WEBVTT 00:00:01.611 --> 00:00:03.861 Gen ekspressiyasının tənzimlənməsi transkripsiyanın 00:00:03.861 --> 00:00:06.969 başlanğıcından zülalın transkripsiyadan sonrakı modifikasiyası 00:00:06.969 --> 00:00:10.377 arasındakı müddətin hər anında və prosesin 00:00:10.377 --> 00:00:13.078 hər anında dəyişdirilə 00:00:13.078 --> 00:00:15.895 bilər. 00:00:15.895 --> 00:00:19.454 Hüceyrənin çox yönlü olmasına və adaptasiya bacariğına sahib olmasına 00:00:19.454 --> 00:00:21.604 kömək edən bu fərqli mərhələləri 00:00:21.604 --> 00:00:25.078 tənzimləyə bilmək qabiliyyətidir, 00:00:25.078 --> 00:00:28.429 buna görə hüceyrə enerjisini yalnız ehtiyac olduğu zaman 00:00:28.429 --> 00:00:31.581 uyğun zülalları ekspressiya etmək üçün istifadə edir. 00:00:31.581 --> 00:00:33.612 Və ya hüceyrəni mümkün qədər az enerji sərf 00:00:33.612 --> 00:00:35.395 etmək istəyən tənbəl bir insan 00:00:35.395 --> 00:00:37.877 olaraq da düşünə bilərsiniz. 00:00:37.877 --> 00:00:40.304 Beləliklə, genin ekspressiyasının başlanğıcından başlayaraq, 00:00:40.304 --> 00:00:42.512 DNT və xromatin tənzimlənməsi ilə əlaqədar 00:00:42.512 --> 00:00:47.105 gen tənzimləməsindən danışaq. 00:00:47.536 --> 00:00:49.611 Gəlin DNT-nin quruluşundan danışaq. 00:00:49.611 --> 00:00:52.742 DNT xromosomların içinə xromatid şəklində paketlənir, 00:00:52.742 --> 00:00:57.596 super spirallı DNT olaraq da bilinir. 00:00:57.596 --> 00:01:00.395 Xromatin DNT, histon zülallar və histon 00:01:00.395 --> 00:01:03.835 histon olmayan zülallardan təşkil olunub. 00:01:03.835 --> 00:01:06.504 Xromatində nukleosom adlanan təkrarlanan 00:01:06.504 --> 00:01:09.844 vahidlər var, bu ikiqat zəncirin 00:01:09.844 --> 00:01:14.661 146 əsas cütündən təşkil olunub, 8 histondan ibarət özəyin 00:01:14.661 --> 00:01:18.827 ətrafına sarılır. 00:01:18.827 --> 00:01:21.753 Səkkiz səkkiz histon quruluşunda bilməli olduğunuz 00:01:21.753 --> 00:01:25.170 dörd müxtəlif histon növü var. 00:01:25.170 --> 00:01:31.545 Onlar H2A, H2B, H3 və H4 adlandırılır, 00:01:31.545 --> 00:01:34.012 bu, sadəcə onlara verilmiş nomenklaturadır. 00:01:34.012 --> 00:01:37.969 İndi, asetilləşmə bu histon zülallarının amin terminalında histon asetiltransferaza 00:01:37.969 --> 00:01:40.961 adlandırılan enzim vasitəsilə 00:01:40.961 --> 00:01:43.174 baş verir, 00:01:43.174 --> 00:01:46.495 bu enzimi HAT olaraq qısaldacam. 00:01:46.495 --> 00:01:49.754 Bu geri dönəbilən modifikasiyadır, 00:01:49.754 --> 00:01:52.836 histonların asetilləşməsi başqa bir enzim tərəfindən tənzimlənir, 00:01:52.836 --> 00:01:56.128 bu enzim asetil qruplarını kənarlaşdırır və 00:01:56.128 --> 00:02:01.690 histon deasetilaza və ya HDAC adlandırılır. 00:02:01.690 --> 00:02:04.611 Histonların asetilləşməsi xromatin strukturundakı 00:02:04.611 --> 00:02:07.739 qıvrımların açılmasına səbəb olur və 00:02:07.739 --> 00:02:10.928 bu transkripsiya mexanizmlərinin genin ekspressiyası üçün 00:02:10.928 --> 00:02:13.345 xromatinə girişini təmin edir. 00:02:13.345 --> 00:02:17.309 Bunun əks tərəfində isə histon deasetilləşməsi 00:02:17.309 --> 00:02:20.544 xromatinin sıx və ya qapalı bir quruluşa sahib olmasını təmin edir 00:02:20.544 --> 00:02:23.262 və bu, daha genlərin az transkripsiyası deməkdir. 00:02:23.262 --> 00:02:25.015 Gen ekspressiyasını tənzimləyən bu modifikasilalar 00:02:25.015 --> 00:02:27.077 irsi olduqda, 00:02:27.077 --> 00:02:30.900 onlara epigenetik tənzimləmə deyilir. 00:02:30.900 --> 00:02:33.656 Gen ekspressiyası və DNT-yə gəldikdə, 00:02:33.656 --> 00:02:35.388 siz təməl olaraq DNT-ni 00:02:35.388 --> 00:02:37.983 iki kateqoriyaya ayıra bilərsiniz, 00:02:37.983 --> 00:02:41.994 sıx yığılmış və traskripsiya cəhətdən qeyri-aktiv olan DNT 00:02:41.994 --> 00:02:45.327 heteroxromatin və daha az sıx olan, transkripsiya cəhətdən aktiv DNT 00:02:45.327 --> 00:02:49.637 isə euxromatin adlandırılır. 00:02:49.637 --> 00:02:52.228 Mən heteroxromatini sıx bir şəkildə yığılmış və qış yuxusuna hazır heyvan 00:02:52.228 --> 00:02:56.062 kimi düşünməyi sevirəm, heteroxromatin və heyvan ikisi də 00:02:56.062 --> 00:02:58.978 H ilə başlayır, qış üçün 00:02:58.978 --> 00:03:00.595 mağaralarına sığınmış bir dəstə 00:03:00.595 --> 00:03:02.716 ayı kimi, 00:03:02.716 --> 00:03:04.661 euxromatin isə qollarını açaraq transkripsiya 00:03:04.661 --> 00:03:06.128 mexanizmini transkripsiya 00:03:06.128 --> 00:03:09.428 olunmaq üçün gözləyirlər. 00:03:09.428 --> 00:03:12.817 Histon deasetilləşməsini DNT tənzimlənmə mexanizminin başqa növü olan 00:03:12.817 --> 00:03:16.145 DNT metilləşməsi ilə birləşdirildiyini 00:03:16.145 --> 00:03:18.038 tez-tez görürsünüz 00:03:18.038 --> 00:03:20.533 Bu, genin susdurulması adlanan 00:03:20.533 --> 00:03:24.645 bir prosesdə baş verir. 00:03:24.645 --> 00:03:27.428 Bu genlərin transkripsiyasının 00:03:27.428 --> 00:03:30.512 qarşısını almağın daimi yoludur. 00:03:30.512 --> 00:03:32.953 DNT-nin metilləşməsində DNT-nin sitozin 00:03:32.953 --> 00:03:36.695 nukleotidlərinə metil transferaza adlandırılan 00:03:36.695 --> 00:03:39.928 enzim tərəfindən üç hidrogenli karbon 00:03:39.928 --> 00:03:44.544 olan bir metil qrupu əlavə edilir. 00:03:44.544 --> 00:03:46.027 Və bu tipik olaraq CpG adacıqları 00:03:46.027 --> 00:03:49.991 adlandırılan sitozinlə zəngin ardıcıllıqlarda baş verir. 00:03:49.991 --> 00:03:53.428 p hərfi sitozin və 00:03:53.428 --> 00:03:56.512 quaninin birləşdiyini göstərir. 00:03:56.512 --> 00:03:58.534 DNT metilləşməsi genin ekspressiyasını 00:03:58.534 --> 00:04:00.355 davamlı şəkildə dəyişdirir və 00:04:00.355 --> 00:04:03.178 bu, hüceyrələrin bölünüb, embrional kök hüceyrələrindən 00:04:03.178 --> 00:04:07.544 spesifik toxumalara differensasiya etdikdə meydana gəlir. 00:04:07.544 --> 00:04:10.661 Və bu, normal inkişaf üçün zəruridir 00:04:10.661 --> 00:04:13.911 və genomik imprinting və x-xromosom inaktivasiyası ilə əlaqəlidir, 00:04:13.911 --> 00:04:17.395 amma bu başqa diskussiyanın 00:04:17.395 --> 00:04:19.428 mövzusudur. 00:04:19.428 --> 00:04:21.712 Qeyri-normal DNT metilləşməsi 00:04:21.712 --> 00:04:25.077 kanserogenezdə və ya şişin 00:04:25.077 --> 00:04:28.044 inkişafında rol oynayır, beləcə, siz DNT metilləşməsinin 00:04:28.044 --> 00:04:30.968 normal fəaliyyətinin hüceyrələrimiz üçün necə kritik tənzimlənmə mexanizmi 00:04:30.968 --> 00:04:35.691 olduğunu görə bilərsiniz. 00:04:36.062 --> 00:04:37.848 İndi DNT metilləşməsi genlərin transkripsiyasına 00:04:37.848 --> 00:04:40.461 iki yolla təsir edə bilər. 00:04:40.461 --> 00:04:42.646 Birincisi, DNT metilləşməsi özü genə transkripsiya 00:04:42.646 --> 00:04:44.524 zülallarının birləşməsinə fiziki 00:04:44.524 --> 00:04:47.895 olaraq mane ola bilir. 00:04:47.895 --> 00:04:50.552 İkinci və nisbətən daha önəmlisi, 00:04:50.552 --> 00:04:53.794 metilləşmiş DNT metil cpg bağlayan domen zülalları olaraq 00:04:53.794 --> 00:04:56.513 bilinən, qısaca MBD adlanan zülalları bağlaya 00:04:56.513 --> 00:04:59.032 bilir. 00:04:59.032 --> 00:05:01.952 MBD zülalları daha sonra lokusda və ya xromosomdakı 00:05:01.952 --> 00:05:05.589 müəyyən bir yerdə histon deasetilaza və başqa xromatini 00:05:05.589 --> 00:05:08.689 yenidən quran zülalları işə salır 00:05:08.689 --> 00:05:11.189 və bu, histonları dəyişdirərək, əsasən 00:05:11.189 --> 00:05:14.203 transkripsiyada səssiz olan, 00:05:14.203 --> 00:05:17.178 sıxlaşdırılmış və qeyri-aktiv 00:05:17.178 --> 00:05:20.203 heteroxromatin əmələ gətirir.