WEBVTT

00:00:07.054 --> 00:00:10.536
1950年代 アイダホ州の牧場主達は
困惑していました

00:00:10.536 --> 00:00:16.395
雌羊が ある奇妙な奇形の子羊を産むのです

00:00:16.395 --> 00:00:18.906
サイクロプス（単眼症）子羊を
不思議に思い

00:00:18.906 --> 00:00:23.898
牧場主たちは 合衆国農務省の
科学者たちに調査を依頼しました

00:00:23.898 --> 00:00:27.036
調査員たちは
妊娠中の雌羊たちが

00:00:27.036 --> 00:00:31.621
催奇形性を有する毒性の植物を
食べたのではないかと仮説を立てました

00:00:31.621 --> 00:00:35.806
彼らは 地元の植物相を採集して
サンプルを試験用のラットに与えましたが

00:00:35.806 --> 00:00:38.477
同じ結果を再現することはできませんでした

00:00:38.477 --> 00:00:41.391
そこで彼らは 羊を直接観察すると決め

00:00:41.391 --> 00:00:45.902
一人の科学者は 羊の群れと生活し
夏を３度過ごしもしました

00:00:45.902 --> 00:00:50.949
10年に及ぶ試行錯誤の末に
科学者たちはついに原因を見つけました

00:00:50.949 --> 00:00:53.032
バイケイソウの一種です

00:00:53.032 --> 00:00:57.297
この植物には ６つのリング構造をもつ 
活性分子が含まれ

00:00:57.297 --> 00:01:01.907
サイクロプス羊に因んでサイクロパミン
（シクロパミン）と命名されました

00:01:01.907 --> 00:01:06.207
サイクロパミンが催奇性をもつ仕組みは
正確にはわからないものの

00:01:06.207 --> 00:01:09.029
牧場主たちに この植物を
避けるように伝えました

00:01:09.029 --> 00:01:12.389
40年かかって
フィリップ・ビーチー教授が率いる

00:01:12.389 --> 00:01:14.614
生物学の研究チームが

00:01:14.614 --> 00:01:16.760
答えにたどりつきました

00:01:16.760 --> 00:01:20.699
教授のラボで研究されていたのは 
多くの種に見られるある特定の遺伝子でした

00:01:20.699 --> 00:01:22.642
ネズミもヒトにも見られるその遺伝子は

00:01:22.642 --> 00:01:25.118
ヘッジホッグ遺伝子と呼ばれました

00:01:25.118 --> 00:01:30.229
名付け親は ２人の科学者で
のちにノーベル賞を共同受賞しました

00:01:30.229 --> 00:01:33.497
彼らは この遺伝子が 
ショウジョウバエの体内で突然変異を起こすと

00:01:33.497 --> 00:01:37.490
ヘッジホッグ（ハリネズミ）ように
針状の尖りができることを発見しました

00:01:37.490 --> 00:01:40.344
ビーチーたちは 
遺伝子の改変を行って

00:01:40.344 --> 00:01:43.470
ネズミのヘッジホッグ遺伝子を
不活化しました

00:01:43.470 --> 00:01:46.690
すると 脳、いくつかの器官と
両目（というよりは単眼）に

00:01:46.690 --> 00:01:49.750
深刻な発生異常をきたしたのです

00:01:49.750 --> 00:01:51.770
深刻な発生異常をきたしたのです

00:01:51.770 --> 00:01:57.030
ビーチーは 教科書を拾い読みしている時に
単眼症の羊たちの写真を見つけ

00:01:57.030 --> 00:02:01.230
40年間 科学者が思いつかなかった
事実に気づきました

00:02:01.230 --> 00:02:05.110
ヘッジホッグ遺伝子に関わる何かが
異常をきたしたに違いありません

00:02:05.110 --> 00:02:06.781
話を少し戻しましょう

00:02:06.781 --> 00:02:12.530
遺伝子は 細胞に対して 
いつ何をしなさいという指示を出します

00:02:12.530 --> 00:02:16.150
タンパク質を使って これらの指令を送ります

00:02:16.150 --> 00:02:21.692
ヘッジホッグ遺伝子そのものは細胞に
ヘッジホッグタンパク質の分泌を指示します

00:02:21.692 --> 00:02:26.201
そこから 複雑な細胞間シグナルが
始まります

00:02:26.201 --> 00:02:29.211
正常で健康な発生の仕組みはというと

00:02:29.211 --> 00:02:32.612
ヘッジホッグタンパク質が「patched」と呼ばれる
タンパク質に結合します

00:02:32.612 --> 00:02:36.023
すると patched による抑制が外れて

00:02:36.023 --> 00:02:41.333
「Smoothened」と呼ばれる別のタンパク質から
細胞へのシグナルが送れるようになり

00:02:41.333 --> 00:02:45.453
どの身体部位に移動して
どんな組織になるかという指令が伝わります

00:02:45.453 --> 00:02:49.863
バイケイソウに含まれる サイクロパミンは

00:02:49.863 --> 00:02:53.772
smoothenedと結合して
この伝達経路をブロックします

00:02:53.772 --> 00:02:57.622
サイクロパミンは
smoothenedを抑えます

00:02:57.622 --> 00:03:00.923
smoothenedは 
脳を２つの半球にしたり

00:03:00.923 --> 00:03:04.744
指や分離した目の形成に欠かせません

00:03:04.744 --> 00:03:08.133
そのためヘッジホッグタンパク質が作用して

00:03:08.133 --> 00:03:10.352
smooothend からシグナルを送る
おぜん立てをしても

00:03:10.352 --> 00:03:15.517
サイクロパミンがsmoothenedをブロックして 
化学的なメッセージが送れません

00:03:15.517 --> 00:03:18.213
羊が単眼症を生じる理由を
研究者たちはそう結論しました

00:03:18.213 --> 00:03:20.414
でも ビーチーのチームは
別の有効利用につながる

00:03:20.414 --> 00:03:23.495
一筋の道を見つけました

00:03:23.495 --> 00:03:27.124
彼らは smoothenedタンパク質の
無制限な活性化が起こると

00:03:27.124 --> 00:03:29.875
ヒトのある病気に大きく
関わることに気づきました

00:03:29.875 --> 00:03:36.174
基底細胞母斑症候群（BCN）として知られ
ある種のがんにかかりやすくなる病態です

00:03:36.174 --> 00:03:37.996
そこで科学者たちは提案しました

00:03:37.996 --> 00:03:42.473
サイクロパミンのsmoothenedに対する
結合力を利用すれば

00:03:42.473 --> 00:03:44.454
これらのがんの治療に使えるのでは
ということでした

00:03:44.454 --> 00:03:47.176
ただし 妊娠中には使えません

00:03:47.176 --> 00:03:50.695
残念なことに 研究者たちは最終的に

00:03:50.695 --> 00:03:52.424
サイクロパミンに悪い副作用があり

00:03:52.424 --> 00:03:56.145
そして サイクロパミンの化学的な性質上
取り扱いが難しいことに気づきました

00:03:56.145 --> 00:04:00.996
でも サイクロパミンと非常に近い分子なら
安全で効果的だということが発見され

00:04:00.996 --> 00:04:07.707
そのうちの２つの薬剤が 2012年と2015年に
皮膚がんの治療薬として認可されました

00:04:07.707 --> 00:04:10.385
牧場主たちが 初めて単眼症の羊を見たときに

00:04:10.385 --> 00:04:14.586
奇怪な遺伝子の突然変異のせいにして
事態を片づけることもできましたが

00:04:14.586 --> 00:04:19.578
そうしないで 原因調査を求めたことで
この謎から医薬品が生まれるに至り

00:04:19.578 --> 00:04:23.426
時には見た「目」以上の成果を
得ることができるのだと示しました