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Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text
Dialogue: 0,0:00:01.29,0:00:05.32,Default,,0000,0000,0000,,Il dono più importante che\Ni vostri genitori vi abbiano mai fatto
Dialogue: 0,0:00:05.34,0:00:08.06,Default,,0000,0000,0000,,sono le due coppie di tre miliardi \Ndi codice del DNA
Dialogue: 0,0:00:08.08,0:00:09.65,Default,,0000,0000,0000,,che formano il vostro genoma.
Dialogue: 0,0:00:10.01,0:00:12.82,Default,,0000,0000,0000,,Ma come qualsiasi cosa formata da\Ntre miliardi di componenti
Dialogue: 0,0:00:12.82,0:00:14.12,Default,,0000,0000,0000,,è un dono molto fragile.
Dialogue: 0,0:00:14.82,0:00:18.36,Default,,0000,0000,0000,,Il sole, il fumo, il cibo non sano,
Dialogue: 0,0:00:18.38,0:00:21.37,Default,,0000,0000,0000,,anche gli errori naturali \Nche fanno le vostre cellule,
Dialogue: 0,0:00:21.40,0:00:23.61,Default,,0000,0000,0000,,tutto questo provoca\Ncambiamenti al genoma.
Dialogue: 0,0:00:24.94,0:00:28.22,Default,,0000,0000,0000,,Il cambiamento più comune del DNA
Dialogue: 0,0:00:28.24,0:00:32.47,Default,,0000,0000,0000,,è la semplice inversione di una lettera,\No base, come la C,
Dialogue: 0,0:00:32.47,0:00:35.74,Default,,0000,0000,0000,,con un'altra lettera, come la T, G o A.
Dialogue: 0,0:00:36.43,0:00:39.83,Default,,0000,0000,0000,,Ogni giorno le cellule\Ndel vostro corpo effettuano
Dialogue: 0,0:00:39.83,0:00:44.98,Default,,0000,0000,0000,,miliardi di questi scambi di lettere \Nchiamati "mutazioni puntiformi".
Dialogue: 0,0:00:46.04,0:00:48.68,Default,,0000,0000,0000,,La maggior parte di queste\Nmutazioni sono benigne.
Dialogue: 0,0:00:48.68,0:00:51.27,Default,,0000,0000,0000,,Ma ogni tanto,\Nuna mutazione puntiforme interrompe
Dialogue: 0,0:00:51.27,0:00:53.90,Default,,0000,0000,0000,,una funzione importante di una cellula
Dialogue: 0,0:00:53.90,0:00:57.26,Default,,0000,0000,0000,,o causa un comportamento anomalo\Ndella cellula stessa.
Dialogue: 0,0:00:58.10,0:01:01.10,Default,,0000,0000,0000,,Se la mutazione vi è stata tramandata\Ndai vostri genitori
Dialogue: 0,0:01:01.12,0:01:03.78,Default,,0000,0000,0000,,o è avvenuta nella fase iniziale\Ndel vostro sviluppo,
Dialogue: 0,0:01:03.81,0:01:06.77,Default,,0000,0000,0000,,il risultato è che molte \No tutte le vostre cellule
Dialogue: 0,0:01:06.80,0:01:08.71,Default,,0000,0000,0000,,conterranno questo\Nmutamento maligno.
Dialogue: 0,0:01:09.15,0:01:12.42,Default,,0000,0000,0000,,E voi sareste una delle centinaia \Ndi milioni di persone
Dialogue: 0,0:01:12.42,0:01:17.08,Default,,0000,0000,0000,,con una malattia genetica,\Ncome l'anemia falciforme o la progeria,
Dialogue: 0,0:01:17.11,0:01:20.23,Default,,0000,0000,0000,,o la distrofia muscolare,\No la malattia di Tay-Sachs.
Dialogue: 0,0:01:22.10,0:01:25.41,Default,,0000,0000,0000,,Queste gravissime malattie genetiche\Ncausate da mutazioni puntiformi
Dialogue: 0,0:01:25.43,0:01:27.42,Default,,0000,0000,0000,,sono particolarmente frustranti,
Dialogue: 0,0:01:27.45,0:01:30.73,Default,,0000,0000,0000,,perché spesso sappiamo qual è\Nesattamente la modifica della lettera
Dialogue: 0,0:01:30.73,0:01:34.36,Default,,0000,0000,0000,,che causa la malattia e che,\Nin teoria, potrebbe curarla.
Dialogue: 0,0:01:35.27,0:01:38.12,Default,,0000,0000,0000,,Milioni di persone soffrono\Ndi anemia falciforme
Dialogue: 0,0:01:38.12,0:01:41.21,Default,,0000,0000,0000,,perché hanno una sola\Nmutazione puntiforme da A a T
Dialogue: 0,0:01:41.24,0:01:43.60,Default,,0000,0000,0000,,nelle loro coppie di geni di emoglobina.
Dialogue: 0,0:01:45.53,0:01:48.66,Default,,0000,0000,0000,,I bambini affetti da progeria\Nsono nati con una T
Dialogue: 0,0:01:48.68,0:01:50.85,Default,,0000,0000,0000,,in una precisa posizione del loro genoma
Dialogue: 0,0:01:50.88,0:01:52.72,Default,,0000,0000,0000,,dove dovrebbe trovarsi una lettera C,
Dialogue: 0,0:01:53.12,0:01:56.56,Default,,0000,0000,0000,,con la conseguenza devastante\Nche questi ragazzi incredibili e brillanti
Dialogue: 0,0:01:56.59,0:02:00.56,Default,,0000,0000,0000,,invecchiano molto rapidamente\Ne muoiono verso i 14 anni.
Dialogue: 0,0:02:02.20,0:02:04.90,Default,,0000,0000,0000,,Nella storia della medicina\Nnon abbiamo mai avuto modo
Dialogue: 0,0:02:04.90,0:02:08.92,Default,,0000,0000,0000,,di correggere le mutazioni puntiformi\Nin sistemi viventi,
Dialogue: 0,0:02:08.94,0:02:12.14,Default,,0000,0000,0000,,per variare la lettera da T,\Ncausa della malattia, in C.
Dialogue: 0,0:02:13.48,0:02:15.45,Default,,0000,0000,0000,,Fino ad ora, forse.
Dialogue: 0,0:02:15.47,0:02:19.66,Default,,0000,0000,0000,,Infatti il mio laboratorio recentemente\Nè riuscito a sviluppare questa capacità
Dialogue: 0,0:02:19.69,0:02:21.49,Default,,0000,0000,0000,,che noi chiamiamo "editing di basi".
Dialogue: 0,0:02:23.14,0:02:25.67,Default,,0000,0000,0000,,La storia di come abbiamo\Nsviluppato l'editing di basi
Dialogue: 0,0:02:25.67,0:02:27.100,Default,,0000,0000,0000,,di fatto inizia tre miliardi di anni fa.
Dialogue: 0,0:02:29.06,0:02:31.72,Default,,0000,0000,0000,,Consideriamo i batteri\Ncome fonte di infezioni,
Dialogue: 0,0:02:31.74,0:02:35.05,Default,,0000,0000,0000,,ma anche gli stessi batteri \Nvengono infettati,
Dialogue: 0,0:02:35.08,0:02:36.98,Default,,0000,0000,0000,,in particolare dai virus.
Dialogue: 0,0:02:37.87,0:02:40.02,Default,,0000,0000,0000,,Per cui circa tre miliardi di anni fa,
Dialogue: 0,0:02:40.05,0:02:43.93,Default,,0000,0000,0000,,i batteri hanno sviluppato un meccanismo\Ndi difesa per combattere le infezioni.
Dialogue: 0,0:02:45.65,0:02:48.58,Default,,0000,0000,0000,,Quel meccanismo di difesa è meglio\Nconosciuto come CRISPR.
Dialogue: 0,0:02:49.01,0:02:51.83,Default,,0000,0000,0000,,La testata del CRISPR \Nè questa proteina in viola
Dialogue: 0,0:02:51.86,0:02:55.64,Default,,0000,0000,0000,,che agisce come forbice\Nmolecolare per tagliare il DNA,
Dialogue: 0,0:02:55.66,0:02:58.35,Default,,0000,0000,0000,,rompendo in due la doppia elica del DNA.
Dialogue: 0,0:02:59.32,0:03:03.30,Default,,0000,0000,0000,,Se il CRISPR non riuscisse a distinguere\Ntra DNA di batteri e di virus\N
Dialogue: 0,0:03:03.32,0:03:05.56,Default,,0000,0000,0000,,non sarebbe un sistema di difesa efficace.
Dialogue: 0,0:03:06.32,0:03:09.10,Default,,0000,0000,0000,,Ma la funzionalità\Npiù incredibile del CRISPR
Dialogue: 0,0:03:09.12,0:03:14.16,Default,,0000,0000,0000,,è che le forbici possono essere\Nprogrammate per cercare,
Dialogue: 0,0:03:14.16,0:03:19.37,Default,,0000,0000,0000,,legarsi e tagliare soltanto\Nuna specifica sequenza di DNA.
Dialogue: 0,0:03:20.91,0:03:24.31,Default,,0000,0000,0000,,Così quando un batterio incontra\Nun virus per la prima volta,
Dialogue: 0,0:03:24.33,0:03:27.70,Default,,0000,0000,0000,,può conservare un piccolo\Nframmento di DNA di quel virus
Dialogue: 0,0:03:27.73,0:03:31.37,Default,,0000,0000,0000,,usandolo per programmare \Nle forbici del CRISPR
Dialogue: 0,0:03:31.40,0:03:34.93,Default,,0000,0000,0000,,a tagliare quella sequenza di DNA\Nin caso di infezione.
Dialogue: 0,0:03:35.78,0:03:40.69,Default,,0000,0000,0000,,Tagliare il DNA del virus danneggia\Nle funzioni del gene virale stesso
Dialogue: 0,0:03:40.72,0:03:43.42,Default,,0000,0000,0000,,e interrompe di conseguenza\Nil ciclo vitale del virus.
Dialogue: 0,0:03:46.06,0:03:48.32,Default,,0000,0000,0000,,Ricercatori importanti quali
Dialogue: 0,0:03:48.32,0:03:50.88,Default,,0000,0000,0000,,Emmanuelle Charpentier,\NGeorge Church,
Dialogue: 0,0:03:50.88,0:03:53.54,Default,,0000,0000,0000,,Jennifer Doudna e Feng Zhang
Dialogue: 0,0:03:53.56,0:03:57.31,Default,,0000,0000,0000,,sei anni fa hanno dimostrato come le\Nforbici CRISPR possono essere programmate
Dialogue: 0,0:03:57.31,0:04:00.14,Default,,0000,0000,0000,,per tagliare le sequenze di DNA\Nda noi selezionate,
Dialogue: 0,0:04:00.14,0:04:02.53,Default,,0000,0000,0000,,comprese le sequenze del vostro genoma,
Dialogue: 0,0:04:02.56,0:04:05.90,Default,,0000,0000,0000,,al posto delle sequenze del DNA del virus\Nselezionate dai batteri.
Dialogue: 0,0:04:06.55,0:04:09.08,Default,,0000,0000,0000,,I risultati sono del tutto simili.
Dialogue: 0,0:04:09.61,0:04:12.07,Default,,0000,0000,0000,,Anche tagliare una sequenza di DNA\Ndel vostro genoma
Dialogue: 0,0:04:12.10,0:04:16.22,Default,,0000,0000,0000,,interrompe la funzione \Ndel gene tagliato, generalmente,
Dialogue: 0,0:04:16.100,0:04:19.01,Default,,0000,0000,0000,,causando l'inserimento\No la cancellazione
Dialogue: 0,0:04:19.01,0:04:22.32,Default,,0000,0000,0000,,di lettere di DNA a caso\Nnel punto del taglio.
Dialogue: 0,0:04:24.62,0:04:28.51,Default,,0000,0000,0000,,Ora, interrompere i geni può essere\Nmolto utile in alcune applicazioni.
Dialogue: 0,0:04:30.00,0:04:34.31,Default,,0000,0000,0000,,Ma per molte mutazioni puntiformi\Nche causano malattie genetiche,
Dialogue: 0,0:04:34.33,0:04:38.69,Default,,0000,0000,0000,,il solo tagliare un gene\Ngià mutato, non aiuta i malati,
Dialogue: 0,0:04:38.71,0:04:42.68,Default,,0000,0000,0000,,perché la funzione del gene mutato\Ndeve essere ripristinata,
Dialogue: 0,0:04:42.70,0:04:44.32,Default,,0000,0000,0000,,non interrotta ulteriormente.
Dialogue: 0,0:04:45.26,0:04:48.14,Default,,0000,0000,0000,,Per cui, tagliare questo gene\Ndi emoglobina già mutato
Dialogue: 0,0:04:48.16,0:04:50.69,Default,,0000,0000,0000,,che causa l'anemia falciforme,
Dialogue: 0,0:04:50.71,0:04:54.23,Default,,0000,0000,0000,,non ripristina la capacità dei pazienti\Ndi generare cellule sanguigne sane.
Dialogue: 0,0:04:55.63,0:04:59.97,Default,,0000,0000,0000,,Anche se a volte riusciamo a introdurre\Nnuove sequenze di DNA nelle cellule
Dialogue: 0,0:04:59.100,0:05:03.42,Default,,0000,0000,0000,,per ripristinare le sequenze di DNA\Nattorno ad un taglio,
Dialogue: 0,0:05:03.44,0:05:07.76,Default,,0000,0000,0000,,questo processo, sfortunatamente,\Nnon funziona in molti tipi di cellule,
Dialogue: 0,0:05:07.79,0:05:10.47,Default,,0000,0000,0000,,e il gene modificato torna\Na prendere il sopravvento.
Dialogue: 0,0:05:12.07,0:05:14.14,Default,,0000,0000,0000,,Come molti scienziati,\Nho sognato un futuro
Dialogue: 0,0:05:14.14,0:05:17.28,Default,,0000,0000,0000,,in cui saremo in grado di trattare \No persino curare
Dialogue: 0,0:05:17.30,0:05:18.85,Default,,0000,0000,0000,,le malattie genetiche dell'uomo.
Dialogue: 0,0:05:19.14,0:05:22.94,Default,,0000,0000,0000,,Ma credo che la mancanza di soluzioni\Nper le mutazioni puntiformi,
Dialogue: 0,0:05:22.96,0:05:25.98,Default,,0000,0000,0000,,che causano la maggior parte\Ndi malattie genetiche,
Dialogue: 0,0:05:26.01,0:05:28.40,Default,,0000,0000,0000,,ed è uno dei maggiori \Nostacoli da superare.
Dialogue: 0,0:05:29.43,0:05:32.44,Default,,0000,0000,0000,,Essendo un chimico, ho cominciato\Na lavorare con i miei studenti
Dialogue: 0,0:05:32.44,0:05:37.06,Default,,0000,0000,0000,,per trovare modi di trasformare\Nchimicamente le basi del DNA,
Dialogue: 0,0:05:37.08,0:05:40.08,Default,,0000,0000,0000,,per aggiustare,\Npiù che interrompere,
Dialogue: 0,0:05:40.08,0:05:43.70,Default,,0000,0000,0000,,le mutazioni che causano\Nmalattie genetici.
Dialogue: 0,0:05:44.52,0:05:47.07,Default,,0000,0000,0000,,I risultati dei nostri sforzi\Nsono macchine molecolari
Dialogue: 0,0:05:47.09,0:05:48.48,Default,,0000,0000,0000,,chiamate "editor di basi".
Dialogue: 0,0:05:49.62,0:05:55.09,Default,,0000,0000,0000,,Gli editor di basi usano il meccanismo\Nprogrammabile delle forbici CRISPR,
Dialogue: 0,0:05:55.12,0:05:58.05,Default,,0000,0000,0000,,ma al posto di tagliare il DNA,
Dialogue: 0,0:05:58.08,0:06:01.02,Default,,0000,0000,0000,,trasformano direttamente una base\Nin un'altra base
Dialogue: 0,0:06:01.04,0:06:03.30,Default,,0000,0000,0000,,senza interrompere il resto del gene.
Dialogue: 0,0:06:04.67,0:06:07.06,Default,,0000,0000,0000,,Quindi, se pensate alle proteine CRISPR
Dialogue: 0,0:06:07.06,0:06:08.86,Default,,0000,0000,0000,,che agiscono come forbici molecolari,
Dialogue: 0,0:06:08.86,0:06:11.64,Default,,0000,0000,0000,,potete pensare agli editor\Ndi basi come matite,
Dialogue: 0,0:06:11.67,0:06:15.16,Default,,0000,0000,0000,,capaci di riscrivere direttamente\Nuna lettera di DNA sull'altra
Dialogue: 0,0:06:16.10,0:06:19.90,Default,,0000,0000,0000,,di fatto riorganizzando gli atomi\Ndella base di DNA
Dialogue: 0,0:06:19.92,0:06:22.26,Default,,0000,0000,0000,,invece di trasformarli\Nin una base diversa.
Dialogue: 0,0:06:23.51,0:06:25.100,Default,,0000,0000,0000,,Bene, gli editor di basi\Nnon esistono in natura.
Dialogue: 0,0:06:26.53,0:06:29.91,Default,,0000,0000,0000,,In effetti, abbiamo progettato\Nil primo editor di basi, qui in foto,
Dialogue: 0,0:06:29.94,0:06:31.56,Default,,0000,0000,0000,,con tre proteine diverse
Dialogue: 0,0:06:31.56,0:06:34.05,Default,,0000,0000,0000,,che non provengono nemmeno\Ndallo stesso organismo.
Dialogue: 0,0:06:34.15,0:06:39.25,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo iniziato con le forbici CRISPR\Ne disabilitato la capacità di tagliare DNA
Dialogue: 0,0:06:39.27,0:06:42.36,Default,,0000,0000,0000,,e mantenendo intatta la capacità \Ndi ricercare e legare
Dialogue: 0,0:06:42.36,0:06:45.37,Default,,0000,0000,0000,,a una specifica sequenza di DNA\Nin maniera programmata.
Dialogue: 0,0:06:46.35,0:06:49.19,Default,,0000,0000,0000,,Alle forbici CRISPR disabilitate, in blu,
Dialogue: 0,0:06:49.21,0:06:51.72,Default,,0000,0000,0000,,abbiamo legato\Nuna seconda proteina, in rosso,
Dialogue: 0,0:06:51.72,0:06:56.04,Default,,0000,0000,0000,,che attua una reazione chimica\Nsul DNA di base C,
Dialogue: 0,0:06:56.07,0:06:59.40,Default,,0000,0000,0000,,modificandolo con una base\Nche agisce come T.
Dialogue: 0,0:07:00.96,0:07:04.10,Default,,0000,0000,0000,,Terzo, abbiamo dovuto legare\Nalle due proteine
Dialogue: 0,0:07:04.12,0:07:05.63,Default,,0000,0000,0000,,la proteina mostrata in viola,
Dialogue: 0,0:07:05.63,0:07:09.10,Default,,0000,0000,0000,,che protegge la base modificata\Ndall'essere eliminata dalla cellula.
Dialogue: 0,0:07:10.47,0:07:13.31,Default,,0000,0000,0000,,Il risultato è una proteina ingegnerizzata\Na tre componenti
Dialogue: 0,0:07:13.33,0:07:17.45,Default,,0000,0000,0000,,che , per la prima volta\Nci permette di convertire le C in T
Dialogue: 0,0:07:17.47,0:07:19.64,Default,,0000,0000,0000,,in punti specifici del genoma.
Dialogue: 0,0:07:21.41,0:07:24.52,Default,,0000,0000,0000,,Ma anche a questo punto,\Nil nostro lavoro era solo a metà strada.
Dialogue: 0,0:07:24.55,0:07:27.17,Default,,0000,0000,0000,,Perché, per essere stabile nelle cellule,
Dialogue: 0,0:07:27.20,0:07:30.86,Default,,0000,0000,0000,,i due filamenti di DNA a doppia elica\Ndevono formare coppie di basi.
Dialogue: 0,0:07:32.12,0:07:35.78,Default,,0000,0000,0000,,E, dal momento che le C si accoppiano\Nunicamente con le G,
Dialogue: 0,0:07:35.81,0:07:38.81,Default,,0000,0000,0000,,e le T si accoppiano con le A,
Dialogue: 0,0:07:39.75,0:07:43.19,Default,,0000,0000,0000,,cambiare semplicemente le C con le T\Nsu un filamento di DNA
Dialogue: 0,0:07:43.19,0:07:44.62,Default,,0000,0000,0000,,crea sfasamento,
Dialogue: 0,0:07:44.62,0:07:47.47,Default,,0000,0000,0000,,un'incongruenza tra i due filamenti di DNA
Dialogue: 0,0:07:47.50,0:07:51.76,Default,,0000,0000,0000,,che le cellule devono risolvere\Ndecidendo quale filamento sostituire.
Dialogue: 0,0:07:53.05,0:07:55.99,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo capito che era possibile\Nmodificare ulteriormente
Dialogue: 0,0:07:55.99,0:07:58.31,Default,,0000,0000,0000,,questa proteina a tre
Dialogue: 0,0:07:58.65,0:08:02.52,Default,,0000,0000,0000,,per marcare il filamento non modificato\Nper la sostituzione
Dialogue: 0,0:08:02.54,0:08:04.45,Default,,0000,0000,0000,,sottraendogli il filamento.
Dialogue: 0,0:08:05.28,0:08:07.80,Default,,0000,0000,0000,,Questo piccolo trucco inganna la cellula
Dialogue: 0,0:08:07.83,0:08:12.78,Default,,0000,0000,0000,,che rimpiazza la G\Nnon modificata con una A
Dialogue: 0,0:08:12.78,0:08:15.12,Default,,0000,0000,0000,,ricostruendo il filamento,
Dialogue: 0,0:08:15.15,0:08:19.18,Default,,0000,0000,0000,,e completando la conversione definitiva\Ndi quella che era una base C-G
Dialogue: 0,0:08:19.20,0:08:21.50,Default,,0000,0000,0000,,in una coppia T-A stabile.
Dialogue: 0,0:08:24.58,0:08:26.14,Default,,0000,0000,0000,,Dopo molti anni di duro lavoro,
Dialogue: 0,0:08:26.14,0:08:30.09,Default,,0000,0000,0000,,diretto da uno dei post-doc\Ndel laboratorio, Alexis Comor,
Dialogue: 0,0:08:30.09,0:08:33.35,Default,,0000,0000,0000,,siamo riusciti a sviluppare il primo\Ngruppo di editor di basi,
Dialogue: 0,0:08:33.37,0:08:37.04,Default,,0000,0000,0000,,che convertono le C in T e le G in A
Dialogue: 0,0:08:37.06,0:08:39.22,Default,,0000,0000,0000,,in punti specifici a nostra scelta.
Dialogue: 0,0:08:40.63,0:08:43.59,Default,,0000,0000,0000,,Tra le oltre 35.000 malattie conosciute,
Dialogue: 0,0:08:43.59,0:08:45.89,Default,,0000,0000,0000,,associate a mutazione puntiforme,
Dialogue: 0,0:08:45.89,0:08:49.67,Default,,0000,0000,0000,,i due tipi di mutazione che questo primo\Ntipo di editor di basi può modificare
Dialogue: 0,0:08:49.70,0:08:55.84,Default,,0000,0000,0000,,ne raggruppa circa il 14 per cento,\Novvero circa 5.000 mutazioni patogene.
Dialogue: 0,0:08:56.59,0:09:01.36,Default,,0000,0000,0000,,Ma correggere la maggioranza\Ndelle mutazioni che causano malattie
Dialogue: 0,0:09:01.39,0:09:05.02,Default,,0000,0000,0000,,necessiterebbe lo sviluppo\Ndi un altro tipo di editor di basi,
Dialogue: 0,0:09:05.05,0:09:09.13,Default,,0000,0000,0000,,un tipo che potrebbe convertire\Nle A in G o le T in C.
Dialogue: 0,0:09:10.85,0:09:14.35,Default,,0000,0000,0000,,Diretti da Nicole Gaudelli,\Nun precedente post doc del laboratorio,
Dialogue: 0,0:09:14.35,0:09:17.78,Default,,0000,0000,0000,,abbiamo iniziato a sviluppare questa\Nseconda categoria di editor di basi,
Dialogue: 0,0:09:17.78,0:09:21.97,Default,,0000,0000,0000,,che in teoria, potrebbe correggere \Nquasi la metà
Dialogue: 0,0:09:21.97,0:09:23.89,Default,,0000,0000,0000,,di tutte le mutazioni patogene,
Dialogue: 0,0:09:23.89,0:09:27.80,Default,,0000,0000,0000,,inclusa la mutazione che causa il\Nrapido invecchiamento della progeria.
Dialogue: 0,0:09:29.96,0:09:33.20,Default,,0000,0000,0000,,Ci siamo accorti che potevamo\Nprendere in prestito, ancora una volta,
Dialogue: 0,0:09:33.20,0:09:37.34,Default,,0000,0000,0000,,il meccanismo bersaglio \Ndelle forbici CRISPR
Dialogue: 0,0:09:37.39,0:09:42.55,Default,,0000,0000,0000,,per guidare il nuovo editor di basi\Nnel punto esatto all'interno del gene.
Dialogue: 0,0:09:43.54,0:09:46.64,Default,,0000,0000,0000,,Ma abbiamo subito incontrato\Nun problema enorme:
Dialogue: 0,0:09:47.90,0:09:50.32,Default,,0000,0000,0000,,non esiste nessuna proteina
Dialogue: 0,0:09:51.28,0:09:55.01,Default,,0000,0000,0000,,che sappia convertire le A in G o T in C\Nall'interno del DNA.
Dialogue: 0,0:09:56.61,0:09:58.93,Default,,0000,0000,0000,,Scontrandoci con questo muro,\N
Dialogue: 0,0:09:58.93,0:10:01.88,Default,,0000,0000,0000,,la maggior parte degli studenti\Navrebbe cercato altri progetti,
Dialogue: 0,0:10:01.88,0:10:03.46,Default,,0000,0000,0000,,o forse un altro supervisore.
Dialogue: 0,0:10:03.46,0:10:04.43,Default,,0000,0000,0000,,(Risate)
Dialogue: 0,0:10:04.46,0:10:06.75,Default,,0000,0000,0000,,Ma Nicole ha accettato\Ndi continuare con un piano
Dialogue: 0,0:10:06.75,0:10:09.06,Default,,0000,0000,0000,,che al momento sembrava\Nestremamente ambizioso.
Dialogue: 0,0:10:09.97,0:10:12.16,Default,,0000,0000,0000,,Vista la mancanza in natura\Ndi queste proteine
Dialogue: 0,0:10:12.16,0:10:15.07,Default,,0000,0000,0000,,che potevano fare\Nla chimica necessaria, abbiamo deciso
Dialogue: 0,0:10:15.07,0:10:18.21,Default,,0000,0000,0000,,che potevamo sviluppare in laboratorio\Nla nostra specifica proteina
Dialogue: 0,0:10:18.21,0:10:20.24,Default,,0000,0000,0000,,che potesse convertire una A\Nin una base
Dialogue: 0,0:10:20.24,0:10:21.83,Default,,0000,0000,0000,,che si comportasse come G,
Dialogue: 0,0:10:21.83,0:10:26.66,Default,,0000,0000,0000,,prendendo una proteina che attua \Nsul RNA una chimica simile.
Dialogue: 0,0:10:27.23,0:10:31.16,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo avviato una selezione darwiniana\Ndel più adatto alla vita
Dialogue: 0,0:10:31.19,0:10:35.18,Default,,0000,0000,0000,,che esplorasse le decine di milioni\Ndi varianti di proteine
Dialogue: 0,0:10:35.18,0:10:37.89,Default,,0000,0000,0000,,e che permettesse la sopravvivenza\Nsolo alle rare varianti
Dialogue: 0,0:10:37.89,0:10:40.65,Default,,0000,0000,0000,,che sapevano mettere in atto\Nquel processo chimico.
Dialogue: 0,0:10:41.88,0:10:44.27,Default,,0000,0000,0000,,Siamo arrivati a questa proteina,
Dialogue: 0,0:10:44.30,0:10:47.15,Default,,0000,0000,0000,,la prima che riesce\Na convertire una A del DNA
Dialogue: 0,0:10:47.18,0:10:49.27,Default,,0000,0000,0000,,in una base che assomiglia ad una G.
Dialogue: 0,0:10:49.29,0:10:51.02,Default,,0000,0000,0000,,Una volta legata questa proteina
Dialogue: 0,0:10:51.02,0:10:53.49,Default,,0000,0000,0000,,alle forbici CRISPS disabilitate,\Nqui in blu,
Dialogue: 0,0:10:53.51,0:10:56.05,Default,,0000,0000,0000,,abbiamo prodotto il secondo modello\Ndi editor di basi,\N
Dialogue: 0,0:10:56.05,0:10:58.64,Default,,0000,0000,0000,,che converte le A in G,
Dialogue: 0,0:10:58.66,0:11:02.51,Default,,0000,0000,0000,,e che poi impiega\Nla stessa tattica di sottrazione
Dialogue: 0,0:11:02.53,0:11:04.61,Default,,0000,0000,0000,,usata nel primo modello di editor di basi
Dialogue: 0,0:11:04.61,0:11:09.57,Default,,0000,0000,0000,,per ingannare le cellule a sostituire\Nla base non modificata T con una C
Dialogue: 0,0:11:09.57,0:11:11.64,Default,,0000,0000,0000,,quando ricostruisce\Nil filamento sottratto,
Dialogue: 0,0:11:11.66,0:11:14.03,Default,,0000,0000,0000,,così portando a termine \Nla conversione completa
Dialogue: 0,0:11:14.03,0:11:16.52,Default,,0000,0000,0000,,della coppia A-T con G-C.
Dialogue: 0,0:11:16.84,0:11:18.89,Default,,0000,0000,0000,,(Applausi)
Dialogue: 0,0:11:18.92,0:11:20.09,Default,,0000,0000,0000,,Grazie.
Dialogue: 0,0:11:20.11,0:11:23.47,Default,,0000,0000,0000,,(Applausi)
Dialogue: 0,0:11:23.49,0:11:26.11,Default,,0000,0000,0000,,In qualità di scienziato accademico\Ndegli Stati Uniti,\N
Dialogue: 0,0:11:26.11,0:11:28.67,Default,,0000,0000,0000,,non sono abituato ad essere\Ninterrotto dagli applausi.
Dialogue: 0,0:11:28.67,0:11:31.17,Default,,0000,0000,0000,,(Risate)
Dialogue: 0,0:11:31.20,0:11:35.60,Default,,0000,0000,0000,,Abbiamo sviluppato questi due modelli\Ndi editor di basi,
Dialogue: 0,0:11:35.62,0:11:38.40,Default,,0000,0000,0000,,solo tre anni fa\Ne un anno e mezzo fa.
Dialogue: 0,0:11:39.27,0:11:40.84,Default,,0000,0000,0000,,Ma anche se è passato poco tempo,
Dialogue: 0,0:11:40.84,0:11:44.56,Default,,0000,0000,0000,,l'editing di basi è già ampliamente usato\Ndalla comunità di ricerca biomedica.
Dialogue: 0,0:11:45.78,0:11:50.14,Default,,0000,0000,0000,,Sono stati spediti più di 6000 editor
Dialogue: 0,0:11:50.16,0:11:54.04,Default,,0000,0000,0000,,rispondendo alle richieste di\Noltre 1.000 ricercatori di tutto il mondo.
Dialogue: 0,0:11:55.48,0:11:58.99,Default,,0000,0000,0000,,Sono già state pubblicate \Ncentinaia di ricerche
Dialogue: 0,0:11:59.02,0:12:02.74,Default,,0000,0000,0000,,che utilizzano editor di basi in organismi\Nche vanno dai batteri
Dialogue: 0,0:12:02.77,0:12:04.90,Default,,0000,0000,0000,,alle piante, ai topi, ai primati.
Dialogue: 0,0:12:07.57,0:12:09.89,Default,,0000,0000,0000,,Sebbene gli editor di basi\Nsiano troppo recenti
Dialogue: 0,0:12:09.89,0:12:12.47,Default,,0000,0000,0000,,per entrare nella ricerca umana,
Dialogue: 0,0:12:12.49,0:12:17.61,Default,,0000,0000,0000,,gli scienziati hanno raggiunto\Nuna tappa fondamentale verso l'obiettivo
Dialogue: 0,0:12:17.64,0:12:20.48,Default,,0000,0000,0000,,usando editor di basi sugli animali
Dialogue: 0,0:12:20.51,0:12:24.42,Default,,0000,0000,0000,,per correggere mutazioni puntiformi che\Ncausano malattie genetiche nell'uomo.
Dialogue: 0,0:12:25.79,0:12:30.78,Default,,0000,0000,0000,,Ad esempio, un team di scienziati \Ndiretti da Luke Koblan e Jon Levy,
Dialogue: 0,0:12:30.81,0:12:33.22,Default,,0000,0000,0000,,due altri studenti del mio laboratorio,
Dialogue: 0,0:12:33.24,0:12:35.01,Default,,0000,0000,0000,,hanno recentemente usato un virus\N
Dialogue: 0,0:12:35.01,0:12:37.39,Default,,0000,0000,0000,,per inoculare questo \Nsecondo tipo di editor
Dialogue: 0,0:12:37.39,0:12:39.58,Default,,0000,0000,0000,,in un topo affetto da progeria,
Dialogue: 0,0:12:39.60,0:12:43.46,Default,,0000,0000,0000,,mutando la T che provoca la malattia\Nin una C
Dialogue: 0,0:12:43.48,0:12:47.59,Default,,0000,0000,0000,,e annullando le conseguenze \Nsul DNA, RNA e proteine.
Dialogue: 0,0:12:48.88,0:12:51.63,Default,,0000,0000,0000,,Gli editor di base \Nsono utilizzati anche sugli animali
Dialogue: 0,0:12:51.65,0:12:54.57,Default,,0000,0000,0000,,per invertire le conseguenze\Ndi tirosinemia,
Dialogue: 0,0:12:55.64,0:12:59.26,Default,,0000,0000,0000,,di beta-talassemia, distrofia muscolare,
Dialogue: 0,0:12:59.28,0:13:02.97,Default,,0000,0000,0000,,fenilchetonuria, una sordità congenita
Dialogue: 0,0:13:02.97,0:13:04.94,Default,,0000,0000,0000,,e un tipo di malattia cardiovascolare--
Dialogue: 0,0:13:04.96,0:13:09.82,Default,,0000,0000,0000,,in tutti i casi, correggendo direttamente\Nuna mutazione puntiforme
Dialogue: 0,0:13:09.85,0:13:12.40,Default,,0000,0000,0000,,che causa o contribuisce alla malattia.
Dialogue: 0,0:13:13.48,0:13:16.07,Default,,0000,0000,0000,,Gli editor di basi\Nsono stati impiegati sulle piante
Dialogue: 0,0:13:16.07,0:13:19.84,Default,,0000,0000,0000,,per introdurre cambi\Ndi lettere singole sul DNA
Dialogue: 0,0:13:19.86,0:13:22.06,Default,,0000,0000,0000,,che potessero dare un raccolto migliore.
Dialogue: 0,0:13:22.25,0:13:25.35,Default,,0000,0000,0000,,E i biologi hanno usato\Ngli editor di basi per verificare
Dialogue: 0,0:13:25.35,0:13:27.05,Default,,0000,0000,0000,,il ruolo delle singole lettere
Dialogue: 0,0:13:27.05,0:13:30.01,Default,,0000,0000,0000,,in geni associati a malattie \Ncome il cancro.
Dialogue: 0,0:13:31.05,0:13:35.61,Default,,0000,0000,0000,,Le due società che ho creato,\NBeam Therapeutics e Pairwise Plants,
Dialogue: 0,0:13:35.64,0:13:39.46,Default,,0000,0000,0000,,usano editor di basi per curare\Nle malattie genetiche dell'uomo
Dialogue: 0,0:13:39.49,0:13:41.09,Default,,0000,0000,0000,,e per migliorare l'agricoltura.
Dialogue: 0,0:13:41.82,0:13:43.92,Default,,0000,0000,0000,,Tutte queste applicazioni \Ndi editing di basi
Dialogue: 0,0:13:43.92,0:13:47.04,Default,,0000,0000,0000,,hanno preso piede in meno di tre anni:
Dialogue: 0,0:13:47.06,0:13:49.42,Default,,0000,0000,0000,,sulla scala del tempo della scienza,
Dialogue: 0,0:13:49.45,0:13:50.73,Default,,0000,0000,0000,,è un battito di ciglia.
Dialogue: 0,0:13:52.47,0:13:53.93,Default,,0000,0000,0000,,Davanti a noi c'è altro lavoro
Dialogue: 0,0:13:53.93,0:13:56.22,Default,,0000,0000,0000,,prima che l'editing delle basi\Npossa raggiungere
Dialogue: 0,0:13:56.22,0:13:57.39,Default,,0000,0000,0000,,il suo pieno potenziale
Dialogue: 0,0:13:57.39,0:14:00.60,Default,,0000,0000,0000,,e migliorare la vita di pazienti\Ncon malattie genetiche.
Dialogue: 0,0:14:01.24,0:14:04.02,Default,,0000,0000,0000,,Anche se molte malattie\Nsono difficilmente curabili
Dialogue: 0,0:14:04.05,0:14:05.90,Default,,0000,0000,0000,,correggendo la mutazione sottostante,
Dialogue: 0,0:14:05.92,0:14:09.44,Default,,0000,0000,0000,,in poche cellule di un organo,
Dialogue: 0,0:14:09.46,0:14:12.44,Default,,0000,0000,0000,,portare macchine molecolari\Ncome gli editor di basi
Dialogue: 0,0:14:12.46,0:14:14.23,Default,,0000,0000,0000,,all'interno delle cellule umane
Dialogue: 0,0:14:14.25,0:14:15.42,Default,,0000,0000,0000,,può essere sfidante.
Dialogue: 0,0:14:16.96,0:14:20.05,Default,,0000,0000,0000,,Utilizzare i virus esistenti\Nper ottenere editor di basi
Dialogue: 0,0:14:20.05,0:14:22.56,Default,,0000,0000,0000,,invece di usare\Nle molecole del raffreddore
Dialogue: 0,0:14:22.58,0:14:25.27,Default,,0000,0000,0000,,è una delle strategie migliori\Nper arrivare al risultato
Dialogue: 0,0:14:25.29,0:14:26.95,Default,,0000,0000,0000,,che sia mai stata usata.
Dialogue: 0,0:14:28.27,0:14:30.63,Default,,0000,0000,0000,,Continuare a sviluppare\Nnuove macchine molecolari
Dialogue: 0,0:14:30.66,0:14:32.52,Default,,0000,0000,0000,,che possano indentificare altri modi
Dialogue: 0,0:14:32.55,0:14:35.44,Default,,0000,0000,0000,,per convertire una coppia \Ndi basi in un'altra coppia
Dialogue: 0,0:14:35.46,0:14:39.84,Default,,0000,0000,0000,,e che minimizzi le modifiche non\Nrichieste in altri punti delle cellule
Dialogue: 0,0:14:39.87,0:14:41.07,Default,,0000,0000,0000,,è fondamentale.
Dialogue: 0,0:14:41.78,0:14:46.49,Default,,0000,0000,0000,,E impegnarsi con altri scienziati,\Nmedici, studiosi di etica e governi
Dialogue: 0,0:14:46.51,0:14:49.05,Default,,0000,0000,0000,,per massimizzare la possibilità\Nche l'editing di basi
Dialogue: 0,0:14:49.05,0:14:51.33,Default,,0000,0000,0000,,venga applicato con coscienza
Dialogue: 0,0:14:51.33,0:14:53.71,Default,,0000,0000,0000,,in modo sicuro e etico
Dialogue: 0,0:14:53.71,0:14:55.73,Default,,0000,0000,0000,,rimane un obbligo essenziale.
Dialogue: 0,0:14:57.52,0:14:59.14,Default,,0000,0000,0000,,Malgrado queste sfide,
Dialogue: 0,0:14:59.16,0:15:02.82,Default,,0000,0000,0000,,se mi aveste detto\Nanche solo cinque anni fa
Dialogue: 0,0:15:02.84,0:15:04.49,Default,,0000,0000,0000,,che studiosi di tutto il mondo
Dialogue: 0,0:15:04.51,0:15:08.05,Default,,0000,0000,0000,,avrebbero usato macchine molecolari\Nsviluppate in laboratorio
Dialogue: 0,0:15:08.08,0:15:11.07,Default,,0000,0000,0000,,per modificare direttamente\Nuna singola coppia di basi
Dialogue: 0,0:15:11.10,0:15:12.28,Default,,0000,0000,0000,,in un'altra coppia
Dialogue: 0,0:15:12.30,0:15:14.92,Default,,0000,0000,0000,,in un punto specifico del genoma umano,
Dialogue: 0,0:15:14.95,0:15:18.77,Default,,0000,0000,0000,,in modo efficiente e\Ncon danni secondari minimi,
Dialogue: 0,0:15:18.80,0:15:22.38,Default,,0000,0000,0000,,vi avrei chiesto, "Ma che libro \Ndi fantascienza state leggendo?"
Dialogue: 0,0:15:23.71,0:15:27.17,Default,,0000,0000,0000,,Grazie a questo gruppo di studenti\Ncosì dediti e instancabili,
Dialogue: 0,0:15:27.19,0:15:31.65,Default,,0000,0000,0000,,così creativi da realizzare\Nquello che noi stessi progettavamo
Dialogue: 0,0:15:31.67,0:15:34.60,Default,,0000,0000,0000,,e così coraggiosi da sviluppare\Nquello che non sapevamo fare,
Dialogue: 0,0:15:34.62,0:15:39.66,Default,,0000,0000,0000,,l'editing ha cominciato a trasformare\Nquella aspirazione fantascientifica
Dialogue: 0,0:15:39.69,0:15:41.54,Default,,0000,0000,0000,,in una nuova emozionante realtà,
Dialogue: 0,0:15:42.25,0:15:45.48,Default,,0000,0000,0000,,in cui il più grande regalo\Nche possiamo dare ai nostri figli
Dialogue: 0,0:15:45.50,0:15:48.53,Default,,0000,0000,0000,,non è solo un set \Ndi tre miliardi di lettere di DNA,
Dialogue: 0,0:15:48.55,0:15:51.66,Default,,0000,0000,0000,,ma anche i mezzi \Nper proteggerli e ripararli.
Dialogue: 0,0:15:52.34,0:15:53.49,Default,,0000,0000,0000,,Grazie
Dialogue: 0,0:15:53.51,0:15:57.84,Default,,0000,0000,0000,,(Applausi)
Dialogue: 0,0:15:57.84,0:15:58.69,Default,,0000,0000,0000,,Grazie.