0:00:06.934,0:00:10.496
Na década de 1950,[br]fazendeiros em Idaho

0:00:10.536,0:00:13.115
ficaram pasmados[br]quando as ovelhas deram à luz

0:00:13.115,0:00:15.815
cordeiros com uma singular deformidade.

0:00:16.265,0:00:20.136
Surpreendidos com as ovelhas ciclopes,[br]chamaram cientistas

0:00:20.156,0:00:23.578
do Departamento de Agricultura[br]dos EUA, para investigar.

0:00:23.648,0:00:27.296
Os investigadores lançaram a hipótese[br]de que as ovelhas prenhas

0:00:27.326,0:00:31.311
tinham comido plantas venenosas[br]que causaram esse defeito.

0:00:31.421,0:00:35.666
Recolheram as plantas locais[br]e deram-nas a ratos de laboratório,

0:00:35.716,0:00:38.137
mas não conseguiram repetir o efeito.

0:00:38.337,0:00:41.261
Então, decidiram observar[br]as ovelhas, diretamente,

0:00:41.301,0:00:45.312
e um deles inclusive viveu[br]com as ovelhas durante três verões.

0:00:45.672,0:00:50.599
Uma década e vários erros depois,[br]os cientistas acharam a causa,

0:00:50.899,0:00:52.982
a planta Veratrum californicum.

0:00:53.032,0:00:57.087
Esta planta possui uma molécula[br]ativa com seis anéis interligados,

0:00:57.157,0:01:01.297
a que chamaram ciclopamina,[br]em referência às ovelhas ciclopes.

0:01:02.147,0:01:06.057
Eles não sabiam exatamente[br]como a ciclopamina causava o defeito,

0:01:06.127,0:01:08.899
mas avisaram os fazendeiros[br]para evitar a planta.

0:01:09.049,0:01:12.389
Passaram 40 anos até[br]que uma equipa de biólogos,

0:01:12.439,0:01:14.614
liderados pelo professor Philip Beachy,

0:01:14.634,0:01:16.590
descobriu a resposta.

0:01:16.640,0:01:19.359
O laboratório estava a estudar[br]um gene específico,

0:01:19.399,0:01:22.622
encontrado em várias espécies,[br]dos ratos aos seres humanos,

0:01:22.642,0:01:24.848
chamado gene "hedgehog".

0:01:24.958,0:01:27.049
Foi assim nomeado por dois cientistas,

0:01:27.049,0:01:30.149
que mais tarde dividiram[br]o Prémio Nobel, pelo seu trabalho.

0:01:30.229,0:01:33.527
Descobriram que a mutação[br]desse gene em moscas-da-fruta,

0:01:33.557,0:01:36.840
produziam espinhos pontiagudos[br]como os de um ouriço.

0:01:36.900,0:01:40.344
Beachy e os seus colegas fizeram[br]modificações genéticas

0:01:40.374,0:01:43.410
para desativar esse gene[br]"hedgehog" em ratos.

0:01:43.470,0:01:46.040
Isso resultou em graves defeitos

0:01:46.060,0:01:49.610
no desenvolvimento do cérebro,[br]dos órgãos e dos olhos,

0:01:49.650,0:01:51.560
ou melhor, do olho.

0:01:51.630,0:01:56.760
Quando folheava um manual,[br]Beachy viu fotos das ovelhas ciclopes

0:01:56.840,0:02:00.940
e percebeu o que escapara[br]aos cientistas durante 40 anos.

0:02:01.060,0:02:04.970
Devia ter acontecido qualquer percalço[br]com o gene "hedgehog".

0:02:05.110,0:02:06.781
Vamos recuar um pouco.

0:02:06.871,0:02:12.070
Os genes contêm instruções que dizem[br]às células o que fazer e quando,

0:02:12.240,0:02:15.920
e comunicam as suas diretrizes[br]usando proteínas.

0:02:16.150,0:02:21.512
O gene "hedgehog" manda a célula[br]libertar a proteína "hedgehog",

0:02:21.552,0:02:25.481
o que desencadeia uma série complexa[br]de vários sinais celulares.

0:02:26.011,0:02:28.921
Eis como isso funciona [br]num desenvolvimento saudável normal:

0:02:28.971,0:02:32.612
A proteína "hedgehog" fixa-se[br]numa proteína chamada "de bloqueio".

0:02:32.972,0:02:35.963
Isso inibe as células

0:02:36.003,0:02:40.963
permitindo que outra proteína, chamada[br]"lisa" sinalize livremente as células,

0:02:41.023,0:02:44.893
dizendo-lhes onde ir[br]e em que tecido se devem tornar.

0:02:46.033,0:02:49.913
A ciclopamina, na forma de uma[br]deliciosa Veratrum californicum,

0:02:49.943,0:02:53.772
interrompe essa via, [br]ligando-se à proteína "lisa".

0:02:53.832,0:02:57.622
Isso bloqueia a proteína[br]de enviar os sinais necessários

0:02:57.662,0:03:00.783
para modelar o cérebro[br]em dois hemisférios,

0:03:00.833,0:03:04.444
e formar dedos ou olhos separados.

0:03:04.554,0:03:08.093
Então, mesmo que a proteína "hedgehog"[br]continue a fazer o seu trabalho

0:03:08.133,0:03:10.512
de deixar o caminho livre[br]para as células "lisas",

0:03:10.532,0:03:14.867
a ciclopamina impede que estas[br]transmitam a sua mensagem química.

0:03:15.247,0:03:18.213
Assim acabou o mistério[br]por detrás das ovelhas ciclopes,

0:03:18.213,0:03:20.534
mas Beachy e a sua equipa[br]captaram o vislumbre

0:03:20.564,0:03:23.315
de outra ligação mais benéfica.

0:03:23.375,0:03:27.224
Notaram que a ativação descontrolada[br]da proteína "lisa"

0:03:27.224,0:03:29.965
estava associada a uma síndroma[br]dos seres humanos.

0:03:29.995,0:03:36.174
Conhecida como Síndroma de Gorlin,[br]predispõe as pessoas a certos cancros.

0:03:36.444,0:03:38.156
Os cientistas sugeriram

0:03:38.196,0:03:42.253
utilizar o poder de bloqueio da ciclopamina

0:03:42.253,0:03:44.414
como tratamento para esses cancros,

0:03:44.464,0:03:47.036
contanto que a doente[br]não estivesse grávida.

0:03:47.066,0:03:49.805
Infelizmente, os cientistas[br]vieram a descobrir

0:03:49.845,0:03:52.624
que a ciclopamina[br]causava efeitos secundários negativos

0:03:52.644,0:03:55.695
e as suas propriedades químicas[br]tornavam a sua utilização difícil.

0:03:55.795,0:03:59.196
Mas descobriram que outras moléculas[br]com ela estreitamente relacionadas

0:03:59.226,0:04:01.106
são seguras e eficazes.

0:04:01.136,0:04:05.157
Duas dessas drogas[br]foram aprovadas em 2012 e 2015

0:04:05.227,0:04:07.467
como medicamentos para o cancro da pele.

0:04:07.497,0:04:10.675
Quando os fazendeiros viram[br]as ovelhas ciclopes, pela primeira vez,

0:04:10.685,0:04:13.446
podiam ter dito que seria[br]qualquer mutação genética bizarra

0:04:13.456,0:04:14.976
e ter virado as costas.

0:04:14.976,0:04:19.648
Em vez disso, a decisão de investigar[br]transformou um mistério em medicina,

0:04:19.668,0:04:23.696
mostrando que. por vezes,[br]há mais do que aquilo que os olhos veem.