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00:00:07.138 --> 00:00:11.691
1963 年，21 歲的
物理學家史帝芬霍金

00:00:11.691 --> 00:00:14.869
被診斷出得了
一種罕見神經肌肉疾病，

00:00:14.869 --> 00:00:19.589
叫做肌萎縮側索硬化症，或 ALS。

00:00:19.589 --> 00:00:22.018
漸漸地，他開始無法行走、

00:00:22.018 --> 00:00:23.328
無法使用他的手、

00:00:23.328 --> 00:00:24.737
無法動他的臉，

00:00:24.737 --> 00:00:26.760
甚至無法吞嚥。

00:00:26.760 --> 00:00:29.856
但在整個過程中，
他都保有他那驚人的高智商，

00:00:29.856 --> 00:00:32.267
之後的 50 年，
智力也都沒有受影響。

00:00:32.267 --> 00:00:36.829
霍金成為史上最有成就
且最有名的物理學家之一。

00:00:36.829 --> 00:00:39.458
然而，他的病卻無法被治好，

00:00:39.458 --> 00:00:44.279
他在 2018 年過世，享年 76 歲。

00:00:44.279 --> 00:00:46.049
在他被診斷出 ALS 後的數十年，

00:00:46.049 --> 00:00:49.078
ALS 仍然被歸為最複雜、

00:00:49.078 --> 00:00:50.279
最神秘，

00:00:50.279 --> 00:00:53.918
且最具破壞性的人類疾病。

NOTE Paragraph

00:00:53.918 --> 00:00:57.868
ALS 也被稱為運動神經元病
以及葛雷克氏症，

00:00:57.868 --> 00:01:03.440
全世界，十萬人當中
大約有兩人患有這種疾病。

00:01:03.440 --> 00:01:05.450
當一個人得到 ALS 時，

00:01:05.450 --> 00:01:06.769
他的運動神經元，

00:01:06.769 --> 00:01:11.018
也就是負責身體中
所有自主肌肉控制的細胞，

00:01:11.018 --> 00:01:13.050
會失去功能並死亡。

00:01:13.050 --> 00:01:16.695
沒有人知道這些細胞
為什麼死亡、如何死亡，

00:01:16.695 --> 00:01:20.360
這就是 ALS 如此
難治療的原因之一。

NOTE Paragraph

00:01:20.360 --> 00:01:22.436
在約 90% 的案例中，

00:01:22.436 --> 00:01:26.520
ALS 都是突然發作的，
沒有明顯的原因。

00:01:26.520 --> 00:01:29.378
剩下的 10% 是遺傳，

00:01:29.378 --> 00:01:34.909
患有 ALS 的母親或父親
把突變的基因傳給他們的孩子。

00:01:34.909 --> 00:01:38.595
一般來說，症狀初次出現
都是在 40 歲之後。

00:01:38.595 --> 00:01:43.626
但在一些罕見案例中，比如霍金，
ALS 在人生很早期就開始了。

00:01:43.626 --> 00:01:49.625
霍金的案例也是一項醫療奇蹟，
因為他和 ALS 共存了那麼久。

00:01:49.625 --> 00:01:55.194
在被診斷出 ALS 之後，
大部分的人只能活 2~5 年，

00:01:55.194 --> 00:02:00.101
接著 ALS 就會造成呼吸問題，
通常會導致死亡。

00:02:00.101 --> 00:02:02.755
在霍金的案例中，
有一點不會不尋常，

00:02:02.755 --> 00:02:04.955
就是他的學習能力、思考能力，

00:02:04.955 --> 00:02:08.076
以及感官接收能力沒受損。

00:02:08.076 --> 00:02:12.405
大部分的 ALS 患者
不會有認知障礙。

NOTE Paragraph

00:02:12.405 --> 00:02:16.005
每年有 12 萬人被診斷出 ALS，

00:02:16.005 --> 00:02:18.396
有這麼大的影響力，

00:02:18.396 --> 00:02:22.036
因此要如何治癒此疾病，
就成了我們最重要的科學

00:02:22.036 --> 00:02:23.876
以及醫療挑戰之一。

NOTE Paragraph

00:02:23.876 --> 00:02:25.716
儘管還有很多未知數，

00:02:25.716 --> 00:02:31.036
對於 ALS 如何影響神經肌肉系統，
我們倒是已經有了些洞見。

00:02:31.036 --> 00:02:36.085
ALS 會影響兩種神經細胞：
上、下運動神經元。

00:02:36.085 --> 00:02:39.024
在健康的身體中，位在大腦皮層的

00:02:39.024 --> 00:02:40.923
上運動神經元

00:02:40.923 --> 00:02:43.354
會把訊息從大腦傳輸到

00:02:43.354 --> 00:02:46.435
位在脊髓的下運動神經元。

00:02:46.435 --> 00:02:49.875
那些神經元接著會把訊息
傳送到肌肉纖維，

00:02:49.875 --> 00:02:52.836
肌肉纖維會做出收縮或放鬆的反應，

00:02:52.836 --> 00:02:54.778
造成動作。

00:02:54.778 --> 00:02:57.235
我們自己執行的每一個自主動作，

00:02:57.235 --> 00:03:00.736
都是因為有沿著這條通路
傳遞的訊息才能辦到。

NOTE Paragraph

00:03:00.736 --> 00:03:03.997
但當 ALS 造成運動神經元退化時，

00:03:03.997 --> 00:03:06.976
它們傳訊息的能力就被中斷了，

00:03:06.976 --> 00:03:10.777
重要的訊號系統就陷入混亂。

00:03:10.777 --> 00:03:14.146
沒有它們正常的信號，
肌肉就會消瘦下去。

NOTE Paragraph

00:03:14.146 --> 00:03:17.073
到底是什麼讓運動神經元退化的，

00:03:17.073 --> 00:03:19.961
這點就是 ALS 最主要的謎了。

00:03:19.961 --> 00:03:24.529
在遺傳的案例中，父母把
基因突變傳給他們的孩子。

00:03:24.529 --> 00:03:27.761
即使是這種情況，
ALS 也涉及多個基因，

00:03:27.761 --> 00:03:31.132
有多種可能性，
都會影響到運動神經元，

00:03:31.132 --> 00:03:34.121
因此很難肯定
觸發的原因是哪一個。

00:03:34.121 --> 00:03:38.832
當 ALS 是偶發的情況時，
可能的成因又更多了：

00:03:38.832 --> 00:03:39.640
毒素、

00:03:39.640 --> 00:03:40.472
病毒、

00:03:40.472 --> 00:03:41.273
生活方式，

00:03:41.273 --> 00:03:45.191
或其他環境因子，都有可能。

00:03:45.191 --> 00:03:47.540
因為涉及的元素有這麼多，

00:03:47.540 --> 00:03:53.399
目前沒有單一檢測能夠判斷
病人是否患有 ALS。

NOTE Paragraph

00:03:53.399 --> 00:03:57.480
不論如何，我們對於
成因的假設正在發展當中。

00:03:57.480 --> 00:04:01.772
其中一個主要的想法是，
運動神經元中的某些蛋白質

00:04:01.772 --> 00:04:03.641
並沒有正確地摺疊，

00:04:03.641 --> 00:04:05.730
反而形成了團塊。

00:04:05.730 --> 00:04:10.491
沒正確摺疊的蛋白質和團塊可能會
從一個細胞散佈到另一個細胞。

00:04:10.491 --> 00:04:13.471
這可能會阻塞到正常的細胞過程，

00:04:13.471 --> 00:04:17.551
比如能量和蛋白質的產生，
這些能讓細胞繼續活著的過程。

NOTE Paragraph

00:04:17.551 --> 00:04:21.291
我們也發現，除了
運動神經元和肌肉纖維之外，

00:04:21.291 --> 00:04:24.350
ALS 可能還涉及其他細胞類型。

00:04:24.350 --> 00:04:29.161
ALS 患者的大腦和脊髓
通常會發炎。

00:04:29.161 --> 00:04:34.280
有缺陷的免疫細胞可能
涉嫌殺死運動神經元。

00:04:34.280 --> 00:04:38.352
有些支援神經元的
特定細胞，它們的行為

00:04:38.352 --> 00:04:41.031
似乎也會被 ALS 改變。

NOTE Paragraph

00:04:41.031 --> 00:04:43.923
這些因子顯示出 ALS 的複雜度，

00:04:43.923 --> 00:04:47.961
但它們也可能讓我們
更完整地了解這種疾病如何運作，

00:04:47.961 --> 00:04:50.130
為治療開啟新的途徑。

00:04:50.130 --> 00:04:54.142
雖然可能是逐步的，
但我們一直都有在進展。

00:04:54.142 --> 00:04:56.280
目前我們正在開發新藥品、

00:04:56.280 --> 00:04:59.231
新的幹細胞治療，
用來修復受損的細胞，

00:04:59.231 --> 00:05:03.591
還有新的基因治療，
減緩這種疾病的進展。

NOTE Paragraph

00:05:03.591 --> 00:05:06.041
隨著我們的知識越累積越多，

00:05:06.041 --> 00:05:08.432
我們期望將來會有新的發現，

00:05:08.432 --> 00:05:11.461
能為和 ALS 共存的人帶來改變。