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Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text
Dialogue: 0,0:00:01.29,0:00:02.96,Default,,0000,0000,0000,,O presente mais importante
Dialogue: 0,0:00:02.96,0:00:05.53,Default,,0000,0000,0000,,que a vossa mãe e o vosso pai\Nalguma vez vos ofereceram
Dialogue: 0,0:00:05.53,0:00:08.06,Default,,0000,0000,0000,,foram dois conjuntos\Nde 3 mil milhões de letras de ADN
Dialogue: 0,0:00:08.08,0:00:09.72,Default,,0000,0000,0000,,que compõem o vosso genoma.
Dialogue: 0,0:00:10.01,0:00:12.68,Default,,0000,0000,0000,,Mas como qualquer coisa\Ncom 3 mil milhões de componentes,
Dialogue: 0,0:00:12.68,0:00:14.12,Default,,0000,0000,0000,,esse presente é frágil.
Dialogue: 0,0:00:14.82,0:00:18.36,Default,,0000,0000,0000,,O sol, o fumar,\Numa alimentação pouco saudável,
Dialogue: 0,0:00:18.38,0:00:21.37,Default,,0000,0000,0000,,até mesmo erros naturais\Ndas vossas células,
Dialogue: 0,0:00:21.40,0:00:23.49,Default,,0000,0000,0000,,tudo provoca mudanças no vosso genoma.
Dialogue: 0,0:00:24.94,0:00:28.22,Default,,0000,0000,0000,,O tipo mais comum de mudança no ADN
Dialogue: 0,0:00:28.24,0:00:32.47,Default,,0000,0000,0000,,é a troca simples de uma letra,\Nou base, como um C,
Dialogue: 0,0:00:32.50,0:00:35.92,Default,,0000,0000,0000,,por uma letra diferente,\Ncomo um T, um G ou um A.
Dialogue: 0,0:00:36.74,0:00:40.12,Default,,0000,0000,0000,,Num dia comum, as células do corpo\Nacumularão, no seu conjunto,
Dialogue: 0,0:00:40.14,0:00:43.88,Default,,0000,0000,0000,,milhares de milhões dessas trocas\Nde uma letra,
Dialogue: 0,0:00:43.88,0:00:45.93,Default,,0000,0000,0000,,também chamadas de "mutações pontuais".
Dialogue: 0,0:00:46.15,0:00:48.68,Default,,0000,0000,0000,,A maioria dessas mutações é inofensiva.
Dialogue: 0,0:00:48.70,0:00:50.74,Default,,0000,0000,0000,,Mas de vez em quando,\Numa mutação pontual
Dialogue: 0,0:00:50.74,0:00:53.88,Default,,0000,0000,0000,,perturba uma aptidão importante\Nnuma célula,
Dialogue: 0,0:00:53.90,0:00:57.40,Default,,0000,0000,0000,,ou faz com que uma célula\Ntenha um comportamento nocivo.
Dialogue: 0,0:00:58.10,0:01:01.10,Default,,0000,0000,0000,,Se essa mutação fosse herdada\Ndos vossos pais,
Dialogue: 0,0:01:01.12,0:01:03.78,Default,,0000,0000,0000,,ou ocorresse cedo o suficiente\Nno vosso desenvolvimento,
Dialogue: 0,0:01:03.81,0:01:06.77,Default,,0000,0000,0000,,então o resultado seria que muitas,\Nou todas as vossas células,
Dialogue: 0,0:01:06.80,0:01:08.78,Default,,0000,0000,0000,,conteriam essa mutação nociva.
Dialogue: 0,0:01:09.15,0:01:12.42,Default,,0000,0000,0000,,Então, vocês estariam\Nentre as centenas de milhões de pessoas
Dialogue: 0,0:01:12.45,0:01:14.06,Default,,0000,0000,0000,,com uma doença genética,
Dialogue: 0,0:01:14.08,0:01:17.08,Default,,0000,0000,0000,,como a anemia falciforme, a progéria,
Dialogue: 0,0:01:17.11,0:01:20.28,Default,,0000,0000,0000,,a distrofia muscular\Nou a doença de Tay-Sachs.
Dialogue: 0,0:01:22.22,0:01:24.99,Default,,0000,0000,0000,,As doenças genéticas graves \Ncausadas por mutações pontuais
Dialogue: 0,0:01:24.99,0:01:27.75,Default,,0000,0000,0000,,são especialmente frustrantes\Nporque sabemos frequentemente
Dialogue: 0,0:01:27.75,0:01:30.35,Default,,0000,0000,0000,,a exacta alteração de letra\Nque causa a doença
Dialogue: 0,0:01:30.38,0:01:34.65,Default,,0000,0000,0000,,o que, em teoria, poderia curar a doença.
Dialogue: 0,0:01:35.27,0:01:38.12,Default,,0000,0000,0000,,Há milhões de pessoas\Na sofrer de anemia falciforme
Dialogue: 0,0:01:38.14,0:01:41.21,Default,,0000,0000,0000,,porque têm mutações pontuais\Nde um A para um T
Dialogue: 0,0:01:41.24,0:01:43.74,Default,,0000,0000,0000,,em ambas as cópias\Ndo seu gene da hemoglobina.
Dialogue: 0,0:01:45.53,0:01:50.74,Default,,0000,0000,0000,,As crianças com progéria nascem com um T\Nnuma posição única no seu genoma,
Dialogue: 0,0:01:50.88,0:01:52.61,Default,,0000,0000,0000,,onde nós temos um C,
Dialogue: 0,0:01:53.08,0:01:56.61,Default,,0000,0000,0000,,com a devastadora consequência \Nde estes miúdos maravilhosos e brilhantes
Dialogue: 0,0:01:56.61,0:02:00.69,Default,,0000,0000,0000,,envelhecerem muito rapidamente\Ne falecerem por volta dos 14 anos.
Dialogue: 0,0:02:02.36,0:02:04.04,Default,,0000,0000,0000,,Ao longo da história da medicina,
Dialogue: 0,0:02:04.06,0:02:06.100,Default,,0000,0000,0000,,não temos tido uma forma\Nde corrigir eficazmente
Dialogue: 0,0:02:06.100,0:02:08.92,Default,,0000,0000,0000,,as mutações pontuais em sistemas vivos,
Dialogue: 0,0:02:08.94,0:02:12.34,Default,,0000,0000,0000,,para mudar aquele T,\Nque os adoece, para um C.
Dialogue: 0,0:02:13.48,0:02:15.45,Default,,0000,0000,0000,,Talvez até agora,
Dialogue: 0,0:02:15.47,0:02:19.66,Default,,0000,0000,0000,,porque recentemente o meu laboratório\Nconseguiu desenvolver essa capacidade,
Dialogue: 0,0:02:19.69,0:02:21.61,Default,,0000,0000,0000,,a que nós chamamos "edição de bases".
Dialogue: 0,0:02:23.28,0:02:25.61,Default,,0000,0000,0000,,A história de como desenvolvemos\No editor de bases
Dialogue: 0,0:02:25.61,0:02:28.44,Default,,0000,0000,0000,,começou, na verdade,\Nhá três mil milhões de anos.
Dialogue: 0,0:02:29.06,0:02:31.72,Default,,0000,0000,0000,,Nós pensamos nas bactérias\Ncomo fontes de infecção,
Dialogue: 0,0:02:31.74,0:02:35.21,Default,,0000,0000,0000,,mas as bactérias propriamente ditas\Ntambém são propensas a ser infectadas,
Dialogue: 0,0:02:35.21,0:02:36.98,Default,,0000,0000,0000,,em particular por vírus.
Dialogue: 0,0:02:37.87,0:02:40.05,Default,,0000,0000,0000,,Então, há cerca de 3 mil milhões de anos,
Dialogue: 0,0:02:40.05,0:02:42.34,Default,,0000,0000,0000,,as bactérias desenvolveram\Num mecanismo de defesa
Dialogue: 0,0:02:42.34,0:02:44.36,Default,,0000,0000,0000,,para combater a infecção viral.
Dialogue: 0,0:02:45.65,0:02:48.60,Default,,0000,0000,0000,,Esse mecanismo de defesa é agora\Nmais conhecido por CRISPR.
Dialogue: 0,0:02:49.01,0:02:51.83,Default,,0000,0000,0000,,E a bomba do CRISPR\Né esta proteína roxa
Dialogue: 0,0:02:51.86,0:02:55.64,Default,,0000,0000,0000,,que age como uma tesoura molecular\Npara cortar o ADN,
Dialogue: 0,0:02:55.66,0:02:58.20,Default,,0000,0000,0000,,quebrando a hélice dupla em duas partes.
Dialogue: 0,0:02:59.32,0:03:03.30,Default,,0000,0000,0000,,Se o CRISPR não conseguisse distinguir\Nentre ADN bacteriano e viral,
Dialogue: 0,0:03:03.32,0:03:05.89,Default,,0000,0000,0000,,não seria um sistema de defesa muito útil.
Dialogue: 0,0:03:06.32,0:03:09.10,Default,,0000,0000,0000,,Mas a característica\Nmais incrível do CRISPR
Dialogue: 0,0:03:09.12,0:03:14.16,Default,,0000,0000,0000,,é que a tesoura pode ser\Nprogramada para procurar,
Dialogue: 0,0:03:14.18,0:03:16.61,Default,,0000,0000,0000,,ligar e cortar
Dialogue: 0,0:03:16.63,0:03:19.53,Default,,0000,0000,0000,,apenas uma sequência específica de ADN.
Dialogue: 0,0:03:20.91,0:03:24.31,Default,,0000,0000,0000,,Quando uma bactéria encontra\Num vírus pela primeira vez,
Dialogue: 0,0:03:24.33,0:03:27.70,Default,,0000,0000,0000,,ela pode armazenar um pequeno fragmento\Ndo ADN desse vírus
Dialogue: 0,0:03:27.73,0:03:31.37,Default,,0000,0000,0000,,para ser usado como um programa\Npara direccionar a tesoura CRISPR
Dialogue: 0,0:03:31.40,0:03:35.23,Default,,0000,0000,0000,,para cortar essa sequência de ADN viral\Ndurante uma infecção futura.
Dialogue: 0,0:03:35.78,0:03:40.69,Default,,0000,0000,0000,,Cortar o ADN de um vírus perturba\Na função do gene viral cortado
Dialogue: 0,0:03:40.72,0:03:43.66,Default,,0000,0000,0000,,e, portanto, interrompe\No ciclo de vida do vírus.
Dialogue: 0,0:03:46.06,0:03:50.86,Default,,0000,0000,0000,,Pesquisadores extraordinários, incluindo\NEmmanuelle Charpentier, George Church,
Dialogue: 0,0:03:50.88,0:03:53.54,Default,,0000,0000,0000,,Jennifer Doudna e Feng Zhang
Dialogue: 0,0:03:53.56,0:03:57.53,Default,,0000,0000,0000,,mostraram, há seis anos, como a tesoura\NCRISPR poderia ser programada
Dialogue: 0,0:03:57.55,0:04:00.14,Default,,0000,0000,0000,,para cortar sequências de ADN\Nà nossa escolha,
Dialogue: 0,0:04:00.16,0:04:02.53,Default,,0000,0000,0000,,inclusive sequências no vosso genoma,
Dialogue: 0,0:04:02.56,0:04:05.99,Default,,0000,0000,0000,,em vez das sequências de ADN viral\Nescolhidas pelas bactérias.
Dialogue: 0,0:04:06.55,0:04:09.08,Default,,0000,0000,0000,,Mas os resultados são semelhantes.
Dialogue: 0,0:04:09.61,0:04:12.07,Default,,0000,0000,0000,,Cortar uma sequência\Nde ADN no vosso genoma
Dialogue: 0,0:04:12.10,0:04:16.36,Default,,0000,0000,0000,,normalmente, também perturba\Na função do gene cortado,
Dialogue: 0,0:04:16.100,0:04:21.46,Default,,0000,0000,0000,,geralmente gerando a inclusão e a exclusão\Nde misturas aleatórias de letras de ADN
Dialogue: 0,0:04:21.49,0:04:23.02,Default,,0000,0000,0000,,no local do corte.
Dialogue: 0,0:04:24.62,0:04:28.64,Default,,0000,0000,0000,,A interrupção de genes pode ser\Nmuito útil para algumas aplicações.
Dialogue: 0,0:04:30.00,0:04:34.31,Default,,0000,0000,0000,,Mas, para a maioria das mutações pontuais\Nque causam doenças genéticas,
Dialogue: 0,0:04:34.33,0:04:36.77,Default,,0000,0000,0000,,o simples corte do gene\Nque já sofreu mutação
Dialogue: 0,0:04:36.77,0:04:38.71,Default,,0000,0000,0000,,não beneficiará os pacientes,
Dialogue: 0,0:04:38.71,0:04:42.68,Default,,0000,0000,0000,,porque a função desse gene \Nprecisa de ser restaurada,
Dialogue: 0,0:04:42.70,0:04:44.60,Default,,0000,0000,0000,,não ainda mais perturbada.
Dialogue: 0,0:04:45.26,0:04:48.14,Default,,0000,0000,0000,,Assim, cortar esse gene da hemoglobina\Nque já sofreu mutação
Dialogue: 0,0:04:48.16,0:04:50.69,Default,,0000,0000,0000,,e que causa a anemia falciforme
Dialogue: 0,0:04:50.71,0:04:54.40,Default,,0000,0000,0000,,não restaurará a capacidade dos pacientes\Nde produzir hemácias saudáveis.
Dialogue: 0,0:04:55.63,0:04:59.97,Default,,0000,0000,0000,,Embora, às vezes, possamos introduzir\Nnovas sequências de ADN nas células
Dialogue: 0,0:04:59.100,0:05:03.42,Default,,0000,0000,0000,,para substituir as sequências de ADN\Nao redor de um local de corte,
Dialogue: 0,0:05:03.44,0:05:07.76,Default,,0000,0000,0000,,infelizmente esse processo não funciona\Nna maioria dos tipos de células,
Dialogue: 0,0:05:07.79,0:05:10.52,Default,,0000,0000,0000,,e os consequentes genes perturbados\Nainda predominam.
Dialogue: 0,0:05:12.30,0:05:14.48,Default,,0000,0000,0000,,Como muitos cientistas,\Nsonhei com um futuro
Dialogue: 0,0:05:14.50,0:05:17.28,Default,,0000,0000,0000,,em que conseguiríamos tratar,\Nou até mesmo curar,
Dialogue: 0,0:05:17.30,0:05:19.06,Default,,0000,0000,0000,,doenças genéticas humanas,
Dialogue: 0,0:05:19.14,0:05:22.94,Default,,0000,0000,0000,,mas vi a inexistência de uma forma\Nde corrigir as mutações pontuais,
Dialogue: 0,0:05:22.96,0:05:25.98,Default,,0000,0000,0000,,que causam a maioria\Ndas doenças genéticas humanas,
Dialogue: 0,0:05:26.01,0:05:28.53,Default,,0000,0000,0000,,como um grande obstáculo.
Dialogue: 0,0:05:29.43,0:05:32.10,Default,,0000,0000,0000,,Como sou químico, comecei\Na trabalhar com os meus alunos
Dialogue: 0,0:05:32.13,0:05:37.06,Default,,0000,0000,0000,,para desenvolver formas de usar a química\Ndirectamente numa base de ADN individual
Dialogue: 0,0:05:37.08,0:05:42.88,Default,,0000,0000,0000,,e realmente corrigir,\Nem vez de interromper,
Dialogue: 0,0:05:43.62,0:05:46.24,Default,,0000,0000,0000,,as mutações que causam doenças genéticas.
Dialogue: 0,0:05:46.37,0:05:48.98,Default,,0000,0000,0000,,Os resultados de nosso esforço\Nsão máquinas moleculares
Dialogue: 0,0:05:48.98,0:05:50.45,Default,,0000,0000,0000,,chamadas "editores de bases".
Dialogue: 0,0:05:50.45,0:05:55.09,Default,,0000,0000,0000,,Esses editores usam o mecanismo\Nde busca programável da tesoura CRISPR,
Dialogue: 0,0:05:55.12,0:05:58.05,Default,,0000,0000,0000,,mas, ao invés de cortar o ADN,
Dialogue: 0,0:05:58.09,0:06:03.25,Default,,0000,0000,0000,,convertem directamente uma base em outra\Nsem perturbar o restante do gene.
Dialogue: 0,0:06:04.67,0:06:07.46,Default,,0000,0000,0000,,Se pensarmos em proteínas CRISPR\Nnaturalmente existentes
Dialogue: 0,0:06:07.46,0:06:08.86,Default,,0000,0000,0000,,como tesouras moleculares,
Dialogue: 0,0:06:08.86,0:06:11.64,Default,,0000,0000,0000,,podemos pensar\Nnos editores de bases como lápis,
Dialogue: 0,0:06:11.67,0:06:15.44,Default,,0000,0000,0000,,capazes de substituir directamente\Numa letra de ADN por outra,
Dialogue: 0,0:06:16.10,0:06:19.90,Default,,0000,0000,0000,,reorganizando realmente\Nos átomos de uma base de ADN
Dialogue: 0,0:06:19.92,0:06:22.57,Default,,0000,0000,0000,,para, em vez disso,\Nse tornar numa base diferente.
Dialogue: 0,0:06:23.51,0:06:26.08,Default,,0000,0000,0000,,Os editores de bases\Nnão existem na natureza.
Dialogue: 0,0:06:26.68,0:06:29.91,Default,,0000,0000,0000,,Na verdade, projectámos o primeiro\Neditor de bases, mostrado aqui,
Dialogue: 0,0:06:29.94,0:06:33.73,Default,,0000,0000,0000,,a partir de três proteínas independentes\Nque nem sequer vêm do mesmo organismo.
Dialogue: 0,0:06:34.15,0:06:39.25,Default,,0000,0000,0000,,Começámos por pegar em tesouras CRISPR\Ne desactivar a capacidade de cortar ADN,
Dialogue: 0,0:06:39.27,0:06:43.81,Default,,0000,0000,0000,,mantendo, porém, a sua capacidade\Nde procurar e ligar uma sequência de ADN
Dialogue: 0,0:06:43.84,0:06:45.67,Default,,0000,0000,0000,,de uma maneira programada.
Dialogue: 0,0:06:46.35,0:06:49.19,Default,,0000,0000,0000,,A essas tesouras CRISPR alteradas,\Nmostradas a azul,
Dialogue: 0,0:06:49.21,0:06:51.72,Default,,0000,0000,0000,,anexamos uma segunda proteína,\Na vermelho,
Dialogue: 0,0:06:51.74,0:06:56.04,Default,,0000,0000,0000,,que realiza uma reacção química\Nna base C do ADN
Dialogue: 0,0:06:56.07,0:06:59.64,Default,,0000,0000,0000,,convertendo-a numa base\Nque se comporta como T.
Dialogue: 0,0:07:00.96,0:07:04.10,Default,,0000,0000,0000,,Terceiro, tivemos de anexar\Nàs duas primeiras proteínas
Dialogue: 0,0:07:04.12,0:07:05.47,Default,,0000,0000,0000,,a proteína mostrada a roxo,
Dialogue: 0,0:07:05.50,0:07:09.23,Default,,0000,0000,0000,,que evita que a base editada\Nseja removida pela célula.
Dialogue: 0,0:07:10.47,0:07:13.31,Default,,0000,0000,0000,,O resultado final é uma proteína\Nmanipulada de três partes
Dialogue: 0,0:07:13.33,0:07:17.45,Default,,0000,0000,0000,,que nos permite, pela primeira vez,\Nconverter Cs em Ts
Dialogue: 0,0:07:17.47,0:07:20.07,Default,,0000,0000,0000,,em localizações especificadas no genoma.
Dialogue: 0,0:07:21.49,0:07:24.52,Default,,0000,0000,0000,,Mas mesmo nesta fase, o nosso trabalho\Nestava apenas a meio,
Dialogue: 0,0:07:24.55,0:07:27.17,Default,,0000,0000,0000,,porque, para ser estável nas células,
Dialogue: 0,0:07:27.20,0:07:31.18,Default,,0000,0000,0000,,os dois filamentos de uma dupla hélice\Nde ADN têm de formar pares de bases.
Dialogue: 0,0:07:32.12,0:07:35.78,Default,,0000,0000,0000,,Como C faz par apenas com G,
Dialogue: 0,0:07:35.81,0:07:38.99,Default,,0000,0000,0000,,e T só faz par com A,
Dialogue: 0,0:07:39.75,0:07:43.49,Default,,0000,0000,0000,,a simples mudança de um C para um T,\Nnum filamento de ADN,
Dialogue: 0,0:07:43.50,0:07:45.16,Default,,0000,0000,0000,,cria uma incompatibilidade,
Dialogue: 0,0:07:45.20,0:07:47.52,Default,,0000,0000,0000,,um desacordo\Nentre os dois filamentos de ADN
Dialogue: 0,0:07:47.56,0:07:51.76,Default,,0000,0000,0000,,que a célula tem de resolver\Ndecidindo o filamento a substituir.
Dialogue: 0,0:07:53.15,0:07:57.49,Default,,0000,0000,0000,,Percebemos que poderíamos, além disso,\Nprojetar essa proteína de três partes
Dialogue: 0,0:07:58.65,0:08:02.52,Default,,0000,0000,0000,,para sinalizar o filamento não editado\Ncomo aquele a substituir
Dialogue: 0,0:08:02.54,0:08:04.93,Default,,0000,0000,0000,,pelo corte desse filamento.
Dialogue: 0,0:08:05.28,0:08:07.80,Default,,0000,0000,0000,,Esse pequeno corte engana a célula
Dialogue: 0,0:08:07.83,0:08:12.78,Default,,0000,0000,0000,,para substituir o G não editado por um A,
Dialogue: 0,0:08:12.80,0:08:15.12,Default,,0000,0000,0000,,uma vez que recria o filamento cortado,
Dialogue: 0,0:08:15.15,0:08:19.18,Default,,0000,0000,0000,,completando assim a conversão\Ndo que costumava ser um par de bases C-G
Dialogue: 0,0:08:19.20,0:08:21.84,Default,,0000,0000,0000,,num par de bases T-A estável.
Dialogue: 0,0:08:24.58,0:08:26.21,Default,,0000,0000,0000,,Após vários anos de trabalho árduo
Dialogue: 0,0:08:26.21,0:08:30.14,Default,,0000,0000,0000,,liderado por uma das pós-doutorandas\Ndo laboratório, Alexis Komor,
Dialogue: 0,0:08:30.16,0:08:33.35,Default,,0000,0000,0000,,conseguimos desenvolver\Nesta primeira classe de editor de bases,
Dialogue: 0,0:08:33.37,0:08:37.04,Default,,0000,0000,0000,,que converte Cs em Ts, e Gs em As,
Dialogue: 0,0:08:37.06,0:08:39.45,Default,,0000,0000,0000,,em posições específicas à nossa escolha.
Dialogue: 0,0:08:40.63,0:08:45.78,Default,,0000,0000,0000,,Entre as mais de 35 mil mutações pontuais\Nconhecidas, associadas a doenças,
Dialogue: 0,0:08:45.89,0:08:49.67,Default,,0000,0000,0000,,os dois tipos de mutações que esse\Nprimeiro editor de bases pode reverter
Dialogue: 0,0:08:49.70,0:08:54.17,Default,,0000,0000,0000,,são, juntos, responsáveis por cerca de 14%
Dialogue: 0,0:08:54.17,0:08:56.59,Default,,0000,0000,0000,,ou cerca de 5 mil mutações\Npontuais patogénicas.
Dialogue: 0,0:08:56.59,0:09:01.36,Default,,0000,0000,0000,,Mas corrigir a maior fracção de mutações\Npontuais causadoras de doenças
Dialogue: 0,0:09:01.39,0:09:05.02,Default,,0000,0000,0000,,exigiria o desenvolvimento\Nde uma segunda classe de editor de bases,
Dialogue: 0,0:09:05.05,0:09:09.25,Default,,0000,0000,0000,,uma que pudesse converter\NAs em Gs, ou Ts em Cs.
Dialogue: 0,0:09:10.85,0:09:14.57,Default,,0000,0000,0000,,Liderados por Nicole Gaudelli,\Noutra pós-doutoranda do laboratório,
Dialogue: 0,0:09:14.60,0:09:17.72,Default,,0000,0000,0000,,começámos a desenvolver\Nesta segunda classe de editor de bases,
Dialogue: 0,0:09:17.74,0:09:20.84,Default,,0000,0000,0000,,que, em teoria, poderia corrigir
Dialogue: 0,0:09:20.84,0:09:23.89,Default,,0000,0000,0000,,até quase metade\Ndas mutações pontuais patogénicas,
Dialogue: 0,0:09:23.89,0:09:28.18,Default,,0000,0000,0000,,incluindo a mutação que causa progéria,\Na doença do envelhecimento rápido.
Dialogue: 0,0:09:30.11,0:09:33.27,Default,,0000,0000,0000,,Percebemos que poderíamos\Npedir emprestado, mais uma vez,
Dialogue: 0,0:09:33.30,0:09:37.37,Default,,0000,0000,0000,,o mecanismo de direccionamento\Nda tesoura CRISPR
Dialogue: 0,0:09:37.39,0:09:42.77,Default,,0000,0000,0000,,para trazer o novo editor de bases\Npara o local certo num genoma.
Dialogue: 0,0:09:43.54,0:09:46.88,Default,,0000,0000,0000,,Mas rapidamente encontrámos\Num problema incrível:
Dialogue: 0,0:09:47.90,0:09:51.36,Default,,0000,0000,0000,,não há uma proteína conhecida
Dialogue: 0,0:09:51.39,0:09:55.28,Default,,0000,0000,0000,,que converta A em G, ou T em C, no ADN.
Dialogue: 0,0:09:56.75,0:09:58.88,Default,,0000,0000,0000,,Diante de um obstáculo tão sério,
Dialogue: 0,0:09:58.94,0:10:01.79,Default,,0000,0000,0000,,a maioria dos alunos provavelmente\Nprocuraria outro projecto,
Dialogue: 0,0:10:01.79,0:10:03.51,Default,,0000,0000,0000,,ou outro orientador de pesquisa.
Dialogue: 0,0:10:03.51,0:10:04.48,Default,,0000,0000,0000,,(Risos)
Dialogue: 0,0:10:04.51,0:10:06.80,Default,,0000,0000,0000,,Mas a Nicole concordou\Nem prosseguir com um plano
Dialogue: 0,0:10:06.83,0:10:09.59,Default,,0000,0000,0000,,que, na época, parecia\Ndesmesuradamente ambicioso.
Dialogue: 0,0:10:09.97,0:10:14.34,Default,,0000,0000,0000,,Dada a ausência de uma proteína natural\Nque realize a química necessária,
Dialogue: 0,0:10:14.51,0:10:17.95,Default,,0000,0000,0000,,decidimos desenvolver a nossa própria\Nproteína em laboratório
Dialogue: 0,0:10:17.97,0:10:21.81,Default,,0000,0000,0000,,para converter A numa base\Nque se comporta como G,
Dialogue: 0,0:10:21.83,0:10:26.99,Default,,0000,0000,0000,,a partir de uma proteína que realiza\Numa química parecida sobre o ARN.
Dialogue: 0,0:10:27.23,0:10:31.16,Default,,0000,0000,0000,,Montámos um sistema de selecção darwiniano\Nde sobrevivência do mais apto,
Dialogue: 0,0:10:31.19,0:10:35.18,Default,,0000,0000,0000,,que explorou dezenas de milhões\Nde variantes de proteínas
Dialogue: 0,0:10:35.20,0:10:37.22,Default,,0000,0000,0000,,e permitiu apenas aquelas variantes raras
Dialogue: 0,0:10:37.25,0:10:40.47,Default,,0000,0000,0000,,que poderiam realizar a química\Nnecessária para sobreviver.
Dialogue: 0,0:10:41.88,0:10:44.27,Default,,0000,0000,0000,,Acabámos com uma proteína mostrada aqui,
Dialogue: 0,0:10:44.30,0:10:47.15,Default,,0000,0000,0000,,a primeira que pode converter um A do ADN,
Dialogue: 0,0:10:47.18,0:10:49.27,Default,,0000,0000,0000,,numa base parecida com G.
Dialogue: 0,0:10:49.29,0:10:53.34,Default,,0000,0000,0000,,Quando anexámos essa proteína à tesoura\NCRISPR desactivada, mostrada a azul,
Dialogue: 0,0:10:53.51,0:10:55.52,Default,,0000,0000,0000,,produzimos o segundo editor de bases,
Dialogue: 0,0:10:55.55,0:10:58.64,Default,,0000,0000,0000,,que converte As em Gs
Dialogue: 0,0:10:58.66,0:11:02.51,Default,,0000,0000,0000,,e utiliza, depois, a mesma\Nestratégia de corte de filamento
Dialogue: 0,0:11:02.53,0:11:04.45,Default,,0000,0000,0000,,que usámos no primeiro editor de bases
Dialogue: 0,0:11:04.47,0:11:09.94,Default,,0000,0000,0000,,para enganar a célula na substituição\Ndo T não-editado por um C,
Dialogue: 0,0:11:09.95,0:11:11.67,Default,,0000,0000,0000,,conforme recria o filamento cortado,
Dialogue: 0,0:11:11.67,0:11:16.20,Default,,0000,0000,0000,,completando assim a conversão de um par\Nde bases A-T num par de bases G-C.
Dialogue: 0,0:11:16.84,0:11:18.66,Default,,0000,0000,0000,,(Aplausos)
Dialogue: 0,0:11:18.92,0:11:20.09,Default,,0000,0000,0000,,Obrigado.
Dialogue: 0,0:11:20.11,0:11:22.50,Default,,0000,0000,0000,,(Aplausos)
Dialogue: 0,0:11:23.49,0:11:25.81,Default,,0000,0000,0000,,Como cientista académico nos EUA,
Dialogue: 0,0:11:25.81,0:11:28.24,Default,,0000,0000,0000,,não estou habituado\Na ser interrompido por aplausos.
Dialogue: 0,0:11:28.32,0:11:29.92,Default,,0000,0000,0000,,(Risos)
Dialogue: 0,0:11:31.20,0:11:35.60,Default,,0000,0000,0000,,Desenvolvemos estas duas primeiras\Nclasses de editores de bases
Dialogue: 0,0:11:35.62,0:11:38.84,Default,,0000,0000,0000,,apenas há três anos e há um ano e meio.
Dialogue: 0,0:11:39.27,0:11:40.82,Default,,0000,0000,0000,,Mas mesmo neste curto período,
Dialogue: 0,0:11:40.84,0:11:43.73,Default,,0000,0000,0000,,a edição de bases tornou-se\Namplamente usada
Dialogue: 0,0:11:43.77,0:11:45.67,Default,,0000,0000,0000,,pela comunidade de pesquisa biomédica.
Dialogue: 0,0:11:45.78,0:11:50.14,Default,,0000,0000,0000,,Os editores de bases foram enviados\Nmais de 6 mil vezes
Dialogue: 0,0:11:50.16,0:11:54.15,Default,,0000,0000,0000,,a pedido de mais de mil\Npesquisadores em todo o mundo.
Dialogue: 0,0:11:55.48,0:11:58.99,Default,,0000,0000,0000,,Já se publicou uma centena de trabalhos\Nde pesquisa científica
Dialogue: 0,0:11:59.02,0:12:01.58,Default,,0000,0000,0000,,usando editores de bases em organismos
Dialogue: 0,0:12:01.61,0:12:05.73,Default,,0000,0000,0000,,que variam desde bactérias\Na plantas, ratos e primatas.
Dialogue: 0,0:12:07.92,0:12:09.66,Default,,0000,0000,0000,,Embora os editores sejam muito novos
Dialogue: 0,0:12:09.66,0:12:12.47,Default,,0000,0000,0000,,para entrarem em ensaios clínicos\Ncom seres humanos,
Dialogue: 0,0:12:12.49,0:12:17.61,Default,,0000,0000,0000,,há cientistas que conseguiram alcançar\Num marco decisivo rumo a esse objectivo
Dialogue: 0,0:12:17.64,0:12:20.48,Default,,0000,0000,0000,,usando editores de bases em animais
Dialogue: 0,0:12:20.51,0:12:24.62,Default,,0000,0000,0000,,para corrigir mutações pontuais\Nque causam doenças genéticas humanas.
Dialogue: 0,0:12:25.82,0:12:26.97,Default,,0000,0000,0000,,Por exemplo,
Dialogue: 0,0:12:26.99,0:12:30.78,Default,,0000,0000,0000,,uma equipa colaborativa de cientistas\Nliderada por Luke Koblan e Jon Levy ,
Dialogue: 0,0:12:30.81,0:12:33.22,Default,,0000,0000,0000,,dois estudantes do meu laboratório,
Dialogue: 0,0:12:33.24,0:12:37.36,Default,,0000,0000,0000,,usou recentemente um vírus para alcançar\Nessa segunda edição de bases
Dialogue: 0,0:12:37.39,0:12:39.58,Default,,0000,0000,0000,,num rato com progéria,
Dialogue: 0,0:12:39.60,0:12:43.46,Default,,0000,0000,0000,,mudando o T causador da doença\Npara um C,
Dialogue: 0,0:12:43.48,0:12:48.02,Default,,0000,0000,0000,,invertendo as suas consequências\Nno ADN, no ARN e nos níveis de proteína.
Dialogue: 0,0:12:48.88,0:12:51.63,Default,,0000,0000,0000,,Os editores de bases também\Ntêm sido usados em animais
Dialogue: 0,0:12:51.65,0:12:55.09,Default,,0000,0000,0000,,para inverter as consequências\Nda tirosinemia,
Dialogue: 0,0:12:55.64,0:12:59.26,Default,,0000,0000,0000,,da beta-talassemia, da distrofia muscular,
Dialogue: 0,0:12:59.28,0:13:02.97,Default,,0000,0000,0000,,da fenilcetonúria, de uma surdez congénita
Dialogue: 0,0:13:02.100,0:13:05.04,Default,,0000,0000,0000,,e de um tipo de doença cardiovascular,
Dialogue: 0,0:13:05.07,0:13:09.82,Default,,0000,0000,0000,,em cada caso, pela correcção directa\Nde uma mutação pontual
Dialogue: 0,0:13:09.85,0:13:12.48,Default,,0000,0000,0000,,que causa ou contribui para a doença.
Dialogue: 0,0:13:13.69,0:13:15.97,Default,,0000,0000,0000,,Nas plantas, os editores de bases\Ntêm sido usados
Dialogue: 0,0:13:15.97,0:13:19.84,Default,,0000,0000,0000,,para introduzir mudanças individuais\Nde uma única letra do ADN
Dialogue: 0,0:13:19.86,0:13:22.04,Default,,0000,0000,0000,,que podem levar a melhores colheitas.
Dialogue: 0,0:13:22.25,0:13:24.68,Default,,0000,0000,0000,,Os biólogos têm usado editores de bases\N
Dialogue: 0,0:13:24.68,0:13:26.87,Default,,0000,0000,0000,,para investigar o papel\Nde letras individuais
Dialogue: 0,0:13:26.87,0:13:29.88,Default,,0000,0000,0000,,em genes associados\Na doenças como o cancro.
Dialogue: 0,0:13:31.05,0:13:35.61,Default,,0000,0000,0000,,Duas empresas que ajudei a fundar,\Na Beam Therapeutics e a Pairwise Plants,
Dialogue: 0,0:13:35.64,0:13:39.46,Default,,0000,0000,0000,,estão a usar a edição de bases\Npara tratar doenças genéticas humanas
Dialogue: 0,0:13:39.49,0:13:41.54,Default,,0000,0000,0000,,e aperfeiçoar a agricultura.
Dialogue: 0,0:13:41.95,0:13:46.56,Default,,0000,0000,0000,,Todas essas aplicações da edição de bases\Nocorreram em menos de três anos,
Dialogue: 0,0:13:47.06,0:13:49.42,Default,,0000,0000,0000,,o que, na escala de tempo\Nhistórica da ciência,
Dialogue: 0,0:13:49.45,0:13:51.13,Default,,0000,0000,0000,,seria um piscar de olhos.
Dialogue: 0,0:13:52.63,0:13:53.96,Default,,0000,0000,0000,,Há mais trabalho pela frente
Dialogue: 0,0:13:53.96,0:13:57.03,Default,,0000,0000,0000,,antes de a edição de bases\Npoder concretizar todo o seu potencial
Dialogue: 0,0:13:57.03,0:14:00.74,Default,,0000,0000,0000,,para melhorar a vida de pacientes\Ncom doenças genéticas.
Dialogue: 0,0:14:01.24,0:14:04.02,Default,,0000,0000,0000,,Embora muitas dessas doenças\Nsejam consideradas tratáveis
Dialogue: 0,0:14:04.05,0:14:05.90,Default,,0000,0000,0000,,pela correcção da mutação subjacente,
Dialogue: 0,0:14:05.92,0:14:09.44,Default,,0000,0000,0000,,mesmo numa modesta fracção \Nde células de um órgão,
Dialogue: 0,0:14:09.46,0:14:12.44,Default,,0000,0000,0000,,a distribuição de máquinas moleculares\Ncomo editores de bases
Dialogue: 0,0:14:12.46,0:14:14.23,Default,,0000,0000,0000,,em células de um ser humano\N
Dialogue: 0,0:14:14.25,0:14:16.01,Default,,0000,0000,0000,,pode ser desafiadora.
Dialogue: 0,0:14:16.96,0:14:20.32,Default,,0000,0000,0000,,A escolha de vírus da natureza\Npara distribuir editores de bases,
Dialogue: 0,0:14:20.32,0:14:22.56,Default,,0000,0000,0000,,em vez das moléculas\Nque causam uma constipação,
Dialogue: 0,0:14:22.58,0:14:25.27,Default,,0000,0000,0000,,é uma das várias estratégias\Npromissoras de distribuição
Dialogue: 0,0:14:25.29,0:14:27.24,Default,,0000,0000,0000,,que tem sido usada com sucesso.
Dialogue: 0,0:14:28.27,0:14:30.63,Default,,0000,0000,0000,,Continuar a desenvolver\Nnovas máquinas moleculares
Dialogue: 0,0:14:30.66,0:14:32.66,Default,,0000,0000,0000,,que possam tornar todos os restantes modos
Dialogue: 0,0:14:32.66,0:14:35.44,Default,,0000,0000,0000,,de converter um par de bases em outro
Dialogue: 0,0:14:35.46,0:14:39.84,Default,,0000,0000,0000,,e minimizar a edição indesejada\Nem locais fora do alvo nas células
Dialogue: 0,0:14:39.87,0:14:41.52,Default,,0000,0000,0000,,é muito importante.
Dialogue: 0,0:14:41.78,0:14:46.49,Default,,0000,0000,0000,,E envolver-se com outros cientistas,\Nmédicos, eticistas e governos,
Dialogue: 0,0:14:46.51,0:14:51.30,Default,,0000,0000,0000,,para maximizar a probabilidade\Nde que a edição de bases seja aplicada
Dialogue: 0,0:14:51.33,0:14:53.71,Default,,0000,0000,0000,,de modo ponderado, seguro e ético,
Dialogue: 0,0:14:53.73,0:14:55.93,Default,,0000,0000,0000,,continua a ser um dever crucial.
Dialogue: 0,0:14:57.52,0:14:59.14,Default,,0000,0000,0000,,Apesar desses desafios,
Dialogue: 0,0:14:59.16,0:15:02.82,Default,,0000,0000,0000,,se alguém me tivesse dito,\Nhá apenas cinco anos,
Dialogue: 0,0:15:02.84,0:15:04.49,Default,,0000,0000,0000,,que pesquisadores em todo o mundo
Dialogue: 0,0:15:04.51,0:15:08.05,Default,,0000,0000,0000,,usariam máquinas moleculares\Ndesenvolvidas em laboratório
Dialogue: 0,0:15:08.08,0:15:12.17,Default,,0000,0000,0000,,para converter directamente\Num par de bases noutro par
Dialogue: 0,0:15:12.29,0:15:14.90,Default,,0000,0000,0000,,num local específico do genoma humano,
Dialogue: 0,0:15:14.95,0:15:18.54,Default,,0000,0000,0000,,de forma eficaz e com um mínimo\Nde outros resultados,
Dialogue: 0,0:15:18.80,0:15:20.14,Default,,0000,0000,0000,,eu ter-vos-ia perguntado:
Dialogue: 0,0:15:20.18,0:15:22.80,Default,,0000,0000,0000,,"Que livro de ficção científica\Nandam vocês a ler?".
Dialogue: 0,0:15:23.71,0:15:27.17,Default,,0000,0000,0000,,Graças a um grupo de alunos\Ncontinuamente dedicados,
Dialogue: 0,0:15:27.19,0:15:31.63,Default,,0000,0000,0000,,criativos o suficiente para construir\No que nós mesmos poderíamos projectar
Dialogue: 0,0:15:31.63,0:15:34.71,Default,,0000,0000,0000,,e corajosos o bastante para desenvolver\No que não conseguíssemos,
Dialogue: 0,0:15:34.71,0:15:39.66,Default,,0000,0000,0000,,a edição de bases começou a transformar\Nessa aspiração de ficção científica
Dialogue: 0,0:15:39.69,0:15:41.92,Default,,0000,0000,0000,,numa nova realidade empolgante,
Dialogue: 0,0:15:42.25,0:15:45.48,Default,,0000,0000,0000,,na qual o presente mais importante\Nque damos aos nossos filhos
Dialogue: 0,0:15:45.50,0:15:48.53,Default,,0000,0000,0000,,não são apenas\N3 mil milhões de letras de ADN,
Dialogue: 0,0:15:48.55,0:15:51.81,Default,,0000,0000,0000,,mas também os meios\Npara protegê-las e repará-las.
Dialogue: 0,0:15:52.34,0:15:53.49,Default,,0000,0000,0000,,Obrigado.
Dialogue: 0,0:15:53.51,0:15:56.03,Default,,0000,0000,0000,,(Aplausos)