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Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text
Dialogue: 0,0:00:01.29,0:00:05.32,Default,,0000,0000,0000,,Le plus beau cadeau\Nque vous ont offert vos parents,
Dialogue: 0,0:00:05.34,0:00:08.06,Default,,0000,0000,0000,,ce sont les deux brins\Nde trois millions de lettres d'ADN
Dialogue: 0,0:00:08.08,0:00:09.65,Default,,0000,0000,0000,,qui forment votre génome.
Dialogue: 0,0:00:09.92,0:00:12.49,Default,,0000,0000,0000,,Mais comme tout ce qui a\Ntrois milliards de composants,
Dialogue: 0,0:00:12.52,0:00:13.92,Default,,0000,0000,0000,,ce cadeau est fragile.
Dialogue: 0,0:00:14.82,0:00:18.36,Default,,0000,0000,0000,,Le soleil, la cigarette,\Nune mauvaise alimentation
Dialogue: 0,0:00:18.38,0:00:21.37,Default,,0000,0000,0000,,et même des erreurs involontaires\Nde vos cellules
Dialogue: 0,0:00:21.40,0:00:23.32,Default,,0000,0000,0000,,peuvent modifier votre génome.
Dialogue: 0,0:00:24.94,0:00:28.22,Default,,0000,0000,0000,,La modification d'ADN la plus fréquente
Dialogue: 0,0:00:28.24,0:00:32.47,Default,,0000,0000,0000,,est le simple remplacement d'une lettre,\Nou base, comme C,
Dialogue: 0,0:00:32.50,0:00:35.74,Default,,0000,0000,0000,,par une autre lettre, comme T, G ou A.
Dialogue: 0,0:00:36.74,0:00:40.12,Default,,0000,0000,0000,,Chaque jour, les cellules de votre corps\Nvont accumuler toutes ensemble
Dialogue: 0,0:00:40.14,0:00:44.98,Default,,0000,0000,0000,,des milliards de changements de lettres,\Nappelés aussi « mutations ponctuelles ».
Dialogue: 0,0:00:45.97,0:00:48.68,Default,,0000,0000,0000,,La plupart de ces mutations ponctuelles\Nsont inoffensives.
Dialogue: 0,0:00:48.70,0:00:49.86,Default,,0000,0000,0000,,Mais de temps en temps,
Dialogue: 0,0:00:49.88,0:00:53.88,Default,,0000,0000,0000,,une mutation ponctuelle perturbe\Nune faculté importante d'une cellule
Dialogue: 0,0:00:53.90,0:00:57.26,Default,,0000,0000,0000,,ou la conduit à dysfonctionner\Nde façon nocive.
Dialogue: 0,0:00:58.10,0:01:01.10,Default,,0000,0000,0000,,Si cette mutation\Nest héritée de vos parents
Dialogue: 0,0:01:01.12,0:01:03.78,Default,,0000,0000,0000,,ou se produit très tôt\Ndans votre développement,
Dialogue: 0,0:01:03.81,0:01:06.77,Default,,0000,0000,0000,,alors il en résulte que\Nbeaucoup ou toutes vos cellules
Dialogue: 0,0:01:06.80,0:01:08.71,Default,,0000,0000,0000,,contiennent cette mutation nocive.
Dialogue: 0,0:01:09.15,0:01:12.42,Default,,0000,0000,0000,,Et ainsi vous seriez l'une\Ndes centaines de millions de personnes
Dialogue: 0,0:01:12.45,0:01:14.06,Default,,0000,0000,0000,,avec une maladie génétique
Dialogue: 0,0:01:14.08,0:01:17.08,Default,,0000,0000,0000,,comme la drépanocytose, la progéria,
Dialogue: 0,0:01:17.11,0:01:20.23,Default,,0000,0000,0000,,la dystrophie musculaire\Nou la maladie de Tay-Sachs.
Dialogue: 0,0:01:22.22,0:01:25.43,Default,,0000,0000,0000,,Les maladies génétiques graves\Ncausées par des mutations ponctuelles
Dialogue: 0,0:01:25.43,0:01:27.42,Default,,0000,0000,0000,,sont particulièrement frustrantes
Dialogue: 0,0:01:27.45,0:01:30.35,Default,,0000,0000,0000,,car on sait souvent que modifier\Njuste une seule lettre
Dialogue: 0,0:01:30.38,0:01:34.58,Default,,0000,0000,0000,,à l'origine de la maladie\Npourrait, en théorie, la guérir.
Dialogue: 0,0:01:35.27,0:01:38.12,Default,,0000,0000,0000,,Des millions de gens\Nsouffrent de drépanocytose
Dialogue: 0,0:01:38.14,0:01:41.21,Default,,0000,0000,0000,,car ils ont une seule mutation ponctuelle\Ndu A par un T
Dialogue: 0,0:01:41.24,0:01:43.64,Default,,0000,0000,0000,,et les deux copies\Ndans leur gène de l'hémoglobine.
Dialogue: 0,0:01:45.53,0:01:48.66,Default,,0000,0000,0000,,Les enfants atteints de progéria\Nnaissent avec un T
Dialogue: 0,0:01:48.68,0:01:50.85,Default,,0000,0000,0000,,à un endroit précis de leur génome
Dialogue: 0,0:01:50.88,0:01:52.28,Default,,0000,0000,0000,,où tous les autres ont un C,
Dialogue: 0,0:01:53.12,0:01:56.56,Default,,0000,0000,0000,,ce qui a pour terrible conséquence\Nde faire vieillir très vite
Dialogue: 0,0:01:56.59,0:02:00.56,Default,,0000,0000,0000,,ces enfants merveilleusement intelligents\Nqui meurent autour de 14 ans.
Dialogue: 0,0:02:02.36,0:02:04.04,Default,,0000,0000,0000,,Depuis que la médecine existe,
Dialogue: 0,0:02:04.06,0:02:07.26,Default,,0000,0000,0000,,nous ne pouvions pas corriger\Nefficacement ces mutations ponctuelles
Dialogue: 0,0:02:07.30,0:02:08.92,Default,,0000,0000,0000,,dans les systèmes vivants,
Dialogue: 0,0:02:08.94,0:02:12.14,Default,,0000,0000,0000,,changer à nouveau le T,\Nà l'origine de la maladie, en C.
Dialogue: 0,0:02:13.48,0:02:15.45,Default,,0000,0000,0000,,Jusqu'à maintenant peut-être.
Dialogue: 0,0:02:15.47,0:02:19.66,Default,,0000,0000,0000,,Car mon laboratoire a récemment réussi\Nà développer une telle possibilité,
Dialogue: 0,0:02:19.69,0:02:21.55,Default,,0000,0000,0000,,qu'on appelle « correction génomique ».
Dialogue: 0,0:02:23.28,0:02:25.30,Default,,0000,0000,0000,,L'histoire de la correction génomique
Dialogue: 0,0:02:25.32,0:02:27.100,Default,,0000,0000,0000,,remonte en fait\Nà trois milliards d'années.
Dialogue: 0,0:02:29.06,0:02:31.72,Default,,0000,0000,0000,,Nous voyons les bactéries\Ncomme des sources d'infection,
Dialogue: 0,0:02:31.74,0:02:35.05,Default,,0000,0000,0000,,alors qu'elles ont aussi tendance\Nà être infectées elles-mêmes,
Dialogue: 0,0:02:35.08,0:02:36.98,Default,,0000,0000,0000,,notamment par des virus.
Dialogue: 0,0:02:37.87,0:02:40.02,Default,,0000,0000,0000,,Il y a environ trois milliards d'années,
Dialogue: 0,0:02:40.05,0:02:43.93,Default,,0000,0000,0000,,les bactéries ont développé un mécanisme\Nde défense contre les infections virales.
Dialogue: 0,0:02:45.65,0:02:48.43,Default,,0000,0000,0000,,Ce mécanisme défensif\Nest aujourd'hui appelé CRISPR.
Dialogue: 0,0:02:49.01,0:02:51.83,Default,,0000,0000,0000,,Et le fer de lance de CRISPR,\Nc'est cette protéine violette
Dialogue: 0,0:02:51.86,0:02:55.64,Default,,0000,0000,0000,,qui agit comme des ciseaux à molécules\Npour couper l'ADN,
Dialogue: 0,0:02:55.66,0:02:58.09,Default,,0000,0000,0000,,brisant la double hélice en deux morceaux.
Dialogue: 0,0:02:59.32,0:03:03.30,Default,,0000,0000,0000,,Si CRISPR ne pouvait pas distinguer\Nl'ADN viral de l'ADN bactérien,
Dialogue: 0,0:03:03.32,0:03:05.68,Default,,0000,0000,0000,,ce ne serait pas\Nun système de défense très utile.
Dialogue: 0,0:03:06.32,0:03:09.10,Default,,0000,0000,0000,,Mais la caractéristique\Nla plus incroyable de CRISPR,
Dialogue: 0,0:03:09.12,0:03:14.16,Default,,0000,0000,0000,,c'est que les ciseaux peuvent être\Nprogrammés pour chercher,
Dialogue: 0,0:03:14.18,0:03:16.61,Default,,0000,0000,0000,,relier et couper
Dialogue: 0,0:03:16.63,0:03:19.37,Default,,0000,0000,0000,,une séquence d'ADN bien spécifique.
Dialogue: 0,0:03:20.79,0:03:24.31,Default,,0000,0000,0000,,Donc, quand une bactérie se retrouve\Nface à un virus pour la première fois,
Dialogue: 0,0:03:24.33,0:03:27.70,Default,,0000,0000,0000,,elle peut enregistrer un petit bout\Nde l'ADN de ce virus,
Dialogue: 0,0:03:27.73,0:03:31.37,Default,,0000,0000,0000,,l'utiliser comme logiciel\Npour guider les ciseaux de CRISPR
Dialogue: 0,0:03:31.40,0:03:34.93,Default,,0000,0000,0000,,et couper cette séquence de l'ADN viral\Nlors d'une infection future.
Dialogue: 0,0:03:35.78,0:03:40.69,Default,,0000,0000,0000,,Couper l'ADN d'un virus perturbe\Nl'activité du gène viral tranché
Dialogue: 0,0:03:40.72,0:03:43.42,Default,,0000,0000,0000,,et bouleverse par conséquent\Nle cycle de vie du virus.
Dialogue: 0,0:03:46.06,0:03:50.86,Default,,0000,0000,0000,,De remarquables chercheurs dont\NEmmanuelle Charpentier, Georges Church,
Dialogue: 0,0:03:50.88,0:03:53.54,Default,,0000,0000,0000,,Jennifer Doudna et Feng Zhang
Dialogue: 0,0:03:53.56,0:03:57.53,Default,,0000,0000,0000,,ont montré il y a six ans comment les\Nciseaux de CRISPR peuvent être programmés
Dialogue: 0,0:03:57.55,0:04:00.14,Default,,0000,0000,0000,,pour couper des séquences d'ADN\Nde notre choix,
Dialogue: 0,0:04:00.16,0:04:02.53,Default,,0000,0000,0000,,y compris des séquences d'ADN\Nde votre génome,
Dialogue: 0,0:04:02.56,0:04:05.90,Default,,0000,0000,0000,,au lieu des séquences de l'ADN viral\Nciblé par la bactérie.
Dialogue: 0,0:04:06.55,0:04:09.08,Default,,0000,0000,0000,,Les résultats sont en fait similaires.
Dialogue: 0,0:04:09.61,0:04:12.07,Default,,0000,0000,0000,,Couper une séquence d'ADN de votre génome
Dialogue: 0,0:04:12.10,0:04:16.22,Default,,0000,0000,0000,,bouleverse aussi l'activité du gène coupé,\Ncomme on pouvait s'y attendre,
Dialogue: 0,0:04:16.100,0:04:21.46,Default,,0000,0000,0000,,en insérant ou en supprimant\Ndes mélanges aléatoires de lettres d'ADN
Dialogue: 0,0:04:21.49,0:04:22.64,Default,,0000,0000,0000,,sur la zone découpée.
Dialogue: 0,0:04:24.62,0:04:28.51,Default,,0000,0000,0000,,Dérégler les gènes peut être très utile\Npour plusieurs fonctions.
Dialogue: 0,0:04:30.00,0:04:34.31,Default,,0000,0000,0000,,Pour la majorité des mutations ponctuelles\Nà l'origine de maladies génétiques,
Dialogue: 0,0:04:34.33,0:04:38.69,Default,,0000,0000,0000,,couper seulement le gène déjà muté\Nn'apporte pas de bénéfice au patient,
Dialogue: 0,0:04:38.71,0:04:42.68,Default,,0000,0000,0000,,car la fonction du gène muté\Na besoin d'être rétablie
Dialogue: 0,0:04:42.70,0:04:44.34,Default,,0000,0000,0000,,et non d'être déréglée davantage.
Dialogue: 0,0:04:45.26,0:04:48.14,Default,,0000,0000,0000,,Couper ce gène d'hémoglobine déjà muté
Dialogue: 0,0:04:48.16,0:04:50.69,Default,,0000,0000,0000,,à l'origine de la drépanocytose
Dialogue: 0,0:04:50.71,0:04:54.47,Default,,0000,0000,0000,,ne rétablira pas la capacité des patients\Nà fabriquer des globules rouges sains.
Dialogue: 0,0:04:55.63,0:04:59.97,Default,,0000,0000,0000,,On peut parfois insérer de nouvelles\Nséquences d'ADN dans les cellules
Dialogue: 0,0:04:59.100,0:05:03.42,Default,,0000,0000,0000,,pour remplacer les séquences d'ADN\Nautour de la zone découpée,
Dialogue: 0,0:05:03.44,0:05:07.76,Default,,0000,0000,0000,,mais ce procédé ne marche malheureusement\Npas pour la plupart des cellules
Dialogue: 0,0:05:07.79,0:05:10.39,Default,,0000,0000,0000,,et les effets du gène déréglé\Ncontinuent de prédominer.
Dialogue: 0,0:05:11.100,0:05:14.48,Default,,0000,0000,0000,,Comme beaucoup de scientifiques,\Nj'ai rêvé d'un futur
Dialogue: 0,0:05:14.50,0:05:17.08,Default,,0000,0000,0000,,où nous pourrions soigner\Net peut-être même guérir
Dialogue: 0,0:05:17.10,0:05:18.67,Default,,0000,0000,0000,,les maladies génétiques humaines.
Dialogue: 0,0:05:19.14,0:05:22.94,Default,,0000,0000,0000,,Mais j'ai considéré le manque de moyens\Npour corriger les mutations ponctuelles,
Dialogue: 0,0:05:22.96,0:05:25.98,Default,,0000,0000,0000,,à l'origine de la majorité\Ndes maladies génétiques chez l'homme,
Dialogue: 0,0:05:26.01,0:05:28.40,Default,,0000,0000,0000,,comme le problème majeur\Nqui y faisait obstacle.
Dialogue: 0,0:05:29.43,0:05:32.10,Default,,0000,0000,0000,,Étant chimiste,\Nj'ai travaillé avec mes étudiants
Dialogue: 0,0:05:32.13,0:05:37.06,Default,,0000,0000,0000,,sur comment la chimie peut agir\Ndirectement sur une seule base d'ADN,
Dialogue: 0,0:05:37.08,0:05:42.70,Default,,0000,0000,0000,,pour corriger, plutôt que dérégler, les\Nmutations causant des maladies génétiques.
Dialogue: 0,0:05:44.52,0:05:47.07,Default,,0000,0000,0000,,Les résultats de nos efforts\Nsont des nanomachines :
Dialogue: 0,0:05:47.09,0:05:48.48,Default,,0000,0000,0000,,les correcteurs génomiques.
Dialogue: 0,0:05:49.62,0:05:55.09,Default,,0000,0000,0000,,Les correcteurs génomiques utilisent la\Nfonction « recherche » des ciseaux CRISPR,
Dialogue: 0,0:05:55.12,0:05:58.05,Default,,0000,0000,0000,,mais au lieu de couper l'ADN,
Dialogue: 0,0:05:58.08,0:06:01.02,Default,,0000,0000,0000,,ils convertissent directement\Nune base en une autre
Dialogue: 0,0:06:01.04,0:06:03.30,Default,,0000,0000,0000,,sans perturber le reste du gène.
Dialogue: 0,0:06:04.67,0:06:08.83,Default,,0000,0000,0000,,Donc, si vous voyez les protéines CRISPR\Nnaturelles comme des ciseaux moléculaires,
Dialogue: 0,0:06:08.86,0:06:11.64,Default,,0000,0000,0000,,les correcteurs génomiques\Nsont comme des crayons,
Dialogue: 0,0:06:11.67,0:06:15.16,Default,,0000,0000,0000,,capables de réécrire immédiatement\Nune lettre d'ADN en une autre
Dialogue: 0,0:06:16.10,0:06:19.90,Default,,0000,0000,0000,,en recombinant les atomes\Nd'une seule base d'ADN
Dialogue: 0,0:06:19.92,0:06:22.26,Default,,0000,0000,0000,,pour la faire devenir une base différente.
Dialogue: 0,0:06:23.51,0:06:26.18,Default,,0000,0000,0000,,Les correcteurs génomiques\Nn'existent pas dans la nature.
Dialogue: 0,0:06:26.68,0:06:29.93,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons conçu le premier\Ncorrecteur génomique, que vous voyez ici,
Dialogue: 0,0:06:29.94,0:06:31.29,Default,,0000,0000,0000,,à partir de trois protéines
Dialogue: 0,0:06:31.32,0:06:33.55,Default,,0000,0000,0000,,qui ne proviennent même pas\Ndu même organisme.
Dialogue: 0,0:06:34.15,0:06:39.25,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons d'abord désactivé la faculté\Nde couper l'ADN des ciseaux CRISPR,
Dialogue: 0,0:06:39.27,0:06:43.81,Default,,0000,0000,0000,,tout en conservant sa capacité à chercher\Net à se lier avec une séquence d'ADN cible
Dialogue: 0,0:06:43.84,0:06:45.37,Default,,0000,0000,0000,,de façon programmée.
Dialogue: 0,0:06:46.35,0:06:49.19,Default,,0000,0000,0000,,Aux ciseaux CRISPR désactivés,\Nici en bleu,
Dialogue: 0,0:06:49.21,0:06:51.72,Default,,0000,0000,0000,,nous avons relié\Nla deuxième protéine en rouge,
Dialogue: 0,0:06:51.74,0:06:56.04,Default,,0000,0000,0000,,qui génère une réaction chimique\Nen présence de la base C de l'ADN,
Dialogue: 0,0:06:56.07,0:06:59.40,Default,,0000,0000,0000,,la transformant en une base\Nse comportant comme un T.
Dialogue: 0,0:07:00.96,0:07:04.10,Default,,0000,0000,0000,,Enfin, nous avons dû associer\Naux deux premières protéines
Dialogue: 0,0:07:04.12,0:07:05.47,Default,,0000,0000,0000,,la protéine en violet,
Dialogue: 0,0:07:05.50,0:07:09.10,Default,,0000,0000,0000,,afin d'éviter que la base modifiée\Nne soit supprimée de la cellule.
Dialogue: 0,0:07:10.47,0:07:13.31,Default,,0000,0000,0000,,Le résultat final est une protéine\Nmodifiée en trois parties
Dialogue: 0,0:07:13.33,0:07:17.45,Default,,0000,0000,0000,,qui permet, pour la première fois,\Nde convertir des bases C en bases T
Dialogue: 0,0:07:17.47,0:07:19.64,Default,,0000,0000,0000,,à des emplacements spécifiques du génome.
Dialogue: 0,0:07:21.49,0:07:24.53,Default,,0000,0000,0000,,Mais, même à ce stade,\Nnotre travail n'était qu'à moitié terminé.
Dialogue: 0,0:07:24.55,0:07:27.17,Default,,0000,0000,0000,,Car, afin que les cellules soient stables,
Dialogue: 0,0:07:27.20,0:07:30.86,Default,,0000,0000,0000,,les deux brins d'une double hélice d'ADN\Ndoivent former des paires de bases.
Dialogue: 0,0:07:32.12,0:07:35.78,Default,,0000,0000,0000,,Et parce que C ne s'associe qu'avec G,
Dialogue: 0,0:07:35.81,0:07:38.81,Default,,0000,0000,0000,,et T qu'avec A,
Dialogue: 0,0:07:39.75,0:07:44.60,Default,,0000,0000,0000,,modifier seulement un C en T\Ndans un brin d'ADN crée une discordance,
Dialogue: 0,0:07:44.62,0:07:47.47,Default,,0000,0000,0000,,une incompatibilité\Nentre les deux brins d'ADN
Dialogue: 0,0:07:47.50,0:07:51.76,Default,,0000,0000,0000,,que la cellule doit résoudre\Nen choisissant quel brin remplacer.
Dialogue: 0,0:07:53.15,0:07:57.49,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons compris que nous pouvions\Nfaçonner cette protéine en trois parties
Dialogue: 0,0:07:58.65,0:08:02.52,Default,,0000,0000,0000,,afin qu'elle identifie le brin non modifié\Ncomme celui à remplacer
Dialogue: 0,0:08:02.54,0:08:04.45,Default,,0000,0000,0000,,en le marquant.
Dialogue: 0,0:08:05.28,0:08:07.80,Default,,0000,0000,0000,,Cette petite marque trompe la cellule
Dialogue: 0,0:08:07.83,0:08:12.78,Default,,0000,0000,0000,,pour qu'elle remplace\Nla base G non modifiée par une base A,
Dialogue: 0,0:08:12.80,0:08:15.12,Default,,0000,0000,0000,,en recréant le brin marqué,
Dialogue: 0,0:08:15.15,0:08:19.18,Default,,0000,0000,0000,,achevant ainsi la conversion\Nde ce qui était une paire de bases C-G
Dialogue: 0,0:08:19.20,0:08:21.50,Default,,0000,0000,0000,,en une paire stable de bases T-A.
Dialogue: 0,0:08:24.56,0:08:26.14,Default,,0000,0000,0000,,Après des années d'un dur labeur,
Dialogue: 0,0:08:26.16,0:08:30.14,Default,,0000,0000,0000,,mené par Alexis Komor, un ancien\Nchercheur postdoctoral du laboratoire,
Dialogue: 0,0:08:30.16,0:08:33.35,Default,,0000,0000,0000,,nous avons réussi à développer\Nce premier correcteur génomique,
Dialogue: 0,0:08:33.37,0:08:37.04,Default,,0000,0000,0000,,qui convertit les bases C en T\Net les bases G en A
Dialogue: 0,0:08:37.06,0:08:39.22,Default,,0000,0000,0000,,aux emplacements ciblés par nous.
Dialogue: 0,0:08:40.63,0:08:45.86,Default,,0000,0000,0000,,Parmi les plus de 35 000 mutations\Nponctuelles connues liées à une maladie,
Dialogue: 0,0:08:45.89,0:08:49.67,Default,,0000,0000,0000,,les deux types de mutations que ce\Npremier correcteur génomique peut inverser
Dialogue: 0,0:08:49.70,0:08:55.84,Default,,0000,0000,0000,,représentent toutes deux 14% soit\N5 000 mutations ponctuelles pathogènes.
Dialogue: 0,0:08:56.59,0:09:01.36,Default,,0000,0000,0000,,Pour corriger la plupart des mutations\Nponctuelles causant des maladies,
Dialogue: 0,0:09:01.39,0:09:05.02,Default,,0000,0000,0000,,il faudrait développer\Nun deuxième correcteur génomique,
Dialogue: 0,0:09:05.05,0:09:09.13,Default,,0000,0000,0000,,qui convertirait les bases A en G\Net les bases T en C.
Dialogue: 0,0:09:10.85,0:09:14.57,Default,,0000,0000,0000,,Sous la direction de Nicole Gaudelli,\Nune ex-chercheuse postdoctorale,
Dialogue: 0,0:09:14.60,0:09:17.72,Default,,0000,0000,0000,,nous avons entrepris de créer\Nce deuxième correcteur génomique
Dialogue: 0,0:09:17.74,0:09:23.87,Default,,0000,0000,0000,,pour corriger, en théorie, près de la\Nmoitié des mutations pathogènes,
Dialogue: 0,0:09:23.89,0:09:27.80,Default,,0000,0000,0000,,dont la mutation causant la progéria,\Nla maladie de vieillissement précoce.
Dialogue: 0,0:09:30.11,0:09:33.27,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons compris que\Nnous pouvions utiliser à nouveau
Dialogue: 0,0:09:33.30,0:09:37.37,Default,,0000,0000,0000,,le mécanisme de ciblage des ciseaux CRISPR
Dialogue: 0,0:09:37.39,0:09:42.55,Default,,0000,0000,0000,,pour attirer ce correcteur génomique\Nvers le bon emplacement dans le génome.
Dialogue: 0,0:09:43.54,0:09:46.64,Default,,0000,0000,0000,,Mais nous sommes très vite tombés\Nsur un problème insurmontable :
Dialogue: 0,0:09:47.90,0:09:50.32,Default,,0000,0000,0000,,à savoir qu'il n'y a pas de protéine
Dialogue: 0,0:09:50.35,0:09:54.40,Default,,0000,0000,0000,,connue pour convertir\Nune base A en G et une base T en C
Dialogue: 0,0:09:54.42,0:09:55.58,Default,,0000,0000,0000,,dans l'ADN.
Dialogue: 0,0:09:56.76,0:09:58.93,Default,,0000,0000,0000,,Face à un obstacle aussi important,
Dialogue: 0,0:09:58.95,0:10:01.48,Default,,0000,0000,0000,,beaucoup d'étudiants\Nauraient cherché un autre projet
Dialogue: 0,0:10:01.51,0:10:03.25,Default,,0000,0000,0000,,ou un autre directeur de thèse.
Dialogue: 0,0:10:03.27,0:10:04.43,Default,,0000,0000,0000,,(Rires)
Dialogue: 0,0:10:04.46,0:10:06.40,Default,,0000,0000,0000,,Mais Nicole a accepté de suivre un plan
Dialogue: 0,0:10:06.42,0:10:09.09,Default,,0000,0000,0000,,qui semblait alors follement ambitieux.
Dialogue: 0,0:10:09.82,0:10:12.30,Default,,0000,0000,0000,,Étant donné l'absence d'une protéine\Nà l'état naturel
Dialogue: 0,0:10:12.33,0:10:14.49,Default,,0000,0000,0000,,qui permettrait à la chimie d'opérer,
Dialogue: 0,0:10:14.51,0:10:17.95,Default,,0000,0000,0000,,nous avons décidé de transformer\Nnotre propre protéine en laboratoire
Dialogue: 0,0:10:17.97,0:10:21.81,Default,,0000,0000,0000,,pour convertir un A en une base\Nqui se comporte comme un G,
Dialogue: 0,0:10:21.83,0:10:26.66,Default,,0000,0000,0000,,à partir d'une protéine produisant\Nune réaction chimique similaire sur l'ARN.
Dialogue: 0,0:10:27.23,0:10:31.16,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons mis en place\Nun système de sélection darwinien
Dialogue: 0,0:10:31.19,0:10:35.18,Default,,0000,0000,0000,,qui a exploré des dizaines de millions\Nde variantes de protéines
Dialogue: 0,0:10:35.20,0:10:37.22,Default,,0000,0000,0000,,et n'a retenu que ces quelques variantes
Dialogue: 0,0:10:37.25,0:10:40.47,Default,,0000,0000,0000,,capables de réaliser\Nla bonne réaction chimique pour survivre.
Dialogue: 0,0:10:41.88,0:10:44.27,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons abouti à la protéine\Nque vous voyez ici,
Dialogue: 0,0:10:44.30,0:10:47.15,Default,,0000,0000,0000,,la première qui peut convertir\Nune base A de l'ADN
Dialogue: 0,0:10:47.18,0:10:49.27,Default,,0000,0000,0000,,en une base qui ressemble à un G.
Dialogue: 0,0:10:49.29,0:10:50.90,Default,,0000,0000,0000,,En liant cette protéine
Dialogue: 0,0:10:50.92,0:10:53.49,Default,,0000,0000,0000,,aux ciseaux CRISPR désactivés,\Nreprésentés en bleu,
Dialogue: 0,0:10:53.51,0:10:55.67,Default,,0000,0000,0000,,nous avons créé\Nle second correcteur génomique
Dialogue: 0,0:10:55.67,0:10:58.64,Default,,0000,0000,0000,,qui convertit les bases A en base G
Dialogue: 0,0:10:58.66,0:11:02.51,Default,,0000,0000,0000,,et utilise ensuite la même stratégie\Nde marquage de brin,
Dialogue: 0,0:11:02.53,0:11:04.50,Default,,0000,0000,0000,,utilisée par le 1er correcteur génomique,
Dialogue: 0,0:11:04.50,0:11:09.94,Default,,0000,0000,0000,,afin de tromper la cellule pour qu'elle\Nremplace la base T non modifiée en base C
Dialogue: 0,0:11:09.96,0:11:11.64,Default,,0000,0000,0000,,en recréant le brin marqué,
Dialogue: 0,0:11:11.66,0:11:15.83,Default,,0000,0000,0000,,achevant ainsi la conversion\Nd'une paire de bases A-T en paire G-C.
Dialogue: 0,0:11:16.84,0:11:18.89,Default,,0000,0000,0000,,(Applaudissements)
Dialogue: 0,0:11:18.92,0:11:20.09,Default,,0000,0000,0000,,Merci.
Dialogue: 0,0:11:20.11,0:11:23.47,Default,,0000,0000,0000,,(Applaudissements)
Dialogue: 0,0:11:23.49,0:11:25.83,Default,,0000,0000,0000,,En tant qu'universitaire américain,
Dialogue: 0,0:11:25.85,0:11:28.23,Default,,0000,0000,0000,,je ne suis pas souvent coupé\Npar des applaudissements.
Dialogue: 0,0:11:28.24,0:11:31.17,Default,,0000,0000,0000,,(Rires)
Dialogue: 0,0:11:31.20,0:11:35.60,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons développé ces deux premières\Nclasses de correcteurs génomiques
Dialogue: 0,0:11:35.62,0:11:38.40,Default,,0000,0000,0000,,il y a respectivement trois ans\Net un an et demi.
Dialogue: 0,0:11:39.27,0:11:40.84,Default,,0000,0000,0000,,Mais dans ce court laps de temps,
Dialogue: 0,0:11:40.84,0:11:44.56,Default,,0000,0000,0000,,les chercheurs en biomédecine ont beaucoup\Nutilisé la correction génomique.
Dialogue: 0,0:11:45.78,0:11:50.14,Default,,0000,0000,0000,,Nous avons envoyé plus de 6 000 fois\Ndes correcteurs génomiques
Dialogue: 0,0:11:50.16,0:11:54.04,Default,,0000,0000,0000,,à la demande de plus de 1 000 chercheurs\Nà travers le monde.
Dialogue: 0,0:11:55.48,0:11:58.99,Default,,0000,0000,0000,,Une centaine de travaux de recherche\Nscientifique ont déjà été publiés,
Dialogue: 0,0:11:59.02,0:12:02.74,Default,,0000,0000,0000,,sur l'usage des correcteurs génomiques\Nsur des organismes allant des bactéries
Dialogue: 0,0:12:02.77,0:12:04.90,Default,,0000,0000,0000,,aux plantes, aux souris et aux primates.
Dialogue: 0,0:12:07.95,0:12:09.56,Default,,0000,0000,0000,,Bien qu'ils soient trop récents
Dialogue: 0,0:12:09.59,0:12:12.49,Default,,0000,0000,0000,,pour être déjà intégrés\Ndans des essais cliniques sur l'homme,
Dialogue: 0,0:12:12.49,0:12:17.61,Default,,0000,0000,0000,,les scientifiques ont franchi\Nune étape cruciale dans cette voie
Dialogue: 0,0:12:17.64,0:12:20.48,Default,,0000,0000,0000,,en utilisant des correcteurs génomiques\Nchez les animaux
Dialogue: 0,0:12:20.51,0:12:24.42,Default,,0000,0000,0000,,pour corriger des mutations à l'origine\Nde maladies génétiques chez l'homme.
Dialogue: 0,0:12:25.82,0:12:26.97,Default,,0000,0000,0000,,Par exemple,
Dialogue: 0,0:12:26.99,0:12:30.78,Default,,0000,0000,0000,,une équipe collégiale de scientifiques\Ndirigée par Luke Koblan et Jon Levy,
Dialogue: 0,0:12:30.81,0:12:33.22,Default,,0000,0000,0000,,deux autres étudiants de mon laboratoire,
Dialogue: 0,0:12:33.24,0:12:37.36,Default,,0000,0000,0000,,a récemment utilisé un virus pour\Ninoculer le deuxième correcteur génomique
Dialogue: 0,0:12:37.39,0:12:39.58,Default,,0000,0000,0000,,à une souris atteinte de progéria,
Dialogue: 0,0:12:39.60,0:12:43.46,Default,,0000,0000,0000,,transformant la base T,\Nà l'origine de la maladie, en base C,
Dialogue: 0,0:12:43.48,0:12:47.59,Default,,0000,0000,0000,,ce qui a corrigé ses effets tant sur\Nl'ADN, que sur l'ARN et les protéines.
Dialogue: 0,0:12:48.53,0:12:51.63,Default,,0000,0000,0000,,Les correcteurs génomiques ont aussi\Nété utilisés sur des animaux
Dialogue: 0,0:12:51.65,0:12:54.57,Default,,0000,0000,0000,,pour corriger les effets\Nde la tyrosinémie,
Dialogue: 0,0:12:55.64,0:12:59.26,Default,,0000,0000,0000,,de la bêta-thalassémie,\Nde la dystrophie musculaire,
Dialogue: 0,0:12:59.28,0:13:02.93,Default,,0000,0000,0000,,de la phénylcétonurie,\Nde la surdité congénitale
Dialogue: 0,0:13:02.95,0:13:04.96,Default,,0000,0000,0000,,et d'un type de maladie cardiovasculaire –
Dialogue: 0,0:13:04.96,0:13:09.82,Default,,0000,0000,0000,,à chaque fois, en corrigeant directement\Nune mutation ponctuelle
Dialogue: 0,0:13:09.85,0:13:12.40,Default,,0000,0000,0000,,à l'origine de la maladie\Nou y contribuant.
Dialogue: 0,0:13:13.71,0:13:15.74,Default,,0000,0000,0000,,On les a utilisés sur des plantes
Dialogue: 0,0:13:15.77,0:13:19.84,Default,,0000,0000,0000,,pour introduire des changements\Nspécifiques d'une seule lettre d'ADN
Dialogue: 0,0:13:19.86,0:13:21.83,Default,,0000,0000,0000,,afin d'améliorer les récoltes.
Dialogue: 0,0:13:22.25,0:13:26.84,Default,,0000,0000,0000,,Les biologistes y ont eu recours\Npour examiner le rôle de chaque lettre
Dialogue: 0,0:13:26.87,0:13:29.68,Default,,0000,0000,0000,,dans les gènes liés à des maladies\Ncomme le cancer.
Dialogue: 0,0:13:31.05,0:13:35.61,Default,,0000,0000,0000,,Deux sociétés que j'ai cofondées,\NBeam Therapeutics et Pairwise Plants,
Dialogue: 0,0:13:35.64,0:13:39.46,Default,,0000,0000,0000,,utilisent la correction génomique pour\Ntraiter les maladies génétiques humaines
Dialogue: 0,0:13:39.49,0:13:41.09,Default,,0000,0000,0000,,et pour améliorer l'agriculture.
Dialogue: 0,0:13:41.89,0:13:43.92,Default,,0000,0000,0000,,Ces applications\Nde la correction génomique
Dialogue: 0,0:13:43.94,0:13:47.04,Default,,0000,0000,0000,,ont été mises en place\Ndans les trois dernières années :
Dialogue: 0,0:13:47.06,0:13:49.42,Default,,0000,0000,0000,,à l'échelle de temps\Nde l'histoire de la science,
Dialogue: 0,0:13:49.45,0:13:50.73,Default,,0000,0000,0000,,un clin d’œil.
Dialogue: 0,0:13:52.44,0:13:53.91,Default,,0000,0000,0000,,Il nous reste encore du travail
Dialogue: 0,0:13:53.93,0:13:56.97,Default,,0000,0000,0000,,avant que la correction génomique\Nne livre tout son potentiel
Dialogue: 0,0:13:56.99,0:14:00.60,Default,,0000,0000,0000,,pour améliorer la vie des patients\Natteints de maladies génétiques.
Dialogue: 0,0:14:01.05,0:14:04.02,Default,,0000,0000,0000,,Même si on pense que beaucoup\Nde ces maladies sont curables
Dialogue: 0,0:14:04.05,0:14:05.90,Default,,0000,0000,0000,,en corrigeant la mutation à la racine
Dialogue: 0,0:14:05.92,0:14:09.44,Default,,0000,0000,0000,,d'une fraction, même modeste,\Nde cellules d'un organe,
Dialogue: 0,0:14:09.46,0:14:12.44,Default,,0000,0000,0000,,déployer des nanomachines\Ncomme les correcteurs génomiques
Dialogue: 0,0:14:12.46,0:14:14.23,Default,,0000,0000,0000,,dans les cellules d'un être humain
Dialogue: 0,0:14:14.25,0:14:15.45,Default,,0000,0000,0000,,peut s'avérer difficile.
Dialogue: 0,0:14:16.81,0:14:20.34,Default,,0000,0000,0000,,Réutiliser des virus de la nature\Npour déployer des correcteurs génomiques,
Dialogue: 0,0:14:20.34,0:14:22.58,Default,,0000,0000,0000,,au lieu des molécules\Nqui vous donnent un rhume,
Dialogue: 0,0:14:22.58,0:14:25.54,Default,,0000,0000,0000,,est l'une des nombreuses stratégies\Nprometteuses d'intervention
Dialogue: 0,0:14:25.54,0:14:26.95,Default,,0000,0000,0000,,déjà utilisées avec succès.
Dialogue: 0,0:14:28.27,0:14:30.63,Default,,0000,0000,0000,,Continuer à développer\Nde nouvelles nanomachines
Dialogue: 0,0:14:30.66,0:14:32.52,Default,,0000,0000,0000,,capables d'agir dans les autres cas
Dialogue: 0,0:14:32.55,0:14:35.44,Default,,0000,0000,0000,,et de convertir\Nune paire de bases en une autre,
Dialogue: 0,0:14:35.46,0:14:39.84,Default,,0000,0000,0000,,en évitant les corrections involontaires à\Ndes emplacements non ciblés des cellules,
Dialogue: 0,0:14:39.87,0:14:41.07,Default,,0000,0000,0000,,est très important.
Dialogue: 0,0:14:41.78,0:14:46.49,Default,,0000,0000,0000,,Et collaborer avec d’autres scientifiques,\Nmédecins, éthiciens et administrations
Dialogue: 0,0:14:46.51,0:14:51.30,Default,,0000,0000,0000,,pour maximiser les chances que la\Ncorrection génomique soit bien utilisée,
Dialogue: 0,0:14:51.33,0:14:53.71,Default,,0000,0000,0000,,de façon sécurisée et éthique,
Dialogue: 0,0:14:53.73,0:14:55.73,Default,,0000,0000,0000,,reste une obligation essentielle.
Dialogue: 0,0:14:57.52,0:14:59.14,Default,,0000,0000,0000,,Malgré ces défis,
Dialogue: 0,0:14:59.16,0:15:02.82,Default,,0000,0000,0000,,si vous m'aviez dit,\Nil y a tout juste cinq ans,
Dialogue: 0,0:15:02.84,0:15:04.49,Default,,0000,0000,0000,,que des chercheurs du monde entier
Dialogue: 0,0:15:04.51,0:15:08.05,Default,,0000,0000,0000,,utiliseraient des nanomachines\Ndéveloppées en laboratoire
Dialogue: 0,0:15:08.08,0:15:10.97,Default,,0000,0000,0000,,pour convertir directement\Nune seule paire de bases
Dialogue: 0,0:15:10.99,0:15:12.28,Default,,0000,0000,0000,,en une autre paire de bases
Dialogue: 0,0:15:12.30,0:15:14.92,Default,,0000,0000,0000,,à un emplacement précis du génome humain,
Dialogue: 0,0:15:14.95,0:15:18.77,Default,,0000,0000,0000,,efficacement et avec très\Npeu d'autres conséquences,
Dialogue: 0,0:15:18.80,0:15:19.96,Default,,0000,0000,0000,,je vous aurais demandé :
Dialogue: 0,0:15:19.99,0:15:22.46,Default,,0000,0000,0000,,« Quel roman de science-fiction\Nlisez-vous ? »
Dialogue: 0,0:15:23.71,0:15:27.17,Default,,0000,0000,0000,,Grâce à un groupe d'étudiants\Nau dévouement sans faille,
Dialogue: 0,0:15:27.19,0:15:31.65,Default,,0000,0000,0000,,assez créatifs pour concevoir ce que\Nnous avions nous-mêmes pu imaginer
Dialogue: 0,0:15:31.67,0:15:34.60,Default,,0000,0000,0000,,et assez courageux pour repousser\Nles limites du possible,
Dialogue: 0,0:15:34.62,0:15:39.66,Default,,0000,0000,0000,,la correction génomique a transformé\Nce rêve proche de la science-fiction
Dialogue: 0,0:15:39.69,0:15:41.54,Default,,0000,0000,0000,,en une réalité passionnante,
Dialogue: 0,0:15:42.25,0:15:45.48,Default,,0000,0000,0000,,dans laquelle le plus beau cadeau\Nque nous offrons à nos enfants
Dialogue: 0,0:15:45.50,0:15:48.53,Default,,0000,0000,0000,,ne pourrait pas seulement être\Ntrois milliards de lettres d'ADN,
Dialogue: 0,0:15:48.55,0:15:51.66,Default,,0000,0000,0000,,mais aussi les moyens\Nde les protéger et de les réparer.
Dialogue: 0,0:15:52.34,0:15:53.49,Default,,0000,0000,0000,,Merci.
Dialogue: 0,0:15:53.51,0:15:58.02,Default,,0000,0000,0000,,(Applaudissements)
Dialogue: 0,0:15:58.04,0:15:59.19,Default,,0000,0000,0000,,Merci.