[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:07.05,0:00:10.54,Default,,0000,0000,0000,,1950年代 アイダホ州の牧場主達は\N困惑していました Dialogue: 0,0:00:10.54,0:00:16.40,Default,,0000,0000,0000,,雌羊が ある奇妙な奇形の子羊を産むのです Dialogue: 0,0:00:16.40,0:00:18.91,Default,,0000,0000,0000,,サイクロプス(単眼症)子羊を\N不思議に思い Dialogue: 0,0:00:18.91,0:00:23.90,Default,,0000,0000,0000,,牧場主たちは 合衆国農務省の\N科学者たちに調査を依頼しました Dialogue: 0,0:00:23.90,0:00:27.04,Default,,0000,0000,0000,,調査員たちは\N妊娠中の雌羊たちが Dialogue: 0,0:00:27.04,0:00:31.62,Default,,0000,0000,0000,,催奇形性を有する毒性の植物を\N食べたのではないかと仮説を立てました Dialogue: 0,0:00:31.62,0:00:35.81,Default,,0000,0000,0000,,彼らは 地元の植物相を採集して\Nサンプルを試験用のラットに与えましたが Dialogue: 0,0:00:35.81,0:00:38.48,Default,,0000,0000,0000,,同じ結果を再現することはできませんでした Dialogue: 0,0:00:38.48,0:00:41.39,Default,,0000,0000,0000,,そこで彼らは 羊を直接観察すると決め Dialogue: 0,0:00:41.39,0:00:45.90,Default,,0000,0000,0000,,一人の科学者は 羊の群れと生活し\N夏を3度過ごしもしました Dialogue: 0,0:00:45.90,0:00:50.95,Default,,0000,0000,0000,,10年に及ぶ試行錯誤の末に\N科学者たちはついに原因を見つけました Dialogue: 0,0:00:50.95,0:00:53.03,Default,,0000,0000,0000,,バイケイソウの一種です Dialogue: 0,0:00:53.03,0:00:57.30,Default,,0000,0000,0000,,この植物には 6つのリング構造をもつ \N活性分子が含まれ Dialogue: 0,0:00:57.30,0:01:01.91,Default,,0000,0000,0000,,サイクロプス羊に因んでサイクロパミン\N(シクロパミン)と命名されました Dialogue: 0,0:01:01.91,0:01:06.21,Default,,0000,0000,0000,,サイクロパミンが催奇性をもつ仕組みは\N正確にはわからないものの Dialogue: 0,0:01:06.21,0:01:09.03,Default,,0000,0000,0000,,牧場主たちに この植物を\N避けるように伝えました Dialogue: 0,0:01:09.03,0:01:12.39,Default,,0000,0000,0000,,40年かかって\Nフィリップ・ビーチー教授が率いる Dialogue: 0,0:01:12.39,0:01:14.61,Default,,0000,0000,0000,,生物学の研究チームが Dialogue: 0,0:01:14.61,0:01:16.76,Default,,0000,0000,0000,,答えにたどりつきました Dialogue: 0,0:01:16.76,0:01:20.70,Default,,0000,0000,0000,,教授のラボで研究されていたのは \N多くの種に見られるある特定の遺伝子でした Dialogue: 0,0:01:20.70,0:01:22.64,Default,,0000,0000,0000,,ネズミもヒトにも見られるその遺伝子は Dialogue: 0,0:01:22.64,0:01:25.12,Default,,0000,0000,0000,,ヘッジホッグ遺伝子と呼ばれました Dialogue: 0,0:01:25.12,0:01:30.23,Default,,0000,0000,0000,,名付け親は 2人の科学者で\Nのちにノーベル賞を共同受賞しました Dialogue: 0,0:01:30.23,0:01:33.50,Default,,0000,0000,0000,,彼らは この遺伝子が \Nショウジョウバエの体内で突然変異を起こすと Dialogue: 0,0:01:33.50,0:01:37.49,Default,,0000,0000,0000,,ヘッジホッグ(ハリネズミ)ように\N針状の尖りができることを発見しました Dialogue: 0,0:01:37.49,0:01:40.34,Default,,0000,0000,0000,,ビーチーたちは \N遺伝子の改変を行って Dialogue: 0,0:01:40.34,0:01:43.47,Default,,0000,0000,0000,,ネズミのヘッジホッグ遺伝子を\N不活化しました Dialogue: 0,0:01:43.47,0:01:46.69,Default,,0000,0000,0000,,すると 脳、いくつかの器官と\N両目(というよりは単眼)に Dialogue: 0,0:01:46.69,0:01:49.75,Default,,0000,0000,0000,,深刻な発生異常をきたしたのです Dialogue: 0,0:01:49.75,0:01:51.77,Default,,0000,0000,0000,,深刻な発生異常をきたしたのです Dialogue: 0,0:01:51.77,0:01:57.03,Default,,0000,0000,0000,,ビーチーは 教科書を拾い読みしている時に\N単眼症の羊たちの写真を見つけ Dialogue: 0,0:01:57.03,0:02:01.23,Default,,0000,0000,0000,,40年間 科学者が思いつかなかった\N事実に気づきました Dialogue: 0,0:02:01.23,0:02:05.11,Default,,0000,0000,0000,,ヘッジホッグ遺伝子に関わる何かが\N異常をきたしたに違いありません Dialogue: 0,0:02:05.11,0:02:06.78,Default,,0000,0000,0000,,話を少し戻しましょう Dialogue: 0,0:02:06.78,0:02:12.53,Default,,0000,0000,0000,,遺伝子は 細胞に対して \Nいつ何をしなさいという指示を出します Dialogue: 0,0:02:12.53,0:02:16.15,Default,,0000,0000,0000,,タンパク質を使って これらの指令を送ります Dialogue: 0,0:02:16.15,0:02:21.69,Default,,0000,0000,0000,,ヘッジホッグ遺伝子そのものは細胞に\Nヘッジホッグタンパク質の分泌を指示します Dialogue: 0,0:02:21.69,0:02:26.20,Default,,0000,0000,0000,,そこから 複雑な細胞間シグナルが\N始まります Dialogue: 0,0:02:26.20,0:02:29.21,Default,,0000,0000,0000,,正常で健康な発生の仕組みはというと Dialogue: 0,0:02:29.21,0:02:32.61,Default,,0000,0000,0000,,ヘッジホッグタンパク質が「patched」と呼ばれる\Nタンパク質に結合します Dialogue: 0,0:02:32.61,0:02:36.02,Default,,0000,0000,0000,,すると patched による抑制が外れて Dialogue: 0,0:02:36.02,0:02:41.33,Default,,0000,0000,0000,,「Smoothened」と呼ばれる別のタンパク質から\N細胞へのシグナルが送れるようになり Dialogue: 0,0:02:41.33,0:02:45.45,Default,,0000,0000,0000,,どの身体部位に移動して\Nどんな組織になるかという指令が伝わります Dialogue: 0,0:02:45.45,0:02:49.86,Default,,0000,0000,0000,,バイケイソウに含まれる サイクロパミンは Dialogue: 0,0:02:49.86,0:02:53.77,Default,,0000,0000,0000,,smoothenedと結合して\Nこの伝達経路をブロックします Dialogue: 0,0:02:53.77,0:02:57.62,Default,,0000,0000,0000,,サイクロパミンは\Nsmoothenedを抑えます Dialogue: 0,0:02:57.62,0:03:00.92,Default,,0000,0000,0000,,smoothenedは \N脳を2つの半球にしたり Dialogue: 0,0:03:00.92,0:03:04.74,Default,,0000,0000,0000,,指や分離した目の形成に欠かせません Dialogue: 0,0:03:04.74,0:03:08.13,Default,,0000,0000,0000,,そのためヘッジホッグタンパク質が作用して Dialogue: 0,0:03:08.13,0:03:10.35,Default,,0000,0000,0000,,smooothend からシグナルを送る\Nおぜん立てをしても Dialogue: 0,0:03:10.35,0:03:15.52,Default,,0000,0000,0000,,サイクロパミンがsmoothenedをブロックして \N化学的なメッセージが送れません Dialogue: 0,0:03:15.52,0:03:18.21,Default,,0000,0000,0000,,羊が単眼症を生じる理由を\N研究者たちはそう結論しました Dialogue: 0,0:03:18.21,0:03:20.41,Default,,0000,0000,0000,,でも ビーチーのチームは\N別の有効利用につながる Dialogue: 0,0:03:20.41,0:03:23.50,Default,,0000,0000,0000,,一筋の道を見つけました Dialogue: 0,0:03:23.50,0:03:27.12,Default,,0000,0000,0000,,彼らは smoothenedタンパク質の\N無制限な活性化が起こると Dialogue: 0,0:03:27.12,0:03:29.88,Default,,0000,0000,0000,,ヒトのある病気に大きく\N関わることに気づきました Dialogue: 0,0:03:29.88,0:03:36.17,Default,,0000,0000,0000,,基底細胞母斑症候群(BCN)として知られ\Nある種のがんにかかりやすくなる病態です Dialogue: 0,0:03:36.17,0:03:37.100,Default,,0000,0000,0000,,そこで科学者たちは提案しました Dialogue: 0,0:03:37.100,0:03:42.47,Default,,0000,0000,0000,,サイクロパミンのsmoothenedに対する\N結合力を利用すれば Dialogue: 0,0:03:42.47,0:03:44.45,Default,,0000,0000,0000,,これらのがんの治療に使えるのでは\Nということでした Dialogue: 0,0:03:44.45,0:03:47.18,Default,,0000,0000,0000,,ただし 妊娠中には使えません Dialogue: 0,0:03:47.18,0:03:50.70,Default,,0000,0000,0000,,残念なことに 研究者たちは最終的に Dialogue: 0,0:03:50.70,0:03:52.42,Default,,0000,0000,0000,,サイクロパミンに悪い副作用があり Dialogue: 0,0:03:52.42,0:03:56.14,Default,,0000,0000,0000,,そして サイクロパミンの化学的な性質上\N取り扱いが難しいことに気づきました Dialogue: 0,0:03:56.14,0:04:00.100,Default,,0000,0000,0000,,でも サイクロパミンと非常に近い分子なら\N安全で効果的だということが発見され Dialogue: 0,0:04:00.100,0:04:07.71,Default,,0000,0000,0000,,そのうちの2つの薬剤が 2012年と2015年に\N皮膚がんの治療薬として認可されました Dialogue: 0,0:04:07.71,0:04:10.38,Default,,0000,0000,0000,,牧場主たちが 初めて単眼症の羊を見たときに Dialogue: 0,0:04:10.38,0:04:14.59,Default,,0000,0000,0000,,奇怪な遺伝子の突然変異のせいにして\N事態を片づけることもできましたが Dialogue: 0,0:04:14.59,0:04:19.58,Default,,0000,0000,0000,,そうしないで 原因調査を求めたことで\Nこの謎から医薬品が生まれるに至り Dialogue: 0,0:04:19.58,0:04:23.43,Default,,0000,0000,0000,,時には見た「目」以上の成果を\N得ることができるのだと示しました