[Script Info]
Title: 
[Events]
Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text
Dialogue: 0,0:00:01.29,0:00:05.32,Default,,0000,0000,0000,,O agasallo máis importante \Nque os nosos pais nos deron nunca
Dialogue: 0,0:00:05.34,0:00:08.06,Default,,0000,0000,0000,,son os dous grupos \Nde tres mil millóns de letras de ADN
Dialogue: 0,0:00:08.08,0:00:09.65,Default,,0000,0000,0000,,que conforman o noso xenoma.
Dialogue: 0,0:00:10.01,0:00:12.49,Default,,0000,0000,0000,,Pero coma todo aquilo con\Ntres mil millóns de partes,
Dialogue: 0,0:00:12.52,0:00:13.92,Default,,0000,0000,0000,,ese agasallo é fráxil.
Dialogue: 0,0:00:14.82,0:00:18.36,Default,,0000,0000,0000,,A luz solar, fumar, unha alimentación \Npouco saudable,
Dialogue: 0,0:00:18.38,0:00:21.37,Default,,0000,0000,0000,,mesmo erros espontáneos \Ncometidos polas nosas células,
Dialogue: 0,0:00:21.40,0:00:23.35,Default,,0000,0000,0000,,provocan cambios no noso xenoma.
Dialogue: 0,0:00:24.94,0:00:28.22,Default,,0000,0000,0000,,A alteración máis común que se dá no ADN
Dialogue: 0,0:00:28.24,0:00:32.47,Default,,0000,0000,0000,,é o simple cambio dunha letra ou base,\Npor exemplo C,
Dialogue: 0,0:00:32.50,0:00:35.74,Default,,0000,0000,0000,,por unha letra diferente, coma\NT, G ou A.
Dialogue: 0,0:00:36.74,0:00:40.12,Default,,0000,0000,0000,,Cada día, as células do noso corpo \Nacumulan de forma colectiva
Dialogue: 0,0:00:40.14,0:00:44.98,Default,,0000,0000,0000,,miles de millóns de cambios dunha única\Nletra, denominados "mutacións puntuais".
Dialogue: 0,0:00:46.15,0:00:48.68,Default,,0000,0000,0000,,A maioría destas mutacións puntuais\Nson inofensivas.
Dialogue: 0,0:00:48.70,0:00:49.86,Default,,0000,0000,0000,,Mais de cando en cando,
Dialogue: 0,0:00:49.88,0:00:53.88,Default,,0000,0000,0000,,unha mutación puntual pode alterar\Nunha función importante nunha célula
Dialogue: 0,0:00:53.90,0:00:57.26,Default,,0000,0000,0000,,ou facer que unha célula actúe\Nde maneira nociva.
Dialogue: 0,0:00:58.10,0:01:01.10,Default,,0000,0000,0000,,Se esta mutación a herdamos dos nosos pais
Dialogue: 0,0:01:01.12,0:01:03.78,Default,,0000,0000,0000,,ou ocorre nunha etapa temperá\Ndo noso desenvolvemento,
Dialogue: 0,0:01:03.81,0:01:06.77,Default,,0000,0000,0000,,acabaría resultando que moitas\Nou todas as nosas células
Dialogue: 0,0:01:06.80,0:01:08.71,Default,,0000,0000,0000,,terían esta mutación prexudicial.
Dialogue: 0,0:01:09.15,0:01:12.42,Default,,0000,0000,0000,,Pois daquela seriamos unha \Ndeses centos de millóns de persoas
Dialogue: 0,0:01:12.45,0:01:14.06,Default,,0000,0000,0000,,cunha enfermidade xenética,
Dialogue: 0,0:01:14.08,0:01:17.08,Default,,0000,0000,0000,,como a anemia falciforme, a proxeria,
Dialogue: 0,0:01:17.11,0:01:20.23,Default,,0000,0000,0000,,a distrofia muscular \Nou a enfermidade de Tay-Sachs.
Dialogue: 0,0:01:22.22,0:01:25.41,Default,,0000,0000,0000,,Estas graves enfermidades xenéticas\Ncausadas por mutacións puntuais
Dialogue: 0,0:01:25.43,0:01:27.42,Default,,0000,0000,0000,,son especialmente frustrantes,
Dialogue: 0,0:01:27.45,0:01:30.35,Default,,0000,0000,0000,,xa que moitas veces coñecemos \No cambio de letra exacto
Dialogue: 0,0:01:30.38,0:01:34.58,Default,,0000,0000,0000,,que causa a enfermidade e,\Nen teoría, poderiamos curala.
Dialogue: 0,0:01:35.27,0:01:38.12,Default,,0000,0000,0000,,Millóns de persoas padecen anemia\Nfalciforme
Dialogue: 0,0:01:38.14,0:01:41.21,Default,,0000,0000,0000,,por presentaren \Nunha mutación puntual de A a T
Dialogue: 0,0:01:41.24,0:01:43.60,Default,,0000,0000,0000,,en ambas as copias do xene da hemoglobina.
Dialogue: 0,0:01:45.53,0:01:48.66,Default,,0000,0000,0000,,E os nenos con proxeria nacen cun T
Dialogue: 0,0:01:48.68,0:01:50.85,Default,,0000,0000,0000,,nunha única posición no seu xenoma
Dialogue: 0,0:01:50.88,0:01:52.28,Default,,0000,0000,0000,,onde deberían ter un C,
Dialogue: 0,0:01:53.12,0:01:56.56,Default,,0000,0000,0000,,con consecuencias devastadoras\Npara estes marabillosos e brillantes nenos
Dialogue: 0,0:01:56.59,0:02:00.56,Default,,0000,0000,0000,,que envellecen de forma moi acelerada e\Nfalecen arredor dos 14 anos.
Dialogue: 0,0:02:02.36,0:02:04.04,Default,,0000,0000,0000,,Ao longo da historia da medicina
Dialogue: 0,0:02:04.06,0:02:07.12,Default,,0000,0000,0000,,nunca tivemos unha forma eficiente\Nde corrixir mutacións puntuais
Dialogue: 0,0:02:07.15,0:02:08.92,Default,,0000,0000,0000,,en seres vivos,
Dialogue: 0,0:02:08.94,0:02:12.14,Default,,0000,0000,0000,,como para volver cambiar ese T,\Ncausante da enfermidade, por un C.
Dialogue: 0,0:02:13.48,0:02:15.45,Default,,0000,0000,0000,,Se cadra ata agora.
Dialogue: 0,0:02:15.47,0:02:19.66,Default,,0000,0000,0000,,Porque no meu laboratorio hai pouco que \Nconseguimos desenvolver esa capacidade,
Dialogue: 0,0:02:19.69,0:02:21.49,Default,,0000,0000,0000,,que chamamos "edición de bases".
Dialogue: 0,0:02:22.92,0:02:25.30,Default,,0000,0000,0000,,A historia de como desenvolvemos\Na edición de bases
Dialogue: 0,0:02:25.32,0:02:27.100,Default,,0000,0000,0000,,remóntase a hai uns 3.000 millóns de anos.
Dialogue: 0,0:02:29.06,0:02:31.72,Default,,0000,0000,0000,,Concibimos as bacterias coma\Nfocos de infección,
Dialogue: 0,0:02:31.74,0:02:35.05,Default,,0000,0000,0000,,mais as propias bacterias tamén son\Npropensas a seren infectadas,
Dialogue: 0,0:02:35.08,0:02:36.98,Default,,0000,0000,0000,,especialmente por virus.
Dialogue: 0,0:02:37.87,0:02:40.02,Default,,0000,0000,0000,,Así que hai uns 3.000 mil millóns de anos,
Dialogue: 0,0:02:40.05,0:02:43.93,Default,,0000,0000,0000,,as bacterias desenvolveron un mecanismo \Npara combater as infeccións virais.
Dialogue: 0,0:02:45.65,0:02:48.43,Default,,0000,0000,0000,,Ese mecanismo de defensa \Né hoxe coñecido como CRISPR.
Dialogue: 0,0:02:49.01,0:02:51.83,Default,,0000,0000,0000,,E a parte esencial do CRISPR\Né esta proteína violeta
Dialogue: 0,0:02:51.86,0:02:55.64,Default,,0000,0000,0000,,que actúa coma unhas tesoiras moleculares,\Ncortando o ADN
Dialogue: 0,0:02:55.66,0:02:58.09,Default,,0000,0000,0000,,e rompendo a dobre hélice en dúas partes.
Dialogue: 0,0:02:59.32,0:03:03.30,Default,,0000,0000,0000,,Se o CRISPR non puidese distinguir entre \NADN bacteriano e viral,
Dialogue: 0,0:03:03.32,0:03:05.56,Default,,0000,0000,0000,,non sería un sistema de defensa moi útil.
Dialogue: 0,0:03:06.32,0:03:09.10,Default,,0000,0000,0000,,Pero a característica máis asombrosa\Ndo CRISPR
Dialogue: 0,0:03:09.12,0:03:14.16,Default,,0000,0000,0000,,é que as tesoiras poden \Nprogramarse para buscar,
Dialogue: 0,0:03:14.18,0:03:16.61,Default,,0000,0000,0000,,unirse e cortar
Dialogue: 0,0:03:16.63,0:03:19.37,Default,,0000,0000,0000,,unicamente unha secuencia específica \Ndo ADN.
Dialogue: 0,0:03:20.91,0:03:24.31,Default,,0000,0000,0000,,Así, cando unha bacteria encontra\Nun virus por primeira vez,
Dialogue: 0,0:03:24.33,0:03:27.70,Default,,0000,0000,0000,,pode almacenar un pequeno fragmento\Ndo ADN dese virus,
Dialogue: 0,0:03:27.73,0:03:31.37,Default,,0000,0000,0000,,para usalo despois como un programa\Npara dirixir as tesoiras CRISPR
Dialogue: 0,0:03:31.40,0:03:34.93,Default,,0000,0000,0000,,e cortar esa secuencia do ADN viral\Nnunha infección futura.
Dialogue: 0,0:03:35.78,0:03:40.69,Default,,0000,0000,0000,,Cortar o ADN do virus estraga\Na función do xene viral cortado,
Dialogue: 0,0:03:40.72,0:03:43.42,Default,,0000,0000,0000,,e interrompe consecuentemente\No ciclo de vida do virus.
Dialogue: 0,0:03:46.06,0:03:50.86,Default,,0000,0000,0000,,Investigadores destacados como Emmanuelle \NCharpentier, George Church,
Dialogue: 0,0:03:50.88,0:03:53.54,Default,,0000,0000,0000,,Jennifer Doudna e Feng Zhang
Dialogue: 0,0:03:53.56,0:03:57.53,Default,,0000,0000,0000,,demostraron hai seis anos que se poden\Nprogramar as tesoiras xenéticas CRISPR
Dialogue: 0,0:03:57.55,0:04:00.14,Default,,0000,0000,0000,,para cortar secuencias de ADN\Nseleccionadas por nós,
Dialogue: 0,0:04:00.16,0:04:02.53,Default,,0000,0000,0000,,mesmo secuencias do noso xenoma,
Dialogue: 0,0:04:02.56,0:04:05.90,Default,,0000,0000,0000,,no canto das secuencias de ADN viral\Nescollidas polas bacterias.
Dialogue: 0,0:04:06.55,0:04:09.08,Default,,0000,0000,0000,,Mais os resultados son, \Nen efecto, similares.
Dialogue: 0,0:04:09.61,0:04:12.07,Default,,0000,0000,0000,,Cortar as secuencias de ADN do noso xenoma
Dialogue: 0,0:04:12.10,0:04:16.22,Default,,0000,0000,0000,,tamén afecta a función do xene cortado,
Dialogue: 0,0:04:16.100,0:04:21.46,Default,,0000,0000,0000,,ao causar a inserción e eliminación\Nde mesturas aleatorias de letras de ADN
Dialogue: 0,0:04:21.49,0:04:22.64,Default,,0000,0000,0000,,no lugar do corte.
Dialogue: 0,0:04:24.62,0:04:28.51,Default,,0000,0000,0000,,Alterar os xenes pode ser moi útil\Npara algunhas aplicacións.
Dialogue: 0,0:04:30.00,0:04:34.31,Default,,0000,0000,0000,,Mais para a maioría das mutacións puntuais\Nque causan enfermidades xenéticas,
Dialogue: 0,0:04:34.33,0:04:38.69,Default,,0000,0000,0000,,só cortar o xene xa mutado\Nnon beneficia os pacientes,
Dialogue: 0,0:04:38.71,0:04:42.68,Default,,0000,0000,0000,,xa que hai que restaurar\Na función do xene mutado,
Dialogue: 0,0:04:42.70,0:04:44.32,Default,,0000,0000,0000,,non alterala máis aínda.
Dialogue: 0,0:04:45.26,0:04:48.14,Default,,0000,0000,0000,,Así, cortar \No xene xa mutado da hemoglobina
Dialogue: 0,0:04:48.16,0:04:50.69,Default,,0000,0000,0000,,que causa a anemia falciforme
Dialogue: 0,0:04:50.71,0:04:54.23,Default,,0000,0000,0000,,non restaura a capacidade do paciente\Nde xerar glóbulos vermellos sans.
Dialogue: 0,0:04:55.63,0:04:59.97,Default,,0000,0000,0000,,E se ben en ocasións podemos introducir\Nnovas secuencias de ADN nas células
Dialogue: 0,0:04:59.100,0:05:03.42,Default,,0000,0000,0000,,para substituír as secuencias de ADN\Nque rodean o sitio do corte,
Dialogue: 0,0:05:03.44,0:05:07.76,Default,,0000,0000,0000,,ese proceso, desafortunadamente, non \Nfunciona na maioría dos tipos de células,
Dialogue: 0,0:05:07.79,0:05:10.41,Default,,0000,0000,0000,,e os efectos do xene alterado\Ncontinúan predominando.
Dialogue: 0,0:05:12.30,0:05:14.48,Default,,0000,0000,0000,,Coma moitos científicos,\Neu soño cun futuro
Dialogue: 0,0:05:14.50,0:05:17.28,Default,,0000,0000,0000,,no que sexamos quen de tratar\Ne, se cadra, mesmo curar
Dialogue: 0,0:05:17.30,0:05:18.92,Default,,0000,0000,0000,,as enfermidades xenéticas humanas.
Dialogue: 0,0:05:19.14,0:05:22.94,Default,,0000,0000,0000,,Pero considero que a falta dun método para\Narranxar as mutacións puntuais
Dialogue: 0,0:05:22.96,0:05:25.98,Default,,0000,0000,0000,,causantes da maioría de enfermidades\Nxenéticas
Dialogue: 0,0:05:26.01,0:05:28.40,Default,,0000,0000,0000,,é un gran atranco que hai que superar.
Dialogue: 0,0:05:29.43,0:05:32.10,Default,,0000,0000,0000,,Como químico, comecei a traballar\Nco meu alumnado
Dialogue: 0,0:05:32.13,0:05:37.06,Default,,0000,0000,0000,,para idear formas directas de experimentar\Nquimicament nunha base individual do ADN
Dialogue: 0,0:05:37.08,0:05:42.70,Default,,0000,0000,0000,,para arranxar, en vez de alterar, as\Nmutacións que causan doenzas xenéticas.
Dialogue: 0,0:05:44.52,0:05:47.07,Default,,0000,0000,0000,,O resultado do noso traballo son \Nmáquinas moleculares
Dialogue: 0,0:05:47.09,0:05:48.48,Default,,0000,0000,0000,,chamadas "editores de bases".
Dialogue: 0,0:05:49.62,0:05:55.09,Default,,0000,0000,0000,,Os editores de bases usan os mecanismos\Nprogramables de busca das tesoiras CRISPR,
Dialogue: 0,0:05:55.12,0:05:58.05,Default,,0000,0000,0000,,mais no canto de cortar o ADN,
Dialogue: 0,0:05:58.08,0:06:01.02,Default,,0000,0000,0000,,converten directamente unha base noutra
Dialogue: 0,0:06:01.04,0:06:03.30,Default,,0000,0000,0000,,sen alterar o resto do xene.
Dialogue: 0,0:06:04.67,0:06:08.83,Default,,0000,0000,0000,,Se concibimos as proteínas naturais \Ndas CRISPR coma tesoiras moleculares,
Dialogue: 0,0:06:08.86,0:06:11.64,Default,,0000,0000,0000,,podemos considerar os editores de bases\Ncomo lapis
Dialogue: 0,0:06:11.67,0:06:15.16,Default,,0000,0000,0000,,capaces de substituír\Nunha letra de ADN por outra
Dialogue: 0,0:06:16.10,0:06:19.90,Default,,0000,0000,0000,,ao reorganizar os átomos dunha base de ADN
Dialogue: 0,0:06:19.92,0:06:22.26,Default,,0000,0000,0000,,e convertela así nunha base diferente.
Dialogue: 0,0:06:23.51,0:06:25.69,Default,,0000,0000,0000,,Os editores de bases non existen \Nna natureza.
Dialogue: 0,0:06:26.68,0:06:29.91,Default,,0000,0000,0000,,De feito, creamos o primeiro editor \Nde bases, mostrado aquí,
Dialogue: 0,0:06:29.94,0:06:31.29,Default,,0000,0000,0000,,a partir de tres proteínas
Dialogue: 0,0:06:31.32,0:06:33.55,Default,,0000,0000,0000,,que nin sequera proveñen\Ndo mesmo organismo.
Dialogue: 0,0:06:34.15,0:06:39.25,Default,,0000,0000,0000,,Comezamos por coller as tesoiras CRISPR e\Ndesactivarlles a capacidade de cortar ADN
Dialogue: 0,0:06:39.27,0:06:43.81,Default,,0000,0000,0000,,pero manténdolles a capacidade de buscar e\Nde unirse a secuencias específicas de ADN
Dialogue: 0,0:06:43.84,0:06:45.37,Default,,0000,0000,0000,,de forma programable.
Dialogue: 0,0:06:46.35,0:06:49.19,Default,,0000,0000,0000,,Ás tesoiras CRISPR desactivadas,\Nque se ven en azul,
Dialogue: 0,0:06:49.21,0:06:51.72,Default,,0000,0000,0000,,unímoslles unha segunda proteína, \Nen vermello,
Dialogue: 0,0:06:51.74,0:06:56.04,Default,,0000,0000,0000,,que produce unha reacción química\Nna base C do ADN
Dialogue: 0,0:06:56.07,0:06:59.40,Default,,0000,0000,0000,,e a converte nunha base\Nque se comporta coma T.
Dialogue: 0,0:07:00.96,0:07:04.10,Default,,0000,0000,0000,,Terceiro, tivemos que unirlles\Nás dúas primeiras proteínas
Dialogue: 0,0:07:04.12,0:07:05.47,Default,,0000,0000,0000,,a proteína de cor violeta
Dialogue: 0,0:07:05.50,0:07:09.10,Default,,0000,0000,0000,,que protexe a base editada \Ne evita que sexa eliminada pola célula.
Dialogue: 0,0:07:10.47,0:07:13.31,Default,,0000,0000,0000,,O resultado é unha proteína artificial\Nde tres partes
Dialogue: 0,0:07:13.33,0:07:17.45,Default,,0000,0000,0000,,que por primeira vez nos permite \Nconverter C en T
Dialogue: 0,0:07:17.47,0:07:19.64,Default,,0000,0000,0000,,en lugares específicos do xenoma.
Dialogue: 0,0:07:21.49,0:07:24.52,Default,,0000,0000,0000,,Pero incluso neste punto,\No noso traballo aínda estaba a medias,
Dialogue: 0,0:07:24.55,0:07:27.17,Default,,0000,0000,0000,,xa que para poderen permanecer\Nestables nas células,
Dialogue: 0,0:07:27.20,0:07:30.86,Default,,0000,0000,0000,,as dúas cadeas de dobre hélice do ADN \Ndeben formar pares de bases.
Dialogue: 0,0:07:32.12,0:07:35.78,Default,,0000,0000,0000,,E como C soamente se emparella con G
Dialogue: 0,0:07:35.81,0:07:38.81,Default,,0000,0000,0000,,e T só se une a A,
Dialogue: 0,0:07:39.75,0:07:44.60,Default,,0000,0000,0000,,cambiar simplemente C por T nunha cadea \Nde ADN crea unha disparidade,
Dialogue: 0,0:07:44.62,0:07:47.47,Default,,0000,0000,0000,,unha incongruencia entre as dúas cadeas\Nde ADN
Dialogue: 0,0:07:47.50,0:07:51.76,Default,,0000,0000,0000,,que a célula debe resolver \Ndecidindo que cadea substituír.
Dialogue: 0,0:07:53.15,0:07:57.49,Default,,0000,0000,0000,,Decatámonos de que podiamos modificar\Nmáis aínda esta proteína de tres partes
Dialogue: 0,0:07:58.65,0:08:02.52,Default,,0000,0000,0000,,para que esta marcase a cadea non editada\Ncoma a que debe ser substituída
Dialogue: 0,0:08:02.54,0:08:04.45,Default,,0000,0000,0000,,facéndolle una pequena incisión.
Dialogue: 0,0:08:05.28,0:08:07.80,Default,,0000,0000,0000,,Esta pequena incisión engana a célula
Dialogue: 0,0:08:07.83,0:08:12.78,Default,,0000,0000,0000,,para que cambie o G non editado por un A
Dialogue: 0,0:08:12.80,0:08:15.12,Default,,0000,0000,0000,,mentres refai a cadea marcada,
Dialogue: 0,0:08:15.15,0:08:19.18,Default,,0000,0000,0000,,completando así a conversión \Ndo que era un par C-G
Dialogue: 0,0:08:19.20,0:08:21.50,Default,,0000,0000,0000,,por un par estable T-A.
Dialogue: 0,0:08:24.58,0:08:26.14,Default,,0000,0000,0000,,Despois de anos de duro traballo
Dialogue: 0,0:08:26.16,0:08:30.14,Default,,0000,0000,0000,,dirixido polo antigo posdoutorado \Ndo laboratorio, Alexis Komor,
Dialogue: 0,0:08:30.16,0:08:33.35,Default,,0000,0000,0000,,conseguimos desenvolver\Nesta primeira clase de editor de bases
Dialogue: 0,0:08:33.37,0:08:37.04,Default,,0000,0000,0000,,que converte C en T e G en A
Dialogue: 0,0:08:37.06,0:08:39.22,Default,,0000,0000,0000,,en posicións específicas da nosa elección.
Dialogue: 0,0:08:40.63,0:08:45.86,Default,,0000,0000,0000,,Entre as máis de 35.000 mutacións puntuais\Ncoñecidas asociadas a enfermidades,
Dialogue: 0,0:08:45.89,0:08:49.67,Default,,0000,0000,0000,,os dous tipos de mutacións\Nque este editor de bases pode reverter
Dialogue: 0,0:08:49.70,0:08:55.84,Default,,0000,0000,0000,,corresponden, entre ambos, a cerca do 14%\Nou 5.000 mutacións puntuais patóxenas.
Dialogue: 0,0:08:56.59,0:09:01.36,Default,,0000,0000,0000,,Pero para corrixir a maioría das mutacións\Npuntuais causantes de enfermidades
Dialogue: 0,0:09:01.39,0:09:05.02,Default,,0000,0000,0000,,necesitariamos desenvolver\Nunha segunda clase de editor de bases
Dialogue: 0,0:09:05.05,0:09:09.13,Default,,0000,0000,0000,,capaz de converter A en G ou T en C.
Dialogue: 0,0:09:10.85,0:09:14.57,Default,,0000,0000,0000,,Con Nicole Gaudelli á cabeza,\Nque foi posdoutorada do laboratorio,
Dialogue: 0,0:09:14.60,0:09:17.72,Default,,0000,0000,0000,,dispuxémonos a desenvolver\Neste segundo editor de bases
Dialogue: 0,0:09:17.74,0:09:23.87,Default,,0000,0000,0000,,que, en teoría, podería corrixir case \Na metade das mutacións puntuais patóxenas,
Dialogue: 0,0:09:23.89,0:09:27.80,Default,,0000,0000,0000,,mesmo a mutación que causa a enfermidade\Ndo envellecemento acelerado, a proxeria.
Dialogue: 0,0:09:30.11,0:09:33.27,Default,,0000,0000,0000,,Descubrimos que podiamos empregar,\Nunha vez máis,
Dialogue: 0,0:09:33.30,0:09:36.39,Default,,0000,0000,0000,,os mecanismos de busca das tesoiras\NCRISPR
Dialogue: 0,0:09:37.39,0:09:42.54,Default,,0000,0000,0000,,para dirixir o novo editor de bases \Ncara ao lugar indicado no xenoma.
Dialogue: 0,0:09:43.54,0:09:45.78,Default,,0000,0000,0000,,Pero rapidamente nos atopamos\Ncun gran problema:
Dialogue: 0,0:09:47.90,0:09:50.32,Default,,0000,0000,0000,,non se coñece ningunha proteína
Dialogue: 0,0:09:50.35,0:09:54.40,Default,,0000,0000,0000,,que converta A en G nin T en C
Dialogue: 0,0:09:54.42,0:09:55.58,Default,,0000,0000,0000,,no ADN.
Dialogue: 0,0:09:56.76,0:09:58.93,Default,,0000,0000,0000,,Ao enfrontarse a un escollo tan grave,
Dialogue: 0,0:09:58.95,0:10:01.48,Default,,0000,0000,0000,,moitos estudantes seguramente\Nbuscarían outro proxecto
Dialogue: 0,0:10:01.51,0:10:03.25,Default,,0000,0000,0000,,e se cadra ata outro director.
Dialogue: 0,0:10:03.27,0:10:04.43,Default,,0000,0000,0000,,(Risas)
Dialogue: 0,0:10:04.46,0:10:06.40,Default,,0000,0000,0000,,Pero Nicole decidiu proceder cun plan
Dialogue: 0,0:10:06.42,0:10:09.09,Default,,0000,0000,0000,,que daquela parecía \Nextremadamente ambicioso.
Dialogue: 0,0:10:09.97,0:10:12.30,Default,,0000,0000,0000,,Dada a inexistencia dunha proteína natural
Dialogue: 0,0:10:12.33,0:10:14.49,Default,,0000,0000,0000,,que realizase o proceso químico necesario,
Dialogue: 0,0:10:14.51,0:10:17.95,Default,,0000,0000,0000,,acordamos desenvolver\Na nosa propia proteína no laboratorio
Dialogue: 0,0:10:17.97,0:10:21.81,Default,,0000,0000,0000,,para converter A nunha base\Nque se comportase como G,
Dialogue: 0,0:10:21.83,0:10:26.66,Default,,0000,0000,0000,,a partir dunha proteína que produce \Nun proceso químico similar no ARN.
Dialogue: 0,0:10:27.23,0:10:31.16,Default,,0000,0000,0000,,Montamos un sistema darwiniano \Nde selección de supervivencia do máis apto
Dialogue: 0,0:10:31.19,0:10:35.18,Default,,0000,0000,0000,,que explorou decenas de millóns\Nde variantes proteicas
Dialogue: 0,0:10:35.20,0:10:37.26,Default,,0000,0000,0000,,e só permitiu a supervivencia\Ndas variantes
Dialogue: 0,0:10:37.26,0:10:40.47,Default,,0000,0000,0000,,capaces de realizar \Nos procesos químicos necesarios.
Dialogue: 0,0:10:41.88,0:10:44.27,Default,,0000,0000,0000,,O resultado foi unha proteína, \Nmostrada aquí,
Dialogue: 0,0:10:44.30,0:10:47.15,Default,,0000,0000,0000,,a primeira capaz de converter o A do ADN
Dialogue: 0,0:10:47.18,0:10:49.27,Default,,0000,0000,0000,,nunha base que se asemella ao G.
Dialogue: 0,0:10:49.29,0:10:50.90,Default,,0000,0000,0000,,E ao anexarmos esta proteína
Dialogue: 0,0:10:50.92,0:10:53.49,Default,,0000,0000,0000,,ás tesoiras CRISPR deshabilitadas,\Nmostradas en azul,
Dialogue: 0,0:10:53.51,0:10:55.52,Default,,0000,0000,0000,,producimos o segundo editor de bases
Dialogue: 0,0:10:55.55,0:10:58.64,Default,,0000,0000,0000,,que converte A en G
Dialogue: 0,0:10:58.66,0:11:02.51,Default,,0000,0000,0000,,e que usa a mesma estratexia de efectuar\Nunha incisión na cadea
Dialogue: 0,0:11:02.53,0:11:04.45,Default,,0000,0000,0000,,que usamos co primeiro editor de bases
Dialogue: 0,0:11:04.47,0:11:09.94,Default,,0000,0000,0000,,para enganar a célula e facer que \Nsubstitúa o T non editado por un C
Dialogue: 0,0:11:09.96,0:11:11.64,Default,,0000,0000,0000,,mentres refai esa cadea marcada,
Dialogue: 0,0:11:11.66,0:11:15.83,Default,,0000,0000,0000,,completando así a conversión dun par A-T\Nnun par G-C.
Dialogue: 0,0:11:16.84,0:11:18.89,Default,,0000,0000,0000,,(Aplausos)
Dialogue: 0,0:11:18.92,0:11:20.09,Default,,0000,0000,0000,,Grazas.
Dialogue: 0,0:11:20.11,0:11:23.47,Default,,0000,0000,0000,,(Aplausos)
Dialogue: 0,0:11:23.49,0:11:25.83,Default,,0000,0000,0000,,Como científico e académico nos EE.UU,
Dialogue: 0,0:11:25.85,0:11:27.100,Default,,0000,0000,0000,,non adoito ser interrompido\Npor aplausos.
Dialogue: 0,0:11:28.02,0:11:31.17,Default,,0000,0000,0000,,(Risas)
Dialogue: 0,0:11:31.20,0:11:35.60,Default,,0000,0000,0000,,Desenvolvemos estas \Nprimeiras dúas clases de editores de bases
Dialogue: 0,0:11:35.62,0:11:38.40,Default,,0000,0000,0000,,hai tan só tres anos e un ano e medio.
Dialogue: 0,0:11:39.27,0:11:40.82,Default,,0000,0000,0000,,Mais incluso nese breve período,
Dialogue: 0,0:11:40.84,0:11:44.56,Default,,0000,0000,0000,,a edición de bases popularizouse entre\Na comunidade de investigación biomédica
Dialogue: 0,0:11:45.78,0:11:50.14,Default,,0000,0000,0000,,Os editores de bases enviáronse \Nmáis de 6.000 veces
Dialogue: 0,0:11:50.16,0:11:54.04,Default,,0000,0000,0000,,por petición de máis de 1.000 \Ninvestigadores en todo o mundo.
Dialogue: 0,0:11:55.48,0:11:58.99,Default,,0000,0000,0000,,Xa hai máis de cen artigos de \Ninvestigación científica publicados
Dialogue: 0,0:11:59.02,0:12:02.74,Default,,0000,0000,0000,,nos que se usan editores de bases en\Ndiferentes organismos, desde bacterias,
Dialogue: 0,0:12:02.77,0:12:04.90,Default,,0000,0000,0000,,a plantas, ratos e primates.
Dialogue: 0,0:12:07.18,0:12:09.56,Default,,0000,0000,0000,,Se ben os editores de bases \Nson demasiado recentes
Dialogue: 0,0:12:09.58,0:12:12.47,Default,,0000,0000,0000,,para formaren parte de ensaios \Nclínicos humanos,
Dialogue: 0,0:12:12.49,0:12:17.61,Default,,0000,0000,0000,,os científicos están a realizar avances\Ndecisivos nesa dirección
Dialogue: 0,0:12:17.64,0:12:20.48,Default,,0000,0000,0000,,ao usaren editores de bases en animais
Dialogue: 0,0:12:20.51,0:12:24.42,Default,,0000,0000,0000,,para corrixir mutacións puntuais que\Ncausan enfermidades xenéticas humanas.
Dialogue: 0,0:12:25.82,0:12:26.97,Default,,0000,0000,0000,,Por exemplo,
Dialogue: 0,0:12:26.99,0:12:30.78,Default,,0000,0000,0000,,un equipo colaborativo de científicos \Ndirixido por Luke Koblan e Jon Levy,
Dialogue: 0,0:12:30.81,0:12:33.22,Default,,0000,0000,0000,,outros dous estudantes do meu laboratorio,
Dialogue: 0,0:12:33.24,0:12:37.36,Default,,0000,0000,0000,,empregaron recentemente un virus para\Ninserir o segundo editor de bases
Dialogue: 0,0:12:37.39,0:12:39.58,Default,,0000,0000,0000,,nun rato con proxeria,
Dialogue: 0,0:12:39.60,0:12:43.46,Default,,0000,0000,0000,,cambiando así o T causante da enfermidade\Npor un C
Dialogue: 0,0:12:43.48,0:12:47.59,Default,,0000,0000,0000,,e revertendo as consecuencias\Na nivel do ADN, ARN e das proteínas.
Dialogue: 0,0:12:48.88,0:12:51.63,Default,,0000,0000,0000,,Os editores de bases tamén\Nse usaron en animais
Dialogue: 0,0:12:51.65,0:12:54.57,Default,,0000,0000,0000,,para reverter as consecuencias da\Ntirosinemia,
Dialogue: 0,0:12:55.64,0:12:59.26,Default,,0000,0000,0000,,a talasemia beta, a distrofia muscular,
Dialogue: 0,0:12:59.28,0:13:02.97,Default,,0000,0000,0000,,a fenilcetonuria, un tipo de xordeira \Nconxénita
Dialogue: 0,0:13:02.100,0:13:04.94,Default,,0000,0000,0000,,e un tipo de enfermidade cardiovascular.
Dialogue: 0,0:13:04.96,0:13:09.82,Default,,0000,0000,0000,,En todos os casos, fíxose corrixindo\Ndirectamente a mutación puntual
Dialogue: 0,0:13:09.85,0:13:12.40,Default,,0000,0000,0000,,que causa ou contribúe á enfermidade.
Dialogue: 0,0:13:13.69,0:13:15.74,Default,,0000,0000,0000,,En plantas, os editores de bases usáronse
Dialogue: 0,0:13:15.77,0:13:19.84,Default,,0000,0000,0000,,para introducir cambios nunha letra\Nindividual do ADN
Dialogue: 0,0:13:19.86,0:13:21.83,Default,,0000,0000,0000,,e así conseguir mellores cultivos.
Dialogue: 0,0:13:22.25,0:13:26.84,Default,,0000,0000,0000,,E biólogos usaron editores de bases para\Ninvestigar o papel das letras individuais
Dialogue: 0,0:13:26.87,0:13:29.68,Default,,0000,0000,0000,,en xenes asociados a enfermidades\Ncoma o cancro.
Dialogue: 0,0:13:31.05,0:13:35.61,Default,,0000,0000,0000,,Dúas empresas que cofundei,\NBeam Therapeutics e Pairwise Plants,
Dialogue: 0,0:13:35.64,0:13:39.46,Default,,0000,0000,0000,,usan actualmente a edición de bases\Npara tratar enfermidades xenéticas humanas
Dialogue: 0,0:13:39.49,0:13:41.09,Default,,0000,0000,0000,,e para mellorar a agricultura.
Dialogue: 0,0:13:41.87,0:13:43.92,Default,,0000,0000,0000,,Todas estas aplicacións\Nda edición de bases
Dialogue: 0,0:13:43.94,0:13:47.04,Default,,0000,0000,0000,,desenvolvéronse en menos de tres anos.
Dialogue: 0,0:13:47.06,0:13:49.42,Default,,0000,0000,0000,,Na escala temporal da ciencia,
Dialogue: 0,0:13:49.45,0:13:51.02,Default,,0000,0000,0000,,iso é un abrir e pechar de ollos.
Dialogue: 0,0:13:52.66,0:13:53.91,Default,,0000,0000,0000,,Aínda queda moito traballo
Dialogue: 0,0:13:53.93,0:13:56.97,Default,,0000,0000,0000,,para que a edición de bases alcance\No seu máximo potencial
Dialogue: 0,0:13:56.99,0:14:00.60,Default,,0000,0000,0000,,para mellorar a vida dos pacientes\Ncon enfermidades xenéticas.
Dialogue: 0,0:14:01.24,0:14:04.02,Default,,0000,0000,0000,,Malia crer que moitas destas\Nenfermidades poden tratarse
Dialogue: 0,0:14:04.05,0:14:05.90,Default,,0000,0000,0000,,corrixindo a mutación subxacente
Dialogue: 0,0:14:05.92,0:14:09.44,Default,,0000,0000,0000,,en polo menos unha pequena fracción\Ndas células dun órgano,
Dialogue: 0,0:14:09.46,0:14:12.44,Default,,0000,0000,0000,,introducir máquinas moleculares\Ncoma os editores de bases
Dialogue: 0,0:14:12.46,0:14:14.23,Default,,0000,0000,0000,,en células humanas
Dialogue: 0,0:14:14.25,0:14:15.42,Default,,0000,0000,0000,,pode ser todo un reto.
Dialogue: 0,0:14:16.96,0:14:20.34,Default,,0000,0000,0000,,Facer uso dos virus naturais para inserir\Neditores de bases
Dialogue: 0,0:14:20.36,0:14:22.56,Default,,0000,0000,0000,,no lugar das moléculas que causan\No catarro
Dialogue: 0,0:14:22.58,0:14:25.27,Default,,0000,0000,0000,,é unha das varias estratexias prometedoras
Dialogue: 0,0:14:25.29,0:14:26.95,Default,,0000,0000,0000,,que se están a empregar con éxito.
Dialogue: 0,0:14:28.27,0:14:30.63,Default,,0000,0000,0000,,Continuar desenvolvendo\Nnovas máquinas moleculares
Dialogue: 0,0:14:30.66,0:14:32.52,Default,,0000,0000,0000,,que consigan realizar o resto de formas
Dialogue: 0,0:14:32.55,0:14:35.44,Default,,0000,0000,0000,,de conversión de pares de bases,
Dialogue: 0,0:14:35.46,0:14:39.84,Default,,0000,0000,0000,,e que minimicen as edicións non desexadas\Nnoutros lugares das células
Dialogue: 0,0:14:39.87,0:14:41.07,Default,,0000,0000,0000,,é moi importante.
Dialogue: 0,0:14:41.78,0:14:46.49,Default,,0000,0000,0000,,E colaborar con outros científicos,\Ndoutores, eticistas e gobernos
Dialogue: 0,0:14:46.51,0:14:51.30,Default,,0000,0000,0000,,para garantir que a edición de bases\Nse aplique de maneira reflexiva,
Dialogue: 0,0:14:51.33,0:14:53.71,Default,,0000,0000,0000,,segura e ética,
Dialogue: 0,0:14:53.73,0:14:55.73,Default,,0000,0000,0000,,continúa sendo unha obrigación elemental.
Dialogue: 0,0:14:57.52,0:14:59.14,Default,,0000,0000,0000,,A pesar destes retos,
Dialogue: 0,0:14:59.16,0:15:02.82,Default,,0000,0000,0000,,se me dixeran hai tan só cinco anos
Dialogue: 0,0:15:02.84,0:15:04.49,Default,,0000,0000,0000,,que investigadores de todo o mundo
Dialogue: 0,0:15:04.51,0:15:08.05,Default,,0000,0000,0000,,empregarían máquinas moleculares\Ndesenvolvidas en laboratorios
Dialogue: 0,0:15:08.08,0:15:11.07,Default,,0000,0000,0000,,para converter de forma directa\Nun par de bases
Dialogue: 0,0:15:11.10,0:15:12.28,Default,,0000,0000,0000,,noutro par
Dialogue: 0,0:15:12.30,0:15:14.92,Default,,0000,0000,0000,,en lugares específicos do xenoma humano
Dialogue: 0,0:15:14.95,0:15:18.77,Default,,0000,0000,0000,,de forma eficiente e con efectos\Nsecundarios mínimos,
Dialogue: 0,0:15:18.80,0:15:19.96,Default,,0000,0000,0000,,preguntaríalles:
Dialogue: 0,0:15:19.99,0:15:22.46,Default,,0000,0000,0000,,"Que novela de ciencia ficción\Nestán lendo?"
Dialogue: 0,0:15:23.61,0:15:27.17,Default,,0000,0000,0000,,Grazas a un dedicado e incansable\Ngrupo de estudantes
Dialogue: 0,0:15:27.19,0:15:31.57,Default,,0000,0000,0000,,que foron tan creativos que puideron\Nconstruír o que nós deseñamos
Dialogue: 0,0:15:31.57,0:15:34.62,Default,,0000,0000,0000,,e tan valentes que puideron desenvolver\No que nós non fomos quen,
Dialogue: 0,0:15:34.62,0:15:39.66,Default,,0000,0000,0000,,a edición de bases comezou a transformar \Nesa aspiración de ciencia ficción
Dialogue: 0,0:15:39.69,0:15:41.54,Default,,0000,0000,0000,,nunha emocionante realidade,
Dialogue: 0,0:15:42.25,0:15:45.48,Default,,0000,0000,0000,,onde o agasallo máis importante que \Nlles pasamos aos nosos fillos
Dialogue: 0,0:15:45.50,0:15:48.53,Default,,0000,0000,0000,,pode que non sexan só os 3.000 millóns \Nde letras de ADN,
Dialogue: 0,0:15:48.55,0:15:51.66,Default,,0000,0000,0000,,senón tamén os medios para \Nprotexelas e arranxalas.
Dialogue: 0,0:15:52.34,0:15:53.49,Default,,0000,0000,0000,,Grazas.
Dialogue: 0,0:15:53.51,0:15:58.02,Default,,0000,0000,0000,,(Aplausos)