WEBVTT 00:00:06.894 --> 00:00:10.536 في الخمسينيات، صدم مجموعة من مربيي الماشية في ولاية ايداهو 00:00:10.536 --> 00:00:16.395 عندما قامت ماشيتهم بولادة حملان بتشوهات أحادية. 00:00:16.395 --> 00:00:18.906 متحيرين من هذه الخراف الممسوخة ذات العين الواحدة، 00:00:18.906 --> 00:00:23.898 قاموا بدعوة علماء من وزارة الزراعة للتحقيق. 00:00:23.898 --> 00:00:27.036 افترض الباحثون أن النعاج الحوامل 00:00:27.036 --> 00:00:31.621 قد تغذت علي نباتات سامة تسبب عيوبًا خلقية. 00:00:31.621 --> 00:00:35.806 جمعوا النباتات المحلية وأعطوا عينات لفئران التجارب، 00:00:35.806 --> 00:00:38.477 ولكن لم يستطيعوا إعادة التأثير. 00:00:38.477 --> 00:00:41.391 لذلك قرروا مراقبة الأغنام مباشرة 00:00:41.391 --> 00:00:45.902 مع عالم واحد يعيش مع القطيع لمدة ثلاثة مواسم من الصيف. 00:00:45.902 --> 00:00:50.949 وبعد عقدٍ من التجربة والخطأ، وجد العلماء أخيرًا السبب، 00:00:50.949 --> 00:00:53.032 نباتات زنابق الذرة البرية. 00:00:53.032 --> 00:00:57.297 تحتوي الزنابق علي جزيئ نشط مع ست حلقات متصلة 00:00:57.297 --> 00:01:01.907 التي أطلقوا عليها اسم السيكلوبامين في إشارة إلي الأغنام الممسوخة. 00:01:01.907 --> 00:01:06.207 لم يعلموا بالضبط كيف تسبب السيكلوبامين بالخلل 00:01:06.207 --> 00:01:09.029 ولكنهم قالوا لمربي الماشية أن يبقوا بعيدين عنها. 00:01:09.029 --> 00:01:12.389 استغرق الأمر حوالي أربعة عقود قبل أن يقوم فريق من علماء الأحياء، 00:01:12.389 --> 00:01:14.614 بقيادة البروفسور (فيليب بيتشي)، 00:01:14.614 --> 00:01:16.760 بالعثور على الجواب. 00:01:16.760 --> 00:01:20.699 كان يدرس مختبره جين معين وجد في العديد من الأنواع، 00:01:20.699 --> 00:01:22.642 من الفئران إلى البشر، 00:01:22.642 --> 00:01:25.118 وقد سماه جين هيدجهوج (جين القنفذ). 00:01:25.118 --> 00:01:30.229 تم تسميته من قبل اثنين من العلماء، الذين تشاركا لاحقًا جائزة نوبل لعملهم، 00:01:30.229 --> 00:01:33.497 الذين وجدا تحور هذا الجين في ذباب الفاكهة 00:01:33.497 --> 00:01:37.390 تنتج أشواك مدببة مثل القنفذ. 00:01:37.390 --> 00:01:40.344 أجرى بيتشي وزملاؤه تعديلات وراثية 00:01:40.344 --> 00:01:43.470 لإيقاف جينات هيدجهوج في الفئران. 00:01:43.470 --> 00:01:46.690 وأنتج ذلك عيوب شديدة في تطوير 00:01:46.690 --> 00:01:49.750 أدمغتهم وأعضائهم وعيونهم 00:01:49.750 --> 00:01:51.770 أو بالأحرى، عينهم. 00:01:51.770 --> 00:01:57.030 ولاحقًا وأثناء مطالعة مرجع، صادف بيتشي صور تلك الخراف 00:01:57.030 --> 00:02:01.230 وقد وجد حل ما استعصى على العلماء لأربعة عقود. 00:02:01.230 --> 00:02:05.110 لابد أن شيئًا ما قد أحدث خللًا في جين هيدجهوج. 00:02:05.110 --> 00:02:06.781 دعونا نعد خطوة للوراء. 00:02:06.781 --> 00:02:12.530 تحوي الجينات على إرشادات تخبر الخلايا ماذا تفعل ومتى تفعله، 00:02:12.530 --> 00:02:16.150 وهي توصل توجيهاتها خلال البروتينات. 00:02:16.150 --> 00:02:21.692 جين هيدجهودج يأمر الخلايا بإفراز بروتين يدعى بروتين هيدجهوج، 00:02:21.692 --> 00:02:26.091 والذي يقوم بإنتاج سلاسل معقدة من الإشارات الخلوية. 00:02:26.091 --> 00:02:29.211 إليكم كيف تعمل في الحالة الطبيعية. 00:02:29.211 --> 00:02:32.612 بروتين هيدجهوج يرتبط ببروتين يدعى بروتين باتشيد (لاصق). 00:02:32.612 --> 00:02:36.023 مما يؤدي إلى تثبيطه، 00:02:36.023 --> 00:02:41.333 سامحًا لبروتين آخر يدعى سموثيند (مملس) بأن يرسل إشارات للخلايا، 00:02:41.333 --> 00:02:45.453 مخبرًا إياها أين تذهب وإلى أي نسيج تتحول. 00:02:45.453 --> 00:02:49.863 سيكلوبامين، لنقل على شكل زنابق الذرة البرية اللذيذة، 00:02:49.863 --> 00:02:53.772 يعترض هذه العملية خلال الارتباط بسموثيند. 00:02:53.772 --> 00:02:57.622 مما يؤدي إلى تثبيط سموثيند ومنعه من إصدار الإشارات 00:02:57.622 --> 00:03:00.923 المسؤولة عن قلب الدماغ إلى نصفين، 00:03:00.923 --> 00:03:04.744 وتكوين الأصابع أو فصل العينين. 00:03:04.744 --> 00:03:08.133 ولذا حتى مع استمرار قيام بروتين هيدجهوج بعمله 00:03:08.133 --> 00:03:10.352 خلال إبقاء الطريق سالك لسموثيند، 00:03:10.352 --> 00:03:15.517 سيكلوبامين يمنع سموثيتند من إرسال الرسائل الكيميائية. 00:03:15.517 --> 00:03:18.213 قام هذا بتفسير العلم الكامن وراء الخراف أحادية العين، 00:03:18.213 --> 00:03:20.414 ولكن بيتشي ورفاقه اكتشفوا السر 00:03:20.414 --> 00:03:23.495 وراء أمر آخر مهم 00:03:23.495 --> 00:03:27.124 لقد اكتشفوا أن التحفيز غير المنضبط لبروتين سموثيند 00:03:27.124 --> 00:03:29.875 قد ارتبط مع متلازمة مرضية للانسان. 00:03:29.875 --> 00:03:36.174 تدعى متلازمة وحمة الخلايا القاعدية، وهي تعرض لنوع محدد من الأورام الخبيثة. 00:03:36.174 --> 00:03:37.996 اقترح العلماء 00:03:37.996 --> 00:03:42.473 استخدام قدرة سيكلوبامين على الارتباط ببروتين سموثيند 00:03:42.473 --> 00:03:44.454 كعلاج لهذه الأورام، 00:03:44.454 --> 00:03:47.176 طالما أن المريض ليس امرأة حامل. 00:03:47.176 --> 00:03:50.695 لسوء الحظ، اكتشف العلماء أن سيكلوبامين 00:03:50.695 --> 00:03:52.424 يسبب آثار جانبية سيئة، 00:03:52.424 --> 00:03:56.145 وخواصه الكيميائية تجعل من الصعب التعامل معها. 00:03:56.145 --> 00:04:00.996 ولكنهم وجدوا أن هناك مركبات مشابهة فعالة وآمنة، 00:04:00.996 --> 00:04:07.707 واثنان من هذه الأدوية تم الموافقة عليهما عام 2012 و2015 كعلاج لسرطان الجلد. 00:04:07.707 --> 00:04:10.385 عندما رأى المزارعون تلك الخراف أحادية العين، 00:04:10.385 --> 00:04:14.586 كان من الممكن أن يقولوا أنها تشوهات جينية وعدم الالتفات. 00:04:14.586 --> 00:04:19.578 بدلًا من ذلك، قرارهم بالتحقيق حول لغزًا إلى دواء 00:04:19.596 --> 00:04:23.596 مبينًا أنه أحيانًا هناك أكثر مما تراه العين.