0:00:07.054,0:00:10.536
1950年代 アイダホ州の牧場主達は[br]困惑していました

0:00:10.536,0:00:16.395
雌羊が ある奇妙な奇形の子羊を産むのです

0:00:16.395,0:00:18.906
サイクロプス（単眼症）子羊を[br]不思議に思い

0:00:18.906,0:00:23.898
牧場主たちは 合衆国農務省の[br]科学者たちに調査を依頼しました

0:00:23.898,0:00:27.036
調査員たちは[br]妊娠中の雌羊たちが

0:00:27.036,0:00:31.621
催奇形性を有する毒性の植物を[br]食べたのではないかと仮説を立てました

0:00:31.621,0:00:35.806
彼らは 地元の植物相を採集して[br]サンプルを試験用のラットに与えましたが

0:00:35.806,0:00:38.477
同じ結果を再現することはできませんでした

0:00:38.477,0:00:41.391
そこで彼らは 羊を直接観察すると決め

0:00:41.391,0:00:45.902
一人の科学者は 羊の群れと生活し[br]夏を３度過ごしもしました

0:00:45.902,0:00:50.949
10年に及ぶ試行錯誤の末に[br]科学者たちはついに原因を見つけました

0:00:50.949,0:00:53.032
バイケイソウの一種です

0:00:53.032,0:00:57.297
この植物には ６つのリング構造をもつ [br]活性分子が含まれ

0:00:57.297,0:01:01.907
サイクロプス羊に因んでサイクロパミン[br]（シクロパミン）と命名されました

0:01:01.907,0:01:06.207
サイクロパミンが催奇性をもつ仕組みは[br]正確にはわからないものの

0:01:06.207,0:01:09.029
牧場主たちに この植物を[br]避けるように伝えました

0:01:09.029,0:01:12.389
40年かかって[br]フィリップ・ビーチー教授が率いる

0:01:12.389,0:01:14.614
生物学の研究チームが

0:01:14.614,0:01:16.760
答えにたどりつきました

0:01:16.760,0:01:20.699
教授のラボで研究されていたのは [br]多くの種に見られるある特定の遺伝子でした

0:01:20.699,0:01:22.642
ネズミもヒトにも見られるその遺伝子は

0:01:22.642,0:01:25.118
ヘッジホッグ遺伝子と呼ばれました

0:01:25.118,0:01:30.229
名付け親は ２人の科学者で[br]のちにノーベル賞を共同受賞しました

0:01:30.229,0:01:33.497
彼らは この遺伝子が [br]ショウジョウバエの体内で突然変異を起こすと

0:01:33.497,0:01:37.490
ヘッジホッグ（ハリネズミ）ように[br]針状の尖りができることを発見しました

0:01:37.490,0:01:40.344
ビーチーたちは [br]遺伝子の改変を行って

0:01:40.344,0:01:43.470
ネズミのヘッジホッグ遺伝子を[br]不活化しました

0:01:43.470,0:01:46.690
すると 脳、いくつかの器官と[br]両目（というよりは単眼）に

0:01:46.690,0:01:49.750
深刻な発生異常をきたしたのです

0:01:49.750,0:01:51.770
深刻な発生異常をきたしたのです

0:01:51.770,0:01:57.030
ビーチーは 教科書を拾い読みしている時に[br]単眼症の羊たちの写真を見つけ

0:01:57.030,0:02:01.230
40年間 科学者が思いつかなかった[br]事実に気づきました

0:02:01.230,0:02:05.110
ヘッジホッグ遺伝子に関わる何かが[br]異常をきたしたに違いありません

0:02:05.110,0:02:06.781
話を少し戻しましょう

0:02:06.781,0:02:12.530
遺伝子は 細胞に対して [br]いつ何をしなさいという指示を出します

0:02:12.530,0:02:16.150
タンパク質を使って これらの指令を送ります

0:02:16.150,0:02:21.692
ヘッジホッグ遺伝子そのものは細胞に[br]ヘッジホッグタンパク質の分泌を指示します

0:02:21.692,0:02:26.201
そこから 複雑な細胞間シグナルが[br]始まります

0:02:26.201,0:02:29.211
正常で健康な発生の仕組みはというと

0:02:29.211,0:02:32.612
ヘッジホッグタンパク質が「patched」と呼ばれる[br]タンパク質に結合します

0:02:32.612,0:02:36.023
すると patched による抑制が外れて

0:02:36.023,0:02:41.333
「Smoothened」と呼ばれる別のタンパク質から[br]細胞へのシグナルが送れるようになり

0:02:41.333,0:02:45.453
どの身体部位に移動して[br]どんな組織になるかという指令が伝わります

0:02:45.453,0:02:49.863
バイケイソウに含まれる サイクロパミンは

0:02:49.863,0:02:53.772
smoothenedと結合して[br]この伝達経路をブロックします

0:02:53.772,0:02:57.622
サイクロパミンは[br]smoothenedを抑えます

0:02:57.622,0:03:00.923
smoothenedは [br]脳を２つの半球にしたり

0:03:00.923,0:03:04.744
指や分離した目の形成に欠かせません

0:03:04.744,0:03:08.133
そのためヘッジホッグタンパク質が作用して

0:03:08.133,0:03:10.352
smooothend からシグナルを送る[br]おぜん立てをしても

0:03:10.352,0:03:15.517
サイクロパミンがsmoothenedをブロックして [br]化学的なメッセージが送れません

0:03:15.517,0:03:18.213
羊が単眼症を生じる理由を[br]研究者たちはそう結論しました

0:03:18.213,0:03:20.414
でも ビーチーのチームは[br]別の有効利用につながる

0:03:20.414,0:03:23.495
一筋の道を見つけました

0:03:23.495,0:03:27.124
彼らは smoothenedタンパク質の[br]無制限な活性化が起こると

0:03:27.124,0:03:29.875
ヒトのある病気に大きく[br]関わることに気づきました

0:03:29.875,0:03:36.174
基底細胞母斑症候群（BCN）として知られ[br]ある種のがんにかかりやすくなる病態です

0:03:36.174,0:03:37.996
そこで科学者たちは提案しました

0:03:37.996,0:03:42.473
サイクロパミンのsmoothenedに対する[br]結合力を利用すれば

0:03:42.473,0:03:44.454
これらのがんの治療に使えるのでは[br]ということでした

0:03:44.454,0:03:47.176
ただし 妊娠中には使えません

0:03:47.176,0:03:50.695
残念なことに 研究者たちは最終的に

0:03:50.695,0:03:52.424
サイクロパミンに悪い副作用があり

0:03:52.424,0:03:56.145
そして サイクロパミンの化学的な性質上[br]取り扱いが難しいことに気づきました

0:03:56.145,0:04:00.996
でも サイクロパミンと非常に近い分子なら[br]安全で効果的だということが発見され

0:04:00.996,0:04:07.707
そのうちの２つの薬剤が 2012年と2015年に[br]皮膚がんの治療薬として認可されました

0:04:07.707,0:04:10.385
牧場主たちが 初めて単眼症の羊を見たときに

0:04:10.385,0:04:14.586
奇怪な遺伝子の突然変異のせいにして[br]事態を片づけることもできましたが

0:04:14.586,0:04:19.578
そうしないで 原因調査を求めたことで[br]この謎から医薬品が生まれるに至り

0:04:19.578,0:04:23.426
時には見た「目」以上の成果を[br]得ることができるのだと示しました