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[Events]
Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text
Dialogue: 0,0:00:01.61,0:00:03.86,Default,,0000,0000,0000,,O controle da expressão genética
Dialogue: 0,0:00:03.86,0:00:06.97,Default,,0000,0000,0000,,pode acontecer durante qualquer\Num dos passos do processo
Dialogue: 0,0:00:06.97,0:00:10.38,Default,,0000,0000,0000,,desde o início da transcrição até
Dialogue: 0,0:00:10.38,0:00:13.08,Default,,0000,0000,0000,,a modificação pós-traducional\Nde uma proteína,
Dialogue: 0,0:00:13.08,0:00:15.54,Default,,0000,0000,0000,,ou qualquer um dos passos\Nno meio.
Dialogue: 0,0:00:15.54,0:00:19.45,Default,,0000,0000,0000,,É a habilidade da célula em regular\Nesses diferentes passos
Dialogue: 0,0:00:19.45,0:00:21.69,Default,,0000,0000,0000,,que a torna uma máquina eficiente\Nquase um ninja
Dialogue: 0,0:00:21.69,0:00:25.08,Default,,0000,0000,0000,,por ser versátil e adaptável,
Dialogue: 0,0:00:25.08,0:00:28.43,Default,,0000,0000,0000,,por isso ela gasta energia
Dialogue: 0,0:00:28.43,0:00:31.58,Default,,0000,0000,0000,,para expressar somente proteínas\Nnecessárias no momento correto.
Dialogue: 0,0:00:31.58,0:00:33.61,Default,,0000,0000,0000,,Ou podemos dizer que a célula é muito
Dialogue: 0,0:00:33.61,0:00:35.40,Default,,0000,0000,0000,,preguiçosa e gasta o mínimo
Dialogue: 0,0:00:35.40,0:00:37.88,Default,,0000,0000,0000,,necesssário de energia.
Dialogue: 0,0:00:37.88,0:00:40.30,Default,,0000,0000,0000,,Vamos para o começo da\Nexpressão genética,
Dialogue: 0,0:00:40.30,0:00:42.51,Default,,0000,0000,0000,,e vamos falar sobre regulação genética
Dialogue: 0,0:00:42.51,0:00:47.10,Default,,0000,0000,0000,,relacionada com a regulação\Nde DNA e cromatina.
Dialogue: 0,0:00:47.54,0:00:49.61,Default,,0000,0000,0000,,Vamos falar sobre a estrutura do DNA.
Dialogue: 0,0:00:49.61,0:00:52.74,Default,,0000,0000,0000,,O DNA fica armazenado na forma\Nde cromatina,
Dialogue: 0,0:00:52.74,0:00:57.60,Default,,0000,0000,0000,,também chamado de DNA super enovelado.
Dialogue: 0,0:00:57.60,0:01:00.40,Default,,0000,0000,0000,,Cromatina é constituída de DNA,
Dialogue: 0,0:01:00.40,0:01:03.84,Default,,0000,0000,0000,,proteínas histonas e não-histonas.
Dialogue: 0,0:01:03.84,0:01:06.50,Default,,0000,0000,0000,,A unidade básica da cromatina
Dialogue: 0,0:01:06.50,0:01:09.84,Default,,0000,0000,0000,,é chamada de nucleossomo,\Nconstituído
Dialogue: 0,0:01:09.84,0:01:14.66,Default,,0000,0000,0000,,por 146 pares de base de DNA dupla fita
Dialogue: 0,0:01:14.66,0:01:18.83,Default,,0000,0000,0000,,que fica enrolado sobre um cerne\Nde oito histonas.
Dialogue: 0,0:01:18.83,0:01:21.75,Default,,0000,0000,0000,,Existem quatro histonas diferentes
Dialogue: 0,0:01:21.75,0:01:25.17,Default,,0000,0000,0000,,nesta estrutura que você deve conhecer.
Dialogue: 0,0:01:25.17,0:01:31.54,Default,,0000,0000,0000,,São H2A, H2B, H3 e H4,
Dialogue: 0,0:01:31.54,0:01:34.01,Default,,0000,0000,0000,,que é apenas o nome dado a elas.
Dialogue: 0,0:01:34.01,0:01:37.97,Default,,0000,0000,0000,,As histonas podem ser modificadas por\Nacetilação na sua cauda amino terminal
Dialogue: 0,0:01:37.97,0:01:40.96,Default,,0000,0000,0000,,por uma enzima chamada
Dialogue: 0,0:01:40.96,0:01:43.17,Default,,0000,0000,0000,,histona acetiltransferase,
Dialogue: 0,0:01:43.17,0:01:46.50,Default,,0000,0000,0000,,podemos chamar apenas de HAT.
Dialogue: 0,0:01:46.50,0:01:49.75,Default,,0000,0000,0000,,É uma modificação reversível,
Dialogue: 0,0:01:49.75,0:01:52.84,Default,,0000,0000,0000,,que é controlada por outra enzima
Dialogue: 0,0:01:52.84,0:01:56.13,Default,,0000,0000,0000,,que remove o grupo acetil,
Dialogue: 0,0:01:56.13,0:02:01.69,Default,,0000,0000,0000,,que é chamada de histona deacetilase,\Nou HDAC.
Dialogue: 0,0:02:01.69,0:02:04.61,Default,,0000,0000,0000,,A acetilação das histonas resulta
Dialogue: 0,0:02:04.61,0:02:07.74,Default,,0000,0000,0000,,no desenovelamento da estrutura\Nda cromatina
Dialogue: 0,0:02:07.74,0:02:10.93,Default,,0000,0000,0000,,permitindo que fique acessível\Nà maquinaria de transcrição
Dialogue: 0,0:02:10.93,0:02:13.34,Default,,0000,0000,0000,,para a expressão de genes.
Dialogue: 0,0:02:13.34,0:02:17.31,Default,,0000,0000,0000,,Por outro lado,\Na deacetilação das histonas,
Dialogue: 0,0:02:17.31,0:02:20.54,Default,,0000,0000,0000,,resulta na condensação, ou compactação\Nda estrutura da cromatina,
Dialogue: 0,0:02:20.54,0:02:23.26,Default,,0000,0000,0000,,impedindo transcrição destes genes.
Dialogue: 0,0:02:23.26,0:02:25.02,Default,,0000,0000,0000,,Quando essas modificações
Dialogue: 0,0:02:25.02,0:02:27.08,Default,,0000,0000,0000,,que regulam a expressão gênica\Nsão herdadas,
Dialogue: 0,0:02:27.08,0:02:30.90,Default,,0000,0000,0000,,nós chamamos de regulação epigenética.
Dialogue: 0,0:02:30.90,0:02:33.66,Default,,0000,0000,0000,,Por isso, quando você pensa\Nem expressão gênica e DNA
Dialogue: 0,0:02:33.66,0:02:35.39,Default,,0000,0000,0000,,pode pensar que DNA
Dialogue: 0,0:02:35.39,0:02:37.98,Default,,0000,0000,0000,,pode ter dois sabores
Dialogue: 0,0:02:37.98,0:02:41.99,Default,,0000,0000,0000,,um altamente enovelado, com\NDNA transcricionalmente inativo,
Dialogue: 0,0:02:41.99,0:02:45.33,Default,,0000,0000,0000,,também chamado de heterocromatina,\Ne outro menos enovelado,
Dialogue: 0,0:02:45.33,0:02:49.64,Default,,0000,0000,0000,,com DNA transcricionalmente ativo,\Nchamado de eucromatina.
Dialogue: 0,0:02:49.64,0:02:52.23,Default,,0000,0000,0000,,Gosto de imaginar que a heterocromatina
Dialogue: 0,0:02:52.23,0:02:56.06,Default,,0000,0000,0000,,é muito densa e está hibernando,\Nambas heterocromatina
Dialogue: 0,0:02:56.06,0:02:58.98,Default,,0000,0000,0000,,e hibernando começam com H,
Dialogue: 0,0:02:58.98,0:03:00.60,Default,,0000,0000,0000,,igual aos ursos que ficam dormindo
Dialogue: 0,0:03:00.60,0:03:02.72,Default,,0000,0000,0000,,em suas tocas durente o inverno,
Dialogue: 0,0:03:02.72,0:03:04.66,Default,,0000,0000,0000,,já a eucromatina está esperando
Dialogue: 0,0:03:04.66,0:03:06.13,Default,,0000,0000,0000,,com braços abertos,
Dialogue: 0,0:03:06.13,0:03:09.43,Default,,0000,0000,0000,,para a maquinaria de transcrição\Npara expressar seus genes.
Dialogue: 0,0:03:09.43,0:03:12.82,Default,,0000,0000,0000,,Podemos ver com frequencia
Dialogue: 0,0:03:12.82,0:03:15.50,Default,,0000,0000,0000,,a desacetilação de histona combinada com
Dialogue: 0,0:03:15.50,0:03:18.04,Default,,0000,0000,0000,,outro tipo de mecanismo regulador de DNA,
Dialogue: 0,0:03:18.04,0:03:20.53,Default,,0000,0000,0000,,que é a metilação do DNA,
Dialogue: 0,0:03:20.53,0:03:24.64,Default,,0000,0000,0000,,que acontece em um processo chamado\Nde silenciamento genético.
Dialogue: 0,0:03:24.64,0:03:27.43,Default,,0000,0000,0000,,É um jeito mais permanente
Dialogue: 0,0:03:27.43,0:03:30.51,Default,,0000,0000,0000,,de bloquear a transcrição de genes.
Dialogue: 0,0:03:30.51,0:03:32.95,Default,,0000,0000,0000,,A metilação do DNA é a adição
Dialogue: 0,0:03:32.95,0:03:36.70,Default,,0000,0000,0000,,de um grupo metil, que é um carbono\Ncom três hidrogênios,
Dialogue: 0,0:03:36.70,0:03:39.93,Default,,0000,0000,0000,,na citosina, um dos nucleotídeos do DNA,
Dialogue: 0,0:03:39.93,0:03:44.54,Default,,0000,0000,0000,,por uma enzima chamada\Nde metiltransferase.
Dialogue: 0,0:03:44.54,0:03:46.03,Default,,0000,0000,0000,,Isso ocorre normalmente,
Dialogue: 0,0:03:46.03,0:03:49.99,Default,,0000,0000,0000,,em sequências ricas em citosinas,\Nchamadas de ilhas CpG.
Dialogue: 0,0:03:49.99,0:03:53.43,Default,,0000,0000,0000,,Não se esqueça que citosina pareia\Ncom g, guanina,
Dialogue: 0,0:03:53.43,0:03:56.51,Default,,0000,0000,0000,,é por isso que se chamam ilhas CpG.
Dialogue: 0,0:03:56.51,0:03:58.53,Default,,0000,0000,0000,,A metilação de DNA altera estavelmente
Dialogue: 0,0:03:58.53,0:03:59.60,Default,,0000,0000,0000,,a expressão de genes,
Dialogue: 0,0:03:59.60,0:04:03.18,Default,,0000,0000,0000,,e acontece no momento em que as células\Nestão se dividindo e diferenciando
Dialogue: 0,0:04:03.18,0:04:07.54,Default,,0000,0000,0000,,a partir de células-tronco embrionárias\Nem tecidos específicos.
Dialogue: 0,0:04:07.54,0:04:10.66,Default,,0000,0000,0000,,Assim, esse é um passo essencial\Npara o desenvolvimento normal,
Dialogue: 0,0:04:10.66,0:04:13.91,Default,,0000,0000,0000,,e está associado com outros processos,
Dialogue: 0,0:04:13.91,0:04:17.39,Default,,0000,0000,0000,,como imprint genômico e inativação\Ndo cromossomo X,
Dialogue: 0,0:04:17.39,0:04:19.43,Default,,0000,0000,0000,,que iremos discutir mais para frente.
Dialogue: 0,0:04:19.43,0:04:21.71,Default,,0000,0000,0000,,A metilação de DNA aberrante
Dialogue: 0,0:04:21.71,0:04:25.08,Default,,0000,0000,0000,,tem sido relacionada com carcinogênese,
Dialogue: 0,0:04:25.08,0:04:28.04,Default,,0000,0000,0000,,ou desenvolvimento de cancer,\Npor isso podemos ver como
Dialogue: 0,0:04:28.04,0:04:30.97,Default,,0000,0000,0000,,a regulação correta\Nda metilação do DNA
Dialogue: 0,0:04:30.97,0:04:35.69,Default,,0000,0000,0000,,é um mecanismo regulatório crítico\Npara nossas células.
Dialogue: 0,0:04:36.06,0:04:37.85,Default,,0000,0000,0000,,A metilação do DNA pode afetar
Dialogue: 0,0:04:37.85,0:04:40.46,Default,,0000,0000,0000,,a transcrição dos genes de duas maneiras.
Dialogue: 0,0:04:40.46,0:04:42.65,Default,,0000,0000,0000,,Primeiro, a metilação do DNA pode
Dialogue: 0,0:04:42.65,0:04:44.52,Default,,0000,0000,0000,,impedir fisicamente que a maquinaria
Dialogue: 0,0:04:44.52,0:04:47.90,Default,,0000,0000,0000,,de transcrição se ligue no gene.
Dialogue: 0,0:04:47.90,0:04:50.55,Default,,0000,0000,0000,,Segundo e provavelmente mais importante,
Dialogue: 0,0:04:50.55,0:04:53.79,Default,,0000,0000,0000,,DNA metilado pode ligar-se em proteínas
Dialogue: 0,0:04:53.79,0:04:56.51,Default,,0000,0000,0000,,chamadas de proteínas com domíno\Nligante de CpG metilado,
Dialogue: 0,0:04:56.51,0:04:59.03,Default,,0000,0000,0000,,ou somente MBDs.
Dialogue: 0,0:04:59.03,0:05:01.95,Default,,0000,0000,0000,,As proteínas MBDs podem por sua vez\Nrecrutar outras proteínas
Dialogue: 0,0:05:01.95,0:05:05.59,Default,,0000,0000,0000,,até o locus, ou região específica\Nno cromossomo,
Dialogue: 0,0:05:05.59,0:05:08.69,Default,,0000,0000,0000,,alguns genes, tais como\Nhistonas deacetilases,
Dialogue: 0,0:05:08.69,0:05:11.19,Default,,0000,0000,0000,,e outras proteínas remodeladoras\Nde cromatina,
Dialogue: 0,0:05:11.19,0:05:14.20,Default,,0000,0000,0000,,resultando na modificação das histonas,
Dialogue: 0,0:05:14.20,0:05:16.73,Default,,0000,0000,0000,,formando heterocromatina inativada\Ne condensada
Dialogue: 0,0:05:16.73,0:05:20.26,Default,,0000,0000,0000,,que está basicamente\Nsilenciada trasncricionalmente.
Dialogue: 0,0:05:20.26,0:05:21.25,Default,,0000,0000,0000,,[Traduzido por: Claudia Alves]