[Script Info]
Title: 
[Events]
Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text
Dialogue: 0,0:00:01.61,0:00:03.86,Default,,0000,0000,0000,,Регулацията на генната експресия може да бъде
Dialogue: 0,0:00:03.86,0:00:06.97,Default,,0000,0000,0000,,моделирана при всяка стъпка в процеса,
Dialogue: 0,0:00:06.97,0:00:10.38,Default,,0000,0000,0000,,от инициацията на транскрипцията чак
Dialogue: 0,0:00:10.38,0:00:13.08,Default,,0000,0000,0000,,до следтранслационната модификация на един протеин
Dialogue: 0,0:00:13.08,0:00:15.90,Default,,0000,0000,0000,,и всяка стъпка между тях.
Dialogue: 0,0:00:15.90,0:00:19.45,Default,,0000,0000,0000,,И способността да се регулират всички тези различни стъпки
Dialogue: 0,0:00:19.45,0:00:21.60,Default,,0000,0000,0000,,помага на клетките да имат
Dialogue: 0,0:00:21.60,0:00:25.08,Default,,0000,0000,0000,,разнообразието и адаптивността
Dialogue: 0,0:00:25.08,0:00:28.43,Default,,0000,0000,0000,,на ефикасна нинджа, така че да прахосва енергия,
Dialogue: 0,0:00:28.43,0:00:31.58,Default,,0000,0000,0000,,за да експресира подходящите протеини, само когато е необходимо.
Dialogue: 0,0:00:31.58,0:00:33.61,Default,,0000,0000,0000,,Или можеш да мислиш за клетката
Dialogue: 0,0:00:33.61,0:00:35.40,Default,,0000,0000,0000,,като мързеливец, който иска да харчи
Dialogue: 0,0:00:35.40,0:00:37.88,Default,,0000,0000,0000,,най-малкото възможно количество енергия.
Dialogue: 0,0:00:37.88,0:00:40.30,Default,,0000,0000,0000,,Като започнем от началото на генната експресия,
Dialogue: 0,0:00:40.30,0:00:42.51,Default,,0000,0000,0000,,нека говорим за генната регулация,
Dialogue: 0,0:00:42.51,0:00:47.10,Default,,0000,0000,0000,,що се отнася до регулация на ДНК и хроматин.
Dialogue: 0,0:00:47.54,0:00:49.61,Default,,0000,0000,0000,,Да говорим за структурата на ДНК.
Dialogue: 0,0:00:49.61,0:00:52.74,Default,,0000,0000,0000,,ДНК е пакетирана в хромозомите под формата на хроматин,
Dialogue: 0,0:00:52.74,0:00:57.60,Default,,0000,0000,0000,,също познат като свръхнавита ДНК.
Dialogue: 0,0:00:57.60,0:01:00.40,Default,,0000,0000,0000,,И хроматинът е изграден от ДНК,
Dialogue: 0,0:01:00.40,0:01:03.84,Default,,0000,0000,0000,,хистонови протеини и не-хистонови протеини.
Dialogue: 0,0:01:03.84,0:01:06.50,Default,,0000,0000,0000,,И има повтарящи се единици в хроматина,
Dialogue: 0,0:01:06.50,0:01:09.84,Default,,0000,0000,0000,,наречени нуклеозоми, които са изградени от
Dialogue: 0,0:01:09.84,0:01:14.66,Default,,0000,0000,0000,,146 двойки бази двойноверижна ДНК,
Dialogue: 0,0:01:14.66,0:01:18.83,Default,,0000,0000,0000,,която е увита около ядро от осем хистона.
Dialogue: 0,0:01:18.83,0:01:21.75,Default,,0000,0000,0000,,И има четири различни вида хистони
Dialogue: 0,0:01:21.75,0:01:25.17,Default,,0000,0000,0000,,в тази структура от осем, които трябва да познаваш.
Dialogue: 0,0:01:25.17,0:01:31.54,Default,,0000,0000,0000,,И те се наричан Н2А, Н2В, Н3 и Н4,
Dialogue: 0,0:01:31.54,0:01:34.01,Default,,0000,0000,0000,,това е просто номенклатурата, която е им била дадена.
Dialogue: 0,0:01:34.01,0:01:37.97,Default,,0000,0000,0000,,Ацетилацията протича в амино терминалните опашки
Dialogue: 0,0:01:37.97,0:01:40.96,Default,,0000,0000,0000,,на тези хистонови протеини от ензим,
Dialogue: 0,0:01:40.96,0:01:43.17,Default,,0000,0000,0000,,наречен хистон ацетилтрансфераза,
Dialogue: 0,0:01:43.17,0:01:46.50,Default,,0000,0000,0000,,която просто ще съкратя на НАТ.
Dialogue: 0,0:01:46.50,0:01:49.75,Default,,0000,0000,0000,,И това е обратима модификация.
Dialogue: 0,0:01:49.75,0:01:52.84,Default,,0000,0000,0000,,Ацетилацията на хистоните бива поддържана в баланс
Dialogue: 0,0:01:52.84,0:01:56.13,Default,,0000,0000,0000,,от друг ензим, който премахва тези ацетилни групи,
Dialogue: 0,0:01:56.13,0:02:01.69,Default,,0000,0000,0000,,които са наречени хистон деацителаза, или HDAC.
Dialogue: 0,0:02:01.69,0:02:04.61,Default,,0000,0000,0000,,Ацетилацията на хистоните води до
Dialogue: 0,0:02:04.61,0:02:07.74,Default,,0000,0000,0000,,развиване на тази хроматинова структура
Dialogue: 0,0:02:07.74,0:02:10.93,Default,,0000,0000,0000,,и това им позволява да бъде достъпна за транскрипционната апаратура
Dialogue: 0,0:02:10.93,0:02:13.34,Default,,0000,0000,0000,,за експресията на гените.
Dialogue: 0,0:02:13.34,0:02:17.31,Default,,0000,0000,0000,,От обратната страна, хистоновата деацетилация води до
Dialogue: 0,0:02:17.31,0:02:20.54,Default,,0000,0000,0000,,кондензирана, или затворена, структура на хроматина
Dialogue: 0,0:02:20.54,0:02:23.26,Default,,0000,0000,0000,,и по-малко транскрипция на тези гени.
Dialogue: 0,0:02:23.26,0:02:25.02,Default,,0000,0000,0000,,Когато тези модификации, които регулират
Dialogue: 0,0:02:25.02,0:02:27.08,Default,,0000,0000,0000,,генната експресия, са унаследяеми,
Dialogue: 0,0:02:27.08,0:02:30.90,Default,,0000,0000,0000,,те се наричат епигенетична регулация.
Dialogue: 0,0:02:30.90,0:02:33.66,Default,,0000,0000,0000,,Когато става въпрос за генна експресия и ДНКы
Dialogue: 0,0:02:33.66,0:02:35.39,Default,,0000,0000,0000,,може да мислиш за ДНК
Dialogue: 0,0:02:35.39,0:02:37.98,Default,,0000,0000,0000,,като идваща в два вкуса,
Dialogue: 0,0:02:37.98,0:02:41.99,Default,,0000,0000,0000,,плътно пакетирана и транскрипционно неактивна ДНК,
Dialogue: 0,0:02:41.99,0:02:45.33,Default,,0000,0000,0000,,която се нарича хетерохроматин, а после
Dialogue: 0,0:02:45.33,0:02:49.64,Default,,0000,0000,0000,,по-малко плътна, транскрипционно активна ДНК, която е еухроматин.
Dialogue: 0,0:02:49.64,0:02:52.23,Default,,0000,0000,0000,,И предпочитам да мисля за хетерохроматина
Dialogue: 0,0:02:52.23,0:02:56.06,Default,,0000,0000,0000,,като плътно пакетиран и хиберниращ,
Dialogue: 0,0:02:56.06,0:02:58.98,Default,,0000,0000,0000,,тъй като хетерохроматин и хиберниращ са с Х,
Dialogue: 0,0:02:58.98,0:03:00.60,Default,,0000,0000,0000,,един вид като плътно натъпкани мечки,
Dialogue: 0,0:03:00.60,0:03:02.72,Default,,0000,0000,0000,,които са затворени в пещерата си за зимата,
Dialogue: 0,0:03:02.72,0:03:04.66,Default,,0000,0000,0000,,докато еухроматинът стои там
Dialogue: 0,0:03:04.66,0:03:06.13,Default,,0000,0000,0000,,с широко отворени ръце, приветстващ
Dialogue: 0,0:03:06.13,0:03:09.43,Default,,0000,0000,0000,,транскрипционната апаратура, която да транскрибира на воля.
Dialogue: 0,0:03:09.43,0:03:12.82,Default,,0000,0000,0000,,Често ще видиш, че хистоновата деацетилация
Dialogue: 0,0:03:12.82,0:03:16.14,Default,,0000,0000,0000,,е комбинирана с друг вид
Dialogue: 0,0:03:16.14,0:03:18.04,Default,,0000,0000,0000,,ДНК регулаторен механизъм
Dialogue: 0,0:03:18.04,0:03:20.53,Default,,0000,0000,0000,,и това е ДНК метилация,
Dialogue: 0,0:03:20.53,0:03:24.64,Default,,0000,0000,0000,,и това протича в процес, наречен генно заглушаване.
Dialogue: 0,0:03:24.64,0:03:27.43,Default,,0000,0000,0000,,И това е по-постоянен метод за
Dialogue: 0,0:03:27.43,0:03:30.51,Default,,0000,0000,0000,,даун регулиране (регулиране надолу) на транскрипцията на гените.
Dialogue: 0,0:03:30.51,0:03:32.95,Default,,0000,0000,0000,,И ДНК метилацията включва добавянето на
Dialogue: 0,0:03:32.95,0:03:36.70,Default,,0000,0000,0000,,метилова група, която е въглерод с три водорода,
Dialogue: 0,0:03:36.70,0:03:39.93,Default,,0000,0000,0000,,към цитозина, ДНК нуклеотид,
Dialogue: 0,0:03:39.93,0:03:44.54,Default,,0000,0000,0000,,от ензим, подходящо наречен метилтрансфераза.
Dialogue: 0,0:03:44.54,0:03:46.03,Default,,0000,0000,0000,,И това обикновено протича в
Dialogue: 0,0:03:46.03,0:03:49.99,Default,,0000,0000,0000,,богати на цитозин последователности, наречени CpG острови.
Dialogue: 0,0:03:49.99,0:03:53.43,Default,,0000,0000,0000,,Не забравяй, че цитозинът се свързва с гуанин,
Dialogue: 0,0:03:53.43,0:03:56.51,Default,,0000,0000,0000,,затова те са в CG острови.
Dialogue: 0,0:03:56.51,0:03:58.53,Default,,0000,0000,0000,,ДНК метилацията стабилно променя
Dialogue: 0,0:03:58.53,0:04:00.36,Default,,0000,0000,0000,,експресията на гените
Dialogue: 0,0:04:00.36,0:04:03.18,Default,,0000,0000,0000,,и това се случва, докато клетките се делят и диференцират
Dialogue: 0,0:04:03.18,0:04:07.54,Default,,0000,0000,0000,,от ембрионални стволови клетки в специфични тъкани.
Dialogue: 0,0:04:07.54,0:04:10.66,Default,,0000,0000,0000,,И това е жизненоважно за нормалното развитие
Dialogue: 0,0:04:10.66,0:04:13.91,Default,,0000,0000,0000,,и е свързано с други процеси,
Dialogue: 0,0:04:13.91,0:04:17.40,Default,,0000,0000,0000,,като генен импринтинг и инактивация на Х-хромозомата,
Dialogue: 0,0:04:17.40,0:04:19.43,Default,,0000,0000,0000,,теми за друга дискусия.
Dialogue: 0,0:04:19.43,0:04:21.71,Default,,0000,0000,0000,,И анормална ДНК метилация е била
Dialogue: 0,0:04:21.71,0:04:25.08,Default,,0000,0000,0000,,считана за причина за карциногенезата,
Dialogue: 0,0:04:25.08,0:04:28.04,Default,,0000,0000,0000,,или развитието на рак, така че можеш да видиш как
Dialogue: 0,0:04:28.04,0:04:30.97,Default,,0000,0000,0000,,нормалното функциониране на ДНК метилацията
Dialogue: 0,0:04:30.97,0:04:35.69,Default,,0000,0000,0000,,е важен регулаторен механизъм за клетките ни.
Dialogue: 0,0:04:36.06,0:04:37.85,Default,,0000,0000,0000,,ДНК метилацията може да засегне
Dialogue: 0,0:04:37.85,0:04:40.46,Default,,0000,0000,0000,,транскрипцията на гените по два начина.
Dialogue: 0,0:04:40.46,0:04:42.65,Default,,0000,0000,0000,,Първо, метилацията на ДНК сама по себе си
Dialogue: 0,0:04:42.65,0:04:44.52,Default,,0000,0000,0000,,може физически да възпре свързването
Dialogue: 0,0:04:44.52,0:04:47.90,Default,,0000,0000,0000,,на транскрипционни протеини към гена.
Dialogue: 0,0:04:47.90,0:04:50.55,Default,,0000,0000,0000,,И, второ и вероятно по-важно,
Dialogue: 0,0:04:50.55,0:04:53.79,Default,,0000,0000,0000,,метилираната ДНК може да е свързана от протеин,
Dialogue: 0,0:04:53.79,0:04:56.51,Default,,0000,0000,0000,,познат като метил CPG-свързващи доменни протеини,
Dialogue: 0,0:04:56.51,0:04:59.03,Default,,0000,0000,0000,,или MBD накратко.
Dialogue: 0,0:04:59.03,0:05:01.95,Default,,0000,0000,0000,,MBD протеините после могат да повикат допълнителни протеини
Dialogue: 0,0:05:01.95,0:05:05.59,Default,,0000,0000,0000,,към локуса, или определено местоположение в хромозома,
Dialogue: 0,0:05:05.59,0:05:08.69,Default,,0000,0000,0000,,определени гени, като хистон деацетилази
Dialogue: 0,0:05:08.69,0:05:11.19,Default,,0000,0000,0000,,и други хроматин-ремоделиращи протеини
Dialogue: 0,0:05:11.19,0:05:14.20,Default,,0000,0000,0000,,и това модифицира хистоните, оформяйки кондензиран,
Dialogue: 0,0:05:14.20,0:05:17.18,Default,,0000,0000,0000,,неактивен хроматин, който е
Dialogue: 0,0:05:17.18,0:05:20.20,Default,,0000,0000,0000,,транскрипционно заглушен.