[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:01.29,0:00:05.32,Default,,0000,0000,0000,,ご両親から皆さんへの\N一番大切な贈り物は Dialogue: 0,0:00:05.34,0:00:08.06,Default,,0000,0000,0000,,2組の30億文字からなるDNAで Dialogue: 0,0:00:08.08,0:00:10.05,Default,,0000,0000,0000,,それが皆さんのゲノムを\N作り上げています Dialogue: 0,0:00:10.05,0:00:12.49,Default,,0000,0000,0000,,30億もの要素からなる\Nものの常として Dialogue: 0,0:00:12.50,0:00:14.76,Default,,0000,0000,0000,,それには壊れやすい面があり Dialogue: 0,0:00:14.76,0:00:18.36,Default,,0000,0000,0000,,日光 喫煙 \N不健康な食生活 Dialogue: 0,0:00:18.38,0:00:21.37,Default,,0000,0000,0000,,細胞の中で自然に\N起きる誤りなどにより Dialogue: 0,0:00:21.40,0:00:23.84,Default,,0000,0000,0000,,ゲノムに変化が\N引き起こされます Dialogue: 0,0:00:24.94,0:00:28.22,Default,,0000,0000,0000,,DNAの変化で\N最も一般的なのは Dialogue: 0,0:00:28.24,0:00:32.47,Default,,0000,0000,0000,,1つの文字 すなわち塩基が\N入れ替わるというもので Dialogue: 0,0:00:32.50,0:00:36.69,Default,,0000,0000,0000,,たとえば C が\N他の T, G, A のいずれかに変わります Dialogue: 0,0:00:36.74,0:00:40.12,Default,,0000,0000,0000,,そういう1文字の変化は\N体の中の細胞のどこかで Dialogue: 0,0:00:40.14,0:00:45.20,Default,,0000,0000,0000,,日に何十億回となく起きていて\N「点突然変異」と呼ばれています Dialogue: 0,0:00:46.15,0:00:48.68,Default,,0000,0000,0000,,点突然変異は\Nほとんどの場合無害ですが Dialogue: 0,0:00:48.70,0:00:50.01,Default,,0000,0000,0000,,時折 そういう変異が Dialogue: 0,0:00:50.01,0:00:53.74,Default,,0000,0000,0000,,細胞の重要な機能を\N阻害したり Dialogue: 0,0:00:53.74,0:00:57.66,Default,,0000,0000,0000,,細胞に有害な振る舞いを\Nさせることがあります Dialogue: 0,0:00:58.10,0:01:00.96,Default,,0000,0000,0000,,突然変異が\N親から受け継がれたり Dialogue: 0,0:01:00.96,0:01:03.72,Default,,0000,0000,0000,,発達の早い段階で\N生じた場合 Dialogue: 0,0:01:03.72,0:01:06.71,Default,,0000,0000,0000,,多くの ないしは\Nすべての細胞が Dialogue: 0,0:01:06.71,0:01:09.14,Default,,0000,0000,0000,,その有害な突然変異を\N持つ結果になり Dialogue: 0,0:01:09.15,0:01:10.92,Default,,0000,0000,0000,,遺伝病を患う Dialogue: 0,0:01:10.92,0:01:14.06,Default,,0000,0000,0000,,数億人の1人になります Dialogue: 0,0:01:14.08,0:01:17.08,Default,,0000,0000,0000,,たとえば鎌状赤血球症\Nプロジェリア症候群 Dialogue: 0,0:01:17.11,0:01:20.49,Default,,0000,0000,0000,,筋ジストロフィー\Nテイ=サックス病など Dialogue: 0,0:01:22.22,0:01:25.41,Default,,0000,0000,0000,,点突然変異によって起こる\N酷い遺伝病には Dialogue: 0,0:01:25.43,0:01:27.42,Default,,0000,0000,0000,,とくに苛立たしい\Nものがあります Dialogue: 0,0:01:27.45,0:01:30.53,Default,,0000,0000,0000,,病気を引き起す変異した文字が\Nどれかは判明していて Dialogue: 0,0:01:30.53,0:01:35.10,Default,,0000,0000,0000,,理屈の上では治療できることが\N分かっていることも少なくないからです Dialogue: 0,0:01:35.27,0:01:38.12,Default,,0000,0000,0000,,鎌状赤血球症を患う人は\N何百万人もいますが Dialogue: 0,0:01:38.14,0:01:41.21,Default,,0000,0000,0000,,これはヘモグロビン遺伝子の両方に Dialogue: 0,0:01:41.24,0:01:44.14,Default,,0000,0000,0000,,AからTへの点突然変異が\Nあることで起きます Dialogue: 0,0:01:45.53,0:01:48.52,Default,,0000,0000,0000,,プロジェリア症候群の子供には\N生まれつき Dialogue: 0,0:01:48.52,0:01:50.69,Default,,0000,0000,0000,,Cであるべきところが\NTになっている Dialogue: 0,0:01:50.69,0:01:52.76,Default,,0000,0000,0000,,点突然変異があり Dialogue: 0,0:01:53.12,0:01:56.56,Default,,0000,0000,0000,,その破滅的な結果として\N素晴らしい聡明な子供達が Dialogue: 0,0:01:56.59,0:02:00.76,Default,,0000,0000,0000,,急速に老化し\N14歳くらいで命を落とします Dialogue: 0,0:02:02.36,0:02:03.90,Default,,0000,0000,0000,,医学の歴史を通して Dialogue: 0,0:02:03.90,0:02:05.51,Default,,0000,0000,0000,,この病気の原因となる Dialogue: 0,0:02:05.51,0:02:08.80,Default,,0000,0000,0000,,TをCに戻すという\N突然変異の修正を Dialogue: 0,0:02:08.80,0:02:12.18,Default,,0000,0000,0000,,生体内で効率的に行う手段は Dialogue: 0,0:02:13.42,0:02:15.60,Default,,0000,0000,0000,,最近までありませんでした Dialogue: 0,0:02:15.60,0:02:18.23,Default,,0000,0000,0000,,私達の研究室で\Nそれを可能にする Dialogue: 0,0:02:18.23,0:02:21.75,Default,,0000,0000,0000,,「塩基編集」という手法の\N開発に成功したのです Dialogue: 0,0:02:23.16,0:02:25.50,Default,,0000,0000,0000,,塩基編集技術開発の\N物語の始まりは Dialogue: 0,0:02:25.50,0:02:28.33,Default,,0000,0000,0000,,30億年前に遡ります Dialogue: 0,0:02:28.88,0:02:31.84,Default,,0000,0000,0000,,私達はバクテリアを\N人が感染するものとして見ていますが Dialogue: 0,0:02:31.84,0:02:33.52,Default,,0000,0000,0000,,バクテリア自身もまた Dialogue: 0,0:02:33.52,0:02:36.98,Default,,0000,0000,0000,,ウイルスに感染します Dialogue: 0,0:02:37.87,0:02:40.02,Default,,0000,0000,0000,,そのため 30億年ほど前 Dialogue: 0,0:02:40.05,0:02:44.36,Default,,0000,0000,0000,,バクテリアはウイルス感染に対する\N防衛機構を進化させました Dialogue: 0,0:02:45.65,0:02:49.01,Default,,0000,0000,0000,,その防衛機構が CRISPRとして\N知られているものです Dialogue: 0,0:02:49.01,0:02:51.83,Default,,0000,0000,0000,,CRISPRの武器となるのが \Nこの紫色の Dialogue: 0,0:02:51.86,0:02:55.52,Default,,0000,0000,0000,,DNAを切断する\N分子のハサミとして働くタンパク質で Dialogue: 0,0:02:55.52,0:02:58.28,Default,,0000,0000,0000,,二重螺旋を真っ二つにします Dialogue: 0,0:02:59.18,0:03:03.48,Default,,0000,0000,0000,,もしCRISPR がバクテリア自身のDNAと\NウイルスのDNAを区別できなければ Dialogue: 0,0:03:03.48,0:03:06.28,Default,,0000,0000,0000,,防衛システムとして\Nあまり役に立たないでしょうが Dialogue: 0,0:03:06.28,0:03:09.10,Default,,0000,0000,0000,,CRISPRのすごいところは Dialogue: 0,0:03:09.12,0:03:14.16,Default,,0000,0000,0000,,DNA塩基配列の\N特定の部分だけを探して Dialogue: 0,0:03:14.18,0:03:16.61,Default,,0000,0000,0000,,取り付き 切断するよう Dialogue: 0,0:03:16.63,0:03:19.58,Default,,0000,0000,0000,,プログラムできることです Dialogue: 0,0:03:20.91,0:03:24.23,Default,,0000,0000,0000,,バクテリアが あるウイルスに\N初めて出会ったとき Dialogue: 0,0:03:24.23,0:03:27.70,Default,,0000,0000,0000,,そのウイルスのDNAの\N小さな断片を保存しておき Dialogue: 0,0:03:27.73,0:03:31.37,Default,,0000,0000,0000,,将来感染したときに\NそのDNAを切断するよう Dialogue: 0,0:03:31.40,0:03:34.93,Default,,0000,0000,0000,,CRISPRをプログラムする\Nことができます Dialogue: 0,0:03:35.78,0:03:40.62,Default,,0000,0000,0000,,切断によってウイルスの遺伝子は\Nメチャクチャになり Dialogue: 0,0:03:40.62,0:03:43.78,Default,,0000,0000,0000,,ウイルスのライフサイクルが\N破壊されることになります Dialogue: 0,0:03:46.06,0:03:50.86,Default,,0000,0000,0000,,傑出した研究者のエマニュエル・シャルパンティエ\Nジョージ・チャーチ Dialogue: 0,0:03:50.88,0:03:53.76,Default,,0000,0000,0000,,ジェニファー・ダウドナ\Nフェン・チャンといった人々によって Dialogue: 0,0:03:53.76,0:03:55.43,Default,,0000,0000,0000,,CRISPRのハサミは Dialogue: 0,0:03:55.43,0:03:59.44,Default,,0000,0000,0000,,バクテリアの選んだ\NウイルスのDNAの代わりに Dialogue: 0,0:03:59.45,0:04:03.14,Default,,0000,0000,0000,,人間の遺伝子の塩基配列から\N任意に選んだ部分を切断するよう Dialogue: 0,0:04:03.14,0:04:06.43,Default,,0000,0000,0000,,プログラムできることが\N6年前に示されました Dialogue: 0,0:04:06.43,0:04:09.44,Default,,0000,0000,0000,,しかし結果は\N似たものになります Dialogue: 0,0:04:09.61,0:04:12.07,Default,,0000,0000,0000,,DNAの塩基配列を\N切断することは Dialogue: 0,0:04:12.10,0:04:16.65,Default,,0000,0000,0000,,通常切られた遺伝子の機能を\N阻害することになります Dialogue: 0,0:04:16.100,0:04:18.55,Default,,0000,0000,0000,,切断部分には Dialogue: 0,0:04:18.55,0:04:22.64,Default,,0000,0000,0000,,ぐちゃぐちゃに文字が\N挿入や削除されるためです Dialogue: 0,0:04:24.62,0:04:29.36,Default,,0000,0000,0000,,ある種の応用には 遺伝子の機能を\N阻害することが有用であり得ます Dialogue: 0,0:04:30.00,0:04:34.10,Default,,0000,0000,0000,,しかし点突然変異で起きる\N遺伝病については Dialogue: 0,0:04:34.10,0:04:38.48,Default,,0000,0000,0000,,変異している遺伝子を\N単に切断しても患者に益はなく Dialogue: 0,0:04:38.48,0:04:42.09,Default,,0000,0000,0000,,変異した遺伝子は\Nさらに壊すのではなく Dialogue: 0,0:04:42.09,0:04:44.89,Default,,0000,0000,0000,,修復する必要があるからです Dialogue: 0,0:04:45.26,0:04:47.16,Default,,0000,0000,0000,,鎌状赤血球症を引き起こす Dialogue: 0,0:04:47.16,0:04:50.69,Default,,0000,0000,0000,,変異したヘモグロビン遺伝子を\N切断したところで Dialogue: 0,0:04:50.71,0:04:54.51,Default,,0000,0000,0000,,健全な赤血球を作る能力は\N回復しません Dialogue: 0,0:04:55.63,0:04:59.97,Default,,0000,0000,0000,,切断部分の周囲の\N塩基配列を置き換えるよう Dialogue: 0,0:04:59.100,0:05:03.42,Default,,0000,0000,0000,,新たな塩基配列を\N導入することもできますが Dialogue: 0,0:05:03.44,0:05:07.69,Default,,0000,0000,0000,,あいにくこれは多くの種類の\N細胞でうまくいかず Dialogue: 0,0:05:07.69,0:05:10.75,Default,,0000,0000,0000,,壊した遺伝子の影響の方が\N大きくなります Dialogue: 0,0:05:12.22,0:05:14.29,Default,,0000,0000,0000,,多くの科学者達と\N同じように Dialogue: 0,0:05:14.29,0:05:17.37,Default,,0000,0000,0000,,私も遺伝病が治療可能で\N完治さえする未来を Dialogue: 0,0:05:17.37,0:05:19.15,Default,,0000,0000,0000,,夢見てきましたが Dialogue: 0,0:05:19.15,0:05:22.80,Default,,0000,0000,0000,,人の遺伝病の\N多くの原因となる Dialogue: 0,0:05:22.80,0:05:25.88,Default,,0000,0000,0000,,点突然変異を修復する\N手段がないことが Dialogue: 0,0:05:25.88,0:05:28.59,Default,,0000,0000,0000,,大きな障害に\Nなっていました Dialogue: 0,0:05:29.43,0:05:32.10,Default,,0000,0000,0000,,化学者として私は\N学生と一緒に Dialogue: 0,0:05:32.13,0:05:37.06,Default,,0000,0000,0000,,個々のDNA塩基に直接化学的に\N働きかける方法を開発し始め Dialogue: 0,0:05:37.08,0:05:43.11,Default,,0000,0000,0000,,遺伝病を引き起こす突然変異を\N破壊でなく修復することを目指しました Dialogue: 0,0:05:44.52,0:05:45.97,Default,,0000,0000,0000,,その結果生まれたのが Dialogue: 0,0:05:45.97,0:05:48.83,Default,,0000,0000,0000,,「塩基エディタ」と呼ばれる\N分子マシンです Dialogue: 0,0:05:49.62,0:05:55.09,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタは CRISPRのハサミの\Nプログラム可能な探索機構を利用しますが Dialogue: 0,0:05:55.12,0:05:57.85,Default,,0000,0000,0000,,DNAを切断する代わりに Dialogue: 0,0:05:57.85,0:06:01.02,Default,,0000,0000,0000,,1つの塩基を\N別の塩基に変換し Dialogue: 0,0:06:01.04,0:06:03.64,Default,,0000,0000,0000,,遺伝子の他の部分を\N壊しません Dialogue: 0,0:06:04.67,0:06:08.83,Default,,0000,0000,0000,,自然のCRISPRタンパク質が\N分子のハサミとすれば Dialogue: 0,0:06:08.86,0:06:11.64,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタは分子の鉛筆で Dialogue: 0,0:06:11.67,0:06:15.59,Default,,0000,0000,0000,,DNAの1文字を別の文字に\N直接書き換えることができます Dialogue: 0,0:06:16.10,0:06:18.28,Default,,0000,0000,0000,,原子を並べ替えて Dialogue: 0,0:06:18.28,0:06:22.58,Default,,0000,0000,0000,,DNA塩基を\N別の塩基に変えるのです Dialogue: 0,0:06:23.51,0:06:26.08,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタは\N自然界には存在しません Dialogue: 0,0:06:26.68,0:06:29.91,Default,,0000,0000,0000,,実際私達はここに示した\N最初の塩基エディタを Dialogue: 0,0:06:29.94,0:06:32.12,Default,,0000,0000,0000,,由来の異なる\N3つのタンパク質から Dialogue: 0,0:06:32.12,0:06:33.82,Default,,0000,0000,0000,,作り出しました Dialogue: 0,0:06:34.15,0:06:39.11,Default,,0000,0000,0000,,CRISPRのハサミを出発点とし\NDNAを切断する能力は抑え Dialogue: 0,0:06:39.11,0:06:43.56,Default,,0000,0000,0000,,ターゲットとなるDNA塩基配列を\N探し出し取り付くというのを Dialogue: 0,0:06:43.56,0:06:46.30,Default,,0000,0000,0000,,プログラム可能な形で\N行う能力は残しました Dialogue: 0,0:06:46.30,0:06:49.19,Default,,0000,0000,0000,,力を抑えたCRISPRのハサミが\N青で示されています Dialogue: 0,0:06:49.21,0:06:51.72,Default,,0000,0000,0000,,それに赤で示した\N第2のタンパク質を付け Dialogue: 0,0:06:51.74,0:06:57.78,Default,,0000,0000,0000,,それがCのDNA塩基を\NTのように振る舞う塩基へと置き換える Dialogue: 0,0:06:57.78,0:07:00.14,Default,,0000,0000,0000,,化学反応を引き起こします Dialogue: 0,0:07:00.96,0:07:02.16,Default,,0000,0000,0000,,3つ目として Dialogue: 0,0:07:02.16,0:07:05.47,Default,,0000,0000,0000,,紫で示した\Nタンパク質を付け Dialogue: 0,0:07:05.50,0:07:09.55,Default,,0000,0000,0000,,それが編集された塩基が\N細胞によって排除されるのを防ぎます Dialogue: 0,0:07:10.33,0:07:13.56,Default,,0000,0000,0000,,結果として得られたのは\N3つの部分からなるタンパク質で Dialogue: 0,0:07:13.56,0:07:17.35,Default,,0000,0000,0000,,ゲノムの指定箇所の\NCをTに変換することが Dialogue: 0,0:07:17.35,0:07:19.100,Default,,0000,0000,0000,,初めて可能になりました Dialogue: 0,0:07:21.49,0:07:24.52,Default,,0000,0000,0000,,しかし これはまだ\Nやるべきことの半分でした Dialogue: 0,0:07:24.55,0:07:27.17,Default,,0000,0000,0000,,細胞内で安定して\N存在するためには Dialogue: 0,0:07:27.20,0:07:31.46,Default,,0000,0000,0000,,二重螺旋の2つの鎖が\N塩基対を構成する必要があります Dialogue: 0,0:07:32.12,0:07:35.78,Default,,0000,0000,0000,,CはGとのみ対になり Dialogue: 0,0:07:35.81,0:07:39.19,Default,,0000,0000,0000,,TはAとのみ対になるため Dialogue: 0,0:07:39.75,0:07:44.60,Default,,0000,0000,0000,,単にDNAの1つの鎖で\NCをTに変えても Dialogue: 0,0:07:44.62,0:07:47.47,Default,,0000,0000,0000,,2つのDNA鎖の間で\N齟齬が起き Dialogue: 0,0:07:47.50,0:07:52.13,Default,,0000,0000,0000,,細胞はどちらの鎖を交換するか\N決めねばなりません Dialogue: 0,0:07:53.15,0:07:57.83,Default,,0000,0000,0000,,この3つの部分からなる\Nタンパク質にさらに手を加え Dialogue: 0,0:07:58.65,0:08:02.49,Default,,0000,0000,0000,,編集されていない方の鎖に\N傷を付けて Dialogue: 0,0:08:02.49,0:08:05.17,Default,,0000,0000,0000,,そちらが捨てられるように\Nできることに気付きました Dialogue: 0,0:08:05.17,0:08:07.80,Default,,0000,0000,0000,,この小さな傷によって\N細胞を騙し Dialogue: 0,0:08:07.83,0:08:11.25,Default,,0000,0000,0000,,編集されていない鎖を Dialogue: 0,0:08:11.25,0:08:15.12,Default,,0000,0000,0000,,GをAで置き換えた鎖に\N作り直させることで Dialogue: 0,0:08:15.15,0:08:17.40,Default,,0000,0000,0000,,塩基対C-Gから Dialogue: 0,0:08:17.40,0:08:21.92,Default,,0000,0000,0000,,安定した塩基対T-Aへの\N変換が完了します Dialogue: 0,0:08:24.44,0:08:28.12,Default,,0000,0000,0000,,私達の研究室の博士研究員だった\Nアレクシス・コモアを中心とした Dialogue: 0,0:08:28.12,0:08:30.14,Default,,0000,0000,0000,,数年間の熱心な努力の末 Dialogue: 0,0:08:30.16,0:08:33.35,Default,,0000,0000,0000,,指定した箇所の\NCをTに Dialogue: 0,0:08:33.37,0:08:36.08,Default,,0000,0000,0000,,GをAに変換する Dialogue: 0,0:08:36.08,0:08:39.78,Default,,0000,0000,0000,,第1の塩基エディタの\N開発に成功しました Dialogue: 0,0:08:40.63,0:08:45.86,Default,,0000,0000,0000,,病気との関連が知られている\N3万5千種ほどの点突然変異のうち Dialogue: 0,0:08:45.89,0:08:49.67,Default,,0000,0000,0000,,この第1の塩基エディタによって\N修復可能なのは2つのタイプで Dialogue: 0,0:08:49.70,0:08:56.12,Default,,0000,0000,0000,,約14% 5千種の突然変異が\Nこれに該当します Dialogue: 0,0:08:56.59,0:09:01.36,Default,,0000,0000,0000,,病気を起こす点突然変異の\N一番大きなグループに対処するには Dialogue: 0,0:09:01.39,0:09:05.02,Default,,0000,0000,0000,,AをGに あるいは\NTをCに変換する Dialogue: 0,0:09:05.05,0:09:09.48,Default,,0000,0000,0000,,第2の塩基エディタが\N必要になります Dialogue: 0,0:09:10.85,0:09:14.57,Default,,0000,0000,0000,,私達の研究室の博士研究員だった\Nニコール・ガデリを中心に Dialogue: 0,0:09:14.60,0:09:17.72,Default,,0000,0000,0000,,この第2の塩基エディタの\N開発に乗り出しました Dialogue: 0,0:09:17.74,0:09:23.87,Default,,0000,0000,0000,,これは理論的には 病気を起こす\N点突然変異の半分近くに対応でき Dialogue: 0,0:09:23.89,0:09:28.16,Default,,0000,0000,0000,,早老症のプロジェリア症候群も\Nこれに含まれます Dialogue: 0,0:09:30.11,0:09:31.88,Default,,0000,0000,0000,,新しい塩基エディタも Dialogue: 0,0:09:31.88,0:09:35.58,Default,,0000,0000,0000,,ゲノムの適切な位置に\N持って行くのに Dialogue: 0,0:09:35.58,0:09:42.55,Default,,0000,0000,0000,,CRISPRの機構が\N利用できると分かりました Dialogue: 0,0:09:43.54,0:09:46.96,Default,,0000,0000,0000,,しかしすぐに\N大きな問題にぶつかりました Dialogue: 0,0:09:47.90,0:09:51.88,Default,,0000,0000,0000,,DNAのAをGに あるいは\NTをCに変えるような Dialogue: 0,0:09:51.88,0:09:54.29,Default,,0000,0000,0000,,既知のタンパク質が Dialogue: 0,0:09:54.29,0:09:56.20,Default,,0000,0000,0000,,存在しなかったのです Dialogue: 0,0:09:56.76,0:09:58.93,Default,,0000,0000,0000,,そのような重大な障害に\N直面した場合 Dialogue: 0,0:09:58.95,0:10:01.48,Default,,0000,0000,0000,,たいていの学生は\N別のテーマを探します Dialogue: 0,0:10:01.51,0:10:03.25,Default,,0000,0000,0000,,指導教官が違っていれば— Dialogue: 0,0:10:03.27,0:10:04.43,Default,,0000,0000,0000,,(笑) Dialogue: 0,0:10:04.46,0:10:06.82,Default,,0000,0000,0000,,ニコールはこの非常に\N野心的と思えた計画を Dialogue: 0,0:10:06.82,0:10:09.47,Default,,0000,0000,0000,,続行することを\N承知しました Dialogue: 0,0:10:09.97,0:10:12.30,Default,,0000,0000,0000,,必要な化学反応を起こす Dialogue: 0,0:10:12.33,0:10:14.49,Default,,0000,0000,0000,,天然のタンパク質がないため Dialogue: 0,0:10:14.51,0:10:17.95,Default,,0000,0000,0000,,AをGのように振る舞う塩基に\N変えるタンパク質を Dialogue: 0,0:10:17.97,0:10:21.81,Default,,0000,0000,0000,,実験室内で進化させることにし Dialogue: 0,0:10:21.83,0:10:27.12,Default,,0000,0000,0000,,RNAで関連する反応を起こす\Nタンパク質を出発点にしました Dialogue: 0,0:10:27.23,0:10:31.16,Default,,0000,0000,0000,,ダーウィン的な適者生存の\Nシステムを用意し Dialogue: 0,0:10:31.19,0:10:35.18,Default,,0000,0000,0000,,タンパク質の数千万の\N変種を探索し Dialogue: 0,0:10:35.20,0:10:38.01,Default,,0000,0000,0000,,必要な化学反応を\N起こす変種だけが Dialogue: 0,0:10:38.01,0:10:40.72,Default,,0000,0000,0000,,生き残るようにしました Dialogue: 0,0:10:41.88,0:10:44.27,Default,,0000,0000,0000,,そしてここに示す\Nタンパク質を得ました Dialogue: 0,0:10:44.30,0:10:47.15,Default,,0000,0000,0000,,DNAのAを\NGに相当する塩基に変換する Dialogue: 0,0:10:47.18,0:10:49.23,Default,,0000,0000,0000,,初のタンパク質です Dialogue: 0,0:10:49.23,0:10:51.18,Default,,0000,0000,0000,,そのタンパク質を \N青で示した Dialogue: 0,0:10:51.18,0:10:53.42,Default,,0000,0000,0000,,機能を抑えた\NCRISPRのハサミに付け Dialogue: 0,0:10:53.42,0:10:55.78,Default,,0000,0000,0000,,第2の塩基エディタができました Dialogue: 0,0:10:55.78,0:10:58.36,Default,,0000,0000,0000,,これはAをGに変え Dialogue: 0,0:10:58.36,0:11:01.43,Default,,0000,0000,0000,,最初の塩基エディタで\N使ったのと同じ Dialogue: 0,0:11:01.43,0:11:04.39,Default,,0000,0000,0000,,鎖に傷を付ける方法で Dialogue: 0,0:11:04.39,0:11:06.27,Default,,0000,0000,0000,,細胞を騙し Dialogue: 0,0:11:06.27,0:11:11.64,Default,,0000,0000,0000,,無編集のTの鎖を\NCの鎖に作り直させ Dialogue: 0,0:11:11.66,0:11:16.69,Default,,0000,0000,0000,,塩基対A-Tから 塩基対G-Cへの\N変換を完成させました Dialogue: 0,0:11:16.84,0:11:18.89,Default,,0000,0000,0000,,(拍手) Dialogue: 0,0:11:18.92,0:11:20.09,Default,,0000,0000,0000,,ありがとうございます Dialogue: 0,0:11:20.11,0:11:23.47,Default,,0000,0000,0000,,(拍手) Dialogue: 0,0:11:23.49,0:11:25.79,Default,,0000,0000,0000,,アメリカで働く\N科学者にとって Dialogue: 0,0:11:25.79,0:11:28.65,Default,,0000,0000,0000,,拍手で中断されるというのは\N珍しい体験です Dialogue: 0,0:11:28.65,0:11:31.17,Default,,0000,0000,0000,,(笑) Dialogue: 0,0:11:31.20,0:11:35.50,Default,,0000,0000,0000,,この2つの塩基エディタを\N開発したのは Dialogue: 0,0:11:35.50,0:11:39.14,Default,,0000,0000,0000,,それぞれ ほんの3年前と\N1年半前のことですが Dialogue: 0,0:11:39.14,0:11:41.12,Default,,0000,0000,0000,,そのような短い期間\Nにもかかわらず Dialogue: 0,0:11:41.12,0:11:45.26,Default,,0000,0000,0000,,塩基編集技術は 生物医学研究コミュニティで\N広く使われるようになっています Dialogue: 0,0:11:45.78,0:11:50.06,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタは 世界中の\N千人以上の研究者の要請で Dialogue: 0,0:11:50.06,0:11:54.04,Default,,0000,0000,0000,,6千回以上提供されています Dialogue: 0,0:11:55.48,0:11:58.99,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタを使った科学論文は\N既に百本発表されており Dialogue: 0,0:11:59.02,0:12:03.47,Default,,0000,0000,0000,,対象はバクテリアから\N植物 マウス Dialogue: 0,0:12:03.47,0:12:05.66,Default,,0000,0000,0000,,霊長類にまで及びます Dialogue: 0,0:12:07.95,0:12:09.78,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタは\N新しいもので Dialogue: 0,0:12:09.78,0:12:12.47,Default,,0000,0000,0000,,まだ臨床試験には\N至っていませんが Dialogue: 0,0:12:12.49,0:12:17.59,Default,,0000,0000,0000,,その目標に向けた重要な\Nマイルストーンに到達しています Dialogue: 0,0:12:17.59,0:12:20.48,Default,,0000,0000,0000,,人間に遺伝病を起こすのと\N同じ点突然変異を Dialogue: 0,0:12:20.51,0:12:24.59,Default,,0000,0000,0000,,動物において\N塩基エディタで修復したのです Dialogue: 0,0:12:25.82,0:12:26.85,Default,,0000,0000,0000,,たとえば Dialogue: 0,0:12:26.85,0:12:29.51,Default,,0000,0000,0000,,ルーク・コブランと\Nジョン・レヴィが率いる Dialogue: 0,0:12:29.51,0:12:33.12,Default,,0000,0000,0000,,うちの学生も2人\N入っているチームが Dialogue: 0,0:12:33.12,0:12:37.18,Default,,0000,0000,0000,,最近 第2の塩基エディタを使い Dialogue: 0,0:12:37.18,0:12:39.76,Default,,0000,0000,0000,,プロジェリア症候群のマウスで Dialogue: 0,0:12:39.76,0:12:43.46,Default,,0000,0000,0000,,病気の原因となる\NTをCに戻すことにより Dialogue: 0,0:12:43.48,0:12:48.09,Default,,0000,0000,0000,,DNA RNA タンパク質のレベルで\N病変を修復しました Dialogue: 0,0:12:48.88,0:12:50.68,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタが\N動物における Dialogue: 0,0:12:50.68,0:12:53.56,Default,,0000,0000,0000,,病気治療に使われた\Nケースとしては他に Dialogue: 0,0:12:53.56,0:12:59.04,Default,,0000,0000,0000,,チロシン血症、βサラセミア\N筋ジストロフィー Dialogue: 0,0:12:59.04,0:13:02.73,Default,,0000,0000,0000,,フェニルケトン尿症\N先天性難聴 Dialogue: 0,0:13:02.73,0:13:05.18,Default,,0000,0000,0000,,ある種の心血管疾患があり Dialogue: 0,0:13:05.18,0:13:09.82,Default,,0000,0000,0000,,それぞれ病気の原因となる\N点突然変異が Dialogue: 0,0:13:09.85,0:13:12.40,Default,,0000,0000,0000,,修復されています Dialogue: 0,0:13:13.69,0:13:15.74,Default,,0000,0000,0000,,植物については\N塩基エディタは Dialogue: 0,0:13:15.77,0:13:18.70,Default,,0000,0000,0000,,収穫が改善されるよう Dialogue: 0,0:13:18.70,0:13:22.13,Default,,0000,0000,0000,,DNAを変更するのに\N使われています Dialogue: 0,0:13:22.25,0:13:25.95,Default,,0000,0000,0000,,生物学者は がんのような\N病気に関連する遺伝子の Dialogue: 0,0:13:25.95,0:13:30.20,Default,,0000,0000,0000,,個々の文字の役割を探るために\N塩基エディタを使っています Dialogue: 0,0:13:31.05,0:13:35.61,Default,,0000,0000,0000,,私が共同で創業した2つの会社\NBeam Therapeuticsと Pairwise Plantsでは Dialogue: 0,0:13:35.64,0:13:39.46,Default,,0000,0000,0000,,人の遺伝病の治療や\N農業の改善のため Dialogue: 0,0:13:39.49,0:13:41.88,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタを使っています Dialogue: 0,0:13:41.95,0:13:44.51,Default,,0000,0000,0000,,これらの塩基エディタの\N応用はすべて Dialogue: 0,0:13:44.51,0:13:47.04,Default,,0000,0000,0000,,過去3年以内に\N行われており Dialogue: 0,0:13:47.06,0:13:49.42,Default,,0000,0000,0000,,科学史という\N時間の尺度では Dialogue: 0,0:13:49.45,0:13:51.00,Default,,0000,0000,0000,,一瞬の間です Dialogue: 0,0:13:52.40,0:13:55.46,Default,,0000,0000,0000,,塩基編集による\N遺伝病患者の生活の改善が Dialogue: 0,0:13:55.46,0:13:57.32,Default,,0000,0000,0000,,本当に実現するまでには Dialogue: 0,0:13:57.32,0:14:00.66,Default,,0000,0000,0000,,まだまだ為すべきことがあります Dialogue: 0,0:14:01.24,0:14:04.02,Default,,0000,0000,0000,,これらの病気の多くは\N背後にある突然変異を Dialogue: 0,0:14:04.05,0:14:07.23,Default,,0000,0000,0000,,臓器中の細胞の一定割合について\N修復するだけでも Dialogue: 0,0:14:07.23,0:14:09.63,Default,,0000,0000,0000,,治療可能だと\N考えられていますが Dialogue: 0,0:14:09.63,0:14:12.22,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタのような\N分子マシンを Dialogue: 0,0:14:12.22,0:14:14.23,Default,,0000,0000,0000,,人間の細胞に送り込むのは Dialogue: 0,0:14:14.25,0:14:16.32,Default,,0000,0000,0000,,容易でない\N可能性があります Dialogue: 0,0:14:16.96,0:14:18.97,Default,,0000,0000,0000,,天然のウイルスを使って Dialogue: 0,0:14:18.97,0:14:21.37,Default,,0000,0000,0000,,風邪を起こす\N分子の代わりに Dialogue: 0,0:14:21.37,0:14:24.11,Default,,0000,0000,0000,,塩基エディタを\N運ばせるというのは Dialogue: 0,0:14:24.11,0:14:27.42,Default,,0000,0000,0000,,成功例のある\N有望な配送戦略の1つです Dialogue: 0,0:14:28.27,0:14:30.63,Default,,0000,0000,0000,,新しいタイプの\N分子マシンを開発し Dialogue: 0,0:14:30.66,0:14:33.24,Default,,0000,0000,0000,,1つの塩基対から\N別の塩基対への置き換えの Dialogue: 0,0:14:33.24,0:14:35.44,Default,,0000,0000,0000,,すべてのパターンを\N網羅することや Dialogue: 0,0:14:35.46,0:14:39.84,Default,,0000,0000,0000,,細胞内の的外れな箇所で 望まない\N編集が行われる可能性を最小化することは Dialogue: 0,0:14:39.87,0:14:41.71,Default,,0000,0000,0000,,とても重要です Dialogue: 0,0:14:41.78,0:14:46.49,Default,,0000,0000,0000,,他分野の科学者や 医師 \N倫理学者 政府と協力し Dialogue: 0,0:14:46.51,0:14:50.11,Default,,0000,0000,0000,,塩基編集が思慮深く 安全で Dialogue: 0,0:14:50.11,0:14:53.71,Default,,0000,0000,0000,,倫理的なやり方で\N適用されるようにすることは Dialogue: 0,0:14:53.73,0:14:55.98,Default,,0000,0000,0000,,重要な責務です Dialogue: 0,0:14:57.52,0:14:59.14,Default,,0000,0000,0000,,そういった課題こそあれ Dialogue: 0,0:14:59.16,0:15:02.68,Default,,0000,0000,0000,,もし誰かが ほんの5年前に Dialogue: 0,0:15:02.68,0:15:04.49,Default,,0000,0000,0000,,「世界の研究者達が Dialogue: 0,0:15:04.51,0:15:07.95,Default,,0000,0000,0000,,実験室で進化させた\N分子マシンを使い Dialogue: 0,0:15:07.95,0:15:10.65,Default,,0000,0000,0000,,人間のゲノムの\N指定した塩基対の Dialogue: 0,0:15:10.65,0:15:12.53,Default,,0000,0000,0000,,別な塩基対への変換を Dialogue: 0,0:15:12.53,0:15:16.29,Default,,0000,0000,0000,,効率的かつ他の影響は\N最小限に行っている」 Dialogue: 0,0:15:16.29,0:15:18.62,Default,,0000,0000,0000,,などと言ったなら\N私はきっと Dialogue: 0,0:15:18.62,0:15:21.49,Default,,0000,0000,0000,,「いったい何のSFを読んでるんだ?」と Dialogue: 0,0:15:21.49,0:15:23.08,Default,,0000,0000,0000,,聞いたことでしょう Dialogue: 0,0:15:23.71,0:15:27.71,Default,,0000,0000,0000,,自分でデザイン可能なものは\N作り出せるくらいクリエイティブで Dialogue: 0,0:15:27.71,0:15:31.65,Default,,0000,0000,0000,,デザインできないものは\N進化させるくらい挑戦的な Dialogue: 0,0:15:31.67,0:15:34.60,Default,,0000,0000,0000,,倦むことを知らぬ\Nひたむきな学生達のおかけで Dialogue: 0,0:15:34.62,0:15:37.22,Default,,0000,0000,0000,,塩基編集は\NSFのような夢から Dialogue: 0,0:15:37.22,0:15:41.74,Default,,0000,0000,0000,,ワクワクする新たな現実に\N変わりつつあり Dialogue: 0,0:15:42.25,0:15:45.48,Default,,0000,0000,0000,,子供達への\N一番大切な贈り物として Dialogue: 0,0:15:45.50,0:15:48.53,Default,,0000,0000,0000,,30億文字のDNAだけでなく Dialogue: 0,0:15:48.55,0:15:52.29,Default,,0000,0000,0000,,それを守り修復するための道具を\N渡せるようになるでしょう Dialogue: 0,0:15:52.34,0:15:53.86,Default,,0000,0000,0000,,ありがとうございました Dialogue: 0,0:15:53.86,0:15:58.02,Default,,0000,0000,0000,,(拍手) Dialogue: 0,0:15:58.04,0:15:59.19,Default,,0000,0000,0000,,ありがとうございます