0:00:06.798,0:00:10.416
Nos anos 50, um grupo[br]de fazendeiros em Idaho

0:00:10.416,0:00:16.235
ficaram espantados quando uma ovelha deu[br]à luz cordeiros com uma deformidade única.

0:00:16.235,0:00:18.836
Perplexos com essas ovelhas ciclope,

0:00:18.836,0:00:23.658
eles chamaram cientistas do departamento[br]de agricultura americano para investigar.

0:00:23.658,0:00:27.036
Os pesquisadores pensaram[br]que as ovelhas grávidas

0:00:27.036,0:00:31.311
poderiam ter comido plantas venenosas[br]que causam defeitos congênitos.

0:00:31.311,0:00:35.636
Eles coletaram a flora local e a usaram[br]para alimentar cobaias,

0:00:35.636,0:00:38.397
mas tiveram dificuldades[br]em replicar o efeito.

0:00:38.397,0:00:41.251
Então, decidiram observar[br]diretamente a ovelha,

0:00:41.251,0:00:45.622
com um dos cientistas vivendo[br]com o rebanho por três anos.

0:00:45.622,0:00:50.949
Depois de uma década de tentativa e erro,[br]finalmente acharam o culpado:

0:00:50.949,0:00:52.722
o lírio-do-milho selvagem.

0:00:52.722,0:00:57.197
Os lírios contêm uma molécula ativa[br]com seis anéis conectados,

0:00:57.197,0:01:01.907
nomeada ciclopamina[br]em homenagem às ovelhas ciclope.

0:01:01.907,0:01:06.107
Eles não sabiam exatamente[br]como a ciclopamina causava o defeito,

0:01:06.107,0:01:08.879
mas recomendaram [br]que os fazendeiros ficassem longe.

0:01:08.879,0:01:12.389
Passaram aproximadamente quatro décadas[br]até um time de biólogos,

0:01:12.389,0:01:14.614
liderado pelo professor Philip Beachy,

0:01:14.614,0:01:16.570
descobrir a resposta acidentalmente.

0:01:16.570,0:01:20.699
Seu laboratório estava estudando um gene[br]específico, encontrado em muitas espécies,

0:01:20.699,0:01:22.642
desde ratos a humanos,

0:01:22.642,0:01:24.968
chamado de gene "hedgehog".

0:01:24.968,0:01:26.949
O gene foi nomeado por dois cientistas,

0:01:26.949,0:01:29.949
que, posteriormente, dividiram[br]um Prêmio Nobel por seu trabalho,

0:01:29.949,0:01:33.497
que descobriram que causar a mutação[br]deste gene em moscas de fruta

0:01:33.497,0:01:36.840
produzia espinhos[br]como num porco-espinho.

0:01:36.840,0:01:40.344
Beachy e seus colegas[br]fizeram modificações genéticas

0:01:40.344,0:01:43.470
para desativar os genes hedgehog em ratos.

0:01:43.470,0:01:46.520
Isso resultou em defeitos[br]severos no desenvolvimento

0:01:46.520,0:01:49.640
de seus cérebros, órgãos e olhos,

0:01:49.640,0:01:51.570
ou, melhor, olho.

0:01:51.570,0:01:56.890
Então, folheando um livro didático,[br]Beachy encontrou fotos de ovelhas ciclope,

0:01:56.890,0:02:01.230
e percebeu o que cientistas haviam[br]deixado passar por quatro décadas.

0:02:01.230,0:02:05.110
Algo envolvendo o gene hedgehog[br]deve ter dado errado.

0:02:05.110,0:02:06.781
Vamos voltar um passo.

0:02:06.781,0:02:12.530
Genes contêm instruções que dizem[br]às células o que fazer e quando fazer,

0:02:12.530,0:02:16.150
e comunicam suas diretivas[br]usando proteínas.

0:02:16.150,0:02:21.472
O gene hedgehog instrui células[br]a liberar a chamada proteína hedgehog,

0:02:21.472,0:02:26.201
que inicia uma série complexa[br]de sinais celulares.

0:02:26.201,0:02:29.211
Em desenvolvimentos normais,[br]acontece da seguinte forma:

0:02:29.211,0:02:32.912
a proteína hedgehog se liga[br]a uma proteína chamada "patched".

0:02:32.912,0:02:36.023
Isso inibe ou segura a patched,

0:02:36.023,0:02:41.333
permitindo outra proteína, "smoothened",[br]a mandar sinais às células livremente,

0:02:41.333,0:02:45.395
dizendo a elas aonde ir e que tipos[br]de tecidos se tornar.

0:02:45.913,0:02:49.863
A ciclopamina, por exemplo, em forma[br]de um lírio-do-milho delicioso,

0:02:49.863,0:02:53.772
interrompe esse caminho[br]ao se ligar à smoothened.

0:02:53.772,0:02:57.622
Isso prende a smoothened de forma[br]que ela não consiga enviar os sinais

0:02:57.622,0:03:00.633
necessários para moldar[br]o cérebro em dois hemisférios,

0:03:00.633,0:03:04.744
e formar dedos ou olhos separados.

0:03:04.744,0:03:08.013
Então, mesmo que a proteína hedgehog[br]ainda esteja fazendo seu trabalho

0:03:08.013,0:03:10.212
de limpar o caminho para a smoothened,

0:03:10.212,0:03:15.297
a ciclopamina impede a smoothened[br]de passar a sua mensagem química.

0:03:15.297,0:03:18.213
Isso resolveu a ciência[br]por trás da ovelha ciclope,

0:03:18.213,0:03:20.414
mas Beachy e seu time vislumbraram

0:03:20.414,0:03:23.375
outra conexão mais benéfica.

0:03:23.375,0:03:27.124
Eles notaram que a ativação descontrolada[br]da proteína smoothened

0:03:27.124,0:03:29.875
está associada com uma síndrome humana.

0:03:29.875,0:03:36.574
Conhecida como Síndrome de Gorlin,[br]ela predispõe pessoas a certos cânceres.

0:03:36.574,0:03:37.996
Os cientistas propuseram

0:03:37.996,0:03:42.473
colocar em bom uso os poderes[br]da ciclopamina de bloquear a smoothened

0:03:42.473,0:03:44.454
como um tratamento para tais cânceres,

0:03:44.454,0:03:47.176
contanto que o paciente[br]não estivesse grávido.

0:03:47.176,0:03:50.695
Infelizmente, pesquisadores eventualmente[br]constataram que a ciclopamina

0:03:50.695,0:03:52.424
causa efeitos colaterais adversos

0:03:52.424,0:03:55.875
e que suas propriedades químicas[br]dificultam trabalhar com ela.

0:03:55.875,0:04:00.996
Mas eles também descobriram que moléculas[br]relacionadas são seguras e efetivas,

0:04:00.996,0:04:07.397
sendo duas dessas drogas aprovadas em 2012[br]e 2015 como remédios para câncer de pele.

0:04:07.397,0:04:10.385
Os fazendeiros, ao ver ovelhas[br]ciclope pela primeira vez,

0:04:10.385,0:04:14.586
poderiam tê-las considerado[br]aberrações genéticas e as deixado de lado.

0:04:14.586,0:04:19.578
Em vez disso, sua decisão de investigar[br]transformou um mistério em medicina,

0:04:19.578,0:04:23.426
mostrando que, algumas vezes,[br]existe mais do que o olho consegue ver.