WEBVTT

00:00:06.798 --> 00:00:10.416
Nos anos 50, um grupo
de fazendeiros em Idaho

00:00:10.416 --> 00:00:16.235
ficaram espantados quando uma ovelha deu
à luz cordeiros com uma deformidade única.

00:00:16.235 --> 00:00:18.836
Perplexos com essas ovelhas ciclope,

00:00:18.836 --> 00:00:23.658
eles chamaram cientistas do departamento
de agricultura americano para investigar.

00:00:23.658 --> 00:00:27.036
Os pesquisadores pensaram
que as ovelhas grávidas

00:00:27.036 --> 00:00:31.311
poderiam ter comido plantas venenosas
que causam defeitos congênitos.

00:00:31.311 --> 00:00:35.636
Eles coletaram a flora local e a usaram
para alimentar cobaias,

00:00:35.636 --> 00:00:38.397
mas tiveram dificuldades
em replicar o efeito.

00:00:38.397 --> 00:00:41.251
Então, decidiram observar
diretamente a ovelha,

00:00:41.251 --> 00:00:45.622
com um dos cientistas vivendo
com o rebanho por três anos.

00:00:45.622 --> 00:00:50.949
Depois de uma década de tentativa e erro,
finalmente acharam o culpado:

00:00:50.949 --> 00:00:52.722
o lírio-do-milho selvagem.

00:00:52.722 --> 00:00:57.197
Os lírios contêm uma molécula ativa
com seis anéis conectados,

00:00:57.197 --> 00:01:01.907
nomeada ciclopamina
em homenagem às ovelhas ciclope.

00:01:01.907 --> 00:01:06.107
Eles não sabiam exatamente
como a ciclopamina causava o defeito,

00:01:06.107 --> 00:01:08.879
mas recomendaram 
que os fazendeiros ficassem longe.

00:01:08.879 --> 00:01:12.389
Passaram aproximadamente quatro décadas
até um time de biólogos,

00:01:12.389 --> 00:01:14.614
liderado pelo professor Philip Beachy,

00:01:14.614 --> 00:01:16.570
descobrir a resposta acidentalmente.

00:01:16.570 --> 00:01:20.699
Seu laboratório estava estudando um gene
específico, encontrado em muitas espécies,

00:01:20.699 --> 00:01:22.642
desde ratos a humanos,

00:01:22.642 --> 00:01:24.968
chamado de gene "hedgehog".

00:01:24.968 --> 00:01:26.949
O gene foi nomeado por dois cientistas,

00:01:26.949 --> 00:01:29.949
que, posteriormente, dividiram
um Prêmio Nobel por seu trabalho,

00:01:29.949 --> 00:01:33.497
que descobriram que causar a mutação
deste gene em moscas de fruta

00:01:33.497 --> 00:01:36.840
produzia espinhos
como num porco-espinho.

00:01:36.840 --> 00:01:40.344
Beachy e seus colegas
fizeram modificações genéticas

00:01:40.344 --> 00:01:43.470
para desativar os genes hedgehog em ratos.

00:01:43.470 --> 00:01:46.520
Isso resultou em defeitos
severos no desenvolvimento

00:01:46.520 --> 00:01:49.640
de seus cérebros, órgãos e olhos,

00:01:49.640 --> 00:01:51.570
ou, melhor, olho.

00:01:51.570 --> 00:01:56.890
Então, folheando um livro didático,
Beachy encontrou fotos de ovelhas ciclope,

00:01:56.890 --> 00:02:01.230
e percebeu o que cientistas haviam
deixado passar por quatro décadas.

00:02:01.230 --> 00:02:05.110
Algo envolvendo o gene hedgehog
deve ter dado errado.

00:02:05.110 --> 00:02:06.781
Vamos voltar um passo.

00:02:06.781 --> 00:02:12.530
Genes contêm instruções que dizem
às células o que fazer e quando fazer,

00:02:12.530 --> 00:02:16.150
e comunicam suas diretivas
usando proteínas.

00:02:16.150 --> 00:02:21.472
O gene hedgehog instrui células
a liberar a chamada proteína hedgehog,

00:02:21.472 --> 00:02:26.201
que inicia uma série complexa
de sinais celulares.

00:02:26.201 --> 00:02:29.211
Em desenvolvimentos normais,
acontece da seguinte forma:

00:02:29.211 --> 00:02:32.912
a proteína hedgehog se liga
a uma proteína chamada "patched".

00:02:32.912 --> 00:02:36.023
Isso inibe ou segura a patched,

00:02:36.023 --> 00:02:41.333
permitindo outra proteína, "smoothened",
a mandar sinais às células livremente,

00:02:41.333 --> 00:02:45.395
dizendo a elas aonde ir e que tipos
de tecidos se tornar.

00:02:45.913 --> 00:02:49.863
A ciclopamina, por exemplo, em forma
de um lírio-do-milho delicioso,

00:02:49.863 --> 00:02:53.772
interrompe esse caminho
ao se ligar à smoothened.

00:02:53.772 --> 00:02:57.622
Isso prende a smoothened de forma
que ela não consiga enviar os sinais

00:02:57.622 --> 00:03:00.633
necessários para moldar
o cérebro em dois hemisférios,

00:03:00.633 --> 00:03:04.744
e formar dedos ou olhos separados.

00:03:04.744 --> 00:03:08.013
Então, mesmo que a proteína hedgehog
ainda esteja fazendo seu trabalho

00:03:08.013 --> 00:03:10.212
de limpar o caminho para a smoothened,

00:03:10.212 --> 00:03:15.297
a ciclopamina impede a smoothened
de passar a sua mensagem química.

00:03:15.297 --> 00:03:18.213
Isso resolveu a ciência
por trás da ovelha ciclope,

00:03:18.213 --> 00:03:20.414
mas Beachy e seu time vislumbraram

00:03:20.414 --> 00:03:23.375
outra conexão mais benéfica.

00:03:23.375 --> 00:03:27.124
Eles notaram que a ativação descontrolada
da proteína smoothened

00:03:27.124 --> 00:03:29.875
está associada com uma síndrome humana.

00:03:29.875 --> 00:03:36.574
Conhecida como Síndrome de Gorlin,
ela predispõe pessoas a certos cânceres.

00:03:36.574 --> 00:03:37.996
Os cientistas propuseram

00:03:37.996 --> 00:03:42.473
colocar em bom uso os poderes
da ciclopamina de bloquear a smoothened

00:03:42.473 --> 00:03:44.454
como um tratamento para tais cânceres,

00:03:44.454 --> 00:03:47.176
contanto que o paciente
não estivesse grávido.

00:03:47.176 --> 00:03:50.695
Infelizmente, pesquisadores eventualmente
constataram que a ciclopamina

00:03:50.695 --> 00:03:52.424
causa efeitos colaterais adversos

00:03:52.424 --> 00:03:55.875
e que suas propriedades químicas
dificultam trabalhar com ela.

00:03:55.875 --> 00:04:00.996
Mas eles também descobriram que moléculas
relacionadas são seguras e efetivas,

00:04:00.996 --> 00:04:07.397
sendo duas dessas drogas aprovadas em 2012
e 2015 como remédios para câncer de pele.

00:04:07.397 --> 00:04:10.385
Os fazendeiros, ao ver ovelhas
ciclope pela primeira vez,

00:04:10.385 --> 00:04:14.586
poderiam tê-las considerado
aberrações genéticas e as deixado de lado.

00:04:14.586 --> 00:04:19.578
Em vez disso, sua decisão de investigar
transformou um mistério em medicina,

00:04:19.578 --> 00:04:23.426
mostrando que, algumas vezes,
existe mais do que o olho consegue ver.