1
00:00:01,286 --> 00:00:05,317
Il dono più importante che
i vostri genitori vi abbiano mai fatto

2
00:00:05,341 --> 00:00:08,061
sono le due coppie di tre miliardi 
di codice del DNA

3
00:00:08,085 --> 00:00:09,649
che formano il vostro genoma.

4
00:00:10,014 --> 00:00:12,821
Ma come qualsiasi cosa formata da
tre miliardi di componenti

5
00:00:12,821 --> 00:00:14,125
è un dono molto fragile.

6
00:00:14,815 --> 00:00:18,355
Il sole, il fumo, il cibo non sano,

7
00:00:18,379 --> 00:00:21,371
anche gli errori naturali 
che fanno le vostre cellule,

8
00:00:21,395 --> 00:00:23,608
tutto questo provoca
cambiamenti al genoma.

9
00:00:24,942 --> 00:00:28,220
Il cambiamento più comune del DNA

10
00:00:28,244 --> 00:00:32,473
è la semplice inversione di una lettera,
o base, come la C,

11
00:00:32,473 --> 00:00:35,738
con un'altra lettera, come la T, G o A.

12
00:00:36,434 --> 00:00:39,831
Ogni giorno le cellule
del vostro corpo effettuano

13
00:00:39,831 --> 00:00:44,977
miliardi di questi scambi di lettere 
chiamati "mutazioni puntiformi".

14
00:00:46,037 --> 00:00:48,678
La maggior parte di queste
mutazioni sono benigne.

15
00:00:48,678 --> 00:00:51,274
Ma ogni tanto,
una mutazione puntiforme interrompe

16
00:00:51,274 --> 00:00:53,901
una funzione importante di una cellula

17
00:00:53,901 --> 00:00:57,256
o causa un comportamento anomalo
della cellula stessa.

18
00:00:58,099 --> 00:01:01,098
Se la mutazione vi è stata tramandata
dai vostri genitori

19
00:01:01,122 --> 00:01:03,782
o è avvenuta nella fase iniziale
del vostro sviluppo,

20
00:01:03,806 --> 00:01:06,772
il risultato è che molte 
o tutte le vostre cellule

21
00:01:06,796 --> 00:01:08,708
conterranno questo
mutamento maligno.

22
00:01:09,153 --> 00:01:12,423
E voi sareste una delle centinaia 
di milioni di persone

23
00:01:12,423 --> 00:01:17,085
con una malattia genetica,
come l'anemia falciforme o la progeria,

24
00:01:17,109 --> 00:01:20,230
o la distrofia muscolare,
o la malattia di Tay-Sachs.

25
00:01:22,105 --> 00:01:25,407
Queste gravissime malattie genetiche
causate da mutazioni puntiformi

26
00:01:25,431 --> 00:01:27,424
sono particolarmente frustranti,

27
00:01:27,448 --> 00:01:30,732
perché spesso sappiamo qual è
esattamente la modifica della lettera

28
00:01:30,732 --> 00:01:34,356
che causa la malattia e che,
in teoria, potrebbe curarla.

29
00:01:35,268 --> 00:01:38,117
Milioni di persone soffrono
di anemia falciforme

30
00:01:38,117 --> 00:01:41,212
perché hanno una sola
mutazione puntiforme da A a T

31
00:01:41,236 --> 00:01:43,597
nelle loro coppie di geni di emoglobina.

32
00:01:45,529 --> 00:01:48,661
I bambini affetti da progeria
sono nati con una T

33
00:01:48,685 --> 00:01:50,853
in una precisa posizione del loro genoma

34
00:01:50,877 --> 00:01:52,716
dove dovrebbe trovarsi una lettera C,

35
00:01:53,125 --> 00:01:56,564
con la conseguenza devastante
che questi ragazzi incredibili e brillanti

36
00:01:56,588 --> 00:02:00,564
invecchiano molto rapidamente
e muoiono verso i 14 anni.

37
00:02:02,198 --> 00:02:04,901
Nella storia della medicina
non abbiamo mai avuto modo

38
00:02:04,901 --> 00:02:08,918
di correggere le mutazioni puntiformi
in sistemi viventi,

39
00:02:08,942 --> 00:02:12,142
per variare la lettera da T,
causa della malattia, in C.

40
00:02:13,482 --> 00:02:15,450
Fino ad ora, forse.

41
00:02:15,474 --> 00:02:19,664
Infatti il mio laboratorio recentemente
è riuscito a sviluppare questa capacità

42
00:02:19,688 --> 00:02:21,488
che noi chiamiamo "editing di basi".

43
00:02:23,137 --> 00:02:25,671
La storia di come abbiamo
sviluppato l'editing di basi

44
00:02:25,671 --> 00:02:27,999
di fatto inizia tre miliardi di anni fa.

45
00:02:29,055 --> 00:02:31,715
Consideriamo i batteri
come fonte di infezioni,

46
00:02:31,739 --> 00:02:35,053
ma anche gli stessi batteri 
vengono infettati,

47
00:02:35,077 --> 00:02:36,984
in particolare dai virus.

48
00:02:37,871 --> 00:02:40,022
Per cui circa tre miliardi di anni fa,

49
00:02:40,046 --> 00:02:43,926
i batteri hanno sviluppato un meccanismo
di difesa per combattere le infezioni.

50
00:02:45,649 --> 00:02:48,584
Quel meccanismo di difesa è meglio
conosciuto come CRISPR.

51
00:02:49,008 --> 00:02:51,833
La testata del CRISPR 
è questa proteina in viola

52
00:02:51,857 --> 00:02:55,635
che agisce come forbice
molecolare per tagliare il DNA,

53
00:02:55,659 --> 00:02:58,347
rompendo in due la doppia elica del DNA.

54
00:02:59,323 --> 00:03:03,299
Se il CRISPR non riuscisse a distinguere
tra DNA di batteri e di virus


55
00:03:03,323 --> 00:03:05,562
non sarebbe un sistema di difesa efficace.

56
00:03:06,315 --> 00:03:09,100
Ma la funzionalità
più incredibile del CRISPR

57
00:03:09,124 --> 00:03:14,161
è che le forbici possono essere
programmate per cercare,

58
00:03:14,161 --> 00:03:19,370
legarsi e tagliare soltanto
una specifica sequenza di DNA.

59
00:03:20,911 --> 00:03:24,308
Così quando un batterio incontra
un virus per la prima volta,

60
00:03:24,332 --> 00:03:27,705
può conservare un piccolo
frammento di DNA di quel virus

61
00:03:27,729 --> 00:03:31,373
usandolo per programmare 
le forbici del CRISPR

62
00:03:31,397 --> 00:03:34,933
a tagliare quella sequenza di DNA
in caso di infezione.

63
00:03:35,778 --> 00:03:40,691
Tagliare il DNA del virus danneggia
le funzioni del gene virale stesso

64
00:03:40,715 --> 00:03:43,417
e interrompe di conseguenza
il ciclo vitale del virus.

65
00:03:46,059 --> 00:03:48,324
Ricercatori importanti quali

66
00:03:48,324 --> 00:03:50,884
Emmanuelle Charpentier,
George Church,

67
00:03:50,884 --> 00:03:53,537
Jennifer Doudna e Feng Zhang

68
00:03:53,561 --> 00:03:57,310
sei anni fa hanno dimostrato come le
forbici CRISPR possono essere programmate

69
00:03:57,310 --> 00:04:00,141
per tagliare le sequenze di DNA
da noi selezionate,

70
00:04:00,141 --> 00:04:02,534
comprese le sequenze del vostro genoma,

71
00:04:02,558 --> 00:04:05,901
al posto delle sequenze del DNA del virus
selezionate dai batteri.

72
00:04:06,550 --> 00:04:09,084
I risultati sono del tutto simili.

73
00:04:09,606 --> 00:04:12,074
Anche tagliare una sequenza di DNA
del vostro genoma

74
00:04:12,098 --> 00:04:16,225
interrompe la funzione 
del gene tagliato, generalmente,

75
00:04:16,997 --> 00:04:19,008
causando l'inserimento
o la cancellazione

76
00:04:19,008 --> 00:04:22,318
di lettere di DNA a caso
nel punto del taglio.

77
00:04:24,625 --> 00:04:28,506
Ora, interrompere i geni può essere
molto utile in alcune applicazioni.

78
00:04:30,005 --> 00:04:34,306
Ma per molte mutazioni puntiformi
che causano malattie genetiche,

79
00:04:34,330 --> 00:04:38,687
il solo tagliare un gene
già mutato, non aiuta i malati,

80
00:04:38,711 --> 00:04:42,679
perché la funzione del gene mutato
deve essere ripristinata,

81
00:04:42,703 --> 00:04:44,318
non interrotta ulteriormente.

82
00:04:45,259 --> 00:04:48,141
Per cui, tagliare questo gene
di emoglobina già mutato

83
00:04:48,165 --> 00:04:50,688
che causa l'anemia falciforme,

84
00:04:50,712 --> 00:04:54,228
non ripristina la capacità dei pazienti
di generare cellule sanguigne sane.

85
00:04:55,631 --> 00:04:59,972
Anche se a volte riusciamo a introdurre
nuove sequenze di DNA nelle cellule

86
00:04:59,996 --> 00:05:03,417
per ripristinare le sequenze di DNA
attorno ad un taglio,

87
00:05:03,441 --> 00:05:07,765
questo processo, sfortunatamente,
non funziona in molti tipi di cellule,

88
00:05:07,789 --> 00:05:10,470
e il gene modificato torna
a prendere il sopravvento.

89
00:05:12,067 --> 00:05:14,143
Come molti scienziati,
ho sognato un futuro

90
00:05:14,143 --> 00:05:17,277
in cui saremo in grado di trattare 
o persino curare

91
00:05:17,301 --> 00:05:18,852
le malattie genetiche dell'uomo.

92
00:05:19,135 --> 00:05:22,936
Ma credo che la mancanza di soluzioni
per le mutazioni puntiformi,

93
00:05:22,960 --> 00:05:25,984
che causano la maggior parte
di malattie genetiche,

94
00:05:26,008 --> 00:05:28,396
ed è uno dei maggiori 
ostacoli da superare.

95
00:05:29,434 --> 00:05:32,442
Essendo un chimico, ho cominciato
a lavorare con i miei studenti

96
00:05:32,442 --> 00:05:37,061
per trovare modi di trasformare
chimicamente le basi del DNA,

97
00:05:37,085 --> 00:05:40,084
per aggiustare,
più che interrompere,

98
00:05:40,084 --> 00:05:43,704
le mutazioni che causano
malattie genetici.

99
00:05:44,522 --> 00:05:47,070
I risultati dei nostri sforzi
sono macchine molecolari

100
00:05:47,094 --> 00:05:48,482
chiamate "editor di basi".

101
00:05:49,618 --> 00:05:55,093
Gli editor di basi usano il meccanismo
programmabile delle forbici CRISPR,

102
00:05:55,117 --> 00:05:58,053
ma al posto di tagliare il DNA,

103
00:05:58,077 --> 00:06:01,018
trasformano direttamente una base
in un'altra base

104
00:06:01,042 --> 00:06:03,295
senza interrompere il resto del gene.

105
00:06:04,674 --> 00:06:07,056
Quindi, se pensate alle proteine CRISPR

106
00:06:07,056 --> 00:06:08,856
che agiscono come forbici molecolari,

107
00:06:08,856 --> 00:06:11,642
potete pensare agli editor
di basi come matite,

108
00:06:11,666 --> 00:06:15,162
capaci di riscrivere direttamente
una lettera di DNA sull'altra

109
00:06:16,098 --> 00:06:19,901
di fatto riorganizzando gli atomi
della base di DNA

110
00:06:19,925 --> 00:06:22,259
invece di trasformarli
in una base diversa.

111
00:06:23,513 --> 00:06:25,999
Bene, gli editor di basi
non esistono in natura.

112
00:06:26,533 --> 00:06:29,913
In effetti, abbiamo progettato
il primo editor di basi, qui in foto,

113
00:06:29,937 --> 00:06:31,564
con tre proteine diverse

114
00:06:31,564 --> 00:06:34,048
che non provengono nemmeno
dallo stesso organismo.

115
00:06:34,151 --> 00:06:39,248
Abbiamo iniziato con le forbici CRISPR
e disabilitato la capacità di tagliare DNA

116
00:06:39,272 --> 00:06:42,355
e mantenendo intatta la capacità 
di ricercare e legare

117
00:06:42,355 --> 00:06:45,369
a una specifica sequenza di DNA
in maniera programmata.

118
00:06:46,351 --> 00:06:49,188
Alle forbici CRISPR disabilitate, in blu,

119
00:06:49,212 --> 00:06:51,720
abbiamo legato
una seconda proteina, in rosso,

120
00:06:51,720 --> 00:06:56,045
che attua una reazione chimica
sul DNA di base C,

121
00:06:56,069 --> 00:06:59,402
modificandolo con una base
che agisce come T.

122
00:07:00,958 --> 00:07:04,100
Terzo, abbiamo dovuto legare
alle due proteine

123
00:07:04,124 --> 00:07:05,634
la proteina mostrata in viola,

124
00:07:05,634 --> 00:07:09,098
che protegge la base modificata
dall'essere eliminata dalla cellula.

125
00:07:10,466 --> 00:07:13,308
Il risultato è una proteina ingegnerizzata
a tre componenti

126
00:07:13,332 --> 00:07:17,450
che , per la prima volta
ci permette di convertire le C in T

127
00:07:17,474 --> 00:07:19,637
in punti specifici del genoma.

128
00:07:21,410 --> 00:07:24,522
Ma anche a questo punto,
il nostro lavoro era solo a metà strada.

129
00:07:24,546 --> 00:07:27,172
Perché, per essere stabile nelle cellule,

130
00:07:27,196 --> 00:07:30,855
i due filamenti di DNA a doppia elica
devono formare coppie di basi.

131
00:07:32,125 --> 00:07:35,783
E, dal momento che le C si accoppiano
unicamente con le G,

132
00:07:35,807 --> 00:07:38,809
e le T si accoppiano con le A,

133
00:07:39,752 --> 00:07:43,192
cambiare semplicemente le C con le T
su un filamento di DNA

134
00:07:43,192 --> 00:07:44,622
crea sfasamento,

135
00:07:44,622 --> 00:07:47,471
un'incongruenza tra i due filamenti di DNA

136
00:07:47,495 --> 00:07:51,763
che le cellule devono risolvere
decidendo quale filamento sostituire.

137
00:07:53,049 --> 00:07:55,989
Abbiamo capito che era possibile
modificare ulteriormente

138
00:07:55,989 --> 00:07:58,309
questa proteina a tre

139
00:07:58,649 --> 00:08:02,515
per marcare il filamento non modificato
per la sostituzione

140
00:08:02,539 --> 00:08:04,450
sottraendogli il filamento.

141
00:08:05,276 --> 00:08:07,805
Questo piccolo trucco inganna la cellula

142
00:08:07,829 --> 00:08:12,776
che rimpiazza la G
non modificata con una A

143
00:08:12,776 --> 00:08:15,125
ricostruendo il filamento,

144
00:08:15,149 --> 00:08:19,180
e completando la conversione definitiva
di quella che era una base C-G

145
00:08:19,204 --> 00:08:21,500
in una coppia T-A stabile.

146
00:08:24,585 --> 00:08:26,136
Dopo molti anni di duro lavoro,

147
00:08:26,136 --> 00:08:30,091
diretto da uno dei post-doc
del laboratorio, Alexis Comor,

148
00:08:30,091 --> 00:08:33,347
siamo riusciti a sviluppare il primo
gruppo di editor di basi,

149
00:08:33,371 --> 00:08:37,037
che convertono le C in T e le G in A

150
00:08:37,061 --> 00:08:39,220
in punti specifici a nostra scelta.

151
00:08:40,633 --> 00:08:43,587
Tra le oltre 35.000 malattie conosciute,

152
00:08:43,587 --> 00:08:45,887
associate a mutazione puntiforme,

153
00:08:45,887 --> 00:08:49,672
i due tipi di mutazione che questo primo
tipo di editor di basi può modificare

154
00:08:49,696 --> 00:08:55,839
ne raggruppa circa il 14 per cento,
ovvero circa 5.000 mutazioni patogene.

155
00:08:56,593 --> 00:09:01,363
Ma correggere la maggioranza
delle mutazioni che causano malattie

156
00:09:01,387 --> 00:09:05,022
necessiterebbe lo sviluppo
di un altro tipo di editor di basi,

157
00:09:05,046 --> 00:09:09,132
un tipo che potrebbe convertire
le A in G o le T in C.

158
00:09:10,846 --> 00:09:14,347
Diretti da Nicole Gaudelli,
un precedente post doc del laboratorio,

159
00:09:14,347 --> 00:09:17,779
abbiamo iniziato a sviluppare questa
seconda categoria di editor di basi,

160
00:09:17,779 --> 00:09:21,974
che in teoria, potrebbe correggere 
quasi la metà

161
00:09:21,974 --> 00:09:23,894
di tutte le mutazioni patogene,

162
00:09:23,894 --> 00:09:27,805
inclusa la mutazione che causa il
rapido invecchiamento della progeria.

163
00:09:29,957 --> 00:09:33,204
Ci siamo accorti che potevamo
prendere in prestito, ancora una volta,

164
00:09:33,204 --> 00:09:37,342
il meccanismo bersaglio 
delle forbici CRISPR

165
00:09:37,390 --> 00:09:42,551
per guidare il nuovo editor di basi
nel punto esatto all'interno del gene.

166
00:09:43,543 --> 00:09:46,635
Ma abbiamo subito incontrato
un problema enorme:

167
00:09:47,896 --> 00:09:50,324
non esiste nessuna proteina

168
00:09:51,278 --> 00:09:55,010
che sappia convertire le A in G o T in C
all'interno del DNA.

169
00:09:56,610 --> 00:09:58,926
Scontrandoci con questo muro,


170
00:09:58,926 --> 00:10:01,882
la maggior parte degli studenti
avrebbe cercato altri progetti,

171
00:10:01,882 --> 00:10:03,456
o forse un altro supervisore.

172
00:10:03,456 --> 00:10:04,434
(Risate)

173
00:10:04,458 --> 00:10:06,750
Ma Nicole ha accettato
di continuare con un piano

174
00:10:06,750 --> 00:10:09,061
che al momento sembrava
estremamente ambizioso.

175
00:10:09,966 --> 00:10:12,165
Vista la mancanza in natura
di queste proteine

176
00:10:12,165 --> 00:10:15,070
che potevano fare
la chimica necessaria, abbiamo deciso

177
00:10:15,070 --> 00:10:18,214
che potevamo sviluppare in laboratorio
la nostra specifica proteina

178
00:10:18,214 --> 00:10:20,243
che potesse convertire una A
in una base

179
00:10:20,243 --> 00:10:21,833
che si comportasse come G,

180
00:10:21,833 --> 00:10:26,660
prendendo una proteina che attua 
sul RNA una chimica simile.

181
00:10:27,230 --> 00:10:31,164
Abbiamo avviato una selezione darwiniana
del più adatto alla vita

182
00:10:31,188 --> 00:10:35,180
che esplorasse le decine di milioni
di varianti di proteine

183
00:10:35,180 --> 00:10:37,892
e che permettesse la sopravvivenza
solo alle rare varianti

184
00:10:37,892 --> 00:10:40,647
che sapevano mettere in atto
quel processo chimico.

185
00:10:41,883 --> 00:10:44,271
Siamo arrivati a questa proteina,

186
00:10:44,295 --> 00:10:47,152
la prima che riesce
a convertire una A del DNA

187
00:10:47,176 --> 00:10:49,268
in una base che assomiglia ad una G.

188
00:10:49,292 --> 00:10:51,015
Una volta legata questa proteina

189
00:10:51,015 --> 00:10:53,490
alle forbici CRISPS disabilitate,
qui in blu,

190
00:10:53,514 --> 00:10:56,052
abbiamo prodotto il secondo modello
di editor di basi,


191
00:10:56,052 --> 00:10:58,641
che converte le A in G,

192
00:10:58,665 --> 00:11:02,506
e che poi impiega
la stessa tattica di sottrazione

193
00:11:02,530 --> 00:11:04,610
usata nel primo modello di editor di basi

194
00:11:04,610 --> 00:11:09,569
per ingannare le cellule a sostituire
la base non modificata T con una C

195
00:11:09,569 --> 00:11:11,638
quando ricostruisce
il filamento sottratto,

196
00:11:11,662 --> 00:11:14,029
così portando a termine 
la conversione completa

197
00:11:14,029 --> 00:11:16,519
della coppia A-T con G-C.

198
00:11:16,845 --> 00:11:18,892
(Applausi)

199
00:11:18,916 --> 00:11:20,086
Grazie.

200
00:11:20,110 --> 00:11:23,467
(Applausi)

201
00:11:23,491 --> 00:11:26,106
In qualità di scienziato accademico
degli Stati Uniti,


202
00:11:26,106 --> 00:11:28,667
non sono abituato ad essere
interrotto dagli applausi.

203
00:11:28,667 --> 00:11:31,172
(Risate)

204
00:11:31,196 --> 00:11:35,601
Abbiamo sviluppato questi due modelli
di editor di basi,

205
00:11:35,625 --> 00:11:38,399
solo tre anni fa
e un anno e mezzo fa.

206
00:11:39,267 --> 00:11:40,839
Ma anche se è passato poco tempo,

207
00:11:40,839 --> 00:11:44,561
l'editing di basi è già ampliamente usato
dalla comunità di ricerca biomedica.

208
00:11:45,776 --> 00:11:50,141
Sono stati spediti più di 6000 editor

209
00:11:50,165 --> 00:11:54,036
rispondendo alle richieste di
oltre 1.000 ricercatori di tutto il mondo.

210
00:11:55,475 --> 00:11:58,991
Sono già state pubblicate 
centinaia di ricerche

211
00:11:59,015 --> 00:12:02,743
che utilizzano editor di basi in organismi
che vanno dai batteri

212
00:12:02,767 --> 00:12:04,901
alle piante, ai topi, ai primati.

213
00:12:07,570 --> 00:12:09,887
Sebbene gli editor di basi
siano troppo recenti

214
00:12:09,887 --> 00:12:12,466
per entrare nella ricerca umana,

215
00:12:12,490 --> 00:12:17,612
gli scienziati hanno raggiunto
una tappa fondamentale verso l'obiettivo

216
00:12:17,636 --> 00:12:20,485
usando editor di basi sugli animali

217
00:12:20,509 --> 00:12:24,418
per correggere mutazioni puntiformi che
causano malattie genetiche nell'uomo.

218
00:12:25,787 --> 00:12:30,783
Ad esempio, un team di scienziati 
diretti da Luke Koblan e Jon Levy,

219
00:12:30,807 --> 00:12:33,220
due altri studenti del mio laboratorio,

220
00:12:33,244 --> 00:12:35,007
hanno recentemente usato un virus


221
00:12:35,007 --> 00:12:37,387
per inoculare questo 
secondo tipo di editor

222
00:12:37,387 --> 00:12:39,577
in un topo affetto da progeria,

223
00:12:39,601 --> 00:12:43,458
mutando la T che provoca la malattia
in una C

224
00:12:43,482 --> 00:12:47,588
e annullando le conseguenze 
sul DNA, RNA e proteine.

225
00:12:48,880 --> 00:12:51,626
Gli editor di base 
sono utilizzati anche sugli animali

226
00:12:51,650 --> 00:12:54,574
per invertire le conseguenze
di tirosinemia,

227
00:12:55,642 --> 00:12:59,260
di beta-talassemia, distrofia muscolare,

228
00:12:59,284 --> 00:13:02,974
fenilchetonuria, una sordità congenita

229
00:13:02,974 --> 00:13:04,937
e un tipo di malattia cardiovascolare--

230
00:13:04,961 --> 00:13:09,823
in tutti i casi, correggendo direttamente
una mutazione puntiforme

231
00:13:09,847 --> 00:13:12,400
che causa o contribuisce alla malattia.

232
00:13:13,478 --> 00:13:16,074
Gli editor di basi
sono stati impiegati sulle piante

233
00:13:16,074 --> 00:13:19,840
per introdurre cambi
di lettere singole sul DNA

234
00:13:19,864 --> 00:13:22,062
che potessero dare un raccolto migliore.

235
00:13:22,253 --> 00:13:25,352
E i biologi hanno usato
gli editor di basi per verificare

236
00:13:25,352 --> 00:13:27,052
il ruolo delle singole lettere

237
00:13:27,052 --> 00:13:30,013
in geni associati a malattie 
come il cancro.

238
00:13:31,046 --> 00:13:35,613
Le due società che ho creato,
Beam Therapeutics e Pairwise Plants,

239
00:13:35,637 --> 00:13:39,462
usano editor di basi per curare
le malattie genetiche dell'uomo

240
00:13:39,486 --> 00:13:41,092
e per migliorare l'agricoltura.

241
00:13:41,823 --> 00:13:43,919
Tutte queste applicazioni 
di editing di basi

242
00:13:43,919 --> 00:13:47,037
hanno preso piede in meno di tre anni:

243
00:13:47,061 --> 00:13:49,425
sulla scala del tempo della scienza,

244
00:13:49,449 --> 00:13:50,731
è un battito di ciglia.

245
00:13:52,471 --> 00:13:53,934
Davanti a noi c'è altro lavoro

246
00:13:53,934 --> 00:13:56,216
prima che l'editing delle basi
possa raggiungere

247
00:13:56,216 --> 00:13:57,386
il suo pieno potenziale

248
00:13:57,386 --> 00:14:00,604
e migliorare la vita di pazienti
con malattie genetiche.

249
00:14:01,244 --> 00:14:04,024
Anche se molte malattie
sono difficilmente curabili

250
00:14:04,048 --> 00:14:05,897
correggendo la mutazione sottostante,

251
00:14:05,921 --> 00:14:09,437
in poche cellule di un organo,

252
00:14:09,461 --> 00:14:12,437
portare macchine molecolari
come gli editor di basi

253
00:14:12,461 --> 00:14:14,228
all'interno delle cellule umane

254
00:14:14,252 --> 00:14:15,421
può essere sfidante.

255
00:14:16,962 --> 00:14:20,049
Utilizzare i virus esistenti
per ottenere editor di basi

256
00:14:20,049 --> 00:14:22,557
invece di usare
le molecole del raffreddore

257
00:14:22,581 --> 00:14:25,268
è una delle strategie migliori
per arrivare al risultato

258
00:14:25,292 --> 00:14:26,951
che sia mai stata usata.

259
00:14:28,268 --> 00:14:30,633
Continuare a sviluppare
nuove macchine molecolari

260
00:14:30,657 --> 00:14:32,525
che possano indentificare altri modi

261
00:14:32,549 --> 00:14:35,441
per convertire una coppia 
di basi in un'altra coppia

262
00:14:35,465 --> 00:14:39,845
e che minimizzi le modifiche non
richieste in altri punti delle cellule

263
00:14:39,869 --> 00:14:41,069
è fondamentale.

264
00:14:41,782 --> 00:14:46,488
E impegnarsi con altri scienziati,
medici, studiosi di etica e governi

265
00:14:46,512 --> 00:14:49,047
per massimizzare la possibilità
che l'editing di basi

266
00:14:49,047 --> 00:14:51,327
venga applicato con coscienza

267
00:14:51,327 --> 00:14:53,708
in modo sicuro e etico

268
00:14:53,708 --> 00:14:55,732
rimane un obbligo essenziale.

269
00:14:57,525 --> 00:14:59,136
Malgrado queste sfide,

270
00:14:59,160 --> 00:15:02,815
se mi aveste detto
anche solo cinque anni fa

271
00:15:02,839 --> 00:15:04,490
che studiosi di tutto il mondo

272
00:15:04,514 --> 00:15:08,053
avrebbero usato macchine molecolari
sviluppate in laboratorio

273
00:15:08,077 --> 00:15:11,074
per modificare direttamente
una singola coppia di basi

274
00:15:11,098 --> 00:15:12,280
in un'altra coppia

275
00:15:12,304 --> 00:15:14,923
in un punto specifico del genoma umano,

276
00:15:14,947 --> 00:15:18,772
in modo efficiente e
con danni secondari minimi,

277
00:15:18,796 --> 00:15:22,384
vi avrei chiesto, "Ma che libro 
di fantascienza state leggendo?"

278
00:15:23,706 --> 00:15:27,166
Grazie a questo gruppo di studenti
così dediti e instancabili,

279
00:15:27,190 --> 00:15:31,650
così creativi da realizzare
quello che noi stessi progettavamo

280
00:15:31,674 --> 00:15:34,599
e così coraggiosi da sviluppare
quello che non sapevamo fare,

281
00:15:34,623 --> 00:15:39,663
l'editing ha cominciato a trasformare
quella aspirazione fantascientifica

282
00:15:39,687 --> 00:15:41,544
in una nuova emozionante realtà,

283
00:15:42,250 --> 00:15:45,481
in cui il più grande regalo
che possiamo dare ai nostri figli

284
00:15:45,505 --> 00:15:48,530
non è solo un set 
di tre miliardi di lettere di DNA,

285
00:15:48,554 --> 00:15:51,664
ma anche i mezzi 
per proteggerli e ripararli.

286
00:15:52,339 --> 00:15:53,490
Grazie

287
00:15:53,514 --> 00:15:57,836
(Applausi)

288
00:15:57,836 --> 00:15:58,690
Grazie.