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Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text
Dialogue: 0,0:00:01.29,0:00:05.31,Default,,0000,0000,0000,,你父母给你的最重要的礼物
Dialogue: 0,0:00:05.31,0:00:08.06,Default,,0000,0000,0000,,就是2组包含30亿个碱基的DNA，
Dialogue: 0,0:00:08.06,0:00:09.65,Default,,0000,0000,0000,,它们构成了你的基因组。
Dialogue: 0,0:00:10.01,0:00:12.48,Default,,0000,0000,0000,,但就像任何包含太多零件的东西一样，
Dialogue: 0,0:00:12.48,0:00:13.92,Default,,0000,0000,0000,,这个礼物非常脆弱。
Dialogue: 0,0:00:14.82,0:00:18.36,Default,,0000,0000,0000,,太阳光、吸烟、不健康的饮食，
Dialogue: 0,0:00:18.36,0:00:21.36,Default,,0000,0000,0000,,甚至是细胞自身出现的错误，
Dialogue: 0,0:00:21.36,0:00:23.32,Default,,0000,0000,0000,,都能改变你的基因组。
Dialogue: 0,0:00:24.94,0:00:28.22,Default,,0000,0000,0000,,最常见的DNA改变
Dialogue: 0,0:00:28.22,0:00:32.47,Default,,0000,0000,0000,,就是一个字母，也叫一个碱基，\N比如C（胞嘧啶），
Dialogue: 0,0:00:32.48,0:00:35.74,Default,,0000,0000,0000,,换成了别的碱基，如T(胸腺嘧啶)、\NG(鸟嘌呤)或者A(腺嘌呤)。
Dialogue: 0,0:00:36.74,0:00:40.10,Default,,0000,0000,0000,,每一天，你身体里的细胞\N会累计发生数亿次
Dialogue: 0,0:00:40.10,0:00:44.98,Default,,0000,0000,0000,,单碱基的改变，\N这也被称作“点突变”。
Dialogue: 0,0:00:46.15,0:00:48.68,Default,,0000,0000,0000,,大部分点突变是无害的。
Dialogue: 0,0:00:48.68,0:00:49.84,Default,,0000,0000,0000,,但时不时，
Dialogue: 0,0:00:49.84,0:00:53.88,Default,,0000,0000,0000,,点突变会干扰细胞的某项重要功能，
Dialogue: 0,0:00:53.88,0:00:57.26,Default,,0000,0000,0000,,或者引起细胞出现异常行为。
Dialogue: 0,0:00:58.10,0:01:01.08,Default,,0000,0000,0000,,如果这种变异是从父母遗传而来的，
Dialogue: 0,0:01:01.08,0:01:03.78,Default,,0000,0000,0000,,或者发生于你生命早期，
Dialogue: 0,0:01:03.78,0:01:06.77,Default,,0000,0000,0000,,那么结果很可能是\N你的大部分甚至全部细胞
Dialogue: 0,0:01:06.77,0:01:08.71,Default,,0000,0000,0000,,都带有这种有害变异。
Dialogue: 0,0:01:09.15,0:01:12.42,Default,,0000,0000,0000,,你可能就会像其他成千上万人一样
Dialogue: 0,0:01:12.42,0:01:14.06,Default,,0000,0000,0000,,患上基因疾病，
Dialogue: 0,0:01:14.06,0:01:17.08,Default,,0000,0000,0000,,像镰刀型红血球病，或者早衰症，
Dialogue: 0,0:01:17.08,0:01:20.23,Default,,0000,0000,0000,,或者肌肉萎缩症，\N或者家族黑蒙性痴呆症。
Dialogue: 0,0:01:22.22,0:01:25.41,Default,,0000,0000,0000,,由点基因突变引起的\N这些不幸的遗传疾病
Dialogue: 0,0:01:25.41,0:01:27.41,Default,,0000,0000,0000,,让我们尤其沮丧，
Dialogue: 0,0:01:27.41,0:01:30.35,Default,,0000,0000,0000,,因为我们往往已经知道\N哪个具体字母（碱基）发生了突变，
Dialogue: 0,0:01:30.35,0:01:34.55,Default,,0000,0000,0000,,从而导致了疾病。\N因此理论上，我们可以治愈它。
Dialogue: 0,0:01:35.27,0:01:38.12,Default,,0000,0000,0000,,数百万人被镰刀型红血球病折磨，
Dialogue: 0,0:01:38.12,0:01:41.21,Default,,0000,0000,0000,,因为他们的血红蛋白基因中
Dialogue: 0,0:01:41.21,0:01:43.60,Default,,0000,0000,0000,,都含有从A到T的点突变。
Dialogue: 0,0:01:45.53,0:01:48.66,Default,,0000,0000,0000,,而患有早衰症的孩子
Dialogue: 0,0:01:48.66,0:01:50.83,Default,,0000,0000,0000,,只不过生来就在基因组中的\N某个位置有一个T，
Dialogue: 0,0:01:50.83,0:01:52.28,Default,,0000,0000,0000,,而正常的基因应该是C，
Dialogue: 0,0:01:53.12,0:01:56.56,Default,,0000,0000,0000,,令人悲伤的是，这些聪明美好的孩子
Dialogue: 0,0:01:56.56,0:02:00.56,Default,,0000,0000,0000,,衰老得非常快，通常活不过14岁。
Dialogue: 0,0:02:02.36,0:02:03.84,Default,,0000,0000,0000,,纵观整个医药史，
Dialogue: 0,0:02:03.84,0:02:07.11,Default,,0000,0000,0000,,我们还没有找到有效的方法
Dialogue: 0,0:02:07.11,0:02:08.90,Default,,0000,0000,0000,,可以在生命系统中纠正点突变，
Dialogue: 0,0:02:08.90,0:02:12.14,Default,,0000,0000,0000,,将引起疾病的T改回正常的C。
Dialogue: 0,0:02:13.48,0:02:15.44,Default,,0000,0000,0000,,但现在我们有办法了。
Dialogue: 0,0:02:15.44,0:02:19.66,Default,,0000,0000,0000,,因为我的实验室\N最近成功发明了一种技术，
Dialogue: 0,0:02:19.67,0:02:21.49,Default,,0000,0000,0000,,叫做“碱基编辑”。
Dialogue: 0,0:02:23.28,0:02:25.26,Default,,0000,0000,0000,,关于我们如何发明“碱基编辑”的故事
Dialogue: 0,0:02:25.26,0:02:27.100,Default,,0000,0000,0000,,可以追溯到30亿年前。
Dialogue: 0,0:02:29.06,0:02:31.72,Default,,0000,0000,0000,,我们通常认为细菌是感染源，
Dialogue: 0,0:02:31.72,0:02:35.05,Default,,0000,0000,0000,,但其实细菌本身也容易被感染，
Dialogue: 0,0:02:35.05,0:02:36.98,Default,,0000,0000,0000,,特别是被病毒。
Dialogue: 0,0:02:37.87,0:02:40.01,Default,,0000,0000,0000,,因此大约30亿年前，
Dialogue: 0,0:02:40.01,0:02:43.93,Default,,0000,0000,0000,,细菌进化出一种防御机制，\N来抵抗病毒感染。
Dialogue: 0,0:02:45.65,0:02:48.43,Default,,0000,0000,0000,,这种防御机制如今被称为CRISPR。
Dialogue: 0,0:02:49.01,0:02:51.83,Default,,0000,0000,0000,,CRISPR里最强的武器\N是这种紫色的蛋白质，
Dialogue: 0,0:02:51.84,0:02:55.62,Default,,0000,0000,0000,,它就像分子剪刀一样，\N可以剪断DNA链，
Dialogue: 0,0:02:55.62,0:02:58.09,Default,,0000,0000,0000,,将双螺旋结构剪成2条单螺旋链。
Dialogue: 0,0:02:59.32,0:03:03.29,Default,,0000,0000,0000,,如果CRISPR分不清\N细菌和病毒的DNA，
Dialogue: 0,0:03:03.29,0:03:05.56,Default,,0000,0000,0000,,这就不能算是一个好的防御系统。
Dialogue: 0,0:03:06.32,0:03:09.09,Default,,0000,0000,0000,,但CRISPR最神奇之处在于
Dialogue: 0,0:03:09.09,0:03:12.52,Default,,0000,0000,0000,,剪刀可以被编辑，
Dialogue: 0,0:03:12.52,0:03:16.61,Default,,0000,0000,0000,,专门寻找、锁定和剪断
Dialogue: 0,0:03:16.61,0:03:19.37,Default,,0000,0000,0000,,特定的DNA片段。
Dialogue: 0,0:03:20.91,0:03:24.29,Default,,0000,0000,0000,,所以当细菌首次遇到某个病毒时，
Dialogue: 0,0:03:24.29,0:03:27.70,Default,,0000,0000,0000,,它会存储一小段病毒的DNA
Dialogue: 0,0:03:27.71,0:03:31.36,Default,,0000,0000,0000,,以此来引导CRISPR的剪刀，
Dialogue: 0,0:03:31.36,0:03:34.93,Default,,0000,0000,0000,,如果将来发生感染，\N就剪断病毒的DNA链。
Dialogue: 0,0:03:35.78,0:03:40.69,Default,,0000,0000,0000,,剪断病毒的DNA\N会扰乱该病毒基因的表达功能，
Dialogue: 0,0:03:40.70,0:03:43.42,Default,,0000,0000,0000,,从而中断病毒的生命。
Dialogue: 0,0:03:46.06,0:03:50.84,Default,,0000,0000,0000,,许多优秀的研究者，比如\N埃马纽埃尔·卡彭蒂耶、乔治·丘奇，
Dialogue: 0,0:03:50.84,0:03:53.53,Default,,0000,0000,0000,,詹妮佛·杜德纳和张锋，
Dialogue: 0,0:03:53.53,0:03:57.53,Default,,0000,0000,0000,,在6年前展示了\NCRISPR的剪刀可以被编辑，
Dialogue: 0,0:03:57.54,0:04:00.12,Default,,0000,0000,0000,,用来剪断我们选择的DNA片段，
Dialogue: 0,0:04:00.12,0:04:02.52,Default,,0000,0000,0000,,人类的基因片段，
Dialogue: 0,0:04:02.52,0:04:05.90,Default,,0000,0000,0000,,而不是细菌选的病毒的DNA片段。
Dialogue: 0,0:04:06.55,0:04:09.08,Default,,0000,0000,0000,,效果是相似的。
Dialogue: 0,0:04:09.61,0:04:12.04,Default,,0000,0000,0000,,通过剪断基因中的DNA片段
Dialogue: 0,0:04:12.04,0:04:16.22,Default,,0000,0000,0000,,同样会影响被剪基因的功能，
Dialogue: 0,0:04:16.100,0:04:21.43,Default,,0000,0000,0000,,方法就是在被剪的位置上增加或删除
Dialogue: 0,0:04:21.43,0:04:22.94,Default,,0000,0000,0000,,随机的DNA碱基组合。
Dialogue: 0,0:04:24.62,0:04:28.51,Default,,0000,0000,0000,,在某些情况下，扰乱基因非常有用。
Dialogue: 0,0:04:30.00,0:04:34.30,Default,,0000,0000,0000,,但对于大部分引起遗传疾病的\N点突变而言，
Dialogue: 0,0:04:34.30,0:04:38.66,Default,,0000,0000,0000,,仅仅剪断已经发生变异的基因，\N对病人而言并没有意义，
Dialogue: 0,0:04:38.66,0:04:42.65,Default,,0000,0000,0000,,因为这些变异基因的功能需要重置，
Dialogue: 0,0:04:42.65,0:04:44.32,Default,,0000,0000,0000,,而不是进一步打乱。
Dialogue: 0,0:04:45.26,0:04:48.12,Default,,0000,0000,0000,,因此，把那些引起镰刀型贫血的，
Dialogue: 0,0:04:48.12,0:04:50.68,Default,,0000,0000,0000,,已经变异的血红蛋白基因剪断，
Dialogue: 0,0:04:50.68,0:04:54.23,Default,,0000,0000,0000,,并不能恢复病人的造血功能。
Dialogue: 0,0:04:55.63,0:04:59.97,Default,,0000,0000,0000,,有时候我们可以加入\N一些新的DNA片段到细胞中，
Dialogue: 0,0:04:59.98,0:05:03.42,Default,,0000,0000,0000,,替代被剪断区域周围的DNA链，
Dialogue: 0,0:05:03.42,0:05:07.75,Default,,0000,0000,0000,,但可惜的是这一过程\N对大部分细胞不起作用，
Dialogue: 0,0:05:07.75,0:05:10.23,Default,,0000,0000,0000,,被影响的基因仍占主导地位。
Dialogue: 0,0:05:12.30,0:05:14.48,Default,,0000,0000,0000,,像许多科学家一样，\N我梦想着未来有一天，
Dialogue: 0,0:05:14.48,0:05:17.25,Default,,0000,0000,0000,,我们可以治疗甚至治愈
Dialogue: 0,0:05:17.25,0:05:18.67,Default,,0000,0000,0000,,人类遗传疾病。
Dialogue: 0,0:05:19.14,0:05:22.93,Default,,0000,0000,0000,,但我们缺乏修复点突变的方法，
Dialogue: 0,0:05:22.93,0:05:25.98,Default,,0000,0000,0000,,而点突变是大部分\N人类基因疾病的主因，
Dialogue: 0,0:05:25.100,0:05:28.40,Default,,0000,0000,0000,,是我们需要解决的主要问题。
Dialogue: 0,0:05:29.43,0:05:32.10,Default,,0000,0000,0000,,我是一名化学家，我跟我的学生们
Dialogue: 0,0:05:32.11,0:05:37.04,Default,,0000,0000,0000,,一起研究将化学反应\N应用于单个DNA碱基上的方法，
Dialogue: 0,0:05:37.04,0:05:42.70,Default,,0000,0000,0000,,从而真正修复，而不仅仅是\N终止引起基因疾病的变异。
Dialogue: 0,0:05:44.52,0:05:47.05,Default,,0000,0000,0000,,我们的成果就是分子机器，
Dialogue: 0,0:05:47.05,0:05:48.48,Default,,0000,0000,0000,,叫做“碱基编辑器”。
Dialogue: 0,0:05:49.62,0:05:55.08,Default,,0000,0000,0000,,碱基编辑器使用的是\N类似CRISPR剪刀的可编程搜索机制，
Dialogue: 0,0:05:55.08,0:05:58.02,Default,,0000,0000,0000,,但与剪断DNA不同的是，
Dialogue: 0,0:05:58.02,0:06:01.02,Default,,0000,0000,0000,,它们直接将一个碱基变成另一个，
Dialogue: 0,0:06:01.02,0:06:03.30,Default,,0000,0000,0000,,而不会破坏基因的其他部分。
Dialogue: 0,0:06:04.67,0:06:08.82,Default,,0000,0000,0000,,如果将CRISPR蛋白质\N比作分子剪刀的话，
Dialogue: 0,0:06:08.82,0:06:11.63,Default,,0000,0000,0000,,碱基编辑器就像铅笔，
Dialogue: 0,0:06:11.63,0:06:15.16,Default,,0000,0000,0000,,它能直接改写DNA碱基，
Dialogue: 0,0:06:16.10,0:06:19.90,Default,,0000,0000,0000,,通过重新排列DNA碱基上的原子，
Dialogue: 0,0:06:19.90,0:06:22.26,Default,,0000,0000,0000,,而不是将它变成一个不同的碱基。
Dialogue: 0,0:06:23.51,0:06:25.69,Default,,0000,0000,0000,,碱基编辑器在大自然中并不存在。
Dialogue: 0,0:06:26.68,0:06:29.90,Default,,0000,0000,0000,,实际上，我们制造的\N第一个碱基编辑器，如图所示，
Dialogue: 0,0:06:29.90,0:06:31.28,Default,,0000,0000,0000,,是由3种独立的蛋白质组成，
Dialogue: 0,0:06:31.28,0:06:33.55,Default,,0000,0000,0000,,它们甚至都不是来自同一个生物体。
Dialogue: 0,0:06:34.15,0:06:39.23,Default,,0000,0000,0000,,我们首先抑制CRISPR剪刀\N剪断DNA的功能，
Dialogue: 0,0:06:39.23,0:06:43.80,Default,,0000,0000,0000,,并通过编程的方法，保持其搜索和锁定
Dialogue: 0,0:06:43.80,0:06:45.37,Default,,0000,0000,0000,,目标DNA片段的能力。
Dialogue: 0,0:06:46.35,0:06:49.15,Default,,0000,0000,0000,,在功能被抑制的CRISPR剪刀上，\N图中蓝色的部分，
Dialogue: 0,0:06:49.15,0:06:51.71,Default,,0000,0000,0000,,我们加上了第2种蛋白质，\N在这里用红色标出，
Dialogue: 0,0:06:51.71,0:06:56.04,Default,,0000,0000,0000,,它会与DNA碱基C发生化学反应，
Dialogue: 0,0:06:56.05,0:06:59.40,Default,,0000,0000,0000,,将其转换成与T行为相似的碱基。
Dialogue: 0,0:07:00.96,0:07:04.08,Default,,0000,0000,0000,,第3步，我们将图片中\N用紫色标出的蛋白质
Dialogue: 0,0:07:04.08,0:07:05.47,Default,,0000,0000,0000,,加在前2种蛋白质上，
Dialogue: 0,0:07:05.48,0:07:09.10,Default,,0000,0000,0000,,来保护被编辑过的碱基不被细胞移除。
Dialogue: 0,0:07:10.47,0:07:13.31,Default,,0000,0000,0000,,最终结果就是制造出一个\N由3部分组成的蛋白质，
Dialogue: 0,0:07:13.31,0:07:17.69,Default,,0000,0000,0000,,这也是我们在史上首次\N将基因组特定位置的
Dialogue: 0,0:07:17.69,0:07:19.64,Default,,0000,0000,0000,,碱基C转换为T。
Dialogue: 0,0:07:21.49,0:07:24.52,Default,,0000,0000,0000,,但做到这一步，\N我们的工作也仅仅完成了一半。
Dialogue: 0,0:07:24.52,0:07:27.17,Default,,0000,0000,0000,,因为为了保持细胞的稳定，
Dialogue: 0,0:07:27.18,0:07:30.86,Default,,0000,0000,0000,,DNA双螺旋结构中的两条链\N必须形成碱基对。
Dialogue: 0,0:07:32.12,0:07:35.77,Default,,0000,0000,0000,,因为C只能跟G配对，
Dialogue: 0,0:07:35.77,0:07:38.81,Default,,0000,0000,0000,,T只能跟A配对，
Dialogue: 0,0:07:39.75,0:07:44.59,Default,,0000,0000,0000,,如果只是将一链上的碱基C变成T，
Dialogue: 0,0:07:44.59,0:07:47.46,Default,,0000,0000,0000,,会造成DNA双螺旋的不匹配，
Dialogue: 0,0:07:47.46,0:07:51.76,Default,,0000,0000,0000,,要解决这个问题，\N细胞需要决定替换哪一条链。
Dialogue: 0,0:07:53.15,0:07:57.49,Default,,0000,0000,0000,,我们认识到可以改进\N这个由3部分组成的蛋白质，
Dialogue: 0,0:07:58.65,0:08:02.52,Default,,0000,0000,0000,,将未编辑的那条链标记为
Dialogue: 0,0:08:02.52,0:08:04.45,Default,,0000,0000,0000,,要被切割掉。
Dialogue: 0,0:08:05.28,0:08:07.80,Default,,0000,0000,0000,,这个小缺口诱骗细胞
Dialogue: 0,0:08:07.80,0:08:12.74,Default,,0000,0000,0000,,用A取代未编辑的G，
Dialogue: 0,0:08:12.74,0:08:15.12,Default,,0000,0000,0000,,因为它重新生成了完整的单链，
Dialogue: 0,0:08:15.13,0:08:19.17,Default,,0000,0000,0000,,这样就完成了C-G碱基对
Dialogue: 0,0:08:19.17,0:08:21.50,Default,,0000,0000,0000,,到稳定的T-A碱基对的转变。
Dialogue: 0,0:08:24.58,0:08:26.10,Default,,0000,0000,0000,,在实验室前博士后Alexis Komor
Dialogue: 0,0:08:26.10,0:08:30.14,Default,,0000,0000,0000,,领导的几年努力工作之后，
Dialogue: 0,0:08:30.16,0:08:33.32,Default,,0000,0000,0000,,我们成功地开发了第一代碱基编辑器，
Dialogue: 0,0:08:33.32,0:08:37.03,Default,,0000,0000,0000,,将指定位置的C都转变为T，
Dialogue: 0,0:08:37.03,0:08:39.22,Default,,0000,0000,0000,,G都转变为A。
Dialogue: 0,0:08:40.63,0:08:45.86,Default,,0000,0000,0000,,在3.5万多个已知的\N与点突变有关的疾病中，
Dialogue: 0,0:08:45.86,0:08:49.66,Default,,0000,0000,0000,,第一代碱基编辑器可以逆转的两种突变
Dialogue: 0,0:08:49.66,0:08:55.84,Default,,0000,0000,0000,,总共占致病点突变的\N14%或5000种左右。
Dialogue: 0,0:08:56.59,0:09:01.36,Default,,0000,0000,0000,,但是，纠正大部分致病点突变
Dialogue: 0,0:09:01.38,0:09:05.02,Default,,0000,0000,0000,,需要开发第二代碱基编辑器，
Dialogue: 0,0:09:05.02,0:09:09.13,Default,,0000,0000,0000,,一个可以将A都转变为G\N或T都转变为C的工具。
Dialogue: 0,0:09:10.85,0:09:14.56,Default,,0000,0000,0000,,在实验室前博士后\NNicole Gaudelli的领导下，
Dialogue: 0,0:09:14.56,0:09:17.70,Default,,0000,0000,0000,,我们着手开发了这个第二代碱基编辑器，
Dialogue: 0,0:09:17.70,0:09:23.87,Default,,0000,0000,0000,,从理论上讲，这样可以\N纠正近一半的致病点基因突变，
Dialogue: 0,0:09:23.87,0:09:27.80,Default,,0000,0000,0000,,包括导致早衰症的突变。
Dialogue: 0,0:09:30.11,0:09:33.27,Default,,0000,0000,0000,,我们意识到我们可以再次借助，
Dialogue: 0,0:09:33.28,0:09:37.35,Default,,0000,0000,0000,,CRISPR剪刀的靶向机制，
Dialogue: 0,0:09:37.35,0:09:42.55,Default,,0000,0000,0000,,将新的碱基编辑器\N带到基因组的正确位置。
Dialogue: 0,0:09:43.54,0:09:46.64,Default,,0000,0000,0000,,但我们很快遇到了\N一个棘手的难题；
Dialogue: 0,0:09:47.90,0:09:50.32,Default,,0000,0000,0000,,具体来说，在DNA中没有
Dialogue: 0,0:09:50.33,0:09:54.34,Default,,0000,0000,0000,,已知的蛋白质\N可以将A转化成G
Dialogue: 0,0:09:54.34,0:09:55.58,Default,,0000,0000,0000,,或者T转化成C。
Dialogue: 0,0:09:56.76,0:09:58.93,Default,,0000,0000,0000,,面对如此严重的困难险阻，
Dialogue: 0,0:09:58.93,0:10:01.48,Default,,0000,0000,0000,,很多学生可能会寻找其他方案，
Dialogue: 0,0:10:01.48,0:10:03.25,Default,,0000,0000,0000,,而不是咨询其他研究顾问。
Dialogue: 0,0:10:03.25,0:10:04.43,Default,,0000,0000,0000,,（笑声）
Dialogue: 0,0:10:04.45,0:10:06.38,Default,,0000,0000,0000,,但Nicole同意继续实施一项
Dialogue: 0,0:10:06.38,0:10:09.09,Default,,0000,0000,0000,,当时看来雄心勃勃的计划。
Dialogue: 0,0:10:09.97,0:10:12.30,Default,,0000,0000,0000,,鉴于缺乏一种自然产生的蛋白质
Dialogue: 0,0:10:12.30,0:10:14.48,Default,,0000,0000,0000,,来进行必要的化学反应，
Dialogue: 0,0:10:14.48,0:10:17.95,Default,,0000,0000,0000,,我们决定在实验室里\N进化我们自己的蛋白质
Dialogue: 0,0:10:17.95,0:10:21.80,Default,,0000,0000,0000,,来把A转化成一个像G一样的碱基，
Dialogue: 0,0:10:21.80,0:10:26.66,Default,,0000,0000,0000,,从一种对RNA进行相关\N化学反应的蛋白质开始。
Dialogue: 0,0:10:27.23,0:10:31.16,Default,,0000,0000,0000,,我们建立了达尔文适者生存选择体系，
Dialogue: 0,0:10:31.17,0:10:35.13,Default,,0000,0000,0000,,探索了数千万种蛋白质变异，
Dialogue: 0,0:10:35.13,0:10:37.22,Default,,0000,0000,0000,,只允许那些能够进行
Dialogue: 0,0:10:37.23,0:10:40.47,Default,,0000,0000,0000,,必要化学反应的罕见变异存活下来。
Dialogue: 0,0:10:41.88,0:10:44.26,Default,,0000,0000,0000,,我们最终得到了这里显示的蛋白质，
Dialogue: 0,0:10:44.26,0:10:47.12,Default,,0000,0000,0000,,第一个能把DNA中的A
Dialogue: 0,0:10:47.12,0:10:49.25,Default,,0000,0000,0000,,转化成类似G的碱基。
Dialogue: 0,0:10:49.25,0:10:50.90,Default,,0000,0000,0000,,当我们把这个蛋白质连接到
Dialogue: 0,0:10:50.91,0:10:53.48,Default,,0000,0000,0000,,受到抑制的CRISPR剪刀上，\N这里用蓝色标示，
Dialogue: 0,0:10:53.48,0:10:55.52,Default,,0000,0000,0000,,第二代碱基编辑器就诞生了，
Dialogue: 0,0:10:55.53,0:10:58.64,Default,,0000,0000,0000,,可以把A转变为G，
Dialogue: 0,0:10:58.64,0:11:02.50,Default,,0000,0000,0000,,然后使用第一代碱基编辑器中
Dialogue: 0,0:11:02.50,0:11:04.45,Default,,0000,0000,0000,,同样的链切割策略
Dialogue: 0,0:11:04.47,0:11:09.91,Default,,0000,0000,0000,,诱骗细胞用C取代未编辑的T，
Dialogue: 0,0:11:09.91,0:11:11.62,Default,,0000,0000,0000,,当它重新生成单链后，
Dialogue: 0,0:11:11.62,0:11:15.83,Default,,0000,0000,0000,,就完成了A-T碱基对\N到G-C碱基对的转变。
Dialogue: 0,0:11:16.84,0:11:18.88,Default,,0000,0000,0000,,（鼓掌）
Dialogue: 0,0:11:18.88,0:11:20.07,Default,,0000,0000,0000,,谢谢。
Dialogue: 0,0:11:20.07,0:11:23.45,Default,,0000,0000,0000,,（鼓掌）
Dialogue: 0,0:11:23.45,0:11:25.94,Default,,0000,0000,0000,,作为一个美国学术科学家，
Dialogue: 0,0:11:25.94,0:11:27.99,Default,,0000,0000,0000,,我还不是很习惯被掌声打断。
Dialogue: 0,0:11:27.99,0:11:31.17,Default,,0000,0000,0000,,（笑声）
Dialogue: 0,0:11:31.18,0:11:35.58,Default,,0000,0000,0000,,我们开发的这两代碱基编辑器
Dialogue: 0,0:11:35.58,0:11:38.40,Default,,0000,0000,0000,,分别诞生于3年前和1年半前而已。
Dialogue: 0,0:11:39.27,0:11:40.81,Default,,0000,0000,0000,,但在这短短的时间里，
Dialogue: 0,0:11:40.81,0:11:44.56,Default,,0000,0000,0000,,碱基编辑器已经被\N生物医学团队广泛使用。
Dialogue: 0,0:11:45.78,0:11:50.10,Default,,0000,0000,0000,,碱基编辑器应全球超过\N1000位研究者的请求
Dialogue: 0,0:11:50.10,0:11:54.04,Default,,0000,0000,0000,,已经被发送到全球各地多达6千次。
Dialogue: 0,0:11:55.48,0:11:58.96,Default,,0000,0000,0000,,目前发表的相关科研论文多达百篇，
Dialogue: 0,0:11:58.96,0:12:02.73,Default,,0000,0000,0000,,包括了从细菌到植物，\N从老鼠到灵长类动物的生物体中
Dialogue: 0,0:12:02.73,0:12:04.90,Default,,0000,0000,0000,,使用的碱基编辑器。
Dialogue: 0,0:12:07.95,0:12:09.56,Default,,0000,0000,0000,,碱基编辑器还太新，
Dialogue: 0,0:12:09.56,0:12:12.46,Default,,0000,0000,0000,,尚未进入人体临床试验，
Dialogue: 0,0:12:12.46,0:12:17.61,Default,,0000,0000,0000,,科学家们已经在为之努力了，
Dialogue: 0,0:12:17.61,0:12:20.47,Default,,0000,0000,0000,,他们成功使用动物的碱基编辑器
Dialogue: 0,0:12:20.47,0:12:24.42,Default,,0000,0000,0000,,来纠正导致人类遗传疾病的点突变。
Dialogue: 0,0:12:25.82,0:12:26.63,Default,,0000,0000,0000,,比如，
Dialogue: 0,0:12:26.63,0:12:30.78,Default,,0000,0000,0000,,由Luke Koblan和Jon Levy领导\N的一个科学家合作小组，
Dialogue: 0,0:12:30.80,0:12:33.20,Default,,0000,0000,0000,,外加我们实验室的两个学生，
Dialogue: 0,0:12:33.20,0:12:37.34,Default,,0000,0000,0000,,最近使用了一种病毒\N将第二代碱基编辑器
Dialogue: 0,0:12:37.34,0:12:39.58,Default,,0000,0000,0000,,植入患有早衰症的老鼠体内，
Dialogue: 0,0:12:39.58,0:12:43.45,Default,,0000,0000,0000,,把致病的T变回C，
Dialogue: 0,0:12:43.45,0:12:47.59,Default,,0000,0000,0000,,并在DNA、RNA和蛋白质层面上\N逆转了其导致的后果。
Dialogue: 0,0:12:48.88,0:12:51.61,Default,,0000,0000,0000,,碱基编辑器也被用于动物身上
Dialogue: 0,0:12:51.61,0:12:54.57,Default,,0000,0000,0000,,来逆转酪氨酸血症，
Dialogue: 0,0:12:55.64,0:12:59.23,Default,,0000,0000,0000,,地中海贫血，肌营养不良，
Dialogue: 0,0:12:59.23,0:13:02.96,Default,,0000,0000,0000,,苯丙酮尿症，某种先天性耳聋
Dialogue: 0,0:13:02.96,0:13:04.92,Default,,0000,0000,0000,,和某种类型的心血管疾病——
Dialogue: 0,0:13:04.92,0:13:09.81,Default,,0000,0000,0000,,在这些案例中，通过直接纠正
Dialogue: 0,0:13:09.81,0:13:12.40,Default,,0000,0000,0000,,导致或者参与致病的点突变\N就可以逆转病症。
Dialogue: 0,0:13:13.69,0:13:15.73,Default,,0000,0000,0000,,在植物中，碱基编辑器已被用于
Dialogue: 0,0:13:15.73,0:13:19.82,Default,,0000,0000,0000,,引入单个DNA字符的改变
Dialogue: 0,0:13:19.82,0:13:21.83,Default,,0000,0000,0000,,以带来更好的收成。
Dialogue: 0,0:13:22.25,0:13:26.83,Default,,0000,0000,0000,,生物学家也使用了碱基编辑器\N来探索单个碱基
Dialogue: 0,0:13:26.83,0:13:29.68,Default,,0000,0000,0000,,在与癌症等疾病相关的基因中的作用。
Dialogue: 0,0:13:31.05,0:13:35.60,Default,,0000,0000,0000,,我联合创办的两家公司，\NBeam Therapeutics和Pairwise Plants，
Dialogue: 0,0:13:35.60,0:13:39.46,Default,,0000,0000,0000,,正使用碱基编辑器治疗人类基因疾病
Dialogue: 0,0:13:39.47,0:13:41.09,Default,,0000,0000,0000,,和改善农业。
Dialogue: 0,0:13:41.95,0:13:43.92,Default,,0000,0000,0000,,所有这些对碱基编辑的应用
Dialogue: 0,0:13:43.92,0:13:47.03,Default,,0000,0000,0000,,都发生在不到三年的时间里：
Dialogue: 0,0:13:47.03,0:13:49.41,Default,,0000,0000,0000,,在科学的历史尺度上，
Dialogue: 0,0:13:49.41,0:13:50.73,Default,,0000,0000,0000,,这只是一眨眼的功夫。
Dialogue: 0,0:13:52.66,0:13:53.89,Default,,0000,0000,0000,,在碱基编辑器
Dialogue: 0,0:13:53.89,0:13:56.97,Default,,0000,0000,0000,,提升基因疾病病人的生命质量前，
Dialogue: 0,0:13:56.98,0:14:00.60,Default,,0000,0000,0000,,我们仍有很多额外的工作要做。
Dialogue: 0,0:14:01.24,0:14:04.02,Default,,0000,0000,0000,,尽管许多这些疾病被认为是
Dialogue: 0,0:14:04.03,0:14:05.90,Default,,0000,0000,0000,,只需要纠正器官中\N很小一部分细胞
Dialogue: 0,0:14:05.91,0:14:09.43,Default,,0000,0000,0000,,的潜在突变就能治疗的，
Dialogue: 0,0:14:09.43,0:14:12.44,Default,,0000,0000,0000,,将分子机器(如碱基编辑器)
Dialogue: 0,0:14:12.44,0:14:14.22,Default,,0000,0000,0000,,送入人体细胞
Dialogue: 0,0:14:14.22,0:14:15.42,Default,,0000,0000,0000,,仍然富有挑战。
Dialogue: 0,0:14:16.96,0:14:20.33,Default,,0000,0000,0000,,利用自然界的病毒来传递碱基编辑器，
Dialogue: 0,0:14:20.33,0:14:22.54,Default,,0000,0000,0000,,而不是让你感冒的分子来做这个，
Dialogue: 0,0:14:22.54,0:14:25.24,Default,,0000,0000,0000,,是几种已经成功实践的
Dialogue: 0,0:14:25.24,0:14:26.95,Default,,0000,0000,0000,,有前景的传递策略之一。
Dialogue: 0,0:14:28.27,0:14:30.63,Default,,0000,0000,0000,,继续研究开发新的分子机器，
Dialogue: 0,0:14:30.63,0:14:32.52,Default,,0000,0000,0000,,找到其他的方法
Dialogue: 0,0:14:32.52,0:14:35.44,Default,,0000,0000,0000,,将一个碱基对转变成\N另一个碱基对，
Dialogue: 0,0:14:35.44,0:14:39.84,Default,,0000,0000,0000,,并尽量减少细胞非目标位置上\N不必要的编辑
Dialogue: 0,0:14:39.85,0:14:41.07,Default,,0000,0000,0000,,是非常重要的。
Dialogue: 0,0:14:41.78,0:14:46.47,Default,,0000,0000,0000,,与其他科学家、医生、\N伦理学家和政府合作，
Dialogue: 0,0:14:46.47,0:14:51.30,Default,,0000,0000,0000,,最大限度地提高\N碱基编辑用于深思熟虑、
Dialogue: 0,0:14:51.30,0:14:53.71,Default,,0000,0000,0000,,安全和合乎道德的可能性，
Dialogue: 0,0:14:53.72,0:14:55.73,Default,,0000,0000,0000,,仍然是一项重要义务。
Dialogue: 0,0:14:57.52,0:14:59.14,Default,,0000,0000,0000,,尽管有这些挑战，
Dialogue: 0,0:14:59.14,0:15:02.82,Default,,0000,0000,0000,,如果你在五年前告诉我
Dialogue: 0,0:15:02.83,0:15:04.48,Default,,0000,0000,0000,,全球的研究人员
Dialogue: 0,0:15:04.48,0:15:08.03,Default,,0000,0000,0000,,将使用实验室发明的分子机器
Dialogue: 0,0:15:08.03,0:15:11.07,Default,,0000,0000,0000,,来直接有效地把单个碱基对
Dialogue: 0,0:15:11.07,0:15:12.28,Default,,0000,0000,0000,,转变成另一个碱基对，
Dialogue: 0,0:15:12.30,0:15:14.91,Default,,0000,0000,0000,,放在特定的基因组位置，
Dialogue: 0,0:15:14.91,0:15:18.77,Default,,0000,0000,0000,,而且不会产生其他结果，
Dialogue: 0,0:15:18.78,0:15:19.95,Default,,0000,0000,0000,,我会反问你，
Dialogue: 0,0:15:19.95,0:15:22.46,Default,,0000,0000,0000,,“你是不是在读哪本科幻小说？”
Dialogue: 0,0:15:23.71,0:15:27.16,Default,,0000,0000,0000,,感谢我们孜孜不倦的学生，
Dialogue: 0,0:15:27.16,0:15:31.65,Default,,0000,0000,0000,,他们有惊人的创造力来设计工具，\N使得我们可以改造自身，
Dialogue: 0,0:15:31.65,0:15:34.58,Default,,0000,0000,0000,,并勇敢地去进化\N原本无法进化出的特征，
Dialogue: 0,0:15:34.58,0:15:39.66,Default,,0000,0000,0000,,碱基编辑已经开始将\N科幻小说般的渴望
Dialogue: 0,0:15:39.68,0:15:41.54,Default,,0000,0000,0000,,转变成令人兴奋的现实，
Dialogue: 0,0:15:42.25,0:15:45.48,Default,,0000,0000,0000,,我们给孩子们最重要的礼物
Dialogue: 0,0:15:45.50,0:15:48.52,Default,,0000,0000,0000,,可能不再只是30亿DNA个碱基，
Dialogue: 0,0:15:48.52,0:15:51.66,Default,,0000,0000,0000,,同时还有保护和修复它们的方法。
Dialogue: 0,0:15:52.34,0:15:53.47,Default,,0000,0000,0000,,谢谢。
Dialogue: 0,0:15:53.47,0:15:57.97,Default,,0000,0000,0000,,（鼓掌）
Dialogue: 0,0:15:57.97,0:15:59.00,Default,,0000,0000,0000,,谢谢。