1
00:00:01,286 --> 00:00:02,961
O presente mais importante

2
00:00:02,961 --> 00:00:05,531
que a vossa mãe e o vosso pai
alguma vez vos ofereceram

3
00:00:05,531 --> 00:00:08,061
foram dois conjuntos
de 3 mil milhões de letras de ADN

4
00:00:08,085 --> 00:00:09,719
que compõem o vosso genoma.

5
00:00:10,014 --> 00:00:12,681
Mas como qualquer coisa
com 3 mil milhões de componentes,

6
00:00:12,681 --> 00:00:14,125
esse presente é frágil.

7
00:00:14,815 --> 00:00:18,355
O sol, o fumar,
uma alimentação pouco saudável,

8
00:00:18,379 --> 00:00:21,371
até mesmo erros naturais
das vossas células,

9
00:00:21,395 --> 00:00:23,488
tudo provoca mudanças no vosso genoma.

10
00:00:24,942 --> 00:00:28,220
O tipo mais comum de mudança no ADN

11
00:00:28,244 --> 00:00:32,473
é a troca simples de uma letra,
ou base, como um C,

12
00:00:32,497 --> 00:00:35,918
por uma letra diferente,
como um T, um G ou um A.

13
00:00:36,744 --> 00:00:40,117
Num dia comum, as células do corpo
acumularão, no seu conjunto,

14
00:00:40,141 --> 00:00:43,882
milhares de milhões dessas trocas
de uma letra,

15
00:00:43,882 --> 00:00:45,932
também chamadas de "mutações pontuais".

16
00:00:46,147 --> 00:00:48,678
A maioria dessas mutações é inofensiva.

17
00:00:48,702 --> 00:00:50,740
Mas de vez em quando,
uma mutação pontual

18
00:00:50,740 --> 00:00:53,877
perturba uma aptidão importante
numa célula,

19
00:00:53,901 --> 00:00:57,396
ou faz com que uma célula
tenha um comportamento nocivo.

20
00:00:58,099 --> 00:01:01,098
Se essa mutação fosse herdada
dos vossos pais,

21
00:01:01,122 --> 00:01:03,782
ou ocorresse cedo o suficiente
no vosso desenvolvimento,

22
00:01:03,806 --> 00:01:06,772
então o resultado seria que muitas,
ou todas as vossas células,

23
00:01:06,796 --> 00:01:08,778
conteriam essa mutação nociva.

24
00:01:09,153 --> 00:01:12,423
Então, vocês estariam
entre as centenas de milhões de pessoas

25
00:01:12,447 --> 00:01:14,058
com uma doença genética,

26
00:01:14,082 --> 00:01:17,085
como a anemia falciforme, a progéria,

27
00:01:17,109 --> 00:01:20,280
a distrofia muscular
ou a doença de Tay-Sachs.

28
00:01:22,225 --> 00:01:24,991
As doenças genéticas graves 
causadas por mutações pontuais

29
00:01:24,991 --> 00:01:27,754
são especialmente frustrantes
porque sabemos frequentemente

30
00:01:27,754 --> 00:01:30,352
a exacta alteração de letra
que causa a doença

31
00:01:30,376 --> 00:01:34,646
o que, em teoria, poderia curar a doença.

32
00:01:35,268 --> 00:01:38,117
Há milhões de pessoas
a sofrer de anemia falciforme

33
00:01:38,141 --> 00:01:41,212
porque têm mutações pontuais
de um A para um T

34
00:01:41,236 --> 00:01:43,737
em ambas as cópias
do seu gene da hemoglobina.

35
00:01:45,529 --> 00:01:50,741
As crianças com progéria nascem com um T
numa posição única no seu genoma,

36
00:01:50,877 --> 00:01:52,606
onde nós temos um C,

37
00:01:53,085 --> 00:01:56,614
com a devastadora consequência 
de estes miúdos maravilhosos e brilhantes

38
00:01:56,614 --> 00:02:00,694
envelhecerem muito rapidamente
e falecerem por volta dos 14 anos.

39
00:02:02,358 --> 00:02:04,041
Ao longo da história da medicina,

40
00:02:04,065 --> 00:02:06,999
não temos tido uma forma
de corrigir eficazmente

41
00:02:06,999 --> 00:02:08,918
as mutações pontuais em sistemas vivos,

42
00:02:08,942 --> 00:02:12,342
para mudar aquele T,
que os adoece, para um C.

43
00:02:13,482 --> 00:02:15,450
Talvez até agora,

44
00:02:15,474 --> 00:02:19,664
porque recentemente o meu laboratório
conseguiu desenvolver essa capacidade,

45
00:02:19,688 --> 00:02:21,608
a que nós chamamos "edição de bases".

46
00:02:23,277 --> 00:02:25,611
A história de como desenvolvemos
o editor de bases

47
00:02:25,611 --> 00:02:28,439
começou, na verdade,
há três mil milhões de anos.

48
00:02:29,055 --> 00:02:31,715
Nós pensamos nas bactérias
como fontes de infecção,

49
00:02:31,739 --> 00:02:35,213
mas as bactérias propriamente ditas
também são propensas a ser infectadas,

50
00:02:35,213 --> 00:02:36,984
em particular por vírus.

51
00:02:37,871 --> 00:02:40,052
Então, há cerca de 3 mil milhões de anos,

52
00:02:40,052 --> 00:02:42,342
as bactérias desenvolveram
um mecanismo de defesa

53
00:02:42,342 --> 00:02:44,356
para combater a infecção viral.

54
00:02:45,649 --> 00:02:48,604
Esse mecanismo de defesa é agora
mais conhecido por CRISPR.

55
00:02:49,008 --> 00:02:51,833
E a bomba do CRISPR
é esta proteína roxa

56
00:02:51,857 --> 00:02:55,635
que age como uma tesoura molecular
para cortar o ADN,

57
00:02:55,659 --> 00:02:58,197
quebrando a hélice dupla em duas partes.

58
00:02:59,323 --> 00:03:03,299
Se o CRISPR não conseguisse distinguir
entre ADN bacteriano e viral,

59
00:03:03,323 --> 00:03:05,892
não seria um sistema de defesa muito útil.

60
00:03:06,315 --> 00:03:09,100
Mas a característica
mais incrível do CRISPR

61
00:03:09,124 --> 00:03:14,161
é que a tesoura pode ser
programada para procurar,

62
00:03:14,185 --> 00:03:16,608
ligar e cortar

63
00:03:16,632 --> 00:03:19,530
apenas uma sequência específica de ADN.

64
00:03:20,911 --> 00:03:24,308
Quando uma bactéria encontra
um vírus pela primeira vez,

65
00:03:24,332 --> 00:03:27,705
ela pode armazenar um pequeno fragmento
do ADN desse vírus

66
00:03:27,729 --> 00:03:31,373
para ser usado como um programa
para direccionar a tesoura CRISPR

67
00:03:31,397 --> 00:03:35,233
para cortar essa sequência de ADN viral
durante uma infecção futura.

68
00:03:35,778 --> 00:03:40,691
Cortar o ADN de um vírus perturba
a função do gene viral cortado

69
00:03:40,715 --> 00:03:43,657
e, portanto, interrompe
o ciclo de vida do vírus.

70
00:03:46,059 --> 00:03:50,860
Pesquisadores extraordinários, incluindo
Emmanuelle Charpentier, George Church,

71
00:03:50,884 --> 00:03:53,537
Jennifer Doudna e Feng Zhang

72
00:03:53,561 --> 00:03:57,530
mostraram, há seis anos, como a tesoura
CRISPR poderia ser programada

73
00:03:57,554 --> 00:04:00,141
para cortar sequências de ADN
à nossa escolha,

74
00:04:00,165 --> 00:04:02,534
inclusive sequências no vosso genoma,

75
00:04:02,558 --> 00:04:05,991
em vez das sequências de ADN viral
escolhidas pelas bactérias.

76
00:04:06,550 --> 00:04:09,084
Mas os resultados são semelhantes.

77
00:04:09,606 --> 00:04:12,074
Cortar uma sequência
de ADN no vosso genoma

78
00:04:12,098 --> 00:04:16,365
normalmente, também perturba
a função do gene cortado,

79
00:04:16,997 --> 00:04:21,464
geralmente gerando a inclusão e a exclusão
de misturas aleatórias de letras de ADN

80
00:04:21,488 --> 00:04:23,021
no local do corte.

81
00:04:24,625 --> 00:04:28,636
A interrupção de genes pode ser
muito útil para algumas aplicações.

82
00:04:30,005 --> 00:04:34,306
Mas, para a maioria das mutações pontuais
que causam doenças genéticas,

83
00:04:34,330 --> 00:04:36,771
o simples corte do gene
que já sofreu mutação

84
00:04:36,771 --> 00:04:38,711
não beneficiará os pacientes,

85
00:04:38,711 --> 00:04:42,679
porque a função desse gene 
precisa de ser restaurada,

86
00:04:42,703 --> 00:04:44,598
não ainda mais perturbada.

87
00:04:45,259 --> 00:04:48,141
Assim, cortar esse gene da hemoglobina
que já sofreu mutação

88
00:04:48,165 --> 00:04:50,688
e que causa a anemia falciforme

89
00:04:50,712 --> 00:04:54,398
não restaurará a capacidade dos pacientes
de produzir hemácias saudáveis.

90
00:04:55,631 --> 00:04:59,972
Embora, às vezes, possamos introduzir
novas sequências de ADN nas células

91
00:04:59,996 --> 00:05:03,417
para substituir as sequências de ADN
ao redor de um local de corte,

92
00:05:03,441 --> 00:05:07,765
infelizmente esse processo não funciona
na maioria dos tipos de células,

93
00:05:07,789 --> 00:05:10,520
e os consequentes genes perturbados
ainda predominam.

94
00:05:12,297 --> 00:05:14,479
Como muitos cientistas,
sonhei com um futuro

95
00:05:14,503 --> 00:05:17,277
em que conseguiríamos tratar,
ou até mesmo curar,

96
00:05:17,301 --> 00:05:19,062
doenças genéticas humanas,

97
00:05:19,135 --> 00:05:22,936
mas vi a inexistência de uma forma
de corrigir as mutações pontuais,

98
00:05:22,960 --> 00:05:25,984
que causam a maioria
das doenças genéticas humanas,

99
00:05:26,008 --> 00:05:28,526
como um grande obstáculo.

100
00:05:29,434 --> 00:05:32,102
Como sou químico, comecei
a trabalhar com os meus alunos

101
00:05:32,126 --> 00:05:37,061
para desenvolver formas de usar a química
directamente numa base de ADN individual

102
00:05:37,085 --> 00:05:42,884
e realmente corrigir,
em vez de interromper,

103
00:05:43,622 --> 00:05:46,240
as mutações que causam doenças genéticas.

104
00:05:46,374 --> 00:05:48,982
Os resultados de nosso esforço
são máquinas moleculares

105
00:05:48,982 --> 00:05:50,450
chamadas "editores de bases".

106
00:05:50,450 --> 00:05:55,093
Esses editores usam o mecanismo
de busca programável da tesoura CRISPR,

107
00:05:55,117 --> 00:05:58,053
mas, ao invés de cortar o ADN,

108
00:05:58,087 --> 00:06:03,248
convertem directamente uma base em outra
sem perturbar o restante do gene.

109
00:06:04,674 --> 00:06:07,456
Se pensarmos em proteínas CRISPR
naturalmente existentes

110
00:06:07,456 --> 00:06:08,856
como tesouras moleculares,

111
00:06:08,856 --> 00:06:11,642
podemos pensar
nos editores de bases como lápis,

112
00:06:11,666 --> 00:06:15,442
capazes de substituir directamente
uma letra de ADN por outra,

113
00:06:16,098 --> 00:06:19,901
reorganizando realmente
os átomos de uma base de ADN

114
00:06:19,925 --> 00:06:22,569
para, em vez disso,
se tornar numa base diferente.

115
00:06:23,513 --> 00:06:26,079
Os editores de bases
não existem na natureza.

116
00:06:26,683 --> 00:06:29,913
Na verdade, projectámos o primeiro
editor de bases, mostrado aqui,

117
00:06:29,937 --> 00:06:33,734
a partir de três proteínas independentes
que nem sequer vêm do mesmo organismo.

118
00:06:34,151 --> 00:06:39,248
Começámos por pegar em tesouras CRISPR
e desactivar a capacidade de cortar ADN,

119
00:06:39,272 --> 00:06:43,811
mantendo, porém, a sua capacidade
de procurar e ligar uma sequência de ADN

120
00:06:43,835 --> 00:06:45,669
de uma maneira programada.

121
00:06:46,351 --> 00:06:49,188
A essas tesouras CRISPR alteradas,
mostradas a azul,

122
00:06:49,212 --> 00:06:51,720
anexamos uma segunda proteína,
a vermelho,

123
00:06:51,744 --> 00:06:56,045
que realiza uma reacção química
na base C do ADN

124
00:06:56,069 --> 00:06:59,642
convertendo-a numa base
que se comporta como T.

125
00:07:00,958 --> 00:07:04,100
Terceiro, tivemos de anexar
às duas primeiras proteínas

126
00:07:04,124 --> 00:07:05,474
a proteína mostrada a roxo,

127
00:07:05,498 --> 00:07:09,228
que evita que a base editada
seja removida pela célula.

128
00:07:10,466 --> 00:07:13,308
O resultado final é uma proteína
manipulada de três partes

129
00:07:13,332 --> 00:07:17,450
que nos permite, pela primeira vez,
converter Cs em Ts

130
00:07:17,474 --> 00:07:20,067
em localizações especificadas no genoma.

131
00:07:21,490 --> 00:07:24,522
Mas mesmo nesta fase, o nosso trabalho
estava apenas a meio,

132
00:07:24,546 --> 00:07:27,172
porque, para ser estável nas células,

133
00:07:27,196 --> 00:07:31,185
os dois filamentos de uma dupla hélice
de ADN têm de formar pares de bases.

134
00:07:32,125 --> 00:07:35,783
Como C faz par apenas com G,

135
00:07:35,807 --> 00:07:38,989
e T só faz par com A,

136
00:07:39,752 --> 00:07:43,492
a simples mudança de um C para um T,
num filamento de ADN,

137
00:07:43,502 --> 00:07:45,155
cria uma incompatibilidade,

138
00:07:45,195 --> 00:07:47,525
um desacordo
entre os dois filamentos de ADN

139
00:07:47,565 --> 00:07:51,763
que a célula tem de resolver
decidindo o filamento a substituir.

140
00:07:53,149 --> 00:07:57,490
Percebemos que poderíamos, além disso,
projetar essa proteína de três partes

141
00:07:58,649 --> 00:08:02,515
para sinalizar o filamento não editado
como aquele a substituir

142
00:08:02,539 --> 00:08:04,930
pelo corte desse filamento.

143
00:08:05,276 --> 00:08:07,805
Esse pequeno corte engana a célula

144
00:08:07,829 --> 00:08:12,776
para substituir o G não editado por um A,

145
00:08:12,800 --> 00:08:15,125
uma vez que recria o filamento cortado,

146
00:08:15,149 --> 00:08:19,180
completando assim a conversão
do que costumava ser um par de bases C-G

147
00:08:19,204 --> 00:08:21,840
num par de bases T-A estável.

148
00:08:24,585 --> 00:08:26,206
Após vários anos de trabalho árduo

149
00:08:26,206 --> 00:08:30,141
liderado por uma das pós-doutorandas
do laboratório, Alexis Komor,

150
00:08:30,165 --> 00:08:33,347
conseguimos desenvolver
esta primeira classe de editor de bases,

151
00:08:33,371 --> 00:08:37,037
que converte Cs em Ts, e Gs em As,

152
00:08:37,061 --> 00:08:39,450
em posições específicas à nossa escolha.

153
00:08:40,633 --> 00:08:45,783
Entre as mais de 35 mil mutações pontuais
conhecidas, associadas a doenças,

154
00:08:45,887 --> 00:08:49,672
os dois tipos de mutações que esse
primeiro editor de bases pode reverter

155
00:08:49,696 --> 00:08:54,173
são, juntos, responsáveis por cerca de 14%

156
00:08:54,173 --> 00:08:56,593
ou cerca de 5 mil mutações
pontuais patogénicas.

157
00:08:56,593 --> 00:09:01,363
Mas corrigir a maior fracção de mutações
pontuais causadoras de doenças

158
00:09:01,387 --> 00:09:05,022
exigiria o desenvolvimento
de uma segunda classe de editor de bases,

159
00:09:05,046 --> 00:09:09,252
uma que pudesse converter
As em Gs, ou Ts em Cs.

160
00:09:10,846 --> 00:09:14,573
Liderados por Nicole Gaudelli,
outra pós-doutoranda do laboratório,

161
00:09:14,597 --> 00:09:17,719
começámos a desenvolver
esta segunda classe de editor de bases,

162
00:09:17,743 --> 00:09:20,844
que, em teoria, poderia corrigir

163
00:09:20,844 --> 00:09:23,894
até quase metade
das mutações pontuais patogénicas,

164
00:09:23,894 --> 00:09:28,175
incluindo a mutação que causa progéria,
a doença do envelhecimento rápido.

165
00:09:30,107 --> 00:09:33,274
Percebemos que poderíamos
pedir emprestado, mais uma vez,

166
00:09:33,298 --> 00:09:37,366
o mecanismo de direccionamento
da tesoura CRISPR

167
00:09:37,390 --> 00:09:42,771
para trazer o novo editor de bases
para o local certo num genoma.

168
00:09:43,543 --> 00:09:46,875
Mas rapidamente encontrámos
um problema incrível:

169
00:09:47,896 --> 00:09:51,364
não há uma proteína conhecida

170
00:09:51,389 --> 00:09:55,279
que converta A em G, ou T em C, no ADN.

171
00:09:56,754 --> 00:09:58,885
Diante de um obstáculo tão sério,

172
00:09:58,940 --> 00:10:01,792
a maioria dos alunos provavelmente
procuraria outro projecto,

173
00:10:01,792 --> 00:10:03,506
ou outro orientador de pesquisa.

174
00:10:03,506 --> 00:10:04,478
(Risos)

175
00:10:04,508 --> 00:10:06,800
Mas a Nicole concordou
em prosseguir com um plano

176
00:10:06,830 --> 00:10:09,591
que, na época, parecia
desmesuradamente ambicioso.

177
00:10:09,966 --> 00:10:14,335
Dada a ausência de uma proteína natural
que realize a química necessária,

178
00:10:14,514 --> 00:10:17,950
decidimos desenvolver a nossa própria
proteína em laboratório

179
00:10:17,974 --> 00:10:21,809
para converter A numa base
que se comporta como G,

180
00:10:21,833 --> 00:10:26,990
a partir de uma proteína que realiza
uma química parecida sobre o ARN.

181
00:10:27,230 --> 00:10:31,164
Montámos um sistema de selecção darwiniano
de sobrevivência do mais apto,

182
00:10:31,188 --> 00:10:35,180
que explorou dezenas de milhões
de variantes de proteínas

183
00:10:35,204 --> 00:10:37,222
e permitiu apenas aquelas variantes raras

184
00:10:37,246 --> 00:10:40,467
que poderiam realizar a química
necessária para sobreviver.

185
00:10:41,883 --> 00:10:44,271
Acabámos com uma proteína mostrada aqui,

186
00:10:44,295 --> 00:10:47,152
a primeira que pode converter um A do ADN,

187
00:10:47,176 --> 00:10:49,268
numa base parecida com G.

188
00:10:49,292 --> 00:10:53,335
Quando anexámos essa proteína à tesoura
CRISPR desactivada, mostrada a azul,

189
00:10:53,514 --> 00:10:55,522
produzimos o segundo editor de bases,

190
00:10:55,546 --> 00:10:58,641
que converte As em Gs

191
00:10:58,665 --> 00:11:02,506
e utiliza, depois, a mesma
estratégia de corte de filamento

192
00:11:02,530 --> 00:11:04,450
que usámos no primeiro editor de bases

193
00:11:04,474 --> 00:11:09,939
para enganar a célula na substituição
do T não-editado por um C,

194
00:11:09,953 --> 00:11:11,668
conforme recria o filamento cortado,

195
00:11:11,668 --> 00:11:16,203
completando assim a conversão de um par
de bases A-T num par de bases G-C.

196
00:11:16,845 --> 00:11:18,662
(Aplausos)

197
00:11:18,916 --> 00:11:20,086
Obrigado.

198
00:11:20,110 --> 00:11:22,497
(Aplausos)

199
00:11:23,491 --> 00:11:25,810
Como cientista académico nos EUA,

200
00:11:25,810 --> 00:11:28,237
não estou habituado
a ser interrompido por aplausos.

201
00:11:28,317 --> 00:11:29,922
(Risos)

202
00:11:31,196 --> 00:11:35,601
Desenvolvemos estas duas primeiras
classes de editores de bases

203
00:11:35,625 --> 00:11:38,839
apenas há três anos e há um ano e meio.

204
00:11:39,267 --> 00:11:40,815
Mas mesmo neste curto período,

205
00:11:40,839 --> 00:11:43,731
a edição de bases tornou-se
amplamente usada

206
00:11:43,768 --> 00:11:45,668
pela comunidade de pesquisa biomédica.

207
00:11:45,776 --> 00:11:50,141
Os editores de bases foram enviados
mais de 6 mil vezes

208
00:11:50,165 --> 00:11:54,146
a pedido de mais de mil
pesquisadores em todo o mundo.

209
00:11:55,475 --> 00:11:58,991
Já se publicou uma centena de trabalhos
de pesquisa científica

210
00:11:59,015 --> 00:12:01,583
usando editores de bases em organismos

211
00:12:01,607 --> 00:12:05,731
que variam desde bactérias
a plantas, ratos e primatas.

212
00:12:07,920 --> 00:12:09,657
Embora os editores sejam muito novos

213
00:12:09,657 --> 00:12:12,466
para entrarem em ensaios clínicos
com seres humanos,

214
00:12:12,490 --> 00:12:17,612
há cientistas que conseguiram alcançar
um marco decisivo rumo a esse objectivo

215
00:12:17,636 --> 00:12:20,485
usando editores de bases em animais

216
00:12:20,509 --> 00:12:24,618
para corrigir mutações pontuais
que causam doenças genéticas humanas.

217
00:12:25,815 --> 00:12:26,966
Por exemplo,

218
00:12:26,990 --> 00:12:30,783
uma equipa colaborativa de cientistas
liderada por Luke Koblan e Jon Levy ,

219
00:12:30,807 --> 00:12:33,220
dois estudantes do meu laboratório,

220
00:12:33,244 --> 00:12:37,363
usou recentemente um vírus para alcançar
essa segunda edição de bases

221
00:12:37,387 --> 00:12:39,577
num rato com progéria,

222
00:12:39,601 --> 00:12:43,458
mudando o T causador da doença
para um C,

223
00:12:43,482 --> 00:12:48,018
invertendo as suas consequências
no ADN, no ARN e nos níveis de proteína.

224
00:12:48,880 --> 00:12:51,626
Os editores de bases também
têm sido usados em animais

225
00:12:51,650 --> 00:12:55,094
para inverter as consequências
da tirosinemia,

226
00:12:55,642 --> 00:12:59,260
da beta-talassemia, da distrofia muscular,

227
00:12:59,284 --> 00:13:02,974
da fenilcetonúria, de uma surdez congénita

228
00:13:02,998 --> 00:13:05,037
e de um tipo de doença cardiovascular,

229
00:13:05,071 --> 00:13:09,823
em cada caso, pela correcção directa
de uma mutação pontual

230
00:13:09,847 --> 00:13:12,480
que causa ou contribui para a doença.

231
00:13:13,688 --> 00:13:15,974
Nas plantas, os editores de bases
têm sido usados

232
00:13:15,974 --> 00:13:19,840
para introduzir mudanças individuais
de uma única letra do ADN

233
00:13:19,864 --> 00:13:22,042
que podem levar a melhores colheitas.

234
00:13:22,253 --> 00:13:24,676
Os biólogos têm usado editores de bases


235
00:13:24,676 --> 00:13:26,866
para investigar o papel
de letras individuais

236
00:13:26,866 --> 00:13:29,883
em genes associados
a doenças como o cancro.

237
00:13:31,046 --> 00:13:35,613
Duas empresas que ajudei a fundar,
a Beam Therapeutics e a Pairwise Plants,

238
00:13:35,637 --> 00:13:39,462
estão a usar a edição de bases
para tratar doenças genéticas humanas

239
00:13:39,486 --> 00:13:41,542
e aperfeiçoar a agricultura.

240
00:13:41,953 --> 00:13:46,559
Todas essas aplicações da edição de bases
ocorreram em menos de três anos,

241
00:13:47,061 --> 00:13:49,425
o que, na escala de tempo
histórica da ciência,

242
00:13:49,449 --> 00:13:51,131
seria um piscar de olhos.

243
00:13:52,627 --> 00:13:53,960
Há mais trabalho pela frente

244
00:13:53,960 --> 00:13:57,026
antes de a edição de bases
poder concretizar todo o seu potencial

245
00:13:57,026 --> 00:14:00,744
para melhorar a vida de pacientes
com doenças genéticas.

246
00:14:01,244 --> 00:14:04,024
Embora muitas dessas doenças
sejam consideradas tratáveis

247
00:14:04,048 --> 00:14:05,897
pela correcção da mutação subjacente,

248
00:14:05,921 --> 00:14:09,437
mesmo numa modesta fracção 
de células de um órgão,

249
00:14:09,461 --> 00:14:12,437
a distribuição de máquinas moleculares
como editores de bases

250
00:14:12,461 --> 00:14:14,228
em células de um ser humano


251
00:14:14,252 --> 00:14:16,011
pode ser desafiadora.

252
00:14:16,962 --> 00:14:20,319
A escolha de vírus da natureza
para distribuir editores de bases,

253
00:14:20,319 --> 00:14:22,557
em vez das moléculas
que causam uma constipação,

254
00:14:22,581 --> 00:14:25,268
é uma das várias estratégias
promissoras de distribuição

255
00:14:25,292 --> 00:14:27,241
que tem sido usada com sucesso.

256
00:14:28,268 --> 00:14:30,633
Continuar a desenvolver
novas máquinas moleculares

257
00:14:30,657 --> 00:14:32,655
que possam tornar todos os restantes modos

258
00:14:32,655 --> 00:14:35,441
de converter um par de bases em outro

259
00:14:35,465 --> 00:14:39,845
e minimizar a edição indesejada
em locais fora do alvo nas células

260
00:14:39,869 --> 00:14:41,519
é muito importante.

261
00:14:41,782 --> 00:14:46,488
E envolver-se com outros cientistas,
médicos, eticistas e governos,

262
00:14:46,512 --> 00:14:51,303
para maximizar a probabilidade
de que a edição de bases seja aplicada

263
00:14:51,327 --> 00:14:53,708
de modo ponderado, seguro e ético,

264
00:14:53,732 --> 00:14:55,932
continua a ser um dever crucial.

265
00:14:57,525 --> 00:14:59,136
Apesar desses desafios,

266
00:14:59,160 --> 00:15:02,815
se alguém me tivesse dito,
há apenas cinco anos,

267
00:15:02,839 --> 00:15:04,490
que pesquisadores em todo o mundo

268
00:15:04,514 --> 00:15:08,053
usariam máquinas moleculares
desenvolvidas em laboratório

269
00:15:08,077 --> 00:15:12,168
para converter directamente
um par de bases noutro par

270
00:15:12,288 --> 00:15:14,900
num local específico do genoma humano,

271
00:15:14,954 --> 00:15:18,543
de forma eficaz e com um mínimo
de outros resultados,

272
00:15:18,796 --> 00:15:20,144
eu ter-vos-ia perguntado:

273
00:15:20,184 --> 00:15:22,802
"Que livro de ficção científica
andam vocês a ler?".

274
00:15:23,706 --> 00:15:27,166
Graças a um grupo de alunos
continuamente dedicados,

275
00:15:27,190 --> 00:15:31,634
criativos o suficiente para construir
o que nós mesmos poderíamos projectar

276
00:15:31,634 --> 00:15:34,709
e corajosos o bastante para desenvolver
o que não conseguíssemos,

277
00:15:34,709 --> 00:15:39,663
a edição de bases começou a transformar
essa aspiração de ficção científica

278
00:15:39,687 --> 00:15:41,924
numa nova realidade empolgante,

279
00:15:42,250 --> 00:15:45,481
na qual o presente mais importante
que damos aos nossos filhos

280
00:15:45,505 --> 00:15:48,530
não são apenas
3 mil milhões de letras de ADN,

281
00:15:48,554 --> 00:15:51,814
mas também os meios
para protegê-las e repará-las.

282
00:15:52,339 --> 00:15:53,490
Obrigado.

283
00:15:53,514 --> 00:15:56,026
(Aplausos)