[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:01.29,0:00:05.32,Default,,0000,0000,0000,,مهمترین هدیهای که پدر و مادر شما \Nتا به حال به شما دادهاند Dialogue: 0,0:00:05.34,0:00:08.06,Default,,0000,0000,0000,,دو دستهی سه میلیاردی از حروف DNA بوده Dialogue: 0,0:00:08.08,0:00:09.65,Default,,0000,0000,0000,,که ژنوم شما را میسازد. Dialogue: 0,0:00:10.01,0:00:12.49,Default,,0000,0000,0000,,اما مثل هر چیز دیگری با سه میلیارد اجزا، Dialogue: 0,0:00:12.52,0:00:13.92,Default,,0000,0000,0000,,آن هدیه آسیبپذیر است. Dialogue: 0,0:00:14.82,0:00:18.36,Default,,0000,0000,0000,,نور خورشید، سیگار، تغذیه ناسالم، Dialogue: 0,0:00:18.38,0:00:21.37,Default,,0000,0000,0000,,حتی اشتباهات خود بخودی سلولهایتان، Dialogue: 0,0:00:21.40,0:00:23.32,Default,,0000,0000,0000,,همگی باعث تغییر در ژنوم شما میشود. Dialogue: 0,0:00:24.94,0:00:28.22,Default,,0000,0000,0000,,رایجترین تغییر در DNA Dialogue: 0,0:00:28.24,0:00:32.47,Default,,0000,0000,0000,,مبادلهی سادهی یک حرف، یا باز، مثل C، Dialogue: 0,0:00:32.50,0:00:35.74,Default,,0000,0000,0000,,با حرف دیگر، مثل T، G، یا A هست. Dialogue: 0,0:00:36.74,0:00:40.12,Default,,0000,0000,0000,,در هر روز، سلولهای بدن شما در مجموع Dialogue: 0,0:00:40.14,0:00:44.98,Default,,0000,0000,0000,,میلیاردها مبادلات تک حرفی انجام میدهند \Nکه «جهشهای نقطهای» نیز نامیده میشوند. Dialogue: 0,0:00:46.15,0:00:48.68,Default,,0000,0000,0000,,بیشتر این جهشهای نقطهای\Nبدون ضرر هستند. Dialogue: 0,0:00:48.70,0:00:49.86,Default,,0000,0000,0000,,اما هر از گاهی، Dialogue: 0,0:00:49.88,0:00:53.88,Default,,0000,0000,0000,,یک جهش نقطهای قابلیتی مهم\Nدر یک سلول را مختل میکند Dialogue: 0,0:00:53.90,0:00:57.26,Default,,0000,0000,0000,,یا باعث میشود سلول \Nبه روشهای مخربی بدرفتاری کند. Dialogue: 0,0:00:58.10,0:01:01.10,Default,,0000,0000,0000,,اگر آن جهش از والدین شما به ارث رسیده باشد Dialogue: 0,0:01:01.12,0:01:03.78,Default,,0000,0000,0000,,یا خیلی زود در دوران رشد شما رخ داده باشد، Dialogue: 0,0:01:03.81,0:01:06.77,Default,,0000,0000,0000,,نتیجه این خواهد شد که بسیاری\Nیا تمام سلولهای شما Dialogue: 0,0:01:06.80,0:01:08.71,Default,,0000,0000,0000,,این جهش خطرناک را داشته باشند. Dialogue: 0,0:01:09.15,0:01:12.42,Default,,0000,0000,0000,,و شما درنهایت یکی از\Nصدها میلیون نفری خواهید شد Dialogue: 0,0:01:12.45,0:01:14.06,Default,,0000,0000,0000,,که به بیماری ژنتیکی، Dialogue: 0,0:01:14.08,0:01:17.08,Default,,0000,0000,0000,,مثل کمخونی سلول داسی شکل یا پیری زودرس Dialogue: 0,0:01:17.11,0:01:20.23,Default,,0000,0000,0000,,یا تحلیل عضلانی یا بیماری تای ساکس\Nمبتلا خواهید شد. Dialogue: 0,0:01:22.22,0:01:25.41,Default,,0000,0000,0000,,بیماریهای شدید ژنتیکی که به وسیلهی\Nجهشهای نقطهای رخ میدهند Dialogue: 0,0:01:25.43,0:01:27.42,Default,,0000,0000,0000,,واقعا ناامید کننده هستند، Dialogue: 0,0:01:27.45,0:01:30.35,Default,,0000,0000,0000,,چون ما اغلب تغییر دقیق یک حرف را میدانیم Dialogue: 0,0:01:30.38,0:01:34.58,Default,,0000,0000,0000,,که باعث بیماری میشود و از لحاظ تئوری،\Nمیتوانیم آن را درمان کنیم. Dialogue: 0,0:01:35.27,0:01:38.12,Default,,0000,0000,0000,,میلیونها نفر از کمخونی سلول\Nداسی شکل رنج میبرند Dialogue: 0,0:01:38.14,0:01:41.30,Default,,0000,0000,0000,,چون آنها جهشهایی نقطهای از A تا T Dialogue: 0,0:01:41.33,0:01:44.03,Default,,0000,0000,0000,,در هر دو نسخهی ژن هموگلوبین خود دارند. Dialogue: 0,0:01:45.53,0:01:48.66,Default,,0000,0000,0000,,و کودکان دچار پیری زودرس با T Dialogue: 0,0:01:48.68,0:01:50.85,Default,,0000,0000,0000,,در یک جایگاه در ژنومشان به دنیا میآیند Dialogue: 0,0:01:50.88,0:01:52.28,Default,,0000,0000,0000,,جایی که شما یک C دارید، Dialogue: 0,0:01:53.12,0:01:56.56,Default,,0000,0000,0000,,با عواقب ویرانگری که \Nاین بچههای باهوش و فوقالعاده Dialogue: 0,0:01:56.59,0:02:00.56,Default,,0000,0000,0000,,خیلی سریع پیر میشوند و \Nحدودا تا ۱۴ سالگی فوت میکنند. Dialogue: 0,0:02:02.36,0:02:04.04,Default,,0000,0000,0000,,در طول تاریخ درمان، Dialogue: 0,0:02:04.06,0:02:07.12,Default,,0000,0000,0000,,ما راهی برای اصلاح موثر\Nجهشهای نقطهای Dialogue: 0,0:02:07.15,0:02:08.92,Default,,0000,0000,0000,,در سیستمهای زنده نداشتهایم، Dialogue: 0,0:02:08.94,0:02:12.14,Default,,0000,0000,0000,,تا آن T باعث بیماری را به C تغییر دهیم. Dialogue: 0,0:02:13.48,0:02:15.45,Default,,0000,0000,0000,,شاید تا به امروز. Dialogue: 0,0:02:15.47,0:02:19.66,Default,,0000,0000,0000,,چون آزمایشگاه من اخیرا موفق به \Nتوسعهی چنین توانایی شده است، Dialogue: 0,0:02:19.69,0:02:22.37,Default,,0000,0000,0000,,که ما آن را «ویرایش باز» مینامیم.\N[ویرایش مولکولی DNA] Dialogue: 0,0:02:23.28,0:02:25.30,Default,,0000,0000,0000,,داستان اینکه ما چطور به ویرایش باز رسیدیم Dialogue: 0,0:02:25.32,0:02:27.100,Default,,0000,0000,0000,,در حقیقت به سه میلیارد \Nسال قبل باز میگردد. Dialogue: 0,0:02:29.06,0:02:31.72,Default,,0000,0000,0000,,ما به باکتری به عنوان \Nمنبع بیماری نگاه میکنیم، Dialogue: 0,0:02:31.74,0:02:35.05,Default,,0000,0000,0000,,اما باکتریها خودشان \Nمستعد آلوده شدن هستند، Dialogue: 0,0:02:35.08,0:02:36.98,Default,,0000,0000,0000,,بویژه توسط ویروسها. Dialogue: 0,0:02:37.87,0:02:40.02,Default,,0000,0000,0000,,بنابراین حدود سه میلیارد سال قبل، Dialogue: 0,0:02:40.05,0:02:43.93,Default,,0000,0000,0000,,باکتریها مکانیسمی دفاعی برای مبارزه \Nبا عفونتهای ویروسی شکل دادند. Dialogue: 0,0:02:45.65,0:02:48.43,Default,,0000,0000,0000,,آن مکانیسم دفاعی امروزه بیشتر\Nبه عنوان کریسپر شناخته میشود Dialogue: 0,0:02:49.01,0:02:51.83,Default,,0000,0000,0000,,و کلاهک جنگی در کریسپر \Nاین پروتئین بنفش رنگ است Dialogue: 0,0:02:51.86,0:02:55.64,Default,,0000,0000,0000,,که مانند قیچی مولکولی\Nبرای بریدن DNA عمل میکند، Dialogue: 0,0:02:55.66,0:02:58.09,Default,,0000,0000,0000,,و هلیکسهای دوگانه را به دو قسمت میشکند. Dialogue: 0,0:02:59.32,0:03:03.30,Default,,0000,0000,0000,,اگر کریسپر نتواند تفاوت بین \NDNA باکتریایی و ویروسی را تشخیص دهد، Dialogue: 0,0:03:03.32,0:03:05.56,Default,,0000,0000,0000,,آن سیستم دفاعی مطمئن نخواهد بود. Dialogue: 0,0:03:06.32,0:03:09.10,Default,,0000,0000,0000,,اما مهمترین ویژگی کریسپر این است Dialogue: 0,0:03:09.12,0:03:14.16,Default,,0000,0000,0000,,که قیچیها میتوانند برنامهریزی شوند\Nتا تنها یک توالی خاص DNA Dialogue: 0,0:03:14.18,0:03:16.61,Default,,0000,0000,0000,,را جستجو کنند، به آنها متصل شوند، Dialogue: 0,0:03:16.63,0:03:19.37,Default,,0000,0000,0000,,و آنها را برش دهند. Dialogue: 0,0:03:20.73,0:03:24.13,Default,,0000,0000,0000,,بنابراین وقتی باکتری برای اولین بار\Nبا ویروسی مواجه میشود، Dialogue: 0,0:03:24.15,0:03:27.52,Default,,0000,0000,0000,,میتواند بخش کوچکی از \NDNA ویروس را ذخیره کند Dialogue: 0,0:03:27.59,0:03:31.37,Default,,0000,0000,0000,,تا به عنوان برنامه برای هدایت کردن\Nقیچیهای کریسپر استفاده کند Dialogue: 0,0:03:31.40,0:03:34.93,Default,,0000,0000,0000,,تا توالی آن DNA ویروسی را\Nدر دوران عفونت در آینده قطع کند. Dialogue: 0,0:03:35.78,0:03:40.69,Default,,0000,0000,0000,,قطع کردن DNA یک ویروس نقش ژن ویروسی\Nجدا شده را به هم میریزد، Dialogue: 0,0:03:40.72,0:03:43.42,Default,,0000,0000,0000,,و بنابراین چرخهی زندگی\Nویروس را مختل میکند. Dialogue: 0,0:03:46.06,0:03:50.86,Default,,0000,0000,0000,,محققان بزرگی از جمله \Nامانوئل چارپنتیر، جورج چرچ، Dialogue: 0,0:03:50.88,0:03:53.54,Default,,0000,0000,0000,,جنیفر دوندا، فنگ ژنگ Dialogue: 0,0:03:53.56,0:03:57.53,Default,,0000,0000,0000,,۶ سال پیش نشان دادند قیچیهای کریسپر\Nچطورمیتوانند برنامهریزی شوند Dialogue: 0,0:03:57.55,0:04:00.14,Default,,0000,0000,0000,,تا توالی DNA منتخب ما را قطع کنند، Dialogue: 0,0:04:00.16,0:04:02.53,Default,,0000,0000,0000,,شامل توالی ژنوم شما، Dialogue: 0,0:04:02.56,0:04:05.90,Default,,0000,0000,0000,,به جای توالیهای DNA ویروسی\Nکه توسط باکتری انتخاب شده است. Dialogue: 0,0:04:06.55,0:04:09.08,Default,,0000,0000,0000,,اما نتایج درواقع شبیه هستند. Dialogue: 0,0:04:09.61,0:04:12.07,Default,,0000,0000,0000,,جدا کردن توالی DNA در ژنوم شما Dialogue: 0,0:04:12.10,0:04:16.22,Default,,0000,0000,0000,,معمولا عملکرد ژن جدا شده را \Nنیزمختل میکند، Dialogue: 0,0:04:16.100,0:04:21.46,Default,,0000,0000,0000,,با قرار دادن و حذف کردن ترکیبهای\Nتصادفی از حروف DNA Dialogue: 0,0:04:21.49,0:04:22.64,Default,,0000,0000,0000,,در محل برش. Dialogue: 0,0:04:24.62,0:04:28.87,Default,,0000,0000,0000,,اکنون مختل کردن ژنها میتواند برای\Nبعضی کاربردها خیلی مفید باشد. Dialogue: 0,0:04:30.00,0:04:34.31,Default,,0000,0000,0000,,اما در بیشتر جهشهای نقطهای که\Nباعث بیماریهای ژنتیکی میشوند، Dialogue: 0,0:04:34.33,0:04:38.69,Default,,0000,0000,0000,,بریدن ژن قبلا جهش یافته\Nبه تنهایی به نفع بیماران نیست، Dialogue: 0,0:04:38.71,0:04:42.68,Default,,0000,0000,0000,,زیرا نقش ژن جهش یافته باید ترمیم شود، Dialogue: 0,0:04:42.70,0:04:44.32,Default,,0000,0000,0000,,و نه اینکه بیشترمختل شود. Dialogue: 0,0:04:44.87,0:04:48.14,Default,,0000,0000,0000,,بنابراین بریدن این ژن از قبل\Nجهش یافتهی هموگلوبین Dialogue: 0,0:04:48.16,0:04:50.69,Default,,0000,0000,0000,,که باعث کمخونی سلول داسی شکل میشود Dialogue: 0,0:04:50.71,0:04:54.23,Default,,0000,0000,0000,,توانایی بیماران را برای ایجاد سلولهای\Nخونی قرمز و سالم ترمیم نمیکند. Dialogue: 0,0:04:55.63,0:04:59.97,Default,,0000,0000,0000,,و درحالیکه گاهی میتوانیم توالی جدید\NDNA را در سلولها معرفی کنیم Dialogue: 0,0:04:59.100,0:05:03.42,Default,,0000,0000,0000,,تا جایگزین توالیهای DNA\Nدر اطراف محل برش بشود، Dialogue: 0,0:05:03.46,0:05:07.79,Default,,0000,0000,0000,,متاسفانه، آن فرایند در بیشتر\Nگونههای سلولی کار نمیکند، Dialogue: 0,0:05:07.79,0:05:10.23,Default,,0000,0000,0000,,و عواقب ژنهای مختل شده همچنان غالب است. Dialogue: 0,0:05:12.30,0:05:14.48,Default,,0000,0000,0000,,مثل خیلی ازدانشمندان\Nرویای آیندهای را دیدهام Dialogue: 0,0:05:14.50,0:05:17.28,Default,,0000,0000,0000,,که در آن ممکن باشد بتوانیم\Nبیماریهای ژنتیکی انسان را Dialogue: 0,0:05:17.30,0:05:18.67,Default,,0000,0000,0000,,معالجه یا درمان کنیم. Dialogue: 0,0:05:19.14,0:05:22.94,Default,,0000,0000,0000,,اما من خلا روش ترمیم جهشهای نقطهای Dialogue: 0,0:05:22.96,0:05:25.98,Default,,0000,0000,0000,,را که باعث بروز بیشتر بیماریهای\Nژنتیکی انسان میشود، Dialogue: 0,0:05:26.01,0:05:28.40,Default,,0000,0000,0000,,به عنوان مشکلی اساسی بر سر راه میدیدم . Dialogue: 0,0:05:29.43,0:05:32.10,Default,,0000,0000,0000,,به عنوان شیمیدان، من شروع به کار با \Nدانشآموزانم کردم Dialogue: 0,0:05:32.13,0:05:37.06,Default,,0000,0000,0000,,تا روشهایی برای اجرای مستقیم عملیات\Nشیمیایی روی بازهای DNA افراد توسعه دهیم، Dialogue: 0,0:05:37.08,0:05:43.09,Default,,0000,0000,0000,,و جهشهایی که باعث بیماری ژنتیکی میشوند\Nرا به جای مختل کردن واقعا درمان کنیم. Dialogue: 0,0:05:44.52,0:05:47.07,Default,,0000,0000,0000,,نتیجهی تلاشهایمان\Nدستگاههای مولکولی هستند که Dialogue: 0,0:05:47.09,0:05:49.51,Default,,0000,0000,0000,,«ویرایشگرهای باز» نام دارند.\N[ویرایش مولکولی DNA] Dialogue: 0,0:05:49.62,0:05:55.09,Default,,0000,0000,0000,,ویرایشگرهای باز از مکانیسم قابل جستجوی\Nقیچیهای کریسپر استفاده میکنند، Dialogue: 0,0:05:55.12,0:05:58.05,Default,,0000,0000,0000,,اما به جای برش DNA، Dialogue: 0,0:05:58.08,0:06:01.02,Default,,0000,0000,0000,,آنها مستقیم یک باز را \Nبه دیگری تغییر میدهند Dialogue: 0,0:06:01.04,0:06:03.30,Default,,0000,0000,0000,,بدون مختل کردن بقیه ژنها. Dialogue: 0,0:06:04.21,0:06:08.83,Default,,0000,0000,0000,,بنابراین اگر به پروتئینهای طبیعی کریسپر\Nبه عنوان قیچیهای مولکولی فکر کنید، Dialogue: 0,0:06:08.86,0:06:11.64,Default,,0000,0000,0000,,میتوانید ویرایشگرهای باز را \Nمداد در نظر بگیرید، Dialogue: 0,0:06:11.67,0:06:15.16,Default,,0000,0000,0000,,که مستقیما قادر هستند یک حرف DNA را\Nبه حرف دیگر تبدیل کنند Dialogue: 0,0:06:16.10,0:06:19.90,Default,,0000,0000,0000,,در واقع با مرتب کردن دوباره \Nاتمهای باز DNA Dialogue: 0,0:06:19.92,0:06:22.26,Default,,0000,0000,0000,,تا برخلالف [قیچی] \Nبه باز متفاوتی تبدیل شوند. Dialogue: 0,0:06:23.51,0:06:25.69,Default,,0000,0000,0000,,اکنون، ویرایشگرهای باز\Nدر طبیعت وجود ندارند. Dialogue: 0,0:06:26.68,0:06:29.91,Default,,0000,0000,0000,,درواقع ما اولین ویرایشگر باز را که\Nاینجا نشان داده شده طراحی کردیم، Dialogue: 0,0:06:29.94,0:06:31.29,Default,,0000,0000,0000,,از سه پروتئین جدا Dialogue: 0,0:06:31.32,0:06:33.55,Default,,0000,0000,0000,,که حتی ازارگان مشابهی نیستند. Dialogue: 0,0:06:34.15,0:06:39.25,Default,,0000,0000,0000,,ما با گرفتن قیچیهای کریسپر و غیرفعال کردن\Nتوانایی بریدن DNA کارمان را آغاز کردیم Dialogue: 0,0:06:39.27,0:06:43.81,Default,,0000,0000,0000,,درحالیکه توانایی جستجو و متصل شدن\Nبه توالی DNA را حفظ کردیم Dialogue: 0,0:06:43.84,0:06:45.37,Default,,0000,0000,0000,,با حالتی برنامهریزی شده. Dialogue: 0,0:06:46.35,0:06:49.19,Default,,0000,0000,0000,,به قیچیهای کریسپر غیرفعال شده\Nکه با رنگ آبی نشان داده شده، Dialogue: 0,0:06:49.21,0:06:51.72,Default,,0000,0000,0000,,ما پروتئین دوم قرمز رنگ را متصل کردیم، Dialogue: 0,0:06:51.74,0:06:56.04,Default,,0000,0000,0000,,که واکنشی شیمیایی روی\NDNA باز C انجام میدهد. Dialogue: 0,0:06:56.07,0:06:59.40,Default,,0000,0000,0000,,آن را به بازی تبدیل میکند\Nکه مثل T رفتار میکند. Dialogue: 0,0:07:00.39,0:07:03.53,Default,,0000,0000,0000,,سوم، ما مجبور بودیم پروتئین دیگری\Nرا به دو پروتئین اول Dialogue: 0,0:07:03.56,0:07:05.47,Default,,0000,0000,0000,,متصل کنیم که با رنگ بنفش نشان داده شده Dialogue: 0,0:07:05.50,0:07:09.10,Default,,0000,0000,0000,,که باز ویرایش شده را \Nاز حذف شدن توسط سلول محافظت میکند. Dialogue: 0,0:07:10.47,0:07:13.31,Default,,0000,0000,0000,,نتیجهی نهایی پروتئینی\Nمهندسی شده و سه قسمتی است Dialogue: 0,0:07:13.33,0:07:17.45,Default,,0000,0000,0000,,که برای اولین بار به ما اجازه میدهد\NC را به T تبدیل کنیم Dialogue: 0,0:07:17.47,0:07:19.64,Default,,0000,0000,0000,,در مکانهای مشخصی در ژنوم. Dialogue: 0,0:07:21.49,0:07:24.52,Default,,0000,0000,0000,,اما حتی در این مرحله،\Nتنها نیمی از کار ما انجام شده بود. Dialogue: 0,0:07:24.55,0:07:27.17,Default,,0000,0000,0000,,چون برای ثابت ماندن در سلولها، Dialogue: 0,0:07:27.20,0:07:30.86,Default,,0000,0000,0000,,دو رشتهی دوگانهی هلیکس در DNA\Nباید جفتهای باز بسازند. Dialogue: 0,0:07:32.12,0:07:35.78,Default,,0000,0000,0000,,و چون C تنها با G جفت میشود، Dialogue: 0,0:07:35.81,0:07:38.81,Default,,0000,0000,0000,,و T تنها با A، Dialogue: 0,0:07:39.75,0:07:44.60,Default,,0000,0000,0000,,تغییر یک C به T در یک رشتهی DNA\Nعدم هماهنگی ایجاد میکند. Dialogue: 0,0:07:44.62,0:07:47.47,Default,,0000,0000,0000,,تضادی بین دو رشتهی DNA Dialogue: 0,0:07:47.50,0:07:51.76,Default,,0000,0000,0000,,که سلول باید با تصمیمگیری اینکه \Nجایگزین کدام رشته شود آن را برطرف کند. Dialogue: 0,0:07:53.15,0:07:57.49,Default,,0000,0000,0000,,ما تشخیص دادیم که میتوانیم این\Nپروتئین سه قسمتی را بیشتر مهندسی کنیم Dialogue: 0,0:07:58.65,0:08:02.52,Default,,0000,0000,0000,,تا رشتهی ویرایش نشده را \Nبرای جایگزینی نشانهگذاری کند Dialogue: 0,0:08:02.54,0:08:04.45,Default,,0000,0000,0000,,با ایجاد شکافی کوچک در آن رشته. Dialogue: 0,0:08:05.28,0:08:07.80,Default,,0000,0000,0000,,این شکاف کوچک سلول را فریب میدهد Dialogue: 0,0:08:07.83,0:08:12.78,Default,,0000,0000,0000,,تا G ویرایش نشده را با یک A جایگزین کند Dialogue: 0,0:08:12.80,0:08:15.12,Default,,0000,0000,0000,,وقتی که رشتهی شکافدار را دوباره میسازد، Dialogue: 0,0:08:15.15,0:08:19.18,Default,,0000,0000,0000,,بنابراین تبدیل \Nجفت بازی C-G قبلی Dialogue: 0,0:08:19.20,0:08:21.50,Default,,0000,0000,0000,,را به جفت بازی T-A پایدارکامل میکند. Dialogue: 0,0:08:24.58,0:08:26.14,Default,,0000,0000,0000,,بعد از سالها کار سخت، Dialogue: 0,0:08:26.16,0:08:30.14,Default,,0000,0000,0000,,با رهبری دانشجوی فوقدکترای سابق\Nآلکسیس کومور، درآزمایشگاه Dialogue: 0,0:08:30.16,0:08:33.35,Default,,0000,0000,0000,,ما موفق به توسعهی این اولین\Nدستهی ویرایشگران باز شدیم، Dialogue: 0,0:08:33.37,0:08:37.04,Default,,0000,0000,0000,,که C را به T، و G را به A تبدیل میکند Dialogue: 0,0:08:37.06,0:08:39.22,Default,,0000,0000,0000,,در جایگاههای مشخص به انتخاب ما. Dialogue: 0,0:08:40.63,0:08:45.86,Default,,0000,0000,0000,,در بین بیش از ۳۵,۰۰۰ \Nجهش نقطهای مرتبط با بیماری، Dialogue: 0,0:08:45.89,0:08:49.67,Default,,0000,0000,0000,,دو نوع جهش که این اولین\Nویرایشگر پایه میتواند برعکس کند Dialogue: 0,0:08:49.70,0:08:55.84,Default,,0000,0000,0000,,در مجموع مسئول ۱۴ درصد یا حدود۵,۰۰۰\Nجهشهای نقطهای بیماریزاست. Dialogue: 0,0:08:56.59,0:09:01.36,Default,,0000,0000,0000,,اما اصلاح بزرگترین دسته\Nجهشهای نقطهای بیماریزا Dialogue: 0,0:09:01.39,0:09:05.02,Default,,0000,0000,0000,,نیازمند توسعهی دستهی دومی\Nاز ویرایشگرهای باز است، Dialogue: 0,0:09:05.05,0:09:09.13,Default,,0000,0000,0000,,نوعی که بتواند A را G\Nو T را به C تبدیل کند. Dialogue: 0,0:09:10.85,0:09:14.57,Default,,0000,0000,0000,,با رهبری دانشجوی فوقدکترای سابق،\Nنیکول گودلی درآزمایشگاه، Dialogue: 0,0:09:14.60,0:09:17.72,Default,,0000,0000,0000,,ما شروع به توسعهی این دستهی دوم\Nویرایشگر باز کردیم، Dialogue: 0,0:09:17.74,0:09:23.87,Default,,0000,0000,0000,,که در فرضیهها میتوانست تقریبا تا نیمی\Nاز جهشهای بیماریزا را اصلاح کند، Dialogue: 0,0:09:23.89,0:09:27.80,Default,,0000,0000,0000,,از جمله آن جهشی که باعث بیماری\Nپیری سریع پروگریا میشود. Dialogue: 0,0:09:30.11,0:09:33.27,Default,,0000,0000,0000,,ما تشخیص دادیم که بار دیگر میتوانیم، Dialogue: 0,0:09:33.30,0:09:37.37,Default,,0000,0000,0000,,مکانیسم هدفگیری قیچیهای کریسپر\Nرا قرض بگیریم Dialogue: 0,0:09:37.39,0:09:42.55,Default,,0000,0000,0000,,تا ویرایشگر باز جدید را \Nبه مکان مناسب در ژنوم بیاوریم. Dialogue: 0,0:09:43.54,0:09:46.64,Default,,0000,0000,0000,,اما خیلی سریع با مشکلی\Nباورنکردنی مواجه شدیم؛ Dialogue: 0,0:09:47.90,0:09:50.32,Default,,0000,0000,0000,,به این شرح که، پروتئینی وجود ندارد Dialogue: 0,0:09:50.35,0:09:54.40,Default,,0000,0000,0000,,که برای تبدیل A به G یا T به C Dialogue: 0,0:09:54.42,0:09:55.58,Default,,0000,0000,0000,,در DNA شناخته شده باشد. Dialogue: 0,0:09:56.56,0:09:58.73,Default,,0000,0000,0000,,در مواجهه با چنین مانع جدی و دشواری، Dialogue: 0,0:09:58.74,0:10:01.66,Default,,0000,0000,0000,,اغلب دانشجویان احتمالا اگر\Nدنبال استاد راهنمای دیگری نگردند، Dialogue: 0,0:10:01.66,0:10:03.40,Default,,0000,0000,0000,,سراغ پروژهی دیگری میروند . Dialogue: 0,0:10:03.44,0:10:04.43,Default,,0000,0000,0000,,(خنده) Dialogue: 0,0:10:04.46,0:10:06.40,Default,,0000,0000,0000,,اما نیکول قبول کرد با نقشهای پیش برویم Dialogue: 0,0:10:06.42,0:10:09.09,Default,,0000,0000,0000,,که در آن زمان کاملا بلند پروازانه بود. Dialogue: 0,0:10:09.97,0:10:12.30,Default,,0000,0000,0000,,با غیاب پروتئینی طبیعی Dialogue: 0,0:10:12.33,0:10:14.49,Default,,0000,0000,0000,,که عملیات شیمیایی لازم را انجام دهد، Dialogue: 0,0:10:14.51,0:10:17.95,Default,,0000,0000,0000,,تصمیم گرفتیم پروتئین خودمان را\Nدر آزمایشگاه تکامل دهیم Dialogue: 0,0:10:17.97,0:10:21.81,Default,,0000,0000,0000,,تا A را به بازی تبدیل کنیم\Nکه مثل G رفتار کند، Dialogue: 0,0:10:21.83,0:10:26.66,Default,,0000,0000,0000,,از پروتئینی شروع کردیم که کار شیمیایی\Nرا روی RNA (اسید ریبونوکلئیک) انجام دهد. Dialogue: 0,0:10:27.23,0:10:31.16,Default,,0000,0000,0000,,ما سیستم انتخابیِ «بقای سازگارترین\Nگونه» داروین را برقرار کردیم Dialogue: 0,0:10:31.19,0:10:35.18,Default,,0000,0000,0000,,که دهها میلیون گونه پروتئین را بررسی کرد Dialogue: 0,0:10:35.20,0:10:37.22,Default,,0000,0000,0000,,و تنها به آن متغیرهای کمیاب اجازه داد Dialogue: 0,0:10:37.25,0:10:40.47,Default,,0000,0000,0000,,که میتوانستند تغییر شیمیایی لازم را \Nبرای بقا انجام دهند. Dialogue: 0,0:10:41.88,0:10:44.27,Default,,0000,0000,0000,,ما به پروتئینی رسیدیم\Nکه اینجا نمایش داده شده، Dialogue: 0,0:10:44.30,0:10:47.15,Default,,0000,0000,0000,,اولین پروتئینی که میتواند A را در DNA Dialogue: 0,0:10:47.18,0:10:49.27,Default,,0000,0000,0000,,به بازی تبدیل کند که شبیه G است. Dialogue: 0,0:10:49.29,0:10:50.90,Default,,0000,0000,0000,,و زمانیکه آن پروتئین را به Dialogue: 0,0:10:50.92,0:10:53.49,Default,,0000,0000,0000,,قیچیهای غیرفعال شدهی کریسپر،\Nبا رنگ آبی متصل کردیم، Dialogue: 0,0:10:53.51,0:10:55.52,Default,,0000,0000,0000,,ما دومین ویرایشگر باز را تولید کردیم، Dialogue: 0,0:10:55.55,0:10:58.64,Default,,0000,0000,0000,,که A را به G تبدیل میکند، Dialogue: 0,0:10:58.66,0:11:02.51,Default,,0000,0000,0000,,و سپس از همان استراتژیِ\Nشکافِ رشته استفاده میکند Dialogue: 0,0:11:02.53,0:11:04.45,Default,,0000,0000,0000,,که در ویرایشگر باز اول استفاده کردیم Dialogue: 0,0:11:04.47,0:11:09.94,Default,,0000,0000,0000,,تا سلول را در جایگزینی\NT ویرایش نشده با C فریب بدهیم Dialogue: 0,0:11:09.96,0:11:11.72,Default,,0000,0000,0000,,وقتی رشته شکافته را دوباره میسازد، Dialogue: 0,0:11:11.74,0:11:15.91,Default,,0000,0000,0000,,و بنابراین تبدیل جفت بازی A-T\Nبه جفت بازی G-C را کامل کردیم. Dialogue: 0,0:11:16.84,0:11:18.89,Default,,0000,0000,0000,,(تشویق) Dialogue: 0,0:11:18.92,0:11:20.09,Default,,0000,0000,0000,,متشکرم. Dialogue: 0,0:11:20.11,0:11:23.47,Default,,0000,0000,0000,,(تشویق) Dialogue: 0,0:11:23.49,0:11:25.83,Default,,0000,0000,0000,,به عنوان یک محقق دانشگاهی در امریکا، Dialogue: 0,0:11:25.85,0:11:27.100,Default,,0000,0000,0000,,عادت ندارم صحبتم بخاطر تشویق قطع شود. Dialogue: 0,0:11:28.02,0:11:31.17,Default,,0000,0000,0000,,(خنده) Dialogue: 0,0:11:31.20,0:11:35.60,Default,,0000,0000,0000,,ما این دو دسته از\Nویرایشگران باز را Dialogue: 0,0:11:35.62,0:11:38.40,Default,,0000,0000,0000,,تنها سه سال قبل و\Nیک سال و نیم قبل توسعه دادیم. Dialogue: 0,0:11:39.27,0:11:40.82,Default,,0000,0000,0000,,اما حتی در آن مدت کوتاه، Dialogue: 0,0:11:40.84,0:11:44.56,Default,,0000,0000,0000,,ویرایش باز به صورت گسترده بین جامعهی\Nمحققین زیست پزشکی استفاده میشود. Dialogue: 0,0:11:45.78,0:11:50.14,Default,,0000,0000,0000,,ویرایشگران باز بیش از ۶,۰۰۰ بار Dialogue: 0,0:11:50.16,0:11:54.04,Default,,0000,0000,0000,,به درخواست بیش از ۱,۰۰۰ محقق\Nاز سرتاسر دنیا فرستاده شدهاند. Dialogue: 0,0:11:55.48,0:11:58.99,Default,,0000,0000,0000,,و صد مقالهی علمی پژوهشی منتشر شدهاند Dialogue: 0,0:11:59.02,0:12:02.74,Default,,0000,0000,0000,,که از ویرایشگران باز\Nدر ارگانیسمهای متنوعی از باکتری تا Dialogue: 0,0:12:02.77,0:12:04.90,Default,,0000,0000,0000,,گیاهان، موشها و\Nنخستیسانان استفاده کردهاند Dialogue: 0,0:12:07.95,0:12:09.56,Default,,0000,0000,0000,,درحالیکه ویرایشگران باز Dialogue: 0,0:12:09.58,0:12:12.47,Default,,0000,0000,0000,,برای وارد آزمایشات بالینی انسانی\Nخیلی جدید هستند، Dialogue: 0,0:12:12.49,0:12:17.61,Default,,0000,0000,0000,,دانشمندان به سنگ بنای مهمی\Nجهت دستیابی به آن هدف رسیدهاند، Dialogue: 0,0:12:17.64,0:12:20.48,Default,,0000,0000,0000,,با استفاده از ویرایشگران باز روی حیوانات Dialogue: 0,0:12:20.51,0:12:24.42,Default,,0000,0000,0000,,تا جهشهای نقطهای که باعث بیماریهای\Nژنتیکی انسان میشود را اصلاح کنند. Dialogue: 0,0:12:25.82,0:12:26.97,Default,,0000,0000,0000,,برای مثال، Dialogue: 0,0:12:26.99,0:12:30.78,Default,,0000,0000,0000,,تیمی متشکل از محققان\Nبا رهبری لوک کوبلان و جان لِوی، Dialogue: 0,0:12:30.81,0:12:33.22,Default,,0000,0000,0000,,و دو دانشجوی دیگر در آزمایشگاه من، Dialogue: 0,0:12:33.24,0:12:37.36,Default,,0000,0000,0000,,اخیرا از ویروسی برای انتقال \Nآن ویرایشگر دوم به بدن موشی Dialogue: 0,0:12:37.39,0:12:39.58,Default,,0000,0000,0000,,که مبتلا به پیری زودرس است\Nاستفاده کرده اند، Dialogue: 0,0:12:39.60,0:12:43.46,Default,,0000,0000,0000,,و آن T عامل بیماری را به C بازگردانده Dialogue: 0,0:12:43.48,0:12:47.59,Default,,0000,0000,0000,,و عواقب آن را در DNA، RNA و\Nسطوح پروتئینی معکوس کرده است. Dialogue: 0,0:12:48.88,0:12:51.63,Default,,0000,0000,0000,,ویرایشگران باز همچنین\Nدر حیوانات استفاده شدهاند Dialogue: 0,0:12:51.65,0:12:54.57,Default,,0000,0000,0000,,تا عواقب تیروزنیمی\N(نوعی ناهنجاری متابولیسمی)، Dialogue: 0,0:12:55.64,0:12:59.26,Default,,0000,0000,0000,,تالاسمی بتا، تحلیل عضلانی، Dialogue: 0,0:12:59.28,0:13:02.97,Default,,0000,0000,0000,,فنیل کتونوری(نوعی نقص متابولیکی)، \Nناشنوایی مادرزادی Dialogue: 0,0:13:02.100,0:13:04.94,Default,,0000,0000,0000,,و نوعی بیماری فلبی-عروقی را معکوس کنند-- Dialogue: 0,0:13:04.96,0:13:09.82,Default,,0000,0000,0000,,درهر مورد، مستقیما از طریق\Nاصلاح جهش نقطهای که Dialogue: 0,0:13:09.85,0:13:12.40,Default,,0000,0000,0000,,باعث یا عاملی در بیماری میشود. Dialogue: 0,0:13:13.69,0:13:15.74,Default,,0000,0000,0000,,در گیاهان، ویرایشگران باز Dialogue: 0,0:13:15.77,0:13:19.84,Default,,0000,0000,0000,,برای معرفی تغییرات جداگانه\Nحروف DNA استفاده میشوند Dialogue: 0,0:13:19.86,0:13:21.83,Default,,0000,0000,0000,,که میتواند به محصولات بهتری منجر شود. Dialogue: 0,0:13:22.25,0:13:26.84,Default,,0000,0000,0000,,و زیستشناسان از ویرایشگران باز\Nبرای بررسی نقش حروف جداگانه Dialogue: 0,0:13:26.87,0:13:29.68,Default,,0000,0000,0000,,در ژنهای مرتبط با بیماریهایی\Nمثل سرطان استفاده کردهاند. Dialogue: 0,0:13:31.05,0:13:35.61,Default,,0000,0000,0000,,دو شرکتی که من در آن بنیانگذارشراکتی\Nهستم، «بیم تراپیوتیک و ییرویز پلنتس» Dialogue: 0,0:13:35.64,0:13:39.46,Default,,0000,0000,0000,,در حال استفاده از ویرایش باز\Nبرای درمان بیماریهای ژنتیکی انسان Dialogue: 0,0:13:39.49,0:13:41.09,Default,,0000,0000,0000,,و بهبود کشاورزی هستند. Dialogue: 0,0:13:41.95,0:13:43.92,Default,,0000,0000,0000,,تمام این کاربردهای ویرایش باز Dialogue: 0,0:13:43.94,0:13:47.04,Default,,0000,0000,0000,,در کمتر از سه سال گذشته اتفاق افتاده است: Dialogue: 0,0:13:47.06,0:13:49.42,Default,,0000,0000,0000,,که در مقیاس زمانی تاریخی علم، Dialogue: 0,0:13:49.45,0:13:51.30,Default,,0000,0000,0000,,(معادل) یک چشم بهم زدن است. Dialogue: 0,0:13:52.28,0:13:53.91,Default,,0000,0000,0000,,کارهای دیگری در پیش رو است Dialogue: 0,0:13:53.93,0:13:56.97,Default,,0000,0000,0000,,قبل از آنکه ویرایش باز بتواند\Nظرفیت کامل خودش را تشخیص دهد Dialogue: 0,0:13:56.99,0:14:00.60,Default,,0000,0000,0000,,تا زندگی بیماران ژنتیکی را بهبود ببخشد. Dialogue: 0,0:14:01.24,0:14:04.02,Default,,0000,0000,0000,,در حالیکه به نظر میرسد\Nبسیاری از این بیماریها Dialogue: 0,0:14:04.05,0:14:05.90,Default,,0000,0000,0000,,با اصلاح جهش مورد نظر قابل درمان هستند Dialogue: 0,0:14:05.92,0:14:09.44,Default,,0000,0000,0000,,در حتی نسبت کوچکتری از سلولهای یک عضو، Dialogue: 0,0:14:09.46,0:14:12.44,Default,,0000,0000,0000,,انتقال دستگاههای مولکولی\Nمثل ویرایشگران باز Dialogue: 0,0:14:12.46,0:14:14.23,Default,,0000,0000,0000,,به درون سلولهای انسان Dialogue: 0,0:14:14.25,0:14:15.77,Default,,0000,0000,0000,,میتواند چالشانگیز باشد. Dialogue: 0,0:14:16.91,0:14:20.28,Default,,0000,0000,0000,,همکاری ویروسهای طبیعت\Nبرای انتقال ویرایشگران باز Dialogue: 0,0:14:20.28,0:14:22.56,Default,,0000,0000,0000,,به جای مولکولهایی که باعث\Nسرماخوردگی شما میشود Dialogue: 0,0:14:22.58,0:14:25.27,Default,,0000,0000,0000,,یکی از چندین استراتژی نویدبخش انتقال است Dialogue: 0,0:14:25.29,0:14:26.95,Default,,0000,0000,0000,,که به صورت موفق استفاده شده است. Dialogue: 0,0:14:28.27,0:14:30.63,Default,,0000,0000,0000,,ادامه دادن به توسعهی\Nدستگاههای مولکولی جدید Dialogue: 0,0:14:30.66,0:14:32.52,Default,,0000,0000,0000,,که بتواند باعث شود\Nتمام روشهای باقی Dialogue: 0,0:14:32.55,0:14:35.44,Default,,0000,0000,0000,,یک جفت باز را \Nبه جفت بازی دیگر تبدیل کنند Dialogue: 0,0:14:35.46,0:14:39.84,Default,,0000,0000,0000,,و اینکه ویرایشهای ناخواسته ای که \Nهدف نیستند در سلولها را به حداقل برسانند Dialogue: 0,0:14:39.87,0:14:41.07,Default,,0000,0000,0000,,خیلی مهم است. Dialogue: 0,0:14:41.78,0:14:46.49,Default,,0000,0000,0000,,و همکاری با دیگر دانشمندان،\Nدکترها، اخلاقشناسان و دولتها Dialogue: 0,0:14:46.51,0:14:51.30,Default,,0000,0000,0000,,برای به حداکثر رساندن احتمال\Nاینکه ویرایش باز آگاهانه، Dialogue: 0,0:14:51.33,0:14:53.71,Default,,0000,0000,0000,,امن و اخلاقی به کار برده شود، Dialogue: 0,0:14:53.73,0:14:55.73,Default,,0000,0000,0000,,ضرورتی مهم باقی میماند. Dialogue: 0,0:14:57.52,0:14:59.14,Default,,0000,0000,0000,,با وجود این چالشها، Dialogue: 0,0:14:59.16,0:15:02.82,Default,,0000,0000,0000,,اگر همین پنج سال پیش به من گفته بودید Dialogue: 0,0:15:02.84,0:15:04.49,Default,,0000,0000,0000,,که محققان در سرتاسر دنیا Dialogue: 0,0:15:04.51,0:15:08.05,Default,,0000,0000,0000,,از دستگاههای مولکولی تکامل گرفته\Nدر آزمایشگاه استفاده خواهند کرد Dialogue: 0,0:15:08.08,0:15:11.07,Default,,0000,0000,0000,,تا مستقیما یک جفت باز را Dialogue: 0,0:15:11.10,0:15:12.28,Default,,0000,0000,0000,,به جفت بازی دیگر Dialogue: 0,0:15:12.30,0:15:14.92,Default,,0000,0000,0000,,در مکان مشخصی از ژنوم انسان Dialogue: 0,0:15:14.95,0:15:18.77,Default,,0000,0000,0000,,به صورت موثر و با حداقل\Nعوارض جانبی تبدیل کنند، Dialogue: 0,0:15:18.80,0:15:19.96,Default,,0000,0000,0000,,من از شما میپرسیدم، Dialogue: 0,0:15:19.99,0:15:22.46,Default,,0000,0000,0000,,«کدام رمان علمی-تخیلی را میخوانید؟» Dialogue: 0,0:15:23.71,0:15:27.17,Default,,0000,0000,0000,,به لطف تلاشهای بیوقفهی دانشجویانی Dialogue: 0,0:15:27.19,0:15:31.56,Default,,0000,0000,0000,,که به قدری خلاق بودند تا چیزی را\Nکه خودمان تواستیم طراحی کنیم مهندسی کنند Dialogue: 0,0:15:31.60,0:15:34.60,Default,,0000,0000,0000,,و آنقدر شجاع بودند تا\Nچیزی که نتوانستیم را تکامل دهند، Dialogue: 0,0:15:34.62,0:15:38.10,Default,,0000,0000,0000,,ویرایش باز، از آن آرزوی علمی-تخیلی گونه\N Dialogue: 0,0:15:38.30,0:15:41.54,Default,,0000,0000,0000,,در حال تبدیل شدن\Nبه واقعیتی جدید و هیجان انگیز است. Dialogue: 0,0:15:42.25,0:15:45.48,Default,,0000,0000,0000,,واقعیتی که در آن مهمترین\Nهدیهای که به فرزندانمان میدهیم Dialogue: 0,0:15:45.50,0:15:48.53,Default,,0000,0000,0000,,شاید تنها سه میلیارد حروف DNA نباشد، Dialogue: 0,0:15:48.55,0:15:51.66,Default,,0000,0000,0000,,بلکه همچنین ابزاری برای\Nمحافظت و تعمیر آنها باشد. Dialogue: 0,0:15:52.34,0:15:53.49,Default,,0000,0000,0000,,متشکرم. Dialogue: 0,0:15:53.51,0:15:58.02,Default,,0000,0000,0000,,(تشویق) Dialogue: 0,0:15:58.04,0:15:59.19,Default,,0000,0000,0000,,متشکرم.