[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:01.29,0:00:05.32,Default,,0000,0000,0000,,父母親給你的最貴重的禮物, Dialogue: 0,0:00:05.34,0:00:08.06,Default,,0000,0000,0000,,就是兩組三十億個字母的 DNA, Dialogue: 0,0:00:08.08,0:00:09.65,Default,,0000,0000,0000,,它們組成了你的基因組。 Dialogue: 0,0:00:10.01,0:00:12.49,Default,,0000,0000,0000,,但,跟所有三十億個元件\N組成的東西一樣, Dialogue: 0,0:00:12.52,0:00:13.92,Default,,0000,0000,0000,,這個禮物也很脆弱。 Dialogue: 0,0:00:14.82,0:00:18.36,Default,,0000,0000,0000,,日曬、抽菸、不健康的飲食, Dialogue: 0,0:00:18.38,0:00:21.37,Default,,0000,0000,0000,,甚至你細胞自發產生的錯誤 Dialogue: 0,0:00:21.40,0:00:24.27,Default,,0000,0000,0000,,都有可能會改變你的基因組。 Dialogue: 0,0:00:24.94,0:00:28.22,Default,,0000,0000,0000,,最常見的 DNA 改變 Dialogue: 0,0:00:28.24,0:00:31.16,Default,,0000,0000,0000,,就是換掉一個字母,也就是鹼基, Dialogue: 0,0:00:31.18,0:00:33.46,Default,,0000,0000,0000,,比如把 C 換成一個不同的字母, Dialogue: 0,0:00:33.47,0:00:35.74,Default,,0000,0000,0000,,比如 T、G,或 A。 Dialogue: 0,0:00:36.74,0:00:40.12,Default,,0000,0000,0000,,每天,你身體中的細胞\N全部加起來累積有 Dialogue: 0,0:00:40.14,0:00:44.98,Default,,0000,0000,0000,,數十億次這種單一字母替換,\N亦稱為「點突變」。 Dialogue: 0,0:00:46.15,0:00:48.68,Default,,0000,0000,0000,,大部分的點突變無害。 Dialogue: 0,0:00:48.70,0:00:49.86,Default,,0000,0000,0000,,但有時候 Dialogue: 0,0:00:49.88,0:00:53.88,Default,,0000,0000,0000,,點突變會干擾細胞裡的\N某個重要功能, Dialogue: 0,0:00:53.90,0:00:57.26,Default,,0000,0000,0000,,或是導致傷害性的細胞失常行為。 Dialogue: 0,0:00:58.10,0:01:01.10,Default,,0000,0000,0000,,如果那個突變遺傳自你的父母親, Dialogue: 0,0:01:01.12,0:01:03.78,Default,,0000,0000,0000,,或是在你年幼時就發生了, Dialogue: 0,0:01:03.81,0:01:06.77,Default,,0000,0000,0000,,那麼,造成的結果就是\N你很多或所有的細胞 Dialogue: 0,0:01:06.80,0:01:08.71,Default,,0000,0000,0000,,都含有這種有害的突變。 Dialogue: 0,0:01:09.15,0:01:12.42,Default,,0000,0000,0000,,那麼你就得到機率只有數億分之一的 Dialogue: 0,0:01:12.45,0:01:14.06,Default,,0000,0000,0000,,基因(突變)型疾病, Dialogue: 0,0:01:14.08,0:01:17.08,Default,,0000,0000,0000,,比如鐮刀型紅血球疾病或是早衰症, Dialogue: 0,0:01:17.11,0:01:20.23,Default,,0000,0000,0000,,或是肌肉萎縮症,\N或精神性痴呆症。 Dialogue: 0,0:01:22.22,0:01:25.41,Default,,0000,0000,0000,,由點突變所造成的\N令人痛苦的基因型疾病 Dialogue: 0,0:01:25.43,0:01:27.42,Default,,0000,0000,0000,,特別令人挫折, Dialogue: 0,0:01:27.45,0:01:30.35,Default,,0000,0000,0000,,因為我們通常確知\N是哪一個字母的改變 Dialogue: 0,0:01:30.38,0:01:34.58,Default,,0000,0000,0000,,造成這種理論上可以治癒疾病。 Dialogue: 0,0:01:35.27,0:01:38.12,Default,,0000,0000,0000,,數百萬人飽受\N鐮刀型紅血球疾病之苦, Dialogue: 0,0:01:38.14,0:01:41.21,Default,,0000,0000,0000,,因為他們血紅素基因的兩個複本 Dialogue: 0,0:01:41.24,0:01:43.60,Default,,0000,0000,0000,,都有一個 A 換成 T 的突變。 Dialogue: 0,0:01:45.53,0:01:47.50,Default,,0000,0000,0000,,早衰症的兒童則是在出生時 Dialogue: 0,0:01:47.52,0:01:50.85,Default,,0000,0000,0000,,基因組中的某個單一位置有個 T, Dialogue: 0,0:01:50.88,0:01:53.11,Default,,0000,0000,0000,,但那裡本來應該是 C, Dialogue: 0,0:01:53.12,0:01:56.56,Default,,0000,0000,0000,,產生的結果會有很大的影響,\N這些美好、聰明的孩子, Dialogue: 0,0:01:56.59,0:02:00.56,Default,,0000,0000,0000,,會以非常快的速度老化,\N大約在十四歲時就會過世。 Dialogue: 0,0:02:02.36,0:02:04.04,Default,,0000,0000,0000,,在醫學史上, Dialogue: 0,0:02:04.06,0:02:05.37,Default,,0000,0000,0000,,我們還沒有方法 Dialogue: 0,0:02:05.37,0:02:08.92,Default,,0000,0000,0000,,可以在活體上有效地校正點突變, Dialogue: 0,0:02:08.94,0:02:12.14,Default,,0000,0000,0000,,將造成疾病的 T 改回原本的 C。 Dialogue: 0,0:02:13.48,0:02:15.45,Default,,0000,0000,0000,,也許現在有辦法了。 Dialogue: 0,0:02:15.47,0:02:19.66,Default,,0000,0000,0000,,因為我的實驗室最近\N成功開發了這種能力, Dialogue: 0,0:02:19.69,0:02:21.49,Default,,0000,0000,0000,,我們稱之為「鹼基編輯」。 Dialogue: 0,0:02:23.28,0:02:25.30,Default,,0000,0000,0000,,關於我們如何開發出\N鹼基編輯的故事, Dialogue: 0,0:02:25.32,0:02:27.100,Default,,0000,0000,0000,,其實始於三十億年前。 Dialogue: 0,0:02:29.06,0:02:31.72,Default,,0000,0000,0000,,我們認為細菌是感染的源頭, Dialogue: 0,0:02:31.74,0:02:35.05,Default,,0000,0000,0000,,但細菌本身也有可能會受到感染, Dialogue: 0,0:02:35.08,0:02:36.98,Default,,0000,0000,0000,,特別是會被病毒感染。 Dialogue: 0,0:02:37.87,0:02:40.02,Default,,0000,0000,0000,,所以,大約三十億年前, Dialogue: 0,0:02:40.05,0:02:43.93,Default,,0000,0000,0000,,細菌演化出一種防禦機制\N來對抗病毒感染。 Dialogue: 0,0:02:45.65,0:02:48.43,Default,,0000,0000,0000,,這就是如今較為熟知的\NCRISPR 防禦機制。 Dialogue: 0,0:02:49.01,0:02:51.83,Default,,0000,0000,0000,,CRISPR 中的導彈頭,\N就是這個紫色的蛋白質, Dialogue: 0,0:02:51.86,0:02:55.64,Default,,0000,0000,0000,,它就像是分子剪刀,\N可以剪斷 DNA, Dialogue: 0,0:02:55.66,0:02:58.09,Default,,0000,0000,0000,,把雙股螺旋斷成兩半。 Dialogue: 0,0:02:59.32,0:03:03.30,Default,,0000,0000,0000,,如果 CRISPR 無法區別出\N細菌和病毒 DNA 的不同, Dialogue: 0,0:03:03.32,0:03:05.56,Default,,0000,0000,0000,,它就不會是個很有用的防禦系統。 Dialogue: 0,0:03:06.32,0:03:09.10,Default,,0000,0000,0000,,但 CRISPR 最驚人的特色是 Dialogue: 0,0:03:09.12,0:03:14.16,Default,,0000,0000,0000,,它的剪刀可以透過編程只去搜尋、 Dialogue: 0,0:03:14.18,0:03:16.61,Default,,0000,0000,0000,,結合和剪斷 Dialogue: 0,0:03:16.63,0:03:19.37,Default,,0000,0000,0000,,特定的 DNA 序列。 Dialogue: 0,0:03:20.91,0:03:24.31,Default,,0000,0000,0000,,所以,當細菌初次遇到病毒時, Dialogue: 0,0:03:24.33,0:03:27.70,Default,,0000,0000,0000,,它能夠儲存病毒的一小段 DNA, Dialogue: 0,0:03:27.73,0:03:31.37,Default,,0000,0000,0000,,當成引導 CRISPR 剪刀的程式, Dialogue: 0,0:03:31.40,0:03:34.93,Default,,0000,0000,0000,,在將來被感染時,能夠剪斷\N該病毒的 DNA 序列。 Dialogue: 0,0:03:35.78,0:03:40.69,Default,,0000,0000,0000,,剪斷病毒的 DNA,\N會打亂它的基因功能, Dialogue: 0,0:03:40.72,0:03:43.42,Default,,0000,0000,0000,,進而干擾該病毒的生命週期。 Dialogue: 0,0:03:46.06,0:03:50.86,Default,,0000,0000,0000,,出色的研究者,包括埃馬紐埃爾\N卡彭蒂耶、喬治丘奇、 Dialogue: 0,0:03:50.88,0:03:53.54,Default,,0000,0000,0000,,詹妮弗杜德納,及張鋒, Dialogue: 0,0:03:53.56,0:03:57.36,Default,,0000,0000,0000,,六年前就示範過如何\N透過編程讓 CRISPR 剪刀 Dialogue: 0,0:03:57.36,0:04:00.14,Default,,0000,0000,0000,,剪斷我們選定的 DNA 序列, Dialogue: 0,0:04:00.16,0:04:02.53,Default,,0000,0000,0000,,包括在你的基因組中的序列, Dialogue: 0,0:04:02.56,0:04:05.90,Default,,0000,0000,0000,,將細菌所選擇的\N病毒 DNA 序列取代掉。 Dialogue: 0,0:04:06.55,0:04:09.08,Default,,0000,0000,0000,,但,後果其實蠻相似的。 Dialogue: 0,0:04:09.61,0:04:12.07,Default,,0000,0000,0000,,剪斷你基因組中的 DNA 序列 Dialogue: 0,0:04:12.10,0:04:16.88,Default,,0000,0000,0000,,通常也會干擾被剪斷的基因的功能, Dialogue: 0,0:04:16.100,0:04:20.35,Default,,0000,0000,0000,,就在我們剪斷點上插入和刪除 Dialogue: 0,0:04:20.39,0:04:22.64,Default,,0000,0000,0000,,隨機混合的 DNA 字母時發生。 Dialogue: 0,0:04:24.62,0:04:28.51,Default,,0000,0000,0000,,干擾基因在某些應用上非常有用。 Dialogue: 0,0:04:30.00,0:04:34.31,Default,,0000,0000,0000,,但,對於大部分會造成\N基因型疾病的點突變, Dialogue: 0,0:04:34.33,0:04:38.69,Default,,0000,0000,0000,,單單只剪斷已經突變的基因,\N對病人並沒有益處, Dialogue: 0,0:04:38.71,0:04:42.68,Default,,0000,0000,0000,,因為突變基因的功能\N必須要被恢復, Dialogue: 0,0:04:42.70,0:04:44.98,Default,,0000,0000,0000,,而不是被進一步干擾。 Dialogue: 0,0:04:45.26,0:04:47.60,Default,,0000,0000,0000,,所以,剪斷這個已經突變 Dialogue: 0,0:04:47.64,0:04:50.69,Default,,0000,0000,0000,,且造成鐮刀型\N紅血球疾病的血紅素基因, Dialogue: 0,0:04:50.71,0:04:54.23,Default,,0000,0000,0000,,並不能夠恢復病人\N製造健康紅血球的能力。 Dialogue: 0,0:04:55.63,0:04:59.97,Default,,0000,0000,0000,,雖然我們可以將新的\NDNA 序列放入細胞中, Dialogue: 0,0:04:59.100,0:05:03.42,Default,,0000,0000,0000,,取代剪斷點周圍的 DNA 序列, Dialogue: 0,0:05:03.44,0:05:07.76,Default,,0000,0000,0000,,但不幸的是,這個過程\N在大部分類型的細胞中行不通, Dialogue: 0,0:05:07.79,0:05:11.74,Default,,0000,0000,0000,,被干擾的基因仍主宰病患。 Dialogue: 0,0:05:12.30,0:05:14.48,Default,,0000,0000,0000,,和許多科學家一樣,\N我也夢想在未來 Dialogue: 0,0:05:14.50,0:05:17.28,Default,,0000,0000,0000,,我們可以治療或甚至治癒 Dialogue: 0,0:05:17.30,0:05:18.67,Default,,0000,0000,0000,,人類的基因型疾病。 Dialogue: 0,0:05:19.14,0:05:22.94,Default,,0000,0000,0000,,但我沒發現解決點突變問題的方法, Dialogue: 0,0:05:22.96,0:05:25.98,Default,,0000,0000,0000,,點突變正是大部分\N人類基因型疾病的成因, Dialogue: 0,0:05:26.01,0:05:29.06,Default,,0000,0000,0000,,是檔在我們前面的大問題。 Dialogue: 0,0:05:29.43,0:05:32.10,Default,,0000,0000,0000,,身為化學家,我開始\N和我的學生合作, Dialogue: 0,0:05:32.13,0:05:37.06,Default,,0000,0000,0000,,開發新方法,直接對\N個別 DNA 鹼基進行化學反應, Dialogue: 0,0:05:37.08,0:05:42.70,Default,,0000,0000,0000,,不是干擾,而是真正修復\N導致遺傳疾病的突變。 Dialogue: 0,0:05:44.52,0:05:47.07,Default,,0000,0000,0000,,經過努力,我們開發出了分子機器, Dialogue: 0,0:05:47.09,0:05:48.48,Default,,0000,0000,0000,,叫做「鹼基編輯器」。 Dialogue: 0,0:05:49.62,0:05:55.09,Default,,0000,0000,0000,,鹼基編輯器用 CRISPR 剪刀的\N可編程搜尋機制, Dialogue: 0,0:05:55.12,0:05:58.05,Default,,0000,0000,0000,,但不是用來剪斷 DNA, Dialogue: 0,0:05:58.08,0:06:01.02,Default,,0000,0000,0000,,而是直接將一個鹼基\N轉換成另一個鹼基, Dialogue: 0,0:06:01.04,0:06:03.30,Default,,0000,0000,0000,,不干擾到基因的其它部位。 Dialogue: 0,0:06:04.67,0:06:08.83,Default,,0000,0000,0000,,所以,如果你把渾然天成的\NCRISPR 蛋白質視為分子剪刀, Dialogue: 0,0:06:08.86,0:06:11.64,Default,,0000,0000,0000,,那麼你可以把鹼基編輯器視為鉛筆, Dialogue: 0,0:06:11.67,0:06:15.16,Default,,0000,0000,0000,,能夠直接改寫 DNA 字母, Dialogue: 0,0:06:16.10,0:06:19.90,Default,,0000,0000,0000,,做法是重新安排一個\NDNA 鹼基的原子, Dialogue: 0,0:06:19.92,0:06:22.26,Default,,0000,0000,0000,,讓它成為另一個不同的鹼基。 Dialogue: 0,0:06:23.51,0:06:25.69,Default,,0000,0000,0000,,大自然中沒有鹼基編輯器。 Dialogue: 0,0:06:26.68,0:06:29.91,Default,,0000,0000,0000,,事實上,我們設計了人類第一個\N鹼基編輯器,在這裡可以看到, Dialogue: 0,0:06:29.94,0:06:31.29,Default,,0000,0000,0000,,我們用了三個不同的蛋白質, Dialogue: 0,0:06:31.32,0:06:33.55,Default,,0000,0000,0000,,它們甚至可以不用是\N來自同一個有機體。 Dialogue: 0,0:06:34.15,0:06:39.27,Default,,0000,0000,0000,,我們先從 CRISPR 剪刀著手,\N讓它失去剪斷 DNA 的能力, Dialogue: 0,0:06:39.27,0:06:41.08,Default,,0000,0000,0000,,保持其以編程方式 Dialogue: 0,0:06:41.08,0:06:45.59,Default,,0000,0000,0000,,搜尋和結合目標 DNA 序列的能力。 Dialogue: 0,0:06:46.35,0:06:49.19,Default,,0000,0000,0000,,藍色標示的是失去\N能力的 CRISPR 剪刀, Dialogue: 0,0:06:49.21,0:06:51.72,Default,,0000,0000,0000,,我們黏上第二種\N蛋白質,用紅色標示, Dialogue: 0,0:06:51.74,0:06:56.04,Default,,0000,0000,0000,,它會在 DNA 鹼基 C 上面\N發生化學反應, Dialogue: 0,0:06:56.07,0:07:00.56,Default,,0000,0000,0000,,將它轉換成一個\N行為類似 T 的鹼基。 Dialogue: 0,0:07:00.96,0:07:04.10,Default,,0000,0000,0000,,第三,在之前的兩個蛋白質上,\N我們還要再加上 Dialogue: 0,0:07:04.12,0:07:05.47,Default,,0000,0000,0000,,用紫色標示的蛋白質, Dialogue: 0,0:07:05.50,0:07:09.10,Default,,0000,0000,0000,,它能夠保護被編輯過的鹼基\N不會被細胞給移除。 Dialogue: 0,0:07:10.47,0:07:13.31,Default,,0000,0000,0000,,最後就會產生一個\N人造的三部件融合蛋白質, Dialogue: 0,0:07:13.33,0:07:15.87,Default,,0000,0000,0000,,這是人類第一次製作出 Dialogue: 0,0:07:15.87,0:07:20.74,Default,,0000,0000,0000,,可以在基因組中的特定位置\N將 C 轉換成 T 的蛋白質。 Dialogue: 0,0:07:21.49,0:07:24.52,Default,,0000,0000,0000,,但,即使做到這樣,\N我們的工作也才完成一半。 Dialogue: 0,0:07:24.55,0:07:27.17,Default,,0000,0000,0000,,為要在細胞中達到穩定, Dialogue: 0,0:07:27.20,0:07:30.86,Default,,0000,0000,0000,,DNA 雙股螺旋的兩股\N必須要形成鹼基對。 Dialogue: 0,0:07:32.12,0:07:35.78,Default,,0000,0000,0000,,因為 C 只能和 G 配對, Dialogue: 0,0:07:35.81,0:07:38.81,Default,,0000,0000,0000,,且 T 只能和 A 配對, Dialogue: 0,0:07:39.75,0:07:44.60,Default,,0000,0000,0000,,若只把 DNA 上的 C 改成 T,\N會造成無法配對的狀況, Dialogue: 0,0:07:44.62,0:07:47.47,Default,,0000,0000,0000,,當 DNA 的兩股之間產生衝突, Dialogue: 0,0:07:47.50,0:07:51.76,Default,,0000,0000,0000,,細胞為了解決問題\N必須選擇一股來替換。 Dialogue: 0,0:07:53.15,0:07:58.61,Default,,0000,0000,0000,,我們發現可以進一步\N將這個三部件融合蛋白質再改造, Dialogue: 0,0:07:58.65,0:08:02.52,Default,,0000,0000,0000,,將未被編輯的那一股\N標記為要被取代的目標, Dialogue: 0,0:08:02.54,0:08:04.45,Default,,0000,0000,0000,,只要在那一股上刻記即可。 Dialogue: 0,0:08:05.28,0:08:07.80,Default,,0000,0000,0000,,這個小小刻記便能騙過細胞, Dialogue: 0,0:08:07.83,0:08:12.78,Default,,0000,0000,0000,,細胞便會在重製被刻記的那一股時, Dialogue: 0,0:08:12.80,0:08:15.12,Default,,0000,0000,0000,,用 A 來取代未被編輯的 G, Dialogue: 0,0:08:15.15,0:08:19.18,Default,,0000,0000,0000,,這樣就能完成轉換,\N將原本的 C-G 配對 Dialogue: 0,0:08:19.20,0:08:21.50,Default,,0000,0000,0000,,轉換為穩定的 T-A 配對。 Dialogue: 0,0:08:24.58,0:08:26.14,Default,,0000,0000,0000,,由博士後研究員\N艾莉西斯•柯摩爾領軍, Dialogue: 0,0:08:26.16,0:08:30.14,Default,,0000,0000,0000,,在實驗室努力多年後, Dialogue: 0,0:08:30.16,0:08:33.35,Default,,0000,0000,0000,,我們成功開發出了\N第一類鹼基編輯器, Dialogue: 0,0:08:33.37,0:08:35.43,Default,,0000,0000,0000,,它能在我們標靶的位置上, Dialogue: 0,0:08:35.47,0:08:39.22,Default,,0000,0000,0000,,將 C 轉換為 T,\N將 G 轉換為 A。 Dialogue: 0,0:08:40.63,0:08:45.86,Default,,0000,0000,0000,,在已知的三萬五千種\N和疾病相關的點突變中, Dialogue: 0,0:08:45.89,0:08:49.67,Default,,0000,0000,0000,,第一鹼基編輯器可以\N逆轉其中兩類突變, Dialogue: 0,0:08:49.70,0:08:55.84,Default,,0000,0000,0000,,這兩類加總起來就佔了五千種\N(14%)點突變疾病。 Dialogue: 0,0:08:56.59,0:09:01.36,Default,,0000,0000,0000,,但若要校正最大部分\N造成疾病的點突變, Dialogue: 0,0:09:01.39,0:09:05.02,Default,,0000,0000,0000,,需要開發第二類鹼基編輯器, Dialogue: 0,0:09:05.05,0:09:09.13,Default,,0000,0000,0000,,它能將 A 轉換為 G,\N將 T 轉換為 C。 Dialogue: 0,0:09:10.85,0:09:14.57,Default,,0000,0000,0000,,由博士後研究員妮可•嘉德利領軍, Dialogue: 0,0:09:14.60,0:09:17.72,Default,,0000,0000,0000,,我們在實驗室裡\N準備開發第二類鹼基編輯器, Dialogue: 0,0:09:17.74,0:09:23.87,Default,,0000,0000,0000,,理論上,幾乎可以校正\N一半以上的點突變疾病。 Dialogue: 0,0:09:23.89,0:09:27.80,Default,,0000,0000,0000,,包括會造成快速老化的早衰症突變。 Dialogue: 0,0:09:30.11,0:09:33.27,Default,,0000,0000,0000,,我們知道可以再次藉助 Dialogue: 0,0:09:33.30,0:09:37.37,Default,,0000,0000,0000,,CRISPR 剪刀的定位機制, Dialogue: 0,0:09:37.39,0:09:42.55,Default,,0000,0000,0000,,把新的鹼基編輯器\N定位到基因組的特定位置。 Dialogue: 0,0:09:43.54,0:09:46.64,Default,,0000,0000,0000,,但我們很快就會遇到一個大問題; Dialogue: 0,0:09:47.90,0:09:50.19,Default,,0000,0000,0000,,換句話說,在 DNA 裡 Dialogue: 0,0:09:50.21,0:09:54.40,Default,,0000,0000,0000,,沒有已知的蛋白質可以把 A 轉變成 G Dialogue: 0,0:09:54.42,0:09:55.58,Default,,0000,0000,0000,,或 T 轉變成 C 。 Dialogue: 0,0:09:56.76,0:09:58.93,Default,,0000,0000,0000,,面對這麼大的障礙, Dialogue: 0,0:09:58.95,0:10:01.48,Default,,0000,0000,0000,,大部分學生不是另找專題 Dialogue: 0,0:10:01.51,0:10:03.25,Default,,0000,0000,0000,,就是另找指導教授。 Dialogue: 0,0:10:03.27,0:10:04.43,Default,,0000,0000,0000,,(笑聲) Dialogue: 0,0:10:04.46,0:10:06.40,Default,,0000,0000,0000,,但妮可同意繼續這個 Dialogue: 0,0:10:06.42,0:10:09.09,Default,,0000,0000,0000,,當時看起來相當瘋狂的研究計畫。 Dialogue: 0,0:10:09.97,0:10:12.30,Default,,0000,0000,0000,,由於沒有這個渾然天成的蛋白質 Dialogue: 0,0:10:12.33,0:10:14.49,Default,,0000,0000,0000,,來完成必要的化學反應, Dialogue: 0,0:10:14.51,0:10:17.95,Default,,0000,0000,0000,,我們決定在實驗室自己設計出 Dialogue: 0,0:10:17.97,0:10:21.81,Default,,0000,0000,0000,,能把 A 轉換成\N有 G 行為表現的蛋白質 , Dialogue: 0,0:10:21.83,0:10:26.66,Default,,0000,0000,0000,,我們從 RNA 上尋找有相關\N類似化學表現的蛋白質著手。 Dialogue: 0,0:10:27.23,0:10:31.16,Default,,0000,0000,0000,,我們建立了一個\N達爾文適者生存的選擇系統, Dialogue: 0,0:10:31.19,0:10:34.51,Default,,0000,0000,0000,,它可以從好幾千萬個變體蛋白質中 Dialogue: 0,0:10:34.54,0:10:36.14,Default,,0000,0000,0000,,篩選出稀有的變體, Dialogue: 0,0:10:36.16,0:10:40.03,Default,,0000,0000,0000,,只讓呈現必要化學反應的\N蛋白質存活下來。 Dialogue: 0,0:10:41.88,0:10:44.27,Default,,0000,0000,0000,,我們最後找到了這個蛋白質, Dialogue: 0,0:10:44.30,0:10:47.15,Default,,0000,0000,0000,,第一個在 DNA 裡可以把 Dialogue: 0,0:10:47.18,0:10:49.27,Default,,0000,0000,0000,,A 轉變成 G 的蛋白質。 Dialogue: 0,0:10:49.29,0:10:50.90,Default,,0000,0000,0000,,當我們把蛋白質黏到 Dialogue: 0,0:10:50.92,0:10:53.49,Default,,0000,0000,0000,,失去剪刀效力的 CRISPR 上,\N用藍色顯示, Dialogue: 0,0:10:53.51,0:10:55.52,Default,,0000,0000,0000,,就可以做出第二鹼基編輯器, Dialogue: 0,0:10:55.55,0:10:58.64,Default,,0000,0000,0000,,它可以把 A 轉變成 G。 Dialogue: 0,0:10:58.66,0:11:02.51,Default,,0000,0000,0000,,然後利用相同的「股刻記」策略, Dialogue: 0,0:11:02.53,0:11:04.45,Default,,0000,0000,0000,,也就是我們在第一鹼基編輯器上\N運用的策略, Dialogue: 0,0:11:04.47,0:11:09.00,Default,,0000,0000,0000,,可以在重製刻記股時騙過細胞, Dialogue: 0,0:11:09.00,0:11:11.64,Default,,0000,0000,0000,,讓還沒編輯過的 T 變成 C。 Dialogue: 0,0:11:11.66,0:11:15.83,Default,,0000,0000,0000,,如此就完成了 AT 鹼基\N轉換成 GC 鹼基的過程。 Dialogue: 0,0:11:16.84,0:11:18.89,Default,,0000,0000,0000,,(掌聲) Dialogue: 0,0:11:18.92,0:11:20.09,Default,,0000,0000,0000,,謝謝。 Dialogue: 0,0:11:20.11,0:11:23.47,Default,,0000,0000,0000,,(掌聲) Dialogue: 0,0:11:23.49,0:11:25.83,Default,,0000,0000,0000,,身為一位美國的學術科學家, Dialogue: 0,0:11:25.85,0:11:27.100,Default,,0000,0000,0000,,我還真不習慣講到一半\N被掌聲中斷。 Dialogue: 0,0:11:28.02,0:11:31.17,Default,,0000,0000,0000,,(笑聲) Dialogue: 0,0:11:31.20,0:11:35.60,Default,,0000,0000,0000,,我們開發出這兩個類型的\N鹼基編輯器, Dialogue: 0,0:11:35.62,0:11:38.40,Default,,0000,0000,0000,,一個是在三年前,\N另一個在一年半之前。 Dialogue: 0,0:11:39.27,0:11:40.82,Default,,0000,0000,0000,,雖然問世的時間不長, Dialogue: 0,0:11:40.84,0:11:44.56,Default,,0000,0000,0000,,鹼基編輯已經在生化研究領域\N被廣泛運用了。 Dialogue: 0,0:11:45.78,0:11:50.14,Default,,0000,0000,0000,,我們的鹼基編輯器\N應全球一千多位研究人員的索取, Dialogue: 0,0:11:50.16,0:11:54.04,Default,,0000,0000,0000,,已經送出了六千多組。 Dialogue: 0,0:11:55.48,0:11:58.50,Default,,0000,0000,0000,,有好幾百篇在有機體裡\N運用鹼基編輯器的 Dialogue: 0,0:11:58.52,0:12:02.05,Default,,0000,0000,0000,,相關科學研究論文\N已經陸陸續續發佈了, Dialogue: 0,0:12:02.07,0:12:05.66,Default,,0000,0000,0000,,範圍從細菌到植物,\N老鼠到靈長類動物都有。 Dialogue: 0,0:12:07.95,0:12:09.56,Default,,0000,0000,0000,,因為鹼基編輯器的技術還很新, Dialogue: 0,0:12:09.58,0:12:12.47,Default,,0000,0000,0000,,目前無法運用在人類的臨床實驗, Dialogue: 0,0:12:12.49,0:12:15.08,Default,,0000,0000,0000,,但科學家已經在動物身上, Dialogue: 0,0:12:15.10,0:12:20.48,Default,,0000,0000,0000,,成功地完成了相當重要的目標, Dialogue: 0,0:12:20.51,0:12:24.42,Default,,0000,0000,0000,,已經把人類基因型疾病的\N點突變校正回來。 Dialogue: 0,0:12:25.82,0:12:26.97,Default,,0000,0000,0000,,例如, Dialogue: 0,0:12:26.99,0:12:30.78,Default,,0000,0000,0000,,由盧克•寇蘭及瓊•拉維領軍, Dialogue: 0,0:12:30.81,0:12:33.22,Default,,0000,0000,0000,,與我實驗室的兩位學生\N組成科研團隊,共同參與合作, Dialogue: 0,0:12:33.24,0:12:37.36,Default,,0000,0000,0000,,最近利用一個病毒\N將第二鹼基編輯器 Dialogue: 0,0:12:37.39,0:12:39.58,Default,,0000,0000,0000,,送進患有早衰症的老鼠身上, Dialogue: 0,0:12:39.60,0:12:43.46,Default,,0000,0000,0000,,成功地將肇病的 T 轉換回 C, Dialogue: 0,0:12:43.48,0:12:47.59,Default,,0000,0000,0000,,並把牠的序列逆轉回\NDNA、RNA和蛋白質狀態。 Dialogue: 0,0:12:48.88,0:12:51.63,Default,,0000,0000,0000,,鹼基編輯器也已被用在動物身上, Dialogue: 0,0:12:51.65,0:12:54.57,Default,,0000,0000,0000,,它可以逆轉酪胺酸血症、 Dialogue: 0,0:12:55.64,0:12:59.26,Default,,0000,0000,0000,,乙型地中海貧血症、肌肉萎縮症、 Dialogue: 0,0:12:59.28,0:13:02.97,Default,,0000,0000,0000,,苯丙酮尿症、先天性耳聾、 Dialogue: 0,0:13:02.100,0:13:04.94,Default,,0000,0000,0000,,還有心血管疾病的序列。 Dialogue: 0,0:13:04.96,0:13:09.01,Default,,0000,0000,0000,,每一個案例,都能直接校正 Dialogue: 0,0:13:09.03,0:13:12.40,Default,,0000,0000,0000,,肇病的點突變。 Dialogue: 0,0:13:13.69,0:13:16.58,Default,,0000,0000,0000,,鹼基編輯器也被運用在植物上, Dialogue: 0,0:13:16.58,0:13:19.84,Default,,0000,0000,0000,,藉由改變個別的 DNA 字母 Dialogue: 0,0:13:19.86,0:13:21.83,Default,,0000,0000,0000,,可以生產出更好的農產品。 Dialogue: 0,0:13:22.25,0:13:25.05,Default,,0000,0000,0000,,生物學家也已經利用鹼基編輯器 Dialogue: 0,0:13:25.07,0:13:29.68,Default,,0000,0000,0000,,探測出基因裡個別字母所扮演的角色,\N例如癌症疾病基因。 Dialogue: 0,0:13:31.05,0:13:35.61,Default,,0000,0000,0000,,兩家我共同創立的公司:\NBeam Therapeutics 和 Pairwise Plants, Dialogue: 0,0:13:35.64,0:13:39.46,Default,,0000,0000,0000,,正在運用鹼基編輯技術\N治療人類的基因型疾病 Dialogue: 0,0:13:39.49,0:13:41.09,Default,,0000,0000,0000,,及改善農業。 Dialogue: 0,0:13:41.95,0:13:46.84,Default,,0000,0000,0000,,這些鹼基編輯的應用\N發生在過去不到三年的時間裡: Dialogue: 0,0:13:46.84,0:13:50.42,Default,,0000,0000,0000,,在科學歷史的時間尺度上\N僅僅是眨眼之間。 Dialogue: 0,0:13:52.66,0:13:54.05,Default,,0000,0000,0000,,在全盤了解鹼基編輯器的潛力前, Dialogue: 0,0:13:54.07,0:13:56.97,Default,,0000,0000,0000,,眼前還要再努力的工作就是 Dialogue: 0,0:13:56.99,0:14:00.60,Default,,0000,0000,0000,,改善基因型疾病病人的生活。 Dialogue: 0,0:14:01.24,0:14:03.33,Default,,0000,0000,0000,,雖然這些疾病被認為 Dialogue: 0,0:14:03.37,0:14:05.90,Default,,0000,0000,0000,,可由校正潛在的突變來治療, Dialogue: 0,0:14:05.92,0:14:09.44,Default,,0000,0000,0000,,但即使只是在器官裡一小部分細胞, Dialogue: 0,0:14:09.46,0:14:12.44,Default,,0000,0000,0000,,傳送鹼基編輯器這類的分子機器 Dialogue: 0,0:14:12.46,0:14:14.23,Default,,0000,0000,0000,,到人類的細胞裡面, Dialogue: 0,0:14:14.25,0:14:15.86,Default,,0000,0000,0000,,仍充滿著挑戰。 Dialogue: 0,0:14:16.96,0:14:20.34,Default,,0000,0000,0000,,利用會讓你感冒的自然界病毒, Dialogue: 0,0:14:20.36,0:14:22.56,Default,,0000,0000,0000,,把鹼基編輯器傳送到細胞的方式, Dialogue: 0,0:14:22.58,0:14:25.27,Default,,0000,0000,0000,,是其中一個還不錯的傳送策略, Dialogue: 0,0:14:25.29,0:14:27.83,Default,,0000,0000,0000,,這個策略已經被成功運用。 Dialogue: 0,0:14:28.27,0:14:30.63,Default,,0000,0000,0000,,持續開發新的分子機器, Dialogue: 0,0:14:30.66,0:14:35.04,Default,,0000,0000,0000,,找出剩餘還沒辦法轉換的鹼基, Dialogue: 0,0:14:35.46,0:14:39.70,Default,,0000,0000,0000,,盡可能不去編輯不在靶區的細胞 Dialogue: 0,0:14:39.87,0:14:41.07,Default,,0000,0000,0000,,至關重要。 Dialogue: 0,0:14:41.78,0:14:46.49,Default,,0000,0000,0000,,而其他科學家、醫生、\N倫理學家、政府的參與也很重要, Dialogue: 0,0:14:46.51,0:14:49.38,Default,,0000,0000,0000,,大家一起深思熟慮看看要如何 Dialogue: 0,0:14:49.38,0:14:53.71,Default,,0000,0000,0000,,最大化、安全地、符合倫理地\N應用鹼基編輯技術, Dialogue: 0,0:14:53.73,0:14:56.87,Default,,0000,0000,0000,,是我們的重責大任。 Dialogue: 0,0:14:57.52,0:14:59.14,Default,,0000,0000,0000,,雖然這些挑戰仍在, Dialogue: 0,0:14:59.16,0:15:02.82,Default,,0000,0000,0000,,但如果你在五年前問我, Dialogue: 0,0:15:02.84,0:15:04.49,Default,,0000,0000,0000,,全球的研究人員, Dialogue: 0,0:15:04.51,0:15:08.05,Default,,0000,0000,0000,,正在利用實驗室\N設計出來的分子機器, Dialogue: 0,0:15:08.08,0:15:11.07,Default,,0000,0000,0000,,直接把單一鹼基對還原成 Dialogue: 0,0:15:11.10,0:15:12.28,Default,,0000,0000,0000,,另一鹼基對, Dialogue: 0,0:15:12.30,0:15:14.92,Default,,0000,0000,0000,,而且是在人類基因組裡的特定位置上 Dialogue: 0,0:15:14.95,0:15:18.77,Default,,0000,0000,0000,,有效地且最小化發生其它結果地\N執行還原。 Dialogue: 0,0:15:18.80,0:15:19.96,Default,,0000,0000,0000,,我可能會問: Dialogue: 0,0:15:19.99,0:15:22.46,Default,,0000,0000,0000,,「你在看哪一本科幻小說?」 Dialogue: 0,0:15:23.71,0:15:27.17,Default,,0000,0000,0000,,感謝這群全力付出、\N勤奮努力的學生們, Dialogue: 0,0:15:27.19,0:15:31.65,Default,,0000,0000,0000,,他們的創意讓我們可以\N透過基因工程設計我們自己。 Dialogue: 0,0:15:31.67,0:15:34.60,Default,,0000,0000,0000,,並勇敢地設計出\N我們所辦不到的事, Dialogue: 0,0:15:34.62,0:15:37.59,Default,,0000,0000,0000,,鹼基編輯已經開始從\N科幻小說裡渴望的夢想 Dialogue: 0,0:15:37.59,0:15:42.09,Default,,0000,0000,0000,,轉變成振奮人心的真實技術, Dialogue: 0,0:15:42.25,0:15:45.48,Default,,0000,0000,0000,,或許我們給後代的最重要禮物, Dialogue: 0,0:15:45.50,0:15:48.53,Default,,0000,0000,0000,,除了三十億個字母 DNA, Dialogue: 0,0:15:48.55,0:15:51.66,Default,,0000,0000,0000,,還有保護及修護它們的方法。 Dialogue: 0,0:15:52.34,0:15:53.49,Default,,0000,0000,0000,,謝謝。 Dialogue: 0,0:15:53.51,0:15:58.02,Default,,0000,0000,0000,,(掌聲) Dialogue: 0,0:15:58.04,0:15:59.28,Default,,0000,0000,0000,,謝謝。