WEBVTT 00:00:07.054 --> 00:00:10.536 En la década de 1950 un grupo de ganaderos en Idaho 00:00:10.536 --> 00:00:12.775 se desconcertó cuando sus ovejas dieron a luz 00:00:12.775 --> 00:00:15.515 a corderos con una deformidad singular. 00:00:16.395 --> 00:00:18.906 Confundidos por estas ovejas cíclopes, 00:00:18.906 --> 00:00:23.898 llamaron a científicos de Departamento de Agricultura de EE. UU. para investigar. 00:00:23.898 --> 00:00:27.136 Los investigadores plantearon la hipótesis de que las ovejas preñadas 00:00:27.136 --> 00:00:31.621 habían comido plantas venenosas causantes de defectos de nacimiento. 00:00:31.621 --> 00:00:35.806 Recolectaron la flora local y alimentaron con muestras a ratas de laboratorio, 00:00:35.806 --> 00:00:38.477 pero tuvieron problemas para reproducir el efecto. 00:00:38.477 --> 00:00:41.391 Entonces decidieron observar directamente a las ovejas 00:00:41.391 --> 00:00:45.902 con un científico que incluso vivió con el rebaño durante tres veranos. 00:00:45.902 --> 00:00:47.949 Después de una década de prueba y error, 00:00:47.949 --> 00:00:50.949 los científicos finalmente encontraron al culpable, 00:00:50.949 --> 00:00:53.032 los lirios de maíz silvestre. 00:00:53.032 --> 00:00:57.297 Los lirios contenían una molécula activa con seis anillos conectados 00:00:57.297 --> 00:01:01.907 que llamaron ciclopamina en referencia a la oveja cíclope. 00:01:01.907 --> 00:01:06.167 No sabían exactamente cómo la ciclopamina causaba el defecto, 00:01:06.167 --> 00:01:09.029 pero les dijeron a los ganaderos que se mantuvieran alejados. 00:01:09.029 --> 00:01:12.389 Pasaron unas cuatro décadas antes de que un equipo de biólogos, 00:01:12.389 --> 00:01:14.614 dirigido por el profesor Philip Beachy, 00:01:14.614 --> 00:01:16.760 tropezara con la respuesta. 00:01:16.760 --> 00:01:20.699 Su laboratorio estaba estudiando un gen específico encontrado en muchas especies, 00:01:20.699 --> 00:01:22.642 desde ratones hasta humanos, 00:01:22.642 --> 00:01:25.118 llamado gen hedgehog. 00:01:25.118 --> 00:01:27.229 Fue nombrado por dos científicos, 00:01:27.229 --> 00:01:30.179 que más tarde compartieron el Premio Noble por su trabajo, 00:01:30.179 --> 00:01:33.507 quienes descubrieron que la mutación de este gen en las moscas de fruta 00:01:33.507 --> 00:01:36.680 producía espinas puntiagudas como un erizo. 00:01:36.990 --> 00:01:40.344 Beachy y sus colegas realizaron modificaciones genéticas 00:01:40.344 --> 00:01:43.470 para desactivar los genes hedgehog en ratones. 00:01:43.470 --> 00:01:46.690 Esto dio lugar a graves defectos en el desarrollo 00:01:46.690 --> 00:01:49.750 de sus cerebros, órganos y ojos 00:01:49.750 --> 00:01:51.770 o más bien, el ojo. 00:01:51.770 --> 00:01:53.870 Luego, mientras examinaba un libro de texto, 00:01:53.870 --> 00:01:57.030 Beachy encontró fotos de la oveja cíclope 00:01:57.030 --> 00:02:01.230 y se dio cuenta de lo que había eludido a los científicos durante cuatro décadas. 00:02:01.230 --> 00:02:05.110 Algo debe haber salido mal con el gen hedgehog. 00:02:05.110 --> 00:02:06.781 Retrocedamos un paso. 00:02:06.781 --> 00:02:12.530 Los genes tienen direcciones que le dicen a las células qué hacer y cuándo hacerlo, 00:02:12.530 --> 00:02:16.150 y comunican sus directivas con proteínas. 00:02:16.150 --> 00:02:21.692 El propio gen hedgehog dice a las células que liberen la llamada proteína hedgehog, 00:02:21.692 --> 00:02:26.201 que inicia una compleja serie de señales celulares. 00:02:26.201 --> 00:02:29.211 Así es como funciona en un desarrollo saludable normal. 00:02:29.211 --> 00:02:32.612 La proteína hedgehog se engancha a una proteína llamada patched. 00:02:32.612 --> 00:02:36.023 Eso inhibe, o mantiene a patched relegado, 00:02:36.023 --> 00:02:38.633 lo que permite que otra proteína llamada smoothened 00:02:38.633 --> 00:02:41.333 envíe señales libremente a las células, 00:02:41.333 --> 00:02:45.453 para decirles adónde ir y qué tipo de tejidos deben llegar a ser. 00:02:45.453 --> 00:02:49.863 La ciclopamina, por ejemplo, en forma de un delicioso lirio de maíz, 00:02:49.863 --> 00:02:53.772 interrumpe este camino uniéndose a smoothened. 00:02:53.772 --> 00:02:57.622 Ese bloquea a un smoothened para que no pueda enviar las señales 00:02:57.622 --> 00:03:00.923 necesarias para moldear el cerebro en dos hemisferios 00:03:00.923 --> 00:03:04.744 y formar dedos o separar los ojos. 00:03:04.744 --> 00:03:08.093 Así que, aunque la proteína hedgehog todavía está haciendo su trabajo 00:03:08.093 --> 00:03:10.392 de mantener el camino despejado para smoothened, 00:03:10.392 --> 00:03:15.497 la ciclopamina, impide a smoothened transmitir su mensaje químico. 00:03:15.497 --> 00:03:18.213 Eso resolvió la ciencia detrás de la oveja de un solo ojo, 00:03:18.213 --> 00:03:20.414 pero Beachy y su equipo captaron el brillo 00:03:20.414 --> 00:03:23.495 de otra conexión más beneficiosa. 00:03:23.495 --> 00:03:27.124 Notaron que la activación incontrolada de la proteína smoothened 00:03:27.124 --> 00:03:29.875 estaba asociada con un síndrome humano. 00:03:29.875 --> 00:03:33.174 Se lo conoce como Síndrome del Nevo Basocelular 00:03:33.174 --> 00:03:36.174 y predispone a las personas a ciertos cánceres. 00:03:36.174 --> 00:03:37.996 Los científicos propusieron 00:03:37.996 --> 00:03:41.073 utilizar los poderes de smoothened vinculados a la ciclopamina 00:03:41.073 --> 00:03:42.200 para un buen uso, 00:03:42.200 --> 00:03:44.177 como tratamiento para estos cánceres, 00:03:44.177 --> 00:03:46.684 siempre y cuando la paciente no estuviera embarazada. 00:03:46.886 --> 00:03:50.695 Desafortunadamente, los investigadores finalmente descubrieron que la ciclopamina 00:03:50.695 --> 00:03:52.424 causa efectos secundarios negativos 00:03:52.424 --> 00:03:56.145 y sus propiedades químicas dificultan el trabajo. 00:03:56.145 --> 00:03:59.046 Pero descubrieron que las moléculas estrechamente relacionadas 00:03:59.046 --> 00:04:00.996 son seguras y efectivas, 00:04:00.996 --> 00:04:05.157 y dos de estos medicamentos se aprobaron en 2012 y 2015 00:04:05.157 --> 00:04:07.385 como medicamentos para el cáncer de piel. 00:04:07.385 --> 00:04:10.525 Cuando esos granjeros vieron por primera vez a las ovejas cíclopes, 00:04:10.525 --> 00:04:14.586 pudieron haberlo atribuido a una extraña mutación genética y marcharse. 00:04:14.586 --> 00:04:19.446 En cambio, su decisión de investigar convirtió un misterio en medicina, 00:04:19.446 --> 00:04:23.422 mostrando que a veces hay más de lo que parece.