WEBVTT

00:00:01.286 --> 00:00:05.317
O presente mais importante
dado por nossos pais

00:00:05.341 --> 00:00:08.061
foram os 2 conjuntos
de 3 bilhões de letras do DNA

00:00:08.085 --> 00:00:09.919
que compõem nosso genoma.

00:00:09.964 --> 00:00:12.491
Mas, como qualquer coisa
com 3 bilhões de componentes,

00:00:12.515 --> 00:00:13.915
esse presente é frágil.

00:00:14.815 --> 00:00:18.355
Luz solar, tabagismo,
alimentação não saudável,

00:00:18.379 --> 00:00:21.371
até mesmo erros espontâneos das células,

00:00:21.395 --> 00:00:23.948
tudo provoca mudanças em nosso genoma.

00:00:24.942 --> 00:00:28.220
O tipo mais comum de mudança no DNA

00:00:28.244 --> 00:00:32.473
é a troca simples de uma letra,
ou base, como C,

00:00:32.497 --> 00:00:35.738
por uma letra diferente, como T, G ou A.

00:00:36.744 --> 00:00:41.747
Um dia, as células do corpo
juntas acumularão

00:00:41.797 --> 00:00:45.127
bilhões dessas trocas de uma única letra
também chamadas "mutações pontuais".

NOTE Paragraph

00:00:46.147 --> 00:00:48.678
A maioria dessas mutações é inofensiva.

00:00:48.702 --> 00:00:49.754
Mas, de vez em quando,

00:00:49.774 --> 00:00:53.877
uma mutação pontual interrompe
uma capacidade importante de uma célula

00:00:53.901 --> 00:00:57.256
ou faz com que ela se comporte
de maneira prejudicial.

00:00:58.099 --> 00:01:01.098
Se essa mutação
fosse herdada de seus pais,

00:01:01.122 --> 00:01:03.782
ou ocorresse cedo o bastante
em seu desenvolvimento,

00:01:03.806 --> 00:01:06.772
como resultado, muitas ou todas as células

00:01:06.796 --> 00:01:09.098
conteriam essa mutação prejudicial.

00:01:09.153 --> 00:01:12.423
Então, você seria uma de centenas
de milhões de pessoas

00:01:12.447 --> 00:01:14.058
com uma doença genética,

00:01:14.082 --> 00:01:17.085
como anemia falciforme, progéria,

00:01:17.109 --> 00:01:20.800
distrofia muscular ou doença de Tay-Sachs.

NOTE Paragraph

00:01:22.225 --> 00:01:25.407
Doenças genéticas graves
causadas por mutações pontuais

00:01:25.431 --> 00:01:27.424
são particularmente frustrantes,

00:01:27.448 --> 00:01:30.442
porque, muitas vezes, conhecemos
a exata alteração da letra

00:01:30.462 --> 00:01:34.686
que causa a doença
e, em teoria, poderia curá-la.

00:01:35.268 --> 00:01:38.117
Milhões sofrem de anemia falciforme

00:01:38.141 --> 00:01:41.212
porque têm mutações pontuais
únicas de A a T

00:01:41.236 --> 00:01:43.937
em ambas as cópias do gene da hemoglobina.

00:01:45.529 --> 00:01:48.661
E crianças com progéria nascem com um T

00:01:48.685 --> 00:01:50.853
em uma posição única no genoma

00:01:50.877 --> 00:01:52.336
onde deveriam ter um C,

00:01:53.125 --> 00:01:56.784
com a consequência devastadora de que
essas crianças maravilhosas e brilhantes

00:01:56.804 --> 00:02:01.324
envelhecem muito rapidamente
e morrem por volta dos 14 anos de idade.

00:02:02.358 --> 00:02:03.831
Em toda a história da medicina,

00:02:03.845 --> 00:02:07.125
não temos tido uma maneira eficaz
de corrigir mutações pontuais

00:02:07.149 --> 00:02:08.918
em sistemas vivos,

00:02:08.942 --> 00:02:12.142
para reverter o T causador
de doenças para um C.

00:02:13.482 --> 00:02:15.450
Talvez até agora.

00:02:15.474 --> 00:02:19.664
Porque meu laboratório recentemente
conseguiu desenvolver essa capacidade,

00:02:19.688 --> 00:02:21.828
que chamamos de "edição de base".

NOTE Paragraph

00:02:23.277 --> 00:02:28.131
A história de como a desenvolvemos começa,
na verdade, há 3 bilhões de anos.

00:02:29.055 --> 00:02:31.715
Pensamos em bactérias
como fontes de infecção,

00:02:31.739 --> 00:02:35.053
mas elas mesmas também
são propensas a serem infectadas,

00:02:35.077 --> 00:02:37.104
em particular, por vírus.

00:02:37.871 --> 00:02:40.022
Há cerca de 3 bilhões de anos,

00:02:40.046 --> 00:02:44.386
as bactérias desenvolveram um mecanismo
de defesa para combater a infecção viral.

00:02:45.649 --> 00:02:48.484
Esse mecanismo é agora
mais conhecido como CRISPR.

00:02:49.008 --> 00:02:51.833
E a ogiva no CRISPR é esta proteína roxa

00:02:51.857 --> 00:02:55.635
que age como uma tesoura molecular
para cortar o DNA,

00:02:55.659 --> 00:02:58.257
quebrando a hélice dupla em duas partes.

00:02:59.323 --> 00:03:03.299
Se o CRISPR não conseguisse distinguir
entre DNA bacteriano e viral,

00:03:03.323 --> 00:03:05.932
não seria um sistema de defesa muito útil.

NOTE Paragraph

00:03:06.315 --> 00:03:09.100
Mas a característica
mais incrível do CRISPR

00:03:09.124 --> 00:03:14.161
é que a tesoura pode ser
programada para procurar,

00:03:14.185 --> 00:03:16.608
ligar e cortar

00:03:16.632 --> 00:03:19.370
apenas uma sequência específica de DNA.

00:03:20.911 --> 00:03:24.308
Quando uma bactéria encontra
um vírus pela primeira vez,

00:03:24.332 --> 00:03:27.705
ela pode armazenar um pequeno
trecho do DNA desse vírus

00:03:27.729 --> 00:03:31.373
para ser usado como um programa
para direcionar a tesoura CRISPR

00:03:31.397 --> 00:03:35.023
e cortar essa sequência de DNA viral
durante uma infecção futura.

00:03:35.778 --> 00:03:40.691
Cortar o DNA de um vírus atrapalha
a função do gene viral cortado

00:03:40.715 --> 00:03:43.817
e, portanto, interrompe
o ciclo de vida do vírus.

NOTE Paragraph

00:03:46.059 --> 00:03:50.860
Pesquisadores extraordinários, inclusive
Emmanuelle Charpentier, George Church,

00:03:50.884 --> 00:03:53.537
Jennifer Doudna e Feng Zhang

00:03:53.561 --> 00:03:57.530
mostraram, há seis anos, como a tesoura
CRISPR poderia ser programada

00:03:57.554 --> 00:04:00.141
para cortar sequências de DNA
de nossa escolha,

00:04:00.165 --> 00:04:02.534
inclusive sequências em nosso genoma,

00:04:02.558 --> 00:04:05.941
em vez das sequências de DNA viral
escolhidas pelas bactérias.

00:04:06.550 --> 00:04:09.084
Mas os resultados são,
na verdade, semelhantes.

00:04:09.606 --> 00:04:12.074
Cortar uma sequência
de DNA em nosso genoma

00:04:12.098 --> 00:04:16.355
também interrompe geralmente
a função do gene cortado,

00:04:16.997 --> 00:04:21.464
causando a inclusão e a exclusão
de misturas aleatórias de letras de DNA

00:04:21.488 --> 00:04:22.891
no local de corte.

NOTE Paragraph

00:04:24.625 --> 00:04:28.666
A interrupção de genes pode ser
muito útil para algumas aplicações.

00:04:30.005 --> 00:04:34.306
Mas, para a maioria das mutações pontuais
que causam doenças genéticas,

00:04:34.330 --> 00:04:38.687
cortar simplesmente o gene que já sofreu
mutação não beneficiará os pacientes,

00:04:38.711 --> 00:04:42.679
porque a função desse gene
precisa ser restaurada,

00:04:42.703 --> 00:04:44.698
não interrompida ainda mais.

00:04:45.189 --> 00:04:48.141
Portanto, cortar esse gene
da hemoglobina que já sofreu mutação

00:04:48.165 --> 00:04:50.688
que causa a anemia falciforme

00:04:50.712 --> 00:04:54.678
não restaurará a capacidade dos pacientes
de produzir hemácias saudáveis.

00:04:55.631 --> 00:04:59.972
Embora, às vezes, possamos introduzir
novas sequências de DNA nas células

00:04:59.996 --> 00:05:03.417
para substituir as sequências de DNA
em torno de um local de corte,

00:05:03.441 --> 00:05:07.765
esse processo, infelizmente, não funciona
na maioria dos tipos de células,

00:05:07.789 --> 00:05:10.460
e os resultados dos genes interrompidos
ainda predominam.

NOTE Paragraph

00:05:12.297 --> 00:05:14.349
Como muitos cientistas,
sonhei com um futuro

00:05:14.373 --> 00:05:17.277
em que poderíamos tratar
ou até mesmo curar

00:05:17.301 --> 00:05:19.042
doenças genéticas humanas,

00:05:19.135 --> 00:05:22.936
mas vi a falta de uma maneira
de corrigir as mutações pontuais,

00:05:22.960 --> 00:05:25.984
que causam a maioria
das doenças genéticas humanas,

00:05:26.008 --> 00:05:28.996
como um grande problema a ser superado.

NOTE Paragraph

00:05:29.434 --> 00:05:32.102
Como sou químico, comecei
a trabalhar com meus alunos

00:05:32.126 --> 00:05:37.061
para desenvolver modos de realizar química
diretamente em uma base de DNA individual

00:05:37.085 --> 00:05:40.123
e realmente corrigir,
em vez de interromper,

00:05:40.143 --> 00:05:42.753
as mutações que causam doenças genéticas.

00:05:44.502 --> 00:05:47.070
Os resultados de nosso esforço
são máquinas moleculares

00:05:47.094 --> 00:05:49.042
chamadas "editores de base".

00:05:49.618 --> 00:05:54.803
Esses editores usam o mecanismo
de busca programável da tesoura CRISPR,

00:05:55.117 --> 00:05:57.623
mas, em vez de cortar o DNA,

00:05:58.077 --> 00:06:03.298
convertem diretamente uma base em outra
sem desestabilizar o restante do gene.

00:06:04.674 --> 00:06:08.826
Se pensarmos em proteínas CRISPR existindo
naturalmente como tesouras moleculares,

00:06:08.856 --> 00:06:11.642
podemos pensar em editores
de base como lápis,

00:06:11.666 --> 00:06:15.162
capazes de reescrever diretamente
uma letra de DNA em outra,

00:06:16.098 --> 00:06:19.901
reorganizando os átomos de uma base de DNA

00:06:19.925 --> 00:06:22.709
para, em vez disso,
se tornar uma base diferente.

NOTE Paragraph

00:06:23.513 --> 00:06:25.889
Editores de base não existem na natureza.

00:06:26.683 --> 00:06:29.913
Na verdade, projetamos o primeiro
editor de base, mostrado aqui,

00:06:29.937 --> 00:06:33.834
a partir de três proteínas separadas
que nem sequer vêm do mesmo organismo.

00:06:34.151 --> 00:06:39.248
Começamos pegando tesouras CRISPR
e desativando a capacidade de cortar DNA,

00:06:39.272 --> 00:06:43.811
mas mantendo sua capacidade de procurar
e ligar uma sequência de DNA alvo

00:06:43.835 --> 00:06:45.639
de uma maneira programada.

00:06:46.351 --> 00:06:49.188
A essas tesouras CRISPR alteradas,
mostradas em azul,

00:06:49.212 --> 00:06:51.720
anexamos uma segunda proteína em vermelho,

00:06:51.744 --> 00:06:56.045
que realiza uma reação química
na base C do DNA,

00:06:56.069 --> 00:06:59.712
convertendo-a em uma base
que se comporta como T.

00:07:00.958 --> 00:07:04.100
Terceiro, tivemos que anexar
às duas primeiras proteínas

00:07:04.124 --> 00:07:05.474
a proteína mostrada em roxo,

00:07:05.498 --> 00:07:09.228
que evita que a base editada
seja removida pela célula.

00:07:10.466 --> 00:07:13.308
O resultado final é uma proteína
projetada de três partes

00:07:13.332 --> 00:07:17.450
que, pela primeira vez,
nos permite converter Cs em Ts

00:07:17.474 --> 00:07:19.807
em locais especificados no genoma.

NOTE Paragraph

00:07:21.480 --> 00:07:24.522
Mas, mesmo nesse ponto, nosso trabalho
estava apenas na metade,

00:07:24.546 --> 00:07:27.172
porque, para ser estável nas células,

00:07:27.196 --> 00:07:31.485
os dois filamentos de uma dupla hélice
de DNA têm que formar pares de bases.

00:07:32.125 --> 00:07:35.783
Como C faz par apenas com G,

00:07:35.807 --> 00:07:38.859
e T só faz par com A,

00:07:39.752 --> 00:07:43.482
a simples mudança de um C para um T,
num filamento de DNA,

00:07:43.502 --> 00:07:44.792
cria uma incompatibilidade,

00:07:44.812 --> 00:07:47.471
um desacordo entre os dois
filamentos de DNA

00:07:47.495 --> 00:07:51.833
que a célula tem que resolver
decidindo qual filamento substituir.

00:07:53.149 --> 00:07:57.710
Percebemos que poderíamos, além disso,
projetar essa proteína de três partes

00:07:58.649 --> 00:08:02.515
para sinalizar o filamento não editado
como o que seria substituído

00:08:02.539 --> 00:08:04.740
pelo corte desse filamento.

00:08:05.276 --> 00:08:07.805
Esse pequeno corte engana a célula

00:08:07.829 --> 00:08:12.776
para substituir o G não editado por um A,

00:08:12.800 --> 00:08:15.125
uma vez que recria o filamento cortado,

00:08:15.149 --> 00:08:19.180
completando assim a conversão
do que costumava ser um par de bases C-G

00:08:19.204 --> 00:08:21.980
em um par de bases T-A estável.

NOTE Paragraph

00:08:24.515 --> 00:08:26.136
Após vários anos de trabalho árduo

00:08:26.160 --> 00:08:30.141
liderado por uma das pós-doutorandas
do laboratório, Alexis Komor,

00:08:30.165 --> 00:08:33.347
conseguimos desenvolver
essa primeira classe de editor de base,

00:08:33.371 --> 00:08:37.037
que converte Cs em Ts, e Gs em As,

00:08:37.061 --> 00:08:39.560
em posições específicas de nossa escolha.

00:08:40.633 --> 00:08:45.863
Entre as mais de 35 mil mutações pontuais
conhecidas associadas a doenças,

00:08:45.887 --> 00:08:49.672
os dois tipos de mutações que esse
primeiro editor de base pode reverter

00:08:49.696 --> 00:08:52.393
são juntos responsáveis por cerca de 14%

00:08:52.413 --> 00:08:55.903
ou 5 mil ou mais mutações
pontuais patogênicas.

00:08:56.593 --> 00:09:01.363
Mas a correção da maior fração de mutações
pontuais causadoras de doenças

00:09:01.387 --> 00:09:05.022
exigiria o desenvolvimento
de uma segunda classe de editor de base,

00:09:05.046 --> 00:09:09.212
uma que pudesse converter
As em Gs, ou Ts em Cs.

00:09:10.846 --> 00:09:14.557
Liderados por Nicole Gaudelli,
outra pós-doutoranda do laboratório,

00:09:14.577 --> 00:09:17.719
começamos a desenvolver
essa segunda classe de editor de base,

00:09:17.743 --> 00:09:19.874
que, em teoria, poderia corrigir

00:09:19.894 --> 00:09:23.874
até quase a metade
das mutações pontuais patogênicas,

00:09:23.894 --> 00:09:28.245
inclusive a mutação que causa progéria,
a doença do envelhecimento rápido.

NOTE Paragraph

00:09:30.107 --> 00:09:33.068
Percebemos que poderíamos
pegar emprestado, mais uma vez,

00:09:33.088 --> 00:09:37.366
o mecanismo de direcionamento
da tesoura CRISPR

00:09:37.390 --> 00:09:42.621
para trazer o novo editor de base
para o local certo em um genoma.

00:09:43.543 --> 00:09:46.855
Mas rapidamente encontramos
um problema incrível:

00:09:48.126 --> 00:09:54.884
não há uma proteína conhecida
que converta A em G, ou T em C, no DNA.

00:09:56.760 --> 00:09:58.926
Diante de um obstáculo tão sério,

00:09:58.950 --> 00:10:01.482
a maioria dos alunos
talvez procuraria outro projeto,

00:10:01.506 --> 00:10:03.266
se não outro orientador de pesquisa.

NOTE Paragraph

00:10:03.290 --> 00:10:04.434
(Risos)

NOTE Paragraph

00:10:04.458 --> 00:10:06.644
Mas Nicole concordou
em prosseguir com um plano

00:10:06.664 --> 00:10:09.141
que parecia muito ambicioso na época.

00:10:09.966 --> 00:10:14.485
Dada a ausência de uma proteína natural
que realiza a química necessária,

00:10:14.514 --> 00:10:17.950
decidimos desenvolver nossa própria
proteína em laboratório

00:10:17.974 --> 00:10:21.809
para converter A em uma base
que se comporta como G,

00:10:21.833 --> 00:10:26.660
a partir de uma proteína que realiza
uma química parecida sobre o RNA.

00:10:27.230 --> 00:10:31.164
Montamos um sistema de seleção de Darwin,
de sobrevivência do mais apto,

00:10:31.188 --> 00:10:34.910
que explorou dezenas de milhões
de variantes de proteínas

00:10:35.204 --> 00:10:37.222
e permitiu apenas aquelas variantes raras

00:10:37.246 --> 00:10:40.207
que poderiam realizar a química
necessária para sobreviver.

00:10:41.883 --> 00:10:44.271
Acabamos com uma proteína mostrada aqui,

00:10:44.295 --> 00:10:47.152
a primeira que pode converter A do DNA,

00:10:47.176 --> 00:10:49.268
em uma base que se parece com G.

00:10:49.292 --> 00:10:53.519
Quando anexamos essa proteína à tesoura
CRISPR desativada, mostrada em azul,

00:10:53.519 --> 00:10:55.522
produzimos o segundo editor de base,

00:10:55.546 --> 00:10:58.641
que converte As em Gs

00:10:58.665 --> 00:11:02.506
e, em seguida, utiliza a mesma
estratégia de corte de filamento

00:11:02.530 --> 00:11:04.450
que usamos no primeiro editor de base

00:11:04.474 --> 00:11:09.939
para enganar a célula na substituição
do T não editado por um C,

00:11:09.963 --> 00:11:11.678
conforme recria o filamento cortado,

00:11:11.698 --> 00:11:15.963
completando assim a conversão de um par
de bases A-T em um par de bases G-C.

NOTE Paragraph

00:11:16.845 --> 00:11:18.892
(Aplausos)

NOTE Paragraph

00:11:18.916 --> 00:11:20.086
Obrigado.

NOTE Paragraph

00:11:20.110 --> 00:11:22.107
(Aplausos)

NOTE Paragraph

00:11:23.491 --> 00:11:25.826
Como cientista acadêmico nos EUA,

00:11:25.850 --> 00:11:28.327
não estou acostumado
a ser interrompido por aplausos.

NOTE Paragraph

00:11:28.347 --> 00:11:30.432
(Risos)

NOTE Paragraph

00:11:31.196 --> 00:11:35.601
Desenvolvemos essas duas primeiras
classes de editores de base

00:11:35.625 --> 00:11:38.969
há apenas três anos e há um ano e meio.

00:11:39.267 --> 00:11:40.815
Mas, mesmo nesse breve período,

00:11:40.839 --> 00:11:42.838
a edição de base tornou-se
amplamente usada

00:11:42.858 --> 00:11:45.108
pela comunidade de pesquisa biomédica.

00:11:45.776 --> 00:11:50.141
Editores de base foram enviados
mais de 6 mil vezes

00:11:50.165 --> 00:11:54.036
a pedido de mais de mil
pesquisadores em todo o mundo.

00:11:55.475 --> 00:11:58.991
Cem trabalhos de pesquisa científica
já foram publicados,

00:11:59.015 --> 00:12:02.743
usando editores de base em organismos
que variam de bactérias

00:12:02.767 --> 00:12:05.041
a plantas, ratos e primatas.

NOTE Paragraph

00:12:07.920 --> 00:12:09.637
Embora os editores sejam muito novos

00:12:09.657 --> 00:12:12.466
para já terem entrado
em ensaios clínicos com seres humanos,

00:12:12.490 --> 00:12:17.072
cientistas conseguiram alcançar
um marco decisivo rumo a esse objetivo

00:12:17.636 --> 00:12:20.485
usando editores de base em animais

00:12:20.509 --> 00:12:24.588
para corrigir mutações pontuais
que causam doenças genéticas humanas.

00:12:25.815 --> 00:12:26.816
Por exemplo,

00:12:26.840 --> 00:12:30.783
uma equipe colaborativa de cientistas
liderada por Luke Koblan e Jon Levy,

00:12:30.807 --> 00:12:33.220
dois dos alunos do meu laboratório,

00:12:33.244 --> 00:12:37.363
usaram recentemente um vírus
para distribuir o segundo editor de base

00:12:37.387 --> 00:12:39.577
em um camundongo com progéria,

00:12:39.601 --> 00:12:43.458
mudando de volta o T
causador de doença para um C

00:12:43.482 --> 00:12:47.728
e revertendo suas consequências
nos níveis de DNA, RNA e proteína.

NOTE Paragraph

00:12:48.880 --> 00:12:51.626
Editores de base também
têm sido usados em animais

00:12:51.650 --> 00:12:54.654
para reverter as consequências
de tirosinemia,

00:12:55.642 --> 00:12:57.334
beta-talassemia,

00:12:57.354 --> 00:12:59.264
distrofia muscular,

00:12:59.284 --> 00:13:01.138
fenilcetonúria,

00:13:01.158 --> 00:13:02.978
uma surdez congênita

00:13:02.998 --> 00:13:04.937
e um tipo de doença cardiovascular,

00:13:04.961 --> 00:13:09.823
em cada caso, pela correção direta
de uma mutação pontual

00:13:09.847 --> 00:13:12.670
que causa a doença ou contribui para ela.

00:13:13.648 --> 00:13:15.744
Nas plantas, editores de base
têm sido usados

00:13:15.768 --> 00:13:19.840
para introduzir mudanças individuais
de uma única letra de DNA

00:13:19.864 --> 00:13:22.082
que podem levar a melhores colheitas.

NOTE Paragraph

00:13:22.253 --> 00:13:24.816
Os biólogos têm usado editores de base

00:13:24.836 --> 00:13:26.936
para investigar o papel
de letras individuais

00:13:26.956 --> 00:13:29.683
em genes associados
a doenças como o câncer.

00:13:31.046 --> 00:13:35.613
Duas empresas que cofundei,
a Beam Therapeutics e a Pairwise Plants,

00:13:35.637 --> 00:13:39.462
estão usando edição de base
para tratar doenças genéticas humanas

00:13:39.486 --> 00:13:41.422
e aperfeiçoar a agricultura.

00:13:41.953 --> 00:13:46.709
Todas essas aplicações de edição de base
ocorreram em menos de três anos,

00:13:47.061 --> 00:13:49.425
o que, na escala de tempo
histórica da ciência,

00:13:49.449 --> 00:13:51.311
seria um piscar de olhos.

NOTE Paragraph

00:13:52.577 --> 00:13:53.910
Há mais trabalho pela frente

00:13:53.934 --> 00:13:57.066
antes que a edição de base
possa concretizar todo o seu potencial

00:13:57.096 --> 00:14:00.684
para melhorar a vida de pacientes
com doenças genéticas.

00:14:01.244 --> 00:14:04.024
Embora muitas dessas doenças
sejam consideradas tratáveis

00:14:04.048 --> 00:14:05.897
pela correção da mutação subjacente,

00:14:05.921 --> 00:14:09.437
mesmo em uma fração modesta
de células de um órgão,

00:14:09.461 --> 00:14:12.437
a distribuição de máquinas moleculares
como editores de base

00:14:12.461 --> 00:14:15.608
em células de um ser humano
pode ser desafiadora.

00:14:16.962 --> 00:14:20.335
A escolha de vírus da natureza
para distribuir editores de base,

00:14:20.359 --> 00:14:22.557
em vez das moléculas
que causam um resfriado,

00:14:22.581 --> 00:14:25.268
é uma das várias estratégias
promissoras de distribuição

00:14:25.292 --> 00:14:26.951
que tem sido usada com sucesso.

00:14:28.268 --> 00:14:30.633
Continuar a desenvolver
novas máquinas moleculares

00:14:30.657 --> 00:14:35.445
que possam tornar todos os modos restantes
de converter um par de bases em outro

00:14:35.465 --> 00:14:39.845
e minimizar a edição indesejada
em locais fora do alvo nas células

00:14:39.869 --> 00:14:41.479
é muito importante.

00:14:41.782 --> 00:14:46.488
E envolver-se com outros cientistas,
médicos, eticistas e governos,

00:14:46.512 --> 00:14:50.227
para maximizar a probabilidade
de que a edição de base seja aplicada

00:14:50.247 --> 00:14:53.708
de modo ponderado, seguro e ético,

00:14:53.732 --> 00:14:56.172
continua sendo uma obrigação
muito importante.

NOTE Paragraph

00:14:57.525 --> 00:14:59.136
Apesar desses desafios,

00:14:59.160 --> 00:15:02.815
se alguém me tivesse dito,
há apenas cinco anos,

00:15:02.839 --> 00:15:04.650
que pesquisadores ao redor do mundo

00:15:04.670 --> 00:15:08.053
usariam máquinas moleculares
desenvolvidas em laboratório

00:15:08.077 --> 00:15:12.284
para converter diretamente
um par de bases individual em outro par

00:15:12.304 --> 00:15:14.923
em um local específico do genoma humano,

00:15:14.947 --> 00:15:18.772
de forma eficaz e com um mínimo
de outros resultados,

00:15:18.796 --> 00:15:19.964
eu teria perguntado:

00:15:19.988 --> 00:15:22.912
"Que romance de ficção científica
você está lendo?"

00:15:23.706 --> 00:15:27.166
Graças a um grupo de alunos
continuamente dedicados,

00:15:27.190 --> 00:15:31.470
criativos o suficiente para construir
o que nós mesmos poderíamos projetar

00:15:31.554 --> 00:15:34.599
e corajosos o bastante para desenvolver
o que não conseguíssemos,

00:15:34.623 --> 00:15:39.663
a edição de base começou a transformar
essa aspiração de ficção científica

00:15:39.687 --> 00:15:41.864
em uma nova realidade empolgante,

00:15:42.250 --> 00:15:45.481
na qual o presente mais importante
que damos aos nossos filhos

00:15:45.505 --> 00:15:48.530
não são apenas 3 bilhões de letras de DNA,

00:15:48.554 --> 00:15:51.764
mas também os meios
para protegê-las e repará-las.

NOTE Paragraph

00:15:52.339 --> 00:15:53.490
Obrigado.

NOTE Paragraph

00:15:53.514 --> 00:15:55.506
(Aplausos)