1 00:00:01,286 --> 00:00:05,317 Het belangrijkste geschenk dat je moeder en vader je ooit gaven, 2 00:00:05,341 --> 00:00:08,061 waren de twee sets van drie miljard letters van het DNA 3 00:00:08,085 --> 00:00:09,649 die jouw genoom vormen. 4 00:00:09,934 --> 00:00:12,491 Maar zoals alles met drie miljard componenten 5 00:00:12,491 --> 00:00:13,915 is die gift kwetsbaar. 6 00:00:14,815 --> 00:00:18,355 Zonlicht, roken, ongezond eten, 7 00:00:18,379 --> 00:00:21,371 zelfs spontane fouten in je cellen 8 00:00:21,395 --> 00:00:23,598 veroorzaken allemaal wijzigingen in je genoom. 9 00:00:24,942 --> 00:00:28,220 De meest voorkomende soort verandering in DNA 10 00:00:28,244 --> 00:00:32,473 is de eenvoudige verwisseling van een letter, of base, zoals C, 11 00:00:32,497 --> 00:00:35,738 met een andere letter, zoals T, G of A. 12 00:00:36,744 --> 00:00:40,117 Elke dag accumuleren de cellen in je lichaam 13 00:00:40,141 --> 00:00:44,977 miljarden zulke een-letterverwisselingen, ook wel ‘puntmutaties’ genoemd. 14 00:00:46,147 --> 00:00:48,678 De meeste van deze puntmutaties zijn onschadelijk. 15 00:00:48,702 --> 00:00:49,569 Maar zo nu en dan 16 00:00:49,569 --> 00:00:53,877 verstoort een puntmutatie een belangrijke functie in een cel 17 00:00:53,877 --> 00:00:57,256 of laat ze een cel zich misdragen op schadelijke manieren. 18 00:00:58,099 --> 00:01:01,098 Als je die mutatie erfde van je ouders 19 00:01:01,122 --> 00:01:03,782 of ze vroeg genoeg in je ontwikkeling plaatsvond, 20 00:01:03,806 --> 00:01:06,772 dan is het resultaat dat veel of al je cellen 21 00:01:06,796 --> 00:01:08,708 deze schadelijke mutatie bevatten. 22 00:01:09,153 --> 00:01:12,423 En dan zou je een van de honderden miljoenen mensen zijn 23 00:01:12,447 --> 00:01:14,058 met een erfelijke ziekte, 24 00:01:14,082 --> 00:01:17,085 zoals sikkelcelanemie, progeria, 25 00:01:17,109 --> 00:01:20,230 spierdystrofie of de ziekte van Tay-Sachs. 26 00:01:22,225 --> 00:01:25,341 Ernstige genetische aandoeningen veroorzaakt door puntmutaties 27 00:01:25,341 --> 00:01:27,179 zijn bijzonder frustrerend 28 00:01:27,179 --> 00:01:28,560 omdat we vaak precies weten 29 00:01:28,560 --> 00:01:31,836 welke een-letterverandering de ziekte veroorzaakt 30 00:01:31,836 --> 00:01:34,576 en haar in theorie ook zou kunnen genezen. 31 00:01:35,268 --> 00:01:38,117 Miljoenen mensen lijden aan sikkelcelanemie 32 00:01:38,141 --> 00:01:41,212 omdat ze een A naar T puntmutatie hebben 33 00:01:41,236 --> 00:01:43,597 in beide kopieën van het hemoglobinegen. 34 00:01:45,529 --> 00:01:48,661 Kinderen met progeria worden met een T geboren 35 00:01:48,685 --> 00:01:50,853 op een enkele plaats in het genoom 36 00:01:50,877 --> 00:01:52,276 waar je een C hebt, 37 00:01:53,125 --> 00:01:56,564 met het verwoestende gevolg dat deze prachtige, slimme kinderen 38 00:01:56,588 --> 00:02:00,564 zeer snel verouderen en al rond hun veertiende sterven. 39 00:02:02,138 --> 00:02:03,761 In de geschiedenis van geneeskunde 40 00:02:03,761 --> 00:02:07,125 konden we die puntmutaties nooit corrigeren 41 00:02:07,149 --> 00:02:08,918 in levende systemen, 42 00:02:08,942 --> 00:02:12,142 om die ziekteverwekkende T terug te veranderen naar een C. 43 00:02:13,482 --> 00:02:15,450 Misschien tot nu toe. 44 00:02:15,474 --> 00:02:19,664 Omdat mijn laboratorium er onlangs in slaagde om iets te verwezenlijken 45 00:02:19,688 --> 00:02:21,488 dat we ‘base editing’ noemen. 46 00:02:23,017 --> 00:02:25,301 Het verhaal van hoe we base editing ontwikkelden, 47 00:02:25,325 --> 00:02:27,999 begint in feite drie miljard jaar geleden. 48 00:02:29,055 --> 00:02:31,715 Wij zien bacteriën als bron van besmettingen, 49 00:02:31,739 --> 00:02:35,053 maar bacteriën zelf zijn ook gevoelig voor besmetting, 50 00:02:35,077 --> 00:02:36,984 in het bijzonder door virussen. 51 00:02:37,871 --> 00:02:40,022 Ongeveer drie miljard jaar geleden 52 00:02:40,046 --> 00:02:43,926 evolueerden bacteriën een afweermechanisme tegen virusinfecties. 53 00:02:45,649 --> 00:02:48,434 Dat afweermechanisme is nu beter bekend als CRISPR. 54 00:02:49,008 --> 00:02:51,833 En de kernkop in CRISPR is dit paarse eiwit 55 00:02:51,857 --> 00:02:55,635 dat fungeert als een moleculaire schaar om DNA te knippen, 56 00:02:55,659 --> 00:02:58,087 en de dubbele helix in twee stukken te breken. 57 00:02:59,323 --> 00:03:03,299 Als CRISPR bacterieel en viraal DNA niet kon onderscheiden, 58 00:03:03,323 --> 00:03:05,562 zou het geen erg nuttig afweersysteem zijn. 59 00:03:06,315 --> 00:03:09,100 Maar de meest verbazingwekkende eigenschap van CRISPR 60 00:03:09,124 --> 00:03:14,161 is dat de schaar kan worden geprogrammeerd voor het zoeken, 61 00:03:14,185 --> 00:03:19,280 binden en snijden van een specifieke DNA-sequentie. 62 00:03:20,911 --> 00:03:24,308 Als een bacterie dus een virus voor de eerste keer ontmoet, 63 00:03:24,332 --> 00:03:27,705 kan ze een klein stukje DNA van het virus opslaan 64 00:03:27,729 --> 00:03:31,373 om het te gebruiken als programma om de CRISPR-schaar te leren 65 00:03:31,397 --> 00:03:34,933 die virale DNA-sequentie weg te knippen bij een volgende infectie. 66 00:03:35,748 --> 00:03:37,755 Het verknippen van het DNA van een virus 67 00:03:37,755 --> 00:03:40,395 verknoeit de functie van het verknipte virale gen, 68 00:03:40,715 --> 00:03:43,417 en verstoort daarmee de levenscyclus van het virus. 69 00:03:46,059 --> 00:03:50,860 Opmerkelijke onderzoekers, waaronder Emmanuelle Charpentier, George Church, 70 00:03:50,884 --> 00:03:53,537 Jennifer Doudna en Feng Zhang, 71 00:03:53,561 --> 00:03:57,470 toonden zes jaar geleden aan hoe de CRISPR-schaar kan worden geprogrammeerd 72 00:03:57,470 --> 00:04:00,141 om DNA-sequenties naar keuze te knippen, 73 00:04:00,165 --> 00:04:02,534 met inbegrip van sequenties in je genoom, 74 00:04:02,558 --> 00:04:05,901 in plaats van de virale, door bacteriën gekozen DNA-sequenties. 75 00:04:06,550 --> 00:04:09,084 Maar de resultaten zijn vergelijkbaar. 76 00:04:09,606 --> 00:04:12,074 Knippen van een DNA-sequentie in je genoom 77 00:04:12,098 --> 00:04:16,225 verstoort ook de functie van het verknipte gen, 78 00:04:16,997 --> 00:04:19,188 omdat dit het inbrengen en verwijderen 79 00:04:19,188 --> 00:04:22,941 van willekeurige mengsels van DNA-letters op de knipplaats veroorzaakt. 80 00:04:24,625 --> 00:04:28,506 Nu kan het verstoren van genen soms zeer nuttig zijn. 81 00:04:30,005 --> 00:04:34,266 Maar voor de meeste puntmutaties die genetische ziekten veroorzaken, 82 00:04:34,266 --> 00:04:36,961 is het eenvoudigweg wegknippen van het al gemuteerde gen 83 00:04:36,961 --> 00:04:38,711 niet goed voor de patiënten, 84 00:04:38,711 --> 00:04:42,679 omdat de functie van het gemuteerde gen moet worden hersteld 85 00:04:42,703 --> 00:04:44,318 en niet verder verstoord. 86 00:04:45,259 --> 00:04:48,141 Dus het wegknippen van het gemuteerde hemoglobine-gen 87 00:04:48,165 --> 00:04:50,688 dat sikkelcelanemie veroorzaakt, 88 00:04:50,712 --> 00:04:54,459 geeft patiënten het vermogen niet terug om gezonde rode bloedcellen te maken. 89 00:04:55,631 --> 00:04:59,972 Hoewel we soms nieuwe DNA-sequenties in cellen kunnen introduceren 90 00:04:59,996 --> 00:05:03,417 om de DNA-sequenties rond een knipplaats te vervangen, 91 00:05:03,441 --> 00:05:07,339 werkt dat proces helaas niet in de meeste soorten cellen 92 00:05:07,749 --> 00:05:10,670 en overheersen de gevolgen van het verstoorde gen nog steeds. 93 00:05:11,997 --> 00:05:13,275 Zoals veel wetenschappers 94 00:05:13,275 --> 00:05:17,281 droomde ik van een toekomst met behandelingen of zelfs genezing 95 00:05:17,281 --> 00:05:18,902 van erfelijke ziekten bij mensen. 96 00:05:19,135 --> 00:05:22,936 Maar ik zag in dat zonder het herstellen van puntmutaties, 97 00:05:22,960 --> 00:05:25,984 die de meeste erfelijke ziekten bij mensen veroorzaken, 98 00:05:26,008 --> 00:05:28,396 dit een groot probleem zou zijn. 99 00:05:29,434 --> 00:05:33,032 Als chemicus begon ik met mijn studenten manieren te ontwikkelen 100 00:05:33,032 --> 00:05:37,055 om een individuele DNA-base direct chemisch te veranderen, 101 00:05:37,055 --> 00:05:39,963 om een oplossing in plaats van alleen een verstoring te vinden 102 00:05:39,963 --> 00:05:43,313 voor de mutaties die genetische ziekten veroorzaken. 103 00:05:44,192 --> 00:05:47,094 Het resultaat van onze inspanningen zijn moleculaire machines 104 00:05:47,094 --> 00:05:48,482 die we ‘base-editors’ noemen. 105 00:05:49,618 --> 00:05:50,717 Base-editors gebruiken 106 00:05:50,717 --> 00:05:55,117 het programmeerbare zoekmechanisme van CRISPR-scharen, 107 00:05:55,117 --> 00:05:58,053 maar in plaats van in het DNA te knippen, 108 00:05:58,077 --> 00:06:01,018 zetten ze direct een base om naar een andere 109 00:06:01,042 --> 00:06:03,295 zonder de rest van het gen te verstoren. 110 00:06:04,674 --> 00:06:07,046 Als je de natuurlijk voorkomende CRISPR-eiwitten 111 00:06:07,046 --> 00:06:08,856 bekijkt als moleculaire scharen, 112 00:06:08,856 --> 00:06:11,642 denk dan aan base-editors als potloden, 113 00:06:11,666 --> 00:06:15,162 die rechtstreeks één DNA-letter kunnen herschrijven tot een andere 114 00:06:16,098 --> 00:06:19,901 door daadwerkelijk de atomen van een DNA-base te herschikken 115 00:06:19,925 --> 00:06:22,259 tot een andere base. 116 00:06:23,513 --> 00:06:25,689 Base-editors bestaan niet in de natuur. 117 00:06:26,683 --> 00:06:29,607 In feite ontwierpen we de eerste base-editor, hier afgebeeld, 118 00:06:29,607 --> 00:06:31,164 met drie afzonderlijke proteïnen 119 00:06:31,164 --> 00:06:33,898 die zelfs niet afkomstig zijn van hetzelfde organisme. 120 00:06:34,151 --> 00:06:36,392 We namen CRISPR-scharen 121 00:06:36,392 --> 00:06:39,149 en schakelden de mogelijkheid uit om DNA te knippen 122 00:06:39,149 --> 00:06:40,744 met behoud van de mogelijkheid 123 00:06:40,744 --> 00:06:43,985 om te zoeken naar en binden aan een doelwit-DNA-sequentie 124 00:06:43,985 --> 00:06:45,719 op een geprogrammeerde manier. 125 00:06:46,351 --> 00:06:49,188 Aan die uitgeschakelde CRISPR-schaar, hier in blauw, 126 00:06:49,212 --> 00:06:51,720 hechtten we een tweede eiwit, hier rood, 127 00:06:51,744 --> 00:06:56,045 dat een chemische reactie uitvoert op de DNA-base C 128 00:06:56,069 --> 00:06:59,402 en ze omzet in een base die zich als een T gedraagt. 129 00:07:00,958 --> 00:07:03,754 Ten derde moesten we aan de eerste twee eiwitten 130 00:07:03,754 --> 00:07:05,474 een eiwit, hier in paars, hechten 131 00:07:05,498 --> 00:07:09,098 dat de bewerkte base beschermt tegen verwijdering door de cel. 132 00:07:10,466 --> 00:07:13,308 Het nettoresultaat is een kunstmatig drieledig eiwit 133 00:07:13,332 --> 00:07:17,450 waarmee we voor de eerste keer C’s in T’s kunnen omzetten 134 00:07:17,474 --> 00:07:19,637 op bepaalde plaatsen in het genoom. 135 00:07:21,490 --> 00:07:24,522 Maar ook op dit punt was ons werk maar half gedaan. 136 00:07:24,546 --> 00:07:26,902 Want om stabiel in cellen te zijn, 137 00:07:26,902 --> 00:07:29,000 moeten de strengen van een DNA-dubbele-helix 138 00:07:29,000 --> 00:07:30,870 basenparen vormen. 139 00:07:32,125 --> 00:07:35,783 Omdat C alleen paart met G 140 00:07:35,807 --> 00:07:38,809 en T alleen met A, 141 00:07:39,602 --> 00:07:41,646 creëert het veranderen van een C naar een T 142 00:07:41,646 --> 00:07:44,622 op een DNA-streng een fout, 143 00:07:44,622 --> 00:07:47,471 een onenigheid tussen de twee DNA-strengen 144 00:07:47,495 --> 00:07:49,486 die de cel moet oplossen 145 00:07:49,486 --> 00:07:52,356 door te beslissen welk onderdeel vervangen moet worden. 146 00:07:53,149 --> 00:07:57,490 We beseften dat we dit drieledige eiwit verder konden bewerken 147 00:07:58,649 --> 00:08:02,665 om de onaangepaste streng te markeren als degene die vervangen diende te worden 148 00:08:02,665 --> 00:08:04,450 door een knik in die streng. 149 00:08:05,276 --> 00:08:07,805 Die kleine knik doet de cel 150 00:08:07,829 --> 00:08:12,776 een onaangepaste G door een A vervangen. 151 00:08:12,800 --> 00:08:15,125 Het herstelt de geknikte streng 152 00:08:15,149 --> 00:08:19,180 en voltooit daardoor de omzetting van het vroegere CG-basenpaar 153 00:08:19,204 --> 00:08:21,500 in een stabiel TA-basenpaar. 154 00:08:24,585 --> 00:08:26,136 Na een aantal jaren hard werken, 155 00:08:26,160 --> 00:08:30,141 geleid door een voormalige postdoc in het lab, Alexis Komor, 156 00:08:30,165 --> 00:08:33,347 slaagden we in het ontwikkelen van deze eerste klasse base-editor, 157 00:08:33,371 --> 00:08:37,037 die C’s omzet in T’s en G’s in A’s 158 00:08:37,061 --> 00:08:39,220 op de door ons gewenste posities. 159 00:08:40,633 --> 00:08:45,863 Van de meer dan 35.000 bekende met ziekten geassocieerde puntmutaties 160 00:08:45,887 --> 00:08:49,672 zijn de twee soorten mutaties die deze eerste base-editor kan omkeren 161 00:08:49,696 --> 00:08:55,839 samen goed voor ongeveer 14 procent of ongeveer 5000 pathogene puntmutaties. 162 00:08:56,593 --> 00:09:01,363 Maar het corrigeren van het grootste deel van ziekte-veroorzakende puntmutaties 163 00:09:01,387 --> 00:09:05,022 zou de ontwikkeling van een tweede soort base-editor vereisen, 164 00:09:05,046 --> 00:09:09,132 een die A’s kan omzetten in G’s of T’s in C’s. 165 00:09:10,846 --> 00:09:14,573 Onder leiding van Nicole Gaudelli, een voormalige postdoc in het lab, 166 00:09:14,597 --> 00:09:17,719 wilden we die tweede soort base-editor ontwikkelen, 167 00:09:17,743 --> 00:09:21,024 die in theorie bijna de helft 168 00:09:21,024 --> 00:09:23,894 van de pathogene puntmutaties zou kunnen corrigeren, 169 00:09:23,894 --> 00:09:25,166 ook de mutatie 170 00:09:25,166 --> 00:09:28,576 die de snelle-verouderingziekte progeria veroorzaakt. 171 00:09:30,107 --> 00:09:33,065 We realiseerden ons dat we opnieuw gebruik zouden kunnen maken 172 00:09:33,065 --> 00:09:37,366 van het doelzoekend mechanisme van de CRISPR-schaar 173 00:09:37,390 --> 00:09:39,913 om de nieuwe base-editor 174 00:09:39,913 --> 00:09:43,543 op de juiste plaats in een genoom te brengen. 175 00:09:43,543 --> 00:09:46,635 Maar al snel liepen we op tegen een ongelooflijk probleem: 176 00:09:47,896 --> 00:09:50,324 we kenden namelijk geen eiwit 177 00:09:50,324 --> 00:09:55,210 dat in DNA een A in een G of een T naar een C omzet. 178 00:09:56,760 --> 00:09:58,660 Bij zo'n tegenvaller 179 00:09:58,660 --> 00:10:01,206 zouden veel studenten een ander project zoeken, 180 00:10:01,206 --> 00:10:03,246 of een andere onderzoeksadviseur. 181 00:10:03,270 --> 00:10:04,434 (Gelach) 182 00:10:04,458 --> 00:10:06,290 Maar Nicole stemde in met een plan 183 00:10:06,290 --> 00:10:09,091 dat op dat moment extreem ambitieus leek. 184 00:10:09,966 --> 00:10:12,305 Omdat er in de natuur geen eiwit voorkwam 185 00:10:12,329 --> 00:10:14,490 dat de noodzakelijke chemie uitvoert, 186 00:10:14,514 --> 00:10:17,950 besloten we om ons eigen eiwit in het laboratorium te laten evolueren 187 00:10:17,974 --> 00:10:21,809 om A om te zetten in een base die zich als G gedraagt, 188 00:10:21,833 --> 00:10:26,660 uitgaande van een eiwit dat verwante chemie op RNA uitvoert. 189 00:10:27,150 --> 00:10:31,167 We zetten een Darwiniaans selectiesysteem voor de overleving van de sterkste op 190 00:10:31,167 --> 00:10:35,180 dat tientallen miljoenen eiwitvarianten onderzocht 191 00:10:35,204 --> 00:10:37,222 en alleen de zeldzame varianten toestond 192 00:10:37,222 --> 00:10:40,467 die de benodigde chemie om te overleven zouden kunnen uitvoeren. 193 00:10:41,883 --> 00:10:44,271 We eindigden met een hier getoond eiwit, 194 00:10:44,295 --> 00:10:47,152 het eerste dat in DNA A kan omzetten 195 00:10:47,176 --> 00:10:49,118 in een base die op G lijkt. 196 00:10:49,118 --> 00:10:50,639 En toen we dat eiwit vastmaakten 197 00:10:50,639 --> 00:10:53,490 aan de uitgeschakelde CRISPR-schaar, hier in blauw, 198 00:10:53,514 --> 00:10:55,522 produceerden we de tweede base-editor, 199 00:10:55,546 --> 00:10:58,641 die A’s omzet in G’s, 200 00:10:58,665 --> 00:11:02,140 en dan gebruik maakt van dezelfde streng-knikkende strategie 201 00:11:02,140 --> 00:11:04,450 die we hebben gebruikt in de eerste base-editor 202 00:11:04,474 --> 00:11:09,633 om de cel te verleiden tot vervanging van de niet-aangepaste T door een C 203 00:11:09,753 --> 00:11:11,638 terwijl het de geknikte streng herstelt 204 00:11:11,662 --> 00:11:15,833 en de omzetting van een AT-basenpaar in een GC-basenpaar voltooit. 205 00:11:16,845 --> 00:11:18,892 (Applaus) 206 00:11:18,916 --> 00:11:20,086 Dank je. 207 00:11:20,110 --> 00:11:23,467 (Applaus) 208 00:11:23,491 --> 00:11:25,826 Als academische wetenschapper in de VS 209 00:11:25,826 --> 00:11:28,461 ben ik niet gewend te worden onderbroken door applaus. 210 00:11:28,461 --> 00:11:31,172 (Gelach) 211 00:11:31,196 --> 00:11:35,601 We ontwikkelden deze eerste twee soorten base-editors 212 00:11:35,625 --> 00:11:38,399 slechts drie jaar geleden en anderhalf jaar geleden. 213 00:11:39,267 --> 00:11:40,815 Maar zelfs in die korte tijd 214 00:11:40,839 --> 00:11:44,561 gebruikt de biomedische onderzoekswereld base-editen al op grote schaal. 215 00:11:45,776 --> 00:11:50,141 Base-editors zijn al meer dan 6.000 keer verzonden 216 00:11:50,165 --> 00:11:54,036 op vraag van meer dan 1.000 onderzoekers van over de hele wereld. 217 00:11:55,475 --> 00:11:58,991 Een honderdtal wetenschappelijke onderzoeksrapporten zijn al gepubliceerd 218 00:11:59,015 --> 00:12:01,266 over gebruik van base-editors in organismen 219 00:12:01,266 --> 00:12:03,492 variërend van bacteriën tot planten 220 00:12:03,492 --> 00:12:04,961 en van muizen tot primaten. 221 00:12:07,950 --> 00:12:09,557 De base-editors zijn te nieuw 222 00:12:09,557 --> 00:12:12,070 voor klinische proeven op mensen, 223 00:12:12,452 --> 00:12:14,485 maar wetenschappers bereikten 224 00:12:14,485 --> 00:12:17,226 een kritische mijlpaal op weg naar dat doel 225 00:12:17,226 --> 00:12:20,485 door base-editors op dieren toe te passen 226 00:12:20,509 --> 00:12:24,418 om puntmutaties te corrigeren die menselijke genetische ziekten veroorzaken. 227 00:12:25,815 --> 00:12:30,920 Zo is er een team van wetenschappers onder leiding van Luke Koblan en Jon Levy, 228 00:12:30,920 --> 00:12:33,220 twee andere studenten in mijn lab, 229 00:12:33,244 --> 00:12:37,363 dat recent een virus gebruikte om die tweede base-editor af te leveren 230 00:12:37,387 --> 00:12:39,577 in een muis met progeria. 231 00:12:39,601 --> 00:12:43,458 Ze veranderden de ziekteverwekkende T terug in een C 232 00:12:43,482 --> 00:12:47,588 en keerden zo de gevolgen ervan op DNA, RNA en eiwitgehalte om. 233 00:12:48,880 --> 00:12:51,626 Base-editors zijn ook gebruikt bij dieren 234 00:12:51,650 --> 00:12:54,574 om de gevolgen terug te draaien van tyrosinemie, 235 00:12:55,642 --> 00:12:59,260 beta-thalassemie, spierdystrofie, 236 00:12:59,284 --> 00:13:02,974 fenylketonurie, een aangeboren doofheid 237 00:13:02,998 --> 00:13:04,937 en een soort van hart- en vaatziekten -- 238 00:13:04,961 --> 00:13:09,823 telkens door het direct corrigeren van een puntmutatie 239 00:13:09,847 --> 00:13:12,400 die leidt tot of bijdraagt aan de ziekte. 240 00:13:13,688 --> 00:13:15,744 In planten zijn base-editors gebruikt 241 00:13:15,768 --> 00:13:19,840 om afzonderlijke enkelvoudige DNA-letterveranderingen te introduceren 242 00:13:19,864 --> 00:13:21,832 die kunnen leiden tot betere gewassen. 243 00:13:22,253 --> 00:13:24,471 Biologen hebben base-editors gebruikt 244 00:13:24,471 --> 00:13:26,866 om de rol van afzonderlijke letters te onderzoeken 245 00:13:26,866 --> 00:13:29,683 in genen geassocieerd met ziekten zoals kanker. 246 00:13:30,546 --> 00:13:32,657 Twee bedrijven waarvan ik medeoprichter ben, 247 00:13:32,657 --> 00:13:35,637 Beam Therapeutics en Pairwise Plants, 248 00:13:35,637 --> 00:13:39,462 gebruiken base-editen om menselijke erfelijke ziekten te behandelen 249 00:13:39,486 --> 00:13:41,092 en de landbouw te verbeteren. 250 00:13:41,953 --> 00:13:43,919 Al deze toepassingen van base-editen 251 00:13:43,943 --> 00:13:47,037 gebeurden in minder dan de afgelopen drie jaar: 252 00:13:47,061 --> 00:13:49,425 op de historische tijdschaal van de wetenschap 253 00:13:49,449 --> 00:13:50,731 is dat een oogwenk. 254 00:13:52,657 --> 00:13:53,910 Er moet nog veel gebeuren 255 00:13:53,934 --> 00:13:56,966 voordat base-editen zijn volledige potentieel kan realiseren 256 00:13:56,990 --> 00:14:00,604 om het leven van patiënten met erfelijke ziekten te verbeteren. 257 00:14:00,964 --> 00:14:03,834 Hoewel men denkt dat veel van deze ziekten behandelbaar zijn 258 00:14:03,834 --> 00:14:05,837 door correctie van de onderliggende mutatie 259 00:14:05,837 --> 00:14:09,437 in zelfs een klein deel van de cellen in een orgaan, 260 00:14:09,461 --> 00:14:12,437 is het inbrengen van moleculaire machines zoals base-editors 261 00:14:12,461 --> 00:14:14,228 in cellen van een mens 262 00:14:14,252 --> 00:14:15,521 nog altijd een uitdaging. 263 00:14:16,962 --> 00:14:20,185 Inzetten van natuurlijke virussen om base-editors af te leveren 264 00:14:20,185 --> 00:14:22,581 in plaats van de moleculen die je verkouden maken, 265 00:14:22,581 --> 00:14:25,268 is een van de veelbelovende leveringsstrategieën 266 00:14:25,292 --> 00:14:26,951 die al met succes is gebruikt. 267 00:14:27,868 --> 00:14:30,744 Doorgaan met het ontwikkelen van nieuwe moleculaire machines 268 00:14:30,744 --> 00:14:32,525 om op alle overgebleven manieren 269 00:14:32,549 --> 00:14:35,441 een basenpaar om te zetten in een ander basenpaar 270 00:14:35,465 --> 00:14:39,845 en ongewenste aanpassingen op onbedoelde locaties in cellen te minimaliseren, 271 00:14:39,869 --> 00:14:41,069 is zeer belangrijk. 272 00:14:41,782 --> 00:14:46,488 Overleg met andere wetenschappers, artsen, ethici en overheden 273 00:14:46,512 --> 00:14:48,472 om de waarschijnlijkheid te maximaliseren 274 00:14:48,472 --> 00:14:53,708 dat base-editen zorgvuldig, veilig en ethisch wordt toegepast, 275 00:14:53,732 --> 00:14:55,732 blijft een cruciale verplichting. 276 00:14:57,415 --> 00:14:59,031 Ondanks deze uitdagingen, 277 00:14:59,031 --> 00:15:02,729 als je me zelfs maar vijf jaar geleden had verteld 278 00:15:02,729 --> 00:15:04,490 dat onderzoekers over de hele wereld 279 00:15:04,514 --> 00:15:08,053 in laboratorium geëvolueerde moleculaire machines zouden gebruiken 280 00:15:08,077 --> 00:15:12,198 om rechtstreeks individuele basenparen te converteren naar andere basenparen 281 00:15:12,198 --> 00:15:14,923 op een bepaalde locatie in het menselijk genoom 282 00:15:14,947 --> 00:15:18,496 en wel efficiënt en met een minimum aan andere uitkomsten, 283 00:15:18,496 --> 00:15:19,964 zou ik je hebben gevraagd: 284 00:15:19,988 --> 00:15:22,462 "Welke science-fiction roman ben jij aan het lezen?" 285 00:15:23,706 --> 00:15:27,166 Dankzij een onophoudelijk toegewijde groep studenten 286 00:15:27,190 --> 00:15:28,951 die creatief genoeg waren 287 00:15:28,951 --> 00:15:31,594 om te vervaardigen wat we zelf konden ontwerpen 288 00:15:31,594 --> 00:15:34,599 en dapper genoeg om te evolueren wat we zelf niet konden maken, 289 00:15:34,623 --> 00:15:35,767 begon base-editen 290 00:15:35,767 --> 00:15:39,687 die science-fictionachtige aspiratie om te zetten 291 00:15:39,687 --> 00:15:41,544 in een spannende nieuwe werkelijkheid, 292 00:15:42,250 --> 00:15:45,481 één waarbij het belangrijkste geschenk dat wij onze kinderen geven 293 00:15:45,505 --> 00:15:48,530 niet alleen de drie miljard letters van ons DNA zijn, 294 00:15:48,554 --> 00:15:51,664 maar ook de middelen om het te beschermen en te herstellen. 295 00:15:52,339 --> 00:15:53,490 Dank je. 296 00:15:53,514 --> 00:15:58,016 (Applaus) 297 00:15:58,040 --> 00:15:59,190 Dank je.