WEBVTT 00:00:06.934 --> 00:00:10.496 Na década de 1950, fazendeiros em Idaho NOTE Paragraph 00:00:10.536 --> 00:00:13.115 ficaram pasmados quando as ovelhas deram à luz 00:00:13.115 --> 00:00:15.815 cordeiros com uma singular deformidade. 00:00:16.265 --> 00:00:20.136 Surpreendidos com as ovelhas ciclopes, chamaram cientistas 00:00:20.156 --> 00:00:23.578 do Departamento de Agricultura dos EUA, para investigar. 00:00:23.648 --> 00:00:27.296 Os investigadores lançaram a hipótese de que as ovelhas prenhas 00:00:27.326 --> 00:00:31.311 tinham comido plantas venenosas que causaram esse defeito. 00:00:31.421 --> 00:00:35.666 Recolheram as plantas locais e deram-nas a ratos de laboratório, 00:00:35.716 --> 00:00:38.137 mas não conseguiram repetir o efeito. 00:00:38.337 --> 00:00:41.261 Então, decidiram observar as ovelhas, diretamente, 00:00:41.301 --> 00:00:45.312 e um deles inclusive viveu com as ovelhas durante três verões. 00:00:45.672 --> 00:00:50.599 Uma década e vários erros depois, os cientistas acharam a causa, 00:00:50.899 --> 00:00:52.982 a planta Veratrum californicum. 00:00:53.032 --> 00:00:57.087 Esta planta possui uma molécula ativa com seis anéis interligados, 00:00:57.157 --> 00:01:01.297 a que chamaram ciclopamina, em referência às ovelhas ciclopes. 00:01:02.147 --> 00:01:06.057 Eles não sabiam exatamente como a ciclopamina causava o defeito, 00:01:06.127 --> 00:01:08.899 mas avisaram os fazendeiros para evitar a planta. 00:01:09.049 --> 00:01:12.389 Passaram 40 anos até que uma equipa de biólogos, 00:01:12.439 --> 00:01:14.614 liderados pelo professor Philip Beachy, 00:01:14.634 --> 00:01:16.590 descobriu a resposta. 00:01:16.640 --> 00:01:19.359 O laboratório estava a estudar um gene específico, 00:01:19.399 --> 00:01:22.622 encontrado em várias espécies, dos ratos aos seres humanos, 00:01:22.642 --> 00:01:24.848 chamado gene "hedgehog". 00:01:24.958 --> 00:01:27.049 Foi assim nomeado por dois cientistas, 00:01:27.049 --> 00:01:30.149 que mais tarde dividiram o Prémio Nobel, pelo seu trabalho. 00:01:30.229 --> 00:01:33.527 Descobriram que a mutação desse gene em moscas-da-fruta, 00:01:33.557 --> 00:01:36.840 produziam espinhos pontiagudos como os de um ouriço. 00:01:36.900 --> 00:01:40.344 Beachy e os seus colegas fizeram modificações genéticas 00:01:40.374 --> 00:01:43.410 para desativar esse gene "hedgehog" em ratos. 00:01:43.470 --> 00:01:46.040 Isso resultou em graves defeitos 00:01:46.060 --> 00:01:49.610 no desenvolvimento do cérebro, dos órgãos e dos olhos, 00:01:49.650 --> 00:01:51.560 ou melhor, do olho. 00:01:51.630 --> 00:01:56.760 Quando folheava um manual, Beachy viu fotos das ovelhas ciclopes 00:01:56.840 --> 00:02:00.940 e percebeu o que escapara aos cientistas durante 40 anos. 00:02:01.060 --> 00:02:04.970 Devia ter acontecido qualquer percalço com o gene "hedgehog". 00:02:05.110 --> 00:02:06.781 Vamos recuar um pouco. 00:02:06.871 --> 00:02:12.070 Os genes contêm instruções que dizem às células o que fazer e quando, 00:02:12.240 --> 00:02:15.920 e comunicam as suas diretrizes usando proteínas. 00:02:16.150 --> 00:02:21.512 O gene "hedgehog" manda a célula libertar a proteína "hedgehog", 00:02:21.552 --> 00:02:25.481 o que desencadeia uma série complexa de vários sinais celulares. 00:02:26.011 --> 00:02:28.921 Eis como isso funciona num desenvolvimento saudável normal: 00:02:28.971 --> 00:02:32.612 A proteína "hedgehog" fixa-se numa proteína chamada "de bloqueio". 00:02:32.972 --> 00:02:35.963 Isso inibe as células 00:02:36.003 --> 00:02:40.963 permitindo que outra proteína, chamada "lisa" sinalize livremente as células, 00:02:41.023 --> 00:02:44.893 dizendo-lhes onde ir e em que tecido se devem tornar. 00:02:46.033 --> 00:02:49.913 A ciclopamina, na forma de uma deliciosa Veratrum californicum, 00:02:49.943 --> 00:02:53.772 interrompe essa via, ligando-se à proteína "lisa". 00:02:53.832 --> 00:02:57.622 Isso bloqueia a proteína de enviar os sinais necessários 00:02:57.662 --> 00:03:00.783 para modelar o cérebro em dois hemisférios, 00:03:00.833 --> 00:03:04.444 e formar dedos ou olhos separados. 00:03:04.554 --> 00:03:08.093 Então, mesmo que a proteína "hedgehog" continue a fazer o seu trabalho 00:03:08.133 --> 00:03:10.512 de deixar o caminho livre para as células "lisas", 00:03:10.532 --> 00:03:14.867 a ciclopamina impede que estas transmitam a sua mensagem química. 00:03:15.247 --> 00:03:18.213 Assim acabou o mistério por detrás das ovelhas ciclopes, 00:03:18.213 --> 00:03:20.534 mas Beachy e a sua equipa captaram o vislumbre 00:03:20.564 --> 00:03:23.315 de outra ligação mais benéfica. 00:03:23.375 --> 00:03:27.224 Notaram que a ativação descontrolada da proteína "lisa" 00:03:27.224 --> 00:03:29.965 estava associada a uma síndroma dos seres humanos. 00:03:29.995 --> 00:03:36.174 Conhecida como Síndroma de Gorlin, predispõe as pessoas a certos cancros. 00:03:36.444 --> 00:03:38.156 Os cientistas sugeriram 00:03:38.196 --> 00:03:42.253 utilizar o poder de bloqueio da ciclopamina 00:03:42.253 --> 00:03:44.414 como tratamento para esses cancros, 00:03:44.464 --> 00:03:47.036 contanto que a doente não estivesse grávida. 00:03:47.066 --> 00:03:49.805 Infelizmente, os cientistas vieram a descobrir 00:03:49.845 --> 00:03:52.624 que a ciclopamina causava efeitos secundários negativos 00:03:52.644 --> 00:03:55.695 e as suas propriedades químicas tornavam a sua utilização difícil. 00:03:55.795 --> 00:03:59.196 Mas descobriram que outras moléculas com ela estreitamente relacionadas 00:03:59.226 --> 00:04:01.106 são seguras e eficazes. 00:04:01.136 --> 00:04:05.157 Duas dessas drogas foram aprovadas em 2012 e 2015 00:04:05.227 --> 00:04:07.467 como medicamentos para o cancro da pele. 00:04:07.497 --> 00:04:10.675 Quando os fazendeiros viram as ovelhas ciclopes, pela primeira vez, 00:04:10.685 --> 00:04:13.446 podiam ter dito que seria qualquer mutação genética bizarra 00:04:13.456 --> 00:04:14.976 e ter virado as costas. 00:04:14.976 --> 00:04:19.648 Em vez disso, a decisão de investigar transformou um mistério em medicina, 00:04:19.668 --> 00:04:23.696 mostrando que. por vezes, há mais do que aquilo que os olhos veem.