1 00:00:07,054 --> 00:00:10,536 En la década de 1950 un grupo de ganaderos en Idaho 2 00:00:10,536 --> 00:00:12,775 se desconcertó cuando sus ovejas dieron a luz 3 00:00:12,775 --> 00:00:15,515 a corderos con una deformidad singular. 4 00:00:16,395 --> 00:00:18,906 Confundidos por estas ovejas cíclopes, 5 00:00:18,906 --> 00:00:23,898 llamaron a científicos de Departamento de Agricultura de EE. UU. para investigar. 6 00:00:23,898 --> 00:00:27,136 Los investigadores plantearon la hipótesis de que las ovejas preñadas 7 00:00:27,136 --> 00:00:31,621 habían comido plantas venenosas causantes de defectos de nacimiento. 8 00:00:31,621 --> 00:00:35,806 Recolectaron la flora local y alimentaron con muestras a ratas de laboratorio, 9 00:00:35,806 --> 00:00:38,477 pero tuvieron problemas para reproducir el efecto. 10 00:00:38,477 --> 00:00:41,391 Entonces decidieron observar directamente a las ovejas 11 00:00:41,391 --> 00:00:45,902 con un científico que incluso vivió con el rebaño durante tres veranos. 12 00:00:45,902 --> 00:00:47,949 Después de una década de prueba y error, 13 00:00:47,949 --> 00:00:50,949 los científicos finalmente encontraron al culpable, 14 00:00:50,949 --> 00:00:53,032 los lirios de maíz silvestre. 15 00:00:53,032 --> 00:00:57,297 Los lirios contenían una molécula activa con seis anillos conectados 16 00:00:57,297 --> 00:01:01,907 que llamaron ciclopamina en referencia a la oveja cíclope. 17 00:01:01,907 --> 00:01:06,167 No sabían exactamente cómo la ciclopamina causaba el defecto, 18 00:01:06,167 --> 00:01:09,029 pero les dijeron a los ganaderos que se mantuvieran alejados. 19 00:01:09,029 --> 00:01:12,389 Pasaron unas cuatro décadas antes de que un equipo de biólogos, 20 00:01:12,389 --> 00:01:14,614 dirigido por el profesor Philip Beachy, 21 00:01:14,614 --> 00:01:16,760 tropezara con la respuesta. 22 00:01:16,760 --> 00:01:20,699 Su laboratorio estaba estudiando un gen específico encontrado en muchas especies, 23 00:01:20,699 --> 00:01:22,642 desde ratones hasta humanos, 24 00:01:22,642 --> 00:01:25,118 llamado gen hedgehog. 25 00:01:25,118 --> 00:01:27,229 Fue nombrado por dos científicos, 26 00:01:27,229 --> 00:01:30,179 que más tarde compartieron el Premio Noble por su trabajo, 27 00:01:30,179 --> 00:01:33,507 quienes descubrieron que la mutación de este gen en las moscas de fruta 28 00:01:33,507 --> 00:01:36,680 producía espinas puntiagudas como un erizo. 29 00:01:36,990 --> 00:01:40,344 Beachy y sus colegas realizaron modificaciones genéticas 30 00:01:40,344 --> 00:01:43,470 para desactivar los genes hedgehog en ratones. 31 00:01:43,470 --> 00:01:46,690 Esto dio lugar a graves defectos en el desarrollo 32 00:01:46,690 --> 00:01:49,750 de sus cerebros, órganos y ojos 33 00:01:49,750 --> 00:01:51,770 o más bien, el ojo. 34 00:01:51,770 --> 00:01:53,870 Luego, mientras examinaba un libro de texto, 35 00:01:53,870 --> 00:01:57,030 Beachy encontró fotos de la oveja cíclope 36 00:01:57,030 --> 00:02:01,230 y se dio cuenta de lo que había eludido a los científicos durante cuatro décadas. 37 00:02:01,230 --> 00:02:05,110 Algo debe haber salido mal con el gen hedgehog. 38 00:02:05,110 --> 00:02:06,781 Retrocedamos un paso. 39 00:02:06,781 --> 00:02:12,530 Los genes tienen direcciones que le dicen a las células qué hacer y cuándo hacerlo, 40 00:02:12,530 --> 00:02:16,150 y comunican sus directivas con proteínas. 41 00:02:16,150 --> 00:02:21,692 El propio gen hedgehog dice a las células que liberen la llamada proteína hedgehog, 42 00:02:21,692 --> 00:02:26,201 que inicia una compleja serie de señales celulares. 43 00:02:26,201 --> 00:02:29,211 Así es como funciona en un desarrollo saludable normal. 44 00:02:29,211 --> 00:02:32,612 La proteína hedgehog se engancha a una proteína llamada patched. 45 00:02:32,612 --> 00:02:36,023 Eso inhibe, o mantiene a patched relegado, 46 00:02:36,023 --> 00:02:38,633 lo que permite que otra proteína llamada smoothened 47 00:02:38,633 --> 00:02:41,333 envíe señales libremente a las células, 48 00:02:41,333 --> 00:02:45,453 para decirles adónde ir y qué tipo de tejidos deben llegar a ser. 49 00:02:45,453 --> 00:02:49,863 La ciclopamina, por ejemplo, en forma de un delicioso lirio de maíz, 50 00:02:49,863 --> 00:02:53,772 interrumpe este camino uniéndose a smoothened. 51 00:02:53,772 --> 00:02:57,622 Ese bloquea a un smoothened para que no pueda enviar las señales 52 00:02:57,622 --> 00:03:00,923 necesarias para moldear el cerebro en dos hemisferios 53 00:03:00,923 --> 00:03:04,744 y formar dedos o separar los ojos. 54 00:03:04,744 --> 00:03:08,093 Así que, aunque la proteína hedgehog todavía está haciendo su trabajo 55 00:03:08,093 --> 00:03:10,392 de mantener el camino despejado para smoothened, 56 00:03:10,392 --> 00:03:15,497 la ciclopamina, impide a smoothened transmitir su mensaje químico. 57 00:03:15,497 --> 00:03:18,213 Eso resolvió la ciencia detrás de la oveja de un solo ojo, 58 00:03:18,213 --> 00:03:20,414 pero Beachy y su equipo captaron el brillo 59 00:03:20,414 --> 00:03:23,495 de otra conexión más beneficiosa. 60 00:03:23,495 --> 00:03:27,124 Notaron que la activación incontrolada de la proteína smoothened 61 00:03:27,124 --> 00:03:29,875 estaba asociada con un síndrome humano. 62 00:03:29,875 --> 00:03:33,174 Se lo conoce como Síndrome del Nevo Basocelular 63 00:03:33,174 --> 00:03:36,174 y predispone a las personas a ciertos cánceres. 64 00:03:36,174 --> 00:03:37,996 Los científicos propusieron 65 00:03:37,996 --> 00:03:41,073 utilizar los poderes de smoothened vinculados a la ciclopamina 66 00:03:41,073 --> 00:03:42,200 para un buen uso, 67 00:03:42,200 --> 00:03:44,177 como tratamiento para estos cánceres, 68 00:03:44,177 --> 00:03:46,684 siempre y cuando la paciente no estuviera embarazada. 69 00:03:46,886 --> 00:03:50,695 Desafortunadamente, los investigadores finalmente descubrieron que la ciclopamina 70 00:03:50,695 --> 00:03:52,424 causa efectos secundarios negativos 71 00:03:52,424 --> 00:03:56,145 y sus propiedades químicas dificultan el trabajo. 72 00:03:56,145 --> 00:03:59,046 Pero descubrieron que las moléculas estrechamente relacionadas 73 00:03:59,046 --> 00:04:00,996 son seguras y efectivas, 74 00:04:00,996 --> 00:04:05,157 y dos de estos medicamentos se aprobaron en 2012 y 2015 75 00:04:05,157 --> 00:04:07,385 como medicamentos para el cáncer de piel. 76 00:04:07,385 --> 00:04:10,525 Cuando esos granjeros vieron por primera vez a las ovejas cíclopes, 77 00:04:10,525 --> 00:04:14,586 pudieron haberlo atribuido a una extraña mutación genética y marcharse. 78 00:04:14,586 --> 00:04:19,446 En cambio, su decisión de investigar convirtió un misterio en medicina, 79 00:04:19,446 --> 00:04:23,422 mostrando que a veces hay más de lo que parece.