0:00:00.840,0:00:02.056
Hallo iedereen.

0:00:02.080,0:00:04.560
Ik wil u graag voorstellen aan Laika.

0:00:05.680,0:00:09.880
Voor de meesten van ons is Laika [br]gewoon een heel leuk varkentje.

0:00:10.800,0:00:17.336
Maar voor honderdduizenden patiënten [br]die een levensreddend orgaan nodig hebben,

0:00:17.360,0:00:19.640
is Laika een symbool van hoop.

0:00:20.960,0:00:24.056
Sinds de jaren 1970,

0:00:24.080,0:00:27.376
toen orgaantransplantaties [br]een reële optie werden

0:00:27.400,0:00:31.616
voor patiënten met nierfalen [br]en andere orgaanziekten,

0:00:31.640,0:00:34.240
was het orgaanaanbod een probleem.

0:00:34.920,0:00:36.816
In de afgelopen decennia

0:00:36.840,0:00:39.230
werd het probleem alleen maar erger

0:00:39.230,0:00:42.070
omdat de vraag naar organen [br]exponentieel toenam.

0:00:43.400,0:00:45.696
Op dit moment leven in de VS

0:00:45.720,0:00:49.130
ongeveer 115.000 patiënten

0:00:49.160,0:00:52.990
die behoefte hebben aan [br]een levensreddende orgaantransplantatie.

0:00:53.520,0:00:55.336
Tegen het einde van mijn toespraak

0:00:55.360,0:00:59.120
zal er nog één patiënt [br]aan deze lijst worden toegevoegd.

0:01:00.120,0:01:04.495
Vandaag zullen ongeveer 100 mensen [br]een nieuw orgaan te krijgen,

0:01:04.519,0:01:07.336
een kans om hun leven opnieuw te beginnen,

0:01:07.360,0:01:10.336
en toch zullen er [br]tegen het einde van de dag

0:01:10.360,0:01:12.840
20 wachtenden sterven.

0:01:14.240,0:01:16.736
De situatie is hartverscheurend

0:01:16.760,0:01:19.656
voor patiënten, hun families

0:01:19.680,0:01:23.000
en voor de artsen die meer willen doen.

0:01:24.000,0:01:25.936
In sommige delen van de wereld,

0:01:25.960,0:01:29.560
wordt de situatie ook [br]een verontrustende sociale kwestie.

0:01:30.120,0:01:34.430
In Azië, bijvoorbeeld, melden de media

0:01:34.460,0:01:40.250
dat wanhopige patiënten[br]organen kopen via de wrede zwarte markt.

0:01:41.600,0:01:47.016
Het is duidelijk dat er een oplossing [br]nodig is voor deze crisis.

0:01:47.040,0:01:49.600
Mensenlevens staan op het spel.

0:01:51.160,0:01:54.216
Als bioloog en geneticus

0:01:54.240,0:01:57.920
is het mijn missie om te helpen [br]bij het oplossen van dit probleem.

0:01:58.760,0:02:03.776
Vandaag ben ik optimistisch [br]en denk dat we ernaar op weg zijn,

0:02:03.800,0:02:05.000
dankzij Laika.

0:02:05.600,0:02:07.936
Met gen-editing techniek

0:02:07.960,0:02:13.506
is het nu mogelijk om heel precies [br]een mens-transplanteerbaar orgaan te maken

0:02:13.520,0:02:16.400
dat veilig in varkens kan worden gekweekt.

0:02:17.920,0:02:19.480
Voordat we dieper ingaan

0:02:19.480,0:02:22.200
op de ongelooflijke wetenschap [br]die dit mogelijk maakt,

0:02:22.200,0:02:26.600
laten we een beter inzicht krijgen [br]in wat xenotransplantatie is.

0:02:27.120,0:02:31.600
Het is het transplanteren [br]van dierlijke organen in de mens.

0:02:32.480,0:02:35.496
Misschien vraag je je af: [br]waarom varkensorganen?

0:02:35.520,0:02:40.336
Omdat sommige varkens organen hebben [br]van vergelijkbare grootte en fysiologie

0:02:40.360,0:02:41.560
als menselijke organen.

0:02:42.280,0:02:44.696
In de afgelopen halve eeuw

0:02:44.720,0:02:49.576
hebben transplantatie-pioniers[br]hard geprobeerd dit te verwezenlijken,

0:02:49.600,0:02:52.480
maar met beperkt tot geen succes.

0:02:53.080,0:02:54.280
Waarom?

0:02:54.880,0:02:57.640
Twee fundamentele hindernissen [br]stonden in de weg.

0:02:58.240,0:03:01.416
De eerste is het probleem van afstoting.

0:03:01.440,0:03:05.090
Wanneer ons immuunsysteem [br]een nieuw orgaan als vreemd ziet,

0:03:05.110,0:03:06.610
zal het het afstoten.

0:03:07.400,0:03:11.720
Ten tweede -- en dit is specifiek [br]voor de organen van het varken --

0:03:12.760,0:03:17.176
elk varken draagt een virus [br]dat goedaardig is voor het varken,

0:03:17.200,0:03:19.856
maar op de mens kan worden overgedragen.

0:03:19.880,0:03:25.376
Het heet het endogeen [br]varkensretrovirus (PERV),

0:03:25.400,0:03:31.400
en dit virus kan een virale epidemie [br]vergelijkbaar met HIV veroorzaken.

0:03:32.280,0:03:36.706
Zonder een effectieve manier [br]om deze problemen aan te pakken,

0:03:36.720,0:03:39.360
konden er op gebied [br]van xenotransplantatie

0:03:39.390,0:03:43.000
meer dan een decennium lang [br]geen vorderingen worden gemaakt.

0:03:43.600,0:03:47.680
Er is tot nu toe [br]weinig vooruitgang geboekt.

0:03:49.480,0:03:53.160
Laat ik jullie vertellen hoe ik [br]hier vandaag met Laika kwam.

0:03:54.280,0:03:57.876
Mijn reis begon in Emei Mountain in China.

0:03:58.320,0:04:02.736
Die plek is goed beschreven [br]in een groot aantal legenden,

0:04:02.760,0:04:05.400
zoals ‘Crouching Tiger, Hidden Dragon’.

0:04:05.840,0:04:08.160
Daar ben ik thuis.

0:04:08.920,0:04:10.656
Tijdens mijn jeugd op de berg

0:04:10.680,0:04:13.760
kreeg ik een sterke band met de natuur.

0:04:14.680,0:04:17.736
Dit ben ik zeven jaar oud.

0:04:17.760,0:04:21.176
Ik sta voor een oude boeddhistische tempel

0:04:21.200,0:04:23.216
met een aap op mijn schouder.

0:04:23.240,0:04:26.816
Ik herinner me nog levendig [br]hoe mijn vrienden en ik

0:04:26.840,0:04:29.716
pinda's gooiden om de apen af te leiden

0:04:29.740,0:04:33.180
zodat we konden oversteken [br]om in de vallei te gaan wandelen.

0:04:33.840,0:04:35.336
Ik hou van de natuur.

0:04:35.360,0:04:38.216
Toen ik een studiegebied moest kiezen,

0:04:38.240,0:04:42.240
koos ik om biologie te studeren [br]aan de Universiteit van Peking in Beijing.

0:04:43.760,0:04:46.256
Echter, hoe meer ik leerde,

0:04:46.280,0:04:48.150
hoe meer vragen bij me opkwamen.

0:04:48.520,0:04:52.826
Hoe kon onze genetische samenstelling [br]zo lijken op die van dieren,

0:04:52.850,0:04:55.140
terwijl we er toch zo anders uitzien?

0:04:55.920,0:05:00.776
Hoe is ons immuunsysteem in staat [br]om zo veel ziekteverwekkers af te weren,

0:05:00.800,0:05:03.520
maar slim genoeg [br]om onszelf niet aan te vallen.

0:05:04.280,0:05:06.800
Vragen als deze kwelden me.

0:05:07.880,0:05:11.530
Ik weet dat het nerdy klinkt, [br]maar je weet dat ik een wetenschapper ben.

0:05:12.000,0:05:16.966
Na de universiteit wilde ik [br]niet alleen vragen stellen,

0:05:16.980,0:05:19.280
maar ze ook beantwoorden.

0:05:19.620,0:05:20.680
Dus deed ik dat.

0:05:21.560,0:05:25.616
In 2008 had ik het geluk [br]toegelaten te worden

0:05:25.640,0:05:28.926
tot het PhD-programma [br]aan de Harvard University

0:05:28.950,0:05:31.280
en werkte ik samen met Dr. George Church.

0:05:31.920,0:05:34.356
Tijdens het werken [br]in Church’s lab leerde ik

0:05:34.356,0:05:38.360
experimenteren met de genetische [br]samenstelling van zoogdieren.

0:05:39.200,0:05:41.456
Tussen alle experimenten was er één

0:05:41.480,0:05:44.680
dat me dichter bij Laika bracht.

0:05:45.520,0:05:50.910
In 2013 veranderden[br]mijn collega's en ik een menselijke cel

0:05:50.910,0:05:54.176
met behulp van een instrument [br]waarover jullie misschien al hoorden,

0:05:54.176,0:05:55.496
namelijk CRISPR.

0:05:55.520,0:05:58.736
We waren een van de eerste twee groepen

0:05:58.760,0:06:00.920
die het succesvolle gebruik meldden

0:06:00.920,0:06:04.160
van een dergelijk instrument [br]in het veranderen van ons DNA.

0:06:04.160,0:06:07.680
Het was een spannend moment [br]van wetenschappelijke ontdekking.

0:06:08.800,0:06:12.996
Het gen-bewerkende instrument CRISPR [br]heeft twee componenten.

0:06:13.020,0:06:16.656
Het heeft een schaar,[br]namelijk het enzym CRISPR

0:06:16.680,0:06:19.360
en een zogenaamd gids-RNA.

0:06:19.920,0:06:24.056
Zie het als genetische schaar [br]met een microscoop.

0:06:24.080,0:06:27.176
De microscoop is gids-RNA,

0:06:27.200,0:06:31.216
dat de schaar op de plek brengt [br]waar we willen snijden

0:06:31.240,0:06:33.256
en zegt: "Hier is het",

0:06:33.280,0:06:38.520
en het enzym CRISPR knipt en herstelt[br]het DNA dan zoals wij het willen.

0:06:39.720,0:06:42.936
Kort nadat we onze studie publiceerden,

0:06:42.960,0:06:47.130
raakten artsen in het Mass [br]General Hospital geïntrigeerd

0:06:47.130,0:06:49.986
door de medische toepassingen [br]van ons onderzoek.

0:06:50.520,0:06:52.016
Ze namen contact op

0:06:52.040,0:06:54.900
en samen begonnen we[br]het potentieel te zien

0:06:54.930,0:06:58.760
om met behulp van CRISPR[br]het tekort aan organen op te lossen.

0:06:59.840,0:07:01.456
Hoe doen we het?

0:07:01.480,0:07:04.600
Eenvoudig en toch zeer complex.

0:07:06.080,0:07:10.236
We brachten wijzigingen aan[br]in een varkenscel

0:07:10.260,0:07:14.896
om ze virusvrij te maken[br]en ook humaan-immuuncompatibel.

0:07:14.920,0:07:19.476
De kern van die cel [br]wordt geïmplanteerd in een varkenseicel

0:07:19.500,0:07:22.616
die zich dan mag delen tot een embryo.

0:07:22.640,0:07:27.646
Dat embryo wordt in de baarmoeder [br]van een draagmoeder geplaatst

0:07:27.670,0:07:30.400
waar het zich verder kan delen [br]tot een varken.

0:07:30.680,0:07:33.040
Kort gezegd: het wordt gekloond.

0:07:33.760,0:07:37.616
Het biggetje heeft dan organen [br]waarvan de genetische make-up

0:07:37.640,0:07:41.240
hopelijk niet door het menselijk [br]immuunsysteem zal worden afgestoten.

0:07:42.960,0:07:46.730
In 2015 besloot ons team [br]om eerst het probleem

0:07:46.730,0:07:49.400
van virusoverdracht aan te pakken.

0:07:49.400,0:07:55.286
We wilden alle 62 kopieën [br]van het PERV-virus

0:07:55.300,0:07:57.200
uit het varkensgenoom halen,

0:07:58.200,0:08:01.876
maar toentertijd leek dat [br]'mission impossible'.

0:08:02.360,0:08:08.286
Zelfs met CRISPR konden we slechts [br]één of twee zaken wijzigen in een cel.

0:08:08.640,0:08:14.606
Het record aantal wijzigingen [br]in een bepaalde cel was vijf.

0:08:15.200,0:08:20.440
We moesten het meer dan tien keer [br]beter doen om dat te bereiken.

0:08:21.400,0:08:25.056
Met zeer zorgvuldig ontwerp [br]en honderden tests

0:08:25.080,0:08:28.296
konden we al het virus verwijderen,

0:08:28.320,0:08:29.896
en het record breken.

0:08:29.920,0:08:32.376
Nog belangrijker is [br]dat onze studies aantoonden

0:08:32.400,0:08:35.196
dat wij konden verhinderen

0:08:35.220,0:08:40.419
dat dit gevaarlijke virus [br]op de mens wordt overgedragen.

0:08:41.080,0:08:45.456
Vorig jaar, vertrekkend van een [br]gemodificeerde cel en kloontechnologie,

0:08:45.480,0:08:49.320
produceerde onze startup, eGenesis, Laika,

0:08:50.160,0:08:54.640
het eerste varken in zijn soort [br]geboren zonder PERV.

0:08:55.480,0:08:59.216
(Applaus)

0:08:59.240,0:09:03.216
Laika is de eerste cruciale stap

0:09:03.240,0:09:06.596
naar veilige xenotransplantatie.

0:09:07.000,0:09:08.896
Het is ook een uitgangspunt

0:09:08.920,0:09:11.896
voor verdere genetische modificatie

0:09:11.920,0:09:14.120
om het immunologieprobleem op te lossen.

0:09:14.760,0:09:19.856
Sindsdien maakten we meer [br]dan 30 varkens zonder PERV

0:09:19.880,0:09:22.820
en ze zijn mogelijk het meest geavanceerde

0:09:22.820,0:09:25.800
genetisch gewijzigde [br]dierlijke leven op aarde.

0:09:26.400,0:09:29.696
We noemden Laika naar de Sovjet-hond

0:09:29.720,0:09:33.040
die als eerste dier om de aarde cirkelde.

0:09:33.600,0:09:36.576
We hopen dat Laika [br]en haar broers en zussen

0:09:36.600,0:09:41.400
ons kunnen leiden naar nieuwe frontlinies [br]van wetenschap en geneeskunde.

0:09:43.360,0:09:48.496
Stel je een wereld voor[br]waar patiënten die lijden aan leverfalen

0:09:48.520,0:09:51.176
kunnen worden gered met een nieuwe lever

0:09:51.200,0:09:54.256
zonder te hoeven wachten op een donatie

0:09:54.280,0:09:56.560
of de dood van een ander mens.

0:09:57.600,0:10:01.696
Stel je een wereld voor [br]waar mensen met diabetes

0:10:01.720,0:10:05.456
na elke maaltijd geen [br]insuline meer nodig hebben

0:10:05.480,0:10:09.396
omdat we ze kunnen voorzien [br]van goede cellen op de alvleesklier

0:10:09.420,0:10:12.010
die zelfstandig insuline produceren.

0:10:12.600,0:10:17.576
En stel je een wereld voor [br]waar patiënten met nierfalen

0:10:17.600,0:10:21.280
geen lastige dialyse meer nodig hebben.

0:10:22.320,0:10:26.056
Wij streven ernaar [br]om die wereld te creëren,

0:10:26.080,0:10:28.880
een wereld zonder tekort aan organen.

0:10:29.720,0:10:33.456
We hebben eindelijk het gereedschap [br]om een probleem aan te pakken

0:10:33.480,0:10:35.616
dat we eerder nooit konden aanpakken

0:10:35.640,0:10:38.920
en Laika is slechts het begin [br]van die onderneming.

0:10:40.040,0:10:43.576
We moeten echter niet [br]te vroeg victorie kraaien,

0:10:43.600,0:10:46.336
want er zijn meer problemen [br]die moeten worden aangepakt,

0:10:46.336,0:10:47.856
waaronder immunologie

0:10:47.880,0:10:51.840
en dingen die we nu [br]nog niet kunnen voorzien.

0:10:52.760,0:10:58.896
Maar het is onze verantwoordelijkheid [br]om de speerpuntwetenschap te vertalen

0:10:58.920,0:11:04.240
naar geneeskunde om levens te redden [br]van alle wachtende patiënten.

0:11:05.480,0:11:06.736
Veel dank.

0:11:06.760,0:11:10.100
(Applaus)

0:11:17.800,0:11:21.296
Chris Anderson: Luhan, dit is toch [br]wel buitengewoon werk.

0:11:21.320,0:11:22.520
Kom maar naar voren.

0:11:23.640,0:11:28.056
Wat zijn de volgende stappen? [br]Jullie hebben zich ontdaan van het virus.

0:11:28.080,0:11:30.416
Dan komt het punt

0:11:30.440,0:11:31.770
waar een menselijk lichaam

0:11:31.770,0:11:34.240
een getransplanteerd orgaan [br]niet meer zal afstoten.

0:11:34.240,0:11:36.340
Wat komt kijken [br]bij het oplossen ervan?

0:11:37.160,0:11:39.416
Luhan Yang: [br]Het is een zeer ingewikkeld proces.

0:11:39.440,0:11:43.896
We moeten het antigeen [br]uit de varkens kunnen verwijderen.

0:11:43.920,0:11:47.336
Daarnaast kunnen we veel leren van kanker.

0:11:47.360,0:11:51.536
Hoe kan kanker binnendringen [br]of ons immuunsysteem omzeilen?

0:11:51.560,0:11:55.356
We kunnen die truc van kanker gebruiken

0:11:55.370,0:11:58.376
en hem implementeren op het varkensorgaan

0:11:58.400,0:12:00.540
om ons immuunsysteem [br]voor de gek te houden

0:12:00.540,0:12:02.140
om het orgaan niet aan te vallen.

0:12:03.680,0:12:07.056
CA: Wanneer schat je, wanneer hoop je

0:12:07.080,0:12:10.400
dat de eerste succesvolle transplantatie [br]zou kunnen gebeuren?

0:12:11.360,0:12:15.240
LY: Het zou onverantwoord zijn [br]om daar nu al een datum op te plakken.

0:12:16.200,0:12:18.920
CA: We zijn bij TED. [br]We zijn altijd onverantwoordelijk.

0:12:18.920,0:12:20.496
LY: We werken dag en nacht

0:12:20.520,0:12:22.970
om dit proberen te realiseren [br]voor de patiënten.

0:12:23.440,0:12:26.786
CA: Kan je zelfs niet zeggen dat je denkt [br]dat het zou kunnen gebeuren

0:12:26.786,0:12:28.736
binnen tien of vijf jaar of zo?

0:12:28.760,0:12:31.640
LY: Zeker hopen we dat het gebeurt [br]binnen een decennium.

0:12:32.080,0:12:34.016
(Gelach)

0:12:34.040,0:12:37.430
CA: Hier zijn een heleboel mensen [br]erg in geïnteresseerd,

0:12:37.430,0:12:38.960
het potentieel is buitengewoon.

0:12:38.960,0:12:40.690
Maar anderen zullen zeggen:

0:12:40.690,0:12:42.896
"Dat varkentje is te lief!

0:12:42.920,0:12:47.496
Mensen mogen zoiets leuks[br]niet in ons voordeel gebruiken."

0:12:47.520,0:12:49.960
Heb je daar een antwoord op?

0:12:51.120,0:12:52.376
LY: Ja, zeker.

0:12:52.400,0:12:57.296
Stel dat je met één varken het leven [br]van acht mensen kan redden.

0:12:57.320,0:13:00.416
Daarnaast kan het, vergelijkbaar [br]met menselijke donatie,

0:13:00.440,0:13:03.176
dat we slechts één nier [br]van het varken oogsten,

0:13:03.200,0:13:05.096
en kan het varken nog verder leven.

0:13:05.120,0:13:09.176
We zijn daar echt wel mee bezig,

0:13:09.200,0:13:10.780
maar ik denk dat het ons doel is

0:13:10.780,0:13:13.600
om aan de onvervulde [br]medische noodzaak tegemoet te komen

0:13:13.600,0:13:16.296
voor die patiënten en hun families.

0:13:16.320,0:13:19.600
CA: Daarbij kan niemand dat [br]tegen je zeggen als ze spek eten, toch?

0:13:20.440,0:13:21.746
LY: Dat is een goed punt.

0:13:21.760,0:13:23.136
(Gelach)

0:13:23.160,0:13:25.616
CA: Luhan, dank je wel. [br]LY: Erg bedankt.

0:13:25.640,0:13:27.880
(Applaus)