Gen ekspressiyasının tənzimlənməsi
transkripsiyanın
başlanğıcından zülalın transkripsiyadan
sonrakı modifikasiyası
arasındakı müddətin hər anında
və prosesin
hər anında dəyişdirilə
bilər.
Hüceyrənin çox yönlü olmasına və
adaptasiya bacariğına sahib olmasına
kömək edən bu fərqli mərhələləri
tənzimləyə bilmək qabiliyyətidir,
buna görə hüceyrə enerjisini
yalnız ehtiyac olduğu zaman
uyğun zülalları ekspressiya etmək
üçün istifadə edir.
Və ya hüceyrəni mümkün qədər
az enerji sərf
etmək istəyən tənbəl bir insan
olaraq da düşünə bilərsiniz.
Beləliklə, genin ekspressiyasının
başlanğıcından başlayaraq,
DNT və xromatin tənzimlənməsi ilə əlaqədar
gen tənzimləməsindən danışaq.
Gəlin DNT-nin quruluşundan danışaq.
DNT xromosomların içinə xromatid
şəklində paketlənir,
super spirallı DNT olaraq da bilinir.
Xromatin DNT, histon zülallar və histon
histon olmayan zülallardan təşkil olunub.
Xromatində nukleosom adlanan
təkrarlanan
vahidlər var, bu ikiqat zəncirin
146 əsas cütündən təşkil olunub,
8 histondan ibarət özəyin
ətrafına sarılır.
Səkkiz səkkiz histon quruluşunda
bilməli olduğunuz
dörd müxtəlif histon növü var.
Onlar H2A, H2B, H3 və H4 adlandırılır,
bu, sadəcə onlara verilmiş
nomenklaturadır.
İndi, asetilləşmə bu histon zülallarının
amin terminalında histon asetiltransferaza
adlandırılan enzim vasitəsilə
baş verir,
bu enzimi HAT olaraq qısaldacam.
Bu geri dönəbilən modifikasiyadır,
histonların asetilləşməsi başqa bir enzim
tərəfindən tənzimlənir,
bu enzim asetil qruplarını
kənarlaşdırır və
histon deasetilaza və ya HDAC
adlandırılır.
Histonların asetilləşməsi xromatin
strukturundakı
qıvrımların açılmasına səbəb olur və
bu transkripsiya mexanizmlərinin
genin ekspressiyası üçün
xromatinə girişini təmin edir.
Bunun əks tərəfində isə
histon deasetilləşməsi
xromatinin sıx və ya qapalı bir
quruluşa sahib olmasını təmin edir
və bu, daha genlərin az transkripsiyası
deməkdir.
Gen ekspressiyasını tənzimləyən
bu modifikasilalar
irsi olduqda,
onlara epigenetik tənzimləmə deyilir.
Gen ekspressiyası və DNT-yə gəldikdə,
siz təməl olaraq DNT-ni
iki kateqoriyaya ayıra bilərsiniz,
sıx yığılmış və traskripsiya cəhətdən
qeyri-aktiv olan DNT
heteroxromatin və daha az sıx olan,
transkripsiya cəhətdən aktiv DNT
isə euxromatin adlandırılır.
Mən heteroxromatini sıx bir şəkildə
yığılmış və qış yuxusuna hazır heyvan
kimi düşünməyi sevirəm, heteroxromatin
və heyvan ikisi də
H ilə başlayır, qış üçün
mağaralarına sığınmış bir dəstə
ayı kimi,
euxromatin isə qollarını açaraq
transkripsiya
mexanizmini transkripsiya
olunmaq üçün gözləyirlər.
Histon deasetilləşməsini DNT
tənzimlənmə mexanizminin başqa növü olan
DNT metilləşməsi ilə birləşdirildiyini
tez-tez görürsünüz
Bu, genin susdurulması adlanan
bir prosesdə baş verir.
Bu genlərin transkripsiyasının
qarşısını almağın daimi yoludur.
DNT-nin metilləşməsində
DNT-nin sitozin
nukleotidlərinə metil
transferaza adlandırılan
enzim tərəfindən üç hidrogenli karbon
olan bir metil qrupu əlavə edilir.
Və bu tipik olaraq CpG adacıqları
adlandırılan sitozinlə zəngin
ardıcıllıqlarda baş verir.
p hərfi sitozin və
quaninin birləşdiyini göstərir.
DNT metilləşməsi genin ekspressiyasını
davamlı şəkildə dəyişdirir və
bu, hüceyrələrin bölünüb, embrional
kök hüceyrələrindən
spesifik toxumalara differensasiya
etdikdə meydana gəlir.
Və bu, normal inkişaf üçün
zəruridir
və genomik imprinting və x-xromosom
inaktivasiyası ilə əlaqəlidir,
amma bu başqa diskussiyanın
mövzusudur.
Qeyri-normal DNT metilləşməsi
kanserogenezdə və ya şişin
inkişafında rol oynayır,
beləcə, siz DNT metilləşməsinin
normal fəaliyyətinin hüceyrələrimiz
üçün necə kritik tənzimlənmə mexanizmi
olduğunu görə bilərsiniz.
İndi DNT metilləşməsi genlərin
transkripsiyasına
iki yolla təsir edə bilər.
Birincisi, DNT metilləşməsi özü
genə transkripsiya
zülallarının birləşməsinə fiziki
olaraq mane ola bilir.
İkinci və nisbətən daha önəmlisi,
metilləşmiş DNT metil cpg
bağlayan domen zülalları olaraq
bilinən, qısaca MBD adlanan zülalları bağlaya
bilir.
MBD zülalları daha sonra lokusda
və ya xromosomdakı
müəyyən bir yerdə histon deasetilaza
və başqa xromatini
yenidən quran zülalları işə salır
və bu, histonları dəyişdirərək,
əsasən
transkripsiyada səssiz olan,
sıxlaşdırılmış və qeyri-aktiv
heteroxromatin əmələ gətirir.