1
00:00:01,286 --> 00:00:05,317
مهمترین هدیهای که پدر و مادر شما 
تا به حال به شما دادهاند

2
00:00:05,341 --> 00:00:08,061
دو دستهی سه میلیاردی از حروف DNA بوده

3
00:00:08,085 --> 00:00:09,649
که ژنوم شما را میسازد.

4
00:00:10,014 --> 00:00:12,491
اما مثل هر چیز دیگری با سه میلیارد اجزا،

5
00:00:12,515 --> 00:00:13,915
آن هدیه آسیبپذیر است.

6
00:00:14,815 --> 00:00:18,355
نور خورشید، سیگار، تغذیه ناسالم،

7
00:00:18,379 --> 00:00:21,371
حتی اشتباهات خود بخودی سلولهایتان،

8
00:00:21,395 --> 00:00:23,318
همگی باعث تغییر در ژنوم شما میشود.

9
00:00:24,942 --> 00:00:28,220
رایجترین تغییر در DNA

10
00:00:28,244 --> 00:00:32,473
مبادلهی سادهی یک حرف، یا باز، مثل C،

11
00:00:32,497 --> 00:00:35,738
با حرف دیگر، مثل T، G، یا A هست.

12
00:00:36,744 --> 00:00:40,117
در هر روز، سلولهای بدن شما در مجموع

13
00:00:40,141 --> 00:00:44,977
میلیاردها مبادلات تک حرفی انجام میدهند 
که «جهشهای نقطهای» نیز نامیده میشوند.

14
00:00:46,147 --> 00:00:48,678
بیشتر این جهشهای نقطهای
بدون ضرر هستند.

15
00:00:48,702 --> 00:00:49,860
اما هر از گاهی،

16
00:00:49,884 --> 00:00:53,877
یک جهش نقطهای قابلیتی مهم
در یک سلول را مختل میکند

17
00:00:53,901 --> 00:00:57,256
یا باعث میشود سلول 
به روشهای مخربی بدرفتاری کند.

18
00:00:58,099 --> 00:01:01,098
اگر آن جهش از والدین شما به ارث رسیده باشد

19
00:01:01,122 --> 00:01:03,782
یا خیلی زود در دوران رشد شما رخ داده باشد،

20
00:01:03,806 --> 00:01:06,772
نتیجه این خواهد شد که بسیاری
یا تمام سلولهای شما

21
00:01:06,796 --> 00:01:08,708
این جهش خطرناک را داشته باشند.

22
00:01:09,153 --> 00:01:12,423
و شما درنهایت یکی از
صدها میلیون نفری خواهید شد

23
00:01:12,447 --> 00:01:14,058
که به بیماری ژنتیکی،

24
00:01:14,082 --> 00:01:17,085
مثل کمخونی سلول داسی شکل یا پیری زودرس

25
00:01:17,109 --> 00:01:20,230
یا تحلیل عضلانی یا بیماری تای ساکس
مبتلا خواهید شد.

26
00:01:22,225 --> 00:01:25,407
بیماریهای شدید ژنتیکی که به وسیلهی
جهشهای نقطهای رخ میدهند

27
00:01:25,431 --> 00:01:27,424
واقعا ناامید کننده هستند،

28
00:01:27,448 --> 00:01:30,352
چون ما اغلب تغییر دقیق یک حرف را میدانیم

29
00:01:30,376 --> 00:01:34,576
که باعث بیماری میشود و از لحاظ تئوری،
میتوانیم آن را درمان کنیم.

30
00:01:35,268 --> 00:01:38,117
میلیونها نفر از کمخونی سلول
داسی شکل رنج میبرند

31
00:01:38,141 --> 00:01:41,302
چون آنها جهشهایی نقطهای از A تا T

32
00:01:41,326 --> 00:01:44,027
در هر دو نسخهی ژن هموگلوبین خود دارند.

33
00:01:45,529 --> 00:01:48,661
و کودکان دچار پیری زودرس با T

34
00:01:48,685 --> 00:01:50,853
در یک جایگاه در ژنومشان به دنیا میآیند

35
00:01:50,877 --> 00:01:52,276
جایی که شما یک C دارید،

36
00:01:53,125 --> 00:01:56,564
با عواقب ویرانگری که 
این بچههای باهوش و فوقالعاده

37
00:01:56,588 --> 00:02:00,564
خیلی سریع پیر میشوند و 
حدودا تا ۱۴ سالگی فوت میکنند.

38
00:02:02,358 --> 00:02:04,041
در طول تاریخ درمان،

39
00:02:04,065 --> 00:02:07,125
ما راهی برای اصلاح موثر
جهشهای نقطهای

40
00:02:07,149 --> 00:02:08,918
در سیستمهای زنده نداشتهایم،

41
00:02:08,942 --> 00:02:12,142
تا آن T باعث بیماری را به C تغییر دهیم.

42
00:02:13,482 --> 00:02:15,450
شاید تا به امروز.

43
00:02:15,474 --> 00:02:19,664
چون آزمایشگاه من اخیرا موفق به 
توسعهی چنین توانایی شده است،

44
00:02:19,688 --> 00:02:22,368
که ما آن را «ویرایش باز» مینامیم.
[ویرایش مولکولی DNA]

45
00:02:23,277 --> 00:02:25,301
داستان اینکه ما چطور به ویرایش باز رسیدیم

46
00:02:25,325 --> 00:02:27,999
در حقیقت به سه میلیارد 
سال قبل باز میگردد.

47
00:02:29,055 --> 00:02:31,715
ما به باکتری به عنوان 
منبع بیماری نگاه میکنیم،

48
00:02:31,739 --> 00:02:35,053
اما باکتریها خودشان 
مستعد آلوده شدن هستند،

49
00:02:35,077 --> 00:02:36,984
بویژه توسط ویروسها.

50
00:02:37,871 --> 00:02:40,022
بنابراین حدود سه میلیارد سال قبل،

51
00:02:40,046 --> 00:02:43,926
باکتریها مکانیسمی دفاعی برای مبارزه 
با عفونتهای ویروسی شکل دادند.

52
00:02:45,649 --> 00:02:48,434
آن مکانیسم دفاعی امروزه بیشتر
به عنوان کریسپر شناخته میشود

53
00:02:49,008 --> 00:02:51,833
و کلاهک جنگی در کریسپر 
این پروتئین بنفش رنگ است

54
00:02:51,857 --> 00:02:55,635
که مانند قیچی مولکولی
برای بریدن DNA عمل میکند،

55
00:02:55,659 --> 00:02:58,087
و هلیکسهای دوگانه را به دو قسمت میشکند.

56
00:02:59,323 --> 00:03:03,299
اگر کریسپر نتواند تفاوت بین 
DNA باکتریایی و ویروسی را تشخیص دهد،

57
00:03:03,323 --> 00:03:05,562
آن سیستم دفاعی مطمئن نخواهد بود.

58
00:03:06,315 --> 00:03:09,100
اما مهمترین ویژگی کریسپر این است

59
00:03:09,124 --> 00:03:14,161
که قیچیها میتوانند برنامهریزی شوند
تا تنها یک توالی خاص DNA

60
00:03:14,185 --> 00:03:16,608
را جستجو کنند، به آنها متصل شوند،

61
00:03:16,632 --> 00:03:19,370
و آنها را برش دهند.

62
00:03:20,731 --> 00:03:24,128
بنابراین وقتی باکتری برای اولین بار
با ویروسی مواجه میشود،

63
00:03:24,152 --> 00:03:27,525
میتواند بخش کوچکی از 
DNA ویروس را ذخیره کند

64
00:03:27,589 --> 00:03:31,373
تا به عنوان برنامه برای هدایت کردن
قیچیهای کریسپر استفاده کند

65
00:03:31,397 --> 00:03:34,933
تا توالی آن DNA ویروسی را
در دوران عفونت در آینده قطع کند.

66
00:03:35,778 --> 00:03:40,691
قطع کردن DNA یک ویروس نقش ژن ویروسی
جدا شده را به هم میریزد،

67
00:03:40,715 --> 00:03:43,417
و بنابراین چرخهی زندگی
ویروس را مختل میکند.

68
00:03:46,059 --> 00:03:50,860
محققان بزرگی از جمله 
امانوئل چارپنتیر، جورج چرچ،

69
00:03:50,884 --> 00:03:53,537
جنیفر دوندا، فنگ ژنگ

70
00:03:53,561 --> 00:03:57,530
۶ سال پیش نشان دادند قیچیهای کریسپر
چطورمیتوانند برنامهریزی شوند

71
00:03:57,554 --> 00:04:00,141
تا توالی DNA منتخب ما را قطع کنند،

72
00:04:00,165 --> 00:04:02,534
شامل توالی ژنوم شما،

73
00:04:02,558 --> 00:04:05,901
به جای توالیهای DNA ویروسی
که توسط باکتری انتخاب شده است.

74
00:04:06,550 --> 00:04:09,084
اما نتایج درواقع شبیه هستند.

75
00:04:09,606 --> 00:04:12,074
جدا کردن توالی DNA در ژنوم شما

76
00:04:12,098 --> 00:04:16,225
معمولا عملکرد ژن جدا شده را 
نیزمختل میکند،

77
00:04:16,997 --> 00:04:21,464
با قرار دادن و حذف کردن ترکیبهای
تصادفی از حروف DNA

78
00:04:21,488 --> 00:04:22,641
در محل برش.

79
00:04:24,625 --> 00:04:28,866
اکنون مختل کردن ژنها میتواند برای
بعضی کاربردها خیلی مفید باشد.

80
00:04:30,005 --> 00:04:34,306
اما در بیشتر جهشهای نقطهای که
باعث بیماریهای ژنتیکی میشوند،

81
00:04:34,330 --> 00:04:38,687
بریدن ژن قبلا جهش یافته
به تنهایی به نفع بیماران نیست،

82
00:04:38,711 --> 00:04:42,679
زیرا نقش ژن جهش یافته باید ترمیم شود،

83
00:04:42,703 --> 00:04:44,318
و نه اینکه بیشترمختل شود.

84
00:04:44,869 --> 00:04:48,141
بنابراین بریدن این ژن از قبل
جهش یافتهی هموگلوبین

85
00:04:48,165 --> 00:04:50,688
که باعث کمخونی سلول داسی شکل میشود

86
00:04:50,712 --> 00:04:54,228
توانایی بیماران را برای ایجاد سلولهای
خونی قرمز و سالم ترمیم نمیکند.

87
00:04:55,631 --> 00:04:59,972
و درحالیکه گاهی میتوانیم توالی جدید
DNA را در سلولها معرفی کنیم

88
00:04:59,996 --> 00:05:03,417
تا جایگزین توالیهای DNA
در اطراف محل برش بشود،

89
00:05:03,465 --> 00:05:07,789
متاسفانه، آن فرایند در بیشتر
گونههای سلولی کار نمیکند،

90
00:05:07,789 --> 00:05:10,230
و عواقب ژنهای مختل شده همچنان غالب است.

91
00:05:12,297 --> 00:05:14,479
مثل خیلی ازدانشمندان
رویای آیندهای را دیدهام

92
00:05:14,503 --> 00:05:17,277
که در آن ممکن باشد بتوانیم
بیماریهای ژنتیکی انسان را

93
00:05:17,301 --> 00:05:18,672
معالجه یا درمان کنیم.

94
00:05:19,135 --> 00:05:22,936
اما من خلا روش ترمیم جهشهای نقطهای

95
00:05:22,960 --> 00:05:25,984
را که باعث بروز بیشتر بیماریهای
ژنتیکی انسان میشود،

96
00:05:26,008 --> 00:05:28,396
به عنوان مشکلی اساسی بر سر راه میدیدم .

97
00:05:29,434 --> 00:05:32,102
به عنوان شیمیدان، من شروع به کار با 
دانشآموزانم کردم

98
00:05:32,126 --> 00:05:37,061
تا روشهایی برای اجرای مستقیم عملیات
شیمیایی روی بازهای DNA افراد توسعه دهیم،

99
00:05:37,085 --> 00:05:43,094
و جهشهایی که باعث بیماری ژنتیکی میشوند
را به جای مختل کردن واقعا درمان کنیم.

100
00:05:44,522 --> 00:05:47,070
نتیجهی تلاشهایمان
دستگاههای مولکولی هستند که

101
00:05:47,094 --> 00:05:49,512
«ویرایشگرهای باز» نام دارند.
[ویرایش مولکولی DNA]

102
00:05:49,622 --> 00:05:55,093
ویرایشگرهای باز از مکانیسم قابل جستجوی
قیچیهای کریسپر استفاده میکنند،

103
00:05:55,117 --> 00:05:58,053
اما به جای برش DNA،

104
00:05:58,077 --> 00:06:01,018
آنها مستقیم یک باز را 
به دیگری تغییر میدهند

105
00:06:01,042 --> 00:06:03,295
بدون مختل کردن بقیه ژنها.

106
00:06:04,214 --> 00:06:08,832
بنابراین اگر به پروتئینهای طبیعی کریسپر
به عنوان قیچیهای مولکولی فکر کنید،

107
00:06:08,856 --> 00:06:11,642
میتوانید ویرایشگرهای باز را 
مداد در نظر بگیرید،

108
00:06:11,666 --> 00:06:15,162
که مستقیما قادر هستند یک حرف DNA را
به حرف دیگر تبدیل کنند

109
00:06:16,098 --> 00:06:19,901
در واقع با مرتب کردن دوباره 
اتمهای باز DNA

110
00:06:19,925 --> 00:06:22,259
تا برخلالف [قیچی] 
به باز متفاوتی تبدیل شوند.

111
00:06:23,513 --> 00:06:25,689
اکنون، ویرایشگرهای باز
در طبیعت وجود ندارند.

112
00:06:26,683 --> 00:06:29,913
درواقع ما اولین ویرایشگر باز را که
اینجا نشان داده شده طراحی کردیم،

113
00:06:29,937 --> 00:06:31,294
از سه پروتئین جدا

114
00:06:31,318 --> 00:06:33,548
که حتی ازارگان مشابهی نیستند.

115
00:06:34,151 --> 00:06:39,248
ما با گرفتن قیچیهای کریسپر و غیرفعال کردن
توانایی بریدن DNA کارمان را آغاز کردیم

116
00:06:39,272 --> 00:06:43,811
درحالیکه توانایی جستجو و متصل شدن
به توالی DNA را حفظ کردیم

117
00:06:43,835 --> 00:06:45,369
با حالتی برنامهریزی شده.

118
00:06:46,351 --> 00:06:49,188
به قیچیهای کریسپر غیرفعال شده
که با رنگ آبی نشان داده شده،

119
00:06:49,212 --> 00:06:51,720
ما پروتئین دوم قرمز رنگ را متصل کردیم،

120
00:06:51,744 --> 00:06:56,045
که واکنشی شیمیایی روی
DNA باز C انجام میدهد.

121
00:06:56,069 --> 00:06:59,402
آن را به بازی تبدیل میکند
که مثل T رفتار میکند.

122
00:07:00,388 --> 00:07:03,530
سوم، ما مجبور بودیم پروتئین دیگری
را به دو پروتئین اول

123
00:07:03,564 --> 00:07:05,474
متصل کنیم که با رنگ بنفش نشان داده شده

124
00:07:05,498 --> 00:07:09,098
که باز ویرایش شده را 
از حذف شدن توسط سلول محافظت میکند.

125
00:07:10,466 --> 00:07:13,308
نتیجهی نهایی پروتئینی
مهندسی شده و سه قسمتی است

126
00:07:13,332 --> 00:07:17,450
که برای اولین بار به ما اجازه میدهد
C را به T تبدیل کنیم

127
00:07:17,474 --> 00:07:19,637
در مکانهای مشخصی در ژنوم.

128
00:07:21,490 --> 00:07:24,522
اما حتی در این مرحله،
تنها نیمی از کار ما انجام شده بود.

129
00:07:24,546 --> 00:07:27,172
چون برای ثابت ماندن در سلولها،

130
00:07:27,196 --> 00:07:30,855
دو رشتهی دوگانهی هلیکس در DNA
باید جفتهای باز بسازند.

131
00:07:32,125 --> 00:07:35,783
و چون C تنها با G جفت میشود،

132
00:07:35,807 --> 00:07:38,809
و T تنها با A،

133
00:07:39,752 --> 00:07:44,598
تغییر یک C به T در یک رشتهی DNA
عدم هماهنگی ایجاد میکند.

134
00:07:44,622 --> 00:07:47,471
تضادی بین دو رشتهی DNA

135
00:07:47,495 --> 00:07:51,763
که سلول باید با تصمیمگیری اینکه 
جایگزین کدام رشته شود آن را برطرف کند.

136
00:07:53,149 --> 00:07:57,490
ما تشخیص دادیم که میتوانیم این
پروتئین سه قسمتی را بیشتر مهندسی کنیم

137
00:07:58,649 --> 00:08:02,515
تا رشتهی ویرایش نشده را 
برای جایگزینی نشانهگذاری کند

138
00:08:02,539 --> 00:08:04,450
با ایجاد شکافی کوچک در آن رشته.

139
00:08:05,276 --> 00:08:07,805
این شکاف کوچک سلول را فریب میدهد

140
00:08:07,829 --> 00:08:12,776
تا G ویرایش نشده را با یک A جایگزین کند

141
00:08:12,800 --> 00:08:15,125
وقتی که رشتهی شکافدار را دوباره میسازد،

142
00:08:15,149 --> 00:08:19,180
بنابراین تبدیل 
جفت بازی C-G قبلی

143
00:08:19,204 --> 00:08:21,500
را به جفت بازی T-A پایدارکامل میکند.

144
00:08:24,585 --> 00:08:26,136
بعد از سالها کار سخت،

145
00:08:26,160 --> 00:08:30,141
با رهبری دانشجوی فوقدکترای سابق
آلکسیس کومور، درآزمایشگاه

146
00:08:30,165 --> 00:08:33,347
ما موفق به توسعهی این اولین
دستهی ویرایشگران باز شدیم،

147
00:08:33,371 --> 00:08:37,037
که C را به T، و G را به A تبدیل میکند

148
00:08:37,061 --> 00:08:39,220
در جایگاههای مشخص به انتخاب ما.

149
00:08:40,633 --> 00:08:45,863
در بین بیش از ۳۵,۰۰۰ 
جهش نقطهای مرتبط با بیماری،

150
00:08:45,887 --> 00:08:49,672
دو نوع جهش که این اولین
ویرایشگر پایه میتواند برعکس کند

151
00:08:49,696 --> 00:08:55,839
در مجموع مسئول ۱۴ درصد یا حدود۵,۰۰۰
جهشهای نقطهای بیماریزاست.

152
00:08:56,593 --> 00:09:01,363
اما اصلاح بزرگترین دسته
جهشهای نقطهای بیماریزا

153
00:09:01,387 --> 00:09:05,022
نیازمند توسعهی دستهی دومی
از ویرایشگرهای باز است،

154
00:09:05,046 --> 00:09:09,132
نوعی که بتواند A را G
و T را به C تبدیل کند.

155
00:09:10,846 --> 00:09:14,573
با رهبری دانشجوی فوقدکترای سابق،
نیکول گودلی درآزمایشگاه،

156
00:09:14,597 --> 00:09:17,719
ما شروع به توسعهی این دستهی دوم
ویرایشگر باز کردیم،

157
00:09:17,743 --> 00:09:23,870
که در فرضیهها میتوانست تقریبا تا نیمی
از جهشهای بیماریزا را اصلاح کند،

158
00:09:23,894 --> 00:09:27,805
از جمله آن جهشی که باعث بیماری
پیری سریع پروگریا میشود.

159
00:09:30,107 --> 00:09:33,274
ما تشخیص دادیم که بار دیگر میتوانیم،

160
00:09:33,298 --> 00:09:37,366
مکانیسم هدفگیری قیچیهای کریسپر
را قرض بگیریم

161
00:09:37,390 --> 00:09:42,551
تا ویرایشگر باز جدید را 
به مکان مناسب در ژنوم بیاوریم.

162
00:09:43,543 --> 00:09:46,635
اما خیلی سریع با مشکلی
باورنکردنی مواجه شدیم؛

163
00:09:47,896 --> 00:09:50,324
به این شرح که، پروتئینی وجود ندارد

164
00:09:50,348 --> 00:09:54,400
که برای تبدیل A به G یا T به C

165
00:09:54,424 --> 00:09:55,585
در DNA شناخته شده باشد.

166
00:09:56,560 --> 00:09:58,726
در مواجهه با چنین مانع جدی و دشواری،

167
00:09:58,740 --> 00:10:01,662
اغلب دانشجویان احتمالا اگر
دنبال استاد راهنمای دیگری نگردند،

168
00:10:01,662 --> 00:10:03,396
سراغ پروژهی دیگری میروند .

169
00:10:03,440 --> 00:10:04,434
(خنده)

170
00:10:04,458 --> 00:10:06,400
اما نیکول قبول کرد با نقشهای پیش برویم

171
00:10:06,424 --> 00:10:09,091
که در آن زمان کاملا بلند پروازانه بود.

172
00:10:09,966 --> 00:10:12,305
با غیاب پروتئینی طبیعی

173
00:10:12,329 --> 00:10:14,490
که عملیات شیمیایی لازم را انجام دهد،

174
00:10:14,514 --> 00:10:17,950
تصمیم گرفتیم پروتئین خودمان را
در آزمایشگاه تکامل دهیم

175
00:10:17,974 --> 00:10:21,809
تا A را به بازی تبدیل کنیم
که مثل G رفتار کند،

176
00:10:21,833 --> 00:10:26,660
از پروتئینی شروع کردیم که کار شیمیایی
را روی RNA (اسید ریبونوکلئیک) انجام دهد.

177
00:10:27,230 --> 00:10:31,164
ما سیستم انتخابیِ «بقای سازگارترین
گونه» داروین را برقرار کردیم

178
00:10:31,188 --> 00:10:35,180
که دهها میلیون گونه پروتئین را بررسی کرد

179
00:10:35,204 --> 00:10:37,222
و تنها به آن متغیرهای کمیاب اجازه داد

180
00:10:37,246 --> 00:10:40,467
که میتوانستند تغییر شیمیایی لازم را 
برای بقا انجام دهند.

181
00:10:41,883 --> 00:10:44,271
ما به پروتئینی رسیدیم
که اینجا نمایش داده شده،

182
00:10:44,295 --> 00:10:47,152
اولین پروتئینی که میتواند A را در DNA

183
00:10:47,176 --> 00:10:49,268
به بازی تبدیل کند که شبیه G است.

184
00:10:49,292 --> 00:10:50,895
و زمانیکه آن پروتئین را به

185
00:10:50,919 --> 00:10:53,490
قیچیهای غیرفعال شدهی کریسپر،
با رنگ آبی متصل کردیم،

186
00:10:53,514 --> 00:10:55,522
ما دومین ویرایشگر باز را تولید کردیم،

187
00:10:55,546 --> 00:10:58,641
که A را به G تبدیل میکند،

188
00:10:58,665 --> 00:11:02,506
و سپس از همان استراتژیِ
شکافِ رشته استفاده میکند

189
00:11:02,530 --> 00:11:04,450
که در ویرایشگر باز اول استفاده کردیم

190
00:11:04,474 --> 00:11:09,939
تا سلول را در جایگزینی
T ویرایش نشده با C فریب بدهیم

191
00:11:09,963 --> 00:11:11,718
وقتی رشته شکافته را دوباره میسازد،

192
00:11:11,742 --> 00:11:15,913
و بنابراین تبدیل جفت بازی A-T
به جفت بازی G-C را کامل کردیم.

193
00:11:16,845 --> 00:11:18,892
(تشویق)

194
00:11:18,916 --> 00:11:20,086
متشکرم.

195
00:11:20,110 --> 00:11:23,467
(تشویق)

196
00:11:23,491 --> 00:11:25,826
به عنوان یک محقق دانشگاهی در امریکا،

197
00:11:25,850 --> 00:11:27,997
عادت ندارم صحبتم بخاطر تشویق قطع شود.

198
00:11:28,021 --> 00:11:31,172
(خنده)

199
00:11:31,196 --> 00:11:35,601
ما این دو دسته از
ویرایشگران باز را

200
00:11:35,625 --> 00:11:38,399
تنها سه سال قبل و
یک سال و نیم قبل توسعه دادیم.

201
00:11:39,267 --> 00:11:40,815
اما حتی در آن مدت کوتاه،

202
00:11:40,839 --> 00:11:44,561
ویرایش باز به صورت گسترده بین جامعهی
محققین زیست پزشکی استفاده میشود.

203
00:11:45,776 --> 00:11:50,141
ویرایشگران باز بیش از ۶,۰۰۰ بار

204
00:11:50,165 --> 00:11:54,036
به درخواست بیش از ۱,۰۰۰ محقق
از سرتاسر دنیا فرستاده شدهاند.

205
00:11:55,475 --> 00:11:58,991
و صد مقالهی علمی پژوهشی منتشر شدهاند

206
00:11:59,015 --> 00:12:02,743
که از ویرایشگران باز
در ارگانیسمهای متنوعی از باکتری تا

207
00:12:02,767 --> 00:12:04,901
گیاهان، موشها و
نخستیسانان استفاده کردهاند

208
00:12:07,950 --> 00:12:09,557
درحالیکه ویرایشگران باز

209
00:12:09,581 --> 00:12:12,466
برای وارد آزمایشات بالینی انسانی
خیلی جدید هستند،

210
00:12:12,490 --> 00:12:17,612
دانشمندان به سنگ بنای مهمی
جهت دستیابی به آن هدف رسیدهاند،

211
00:12:17,636 --> 00:12:20,485
با استفاده از ویرایشگران باز روی حیوانات

212
00:12:20,509 --> 00:12:24,418
تا جهشهای نقطهای که باعث بیماریهای
ژنتیکی انسان میشود را اصلاح کنند.

213
00:12:25,815 --> 00:12:26,966
برای مثال،

214
00:12:26,990 --> 00:12:30,783
تیمی متشکل از محققان
با رهبری لوک کوبلان و جان لِوی،

215
00:12:30,807 --> 00:12:33,220
و دو دانشجوی دیگر در آزمایشگاه من،

216
00:12:33,244 --> 00:12:37,363
اخیرا از ویروسی برای انتقال 
آن ویرایشگر دوم به بدن موشی

217
00:12:37,387 --> 00:12:39,577
که مبتلا به پیری زودرس است
استفاده کرده اند،

218
00:12:39,601 --> 00:12:43,458
و آن T عامل بیماری را به C بازگردانده

219
00:12:43,482 --> 00:12:47,588
و عواقب آن را در DNA، RNA و
سطوح پروتئینی معکوس کرده است.

220
00:12:48,880 --> 00:12:51,626
ویرایشگران باز همچنین
در حیوانات استفاده شدهاند

221
00:12:51,650 --> 00:12:54,574
تا عواقب تیروزنیمی
(نوعی ناهنجاری متابولیسمی)،

222
00:12:55,642 --> 00:12:59,260
تالاسمی بتا، تحلیل عضلانی،

223
00:12:59,284 --> 00:13:02,974
فنیل کتونوری(نوعی نقص متابولیکی)، 
ناشنوایی مادرزادی

224
00:13:02,998 --> 00:13:04,937
و نوعی بیماری فلبی-عروقی را معکوس کنند--

225
00:13:04,961 --> 00:13:09,823
درهر مورد، مستقیما از طریق
اصلاح جهش نقطهای که

226
00:13:09,847 --> 00:13:12,400
باعث یا عاملی در بیماری میشود.

227
00:13:13,688 --> 00:13:15,744
در گیاهان، ویرایشگران باز

228
00:13:15,768 --> 00:13:19,840
برای معرفی تغییرات جداگانه
حروف DNA استفاده میشوند

229
00:13:19,864 --> 00:13:21,832
که میتواند به محصولات بهتری منجر شود.

230
00:13:22,253 --> 00:13:26,842
و زیستشناسان از ویرایشگران باز
برای بررسی نقش حروف جداگانه

231
00:13:26,866 --> 00:13:29,683
در ژنهای مرتبط با بیماریهایی
مثل سرطان استفاده کردهاند.

232
00:13:31,046 --> 00:13:35,613
دو شرکتی که من در آن بنیانگذارشراکتی
هستم، «بیم تراپیوتیک و ییرویز پلنتس»

233
00:13:35,637 --> 00:13:39,462
در حال استفاده از ویرایش باز
برای درمان بیماریهای ژنتیکی انسان

234
00:13:39,486 --> 00:13:41,092
و بهبود کشاورزی هستند.

235
00:13:41,953 --> 00:13:43,919
تمام این کاربردهای ویرایش باز

236
00:13:43,943 --> 00:13:47,037
در کمتر از سه سال گذشته اتفاق افتاده است:

237
00:13:47,061 --> 00:13:49,425
که در مقیاس زمانی تاریخی علم،

238
00:13:49,449 --> 00:13:51,301
(معادل) یک چشم بهم زدن است.

239
00:13:52,277 --> 00:13:53,910
کارهای دیگری در پیش رو است

240
00:13:53,934 --> 00:13:56,966
قبل از آنکه ویرایش باز بتواند
ظرفیت کامل خودش را تشخیص دهد

241
00:13:56,990 --> 00:14:00,604
تا زندگی بیماران ژنتیکی را بهبود ببخشد.

242
00:14:01,244 --> 00:14:04,024
در حالیکه به نظر میرسد
بسیاری از این بیماریها

243
00:14:04,048 --> 00:14:05,897
با اصلاح جهش مورد نظر قابل درمان هستند

244
00:14:05,921 --> 00:14:09,437
در حتی نسبت کوچکتری از سلولهای یک عضو،

245
00:14:09,461 --> 00:14:12,437
انتقال دستگاههای مولکولی
مثل ویرایشگران باز

246
00:14:12,461 --> 00:14:14,228
به درون سلولهای انسان

247
00:14:14,252 --> 00:14:15,771
میتواند چالشانگیز باشد.

248
00:14:16,906 --> 00:14:20,279
همکاری ویروسهای طبیعت
برای انتقال ویرایشگران باز

249
00:14:20,279 --> 00:14:22,557
به جای مولکولهایی که باعث
سرماخوردگی شما میشود

250
00:14:22,581 --> 00:14:25,268
یکی از چندین استراتژی نویدبخش انتقال است

251
00:14:25,292 --> 00:14:26,951
که به صورت موفق استفاده شده است.

252
00:14:28,268 --> 00:14:30,633
ادامه دادن به توسعهی
دستگاههای مولکولی جدید

253
00:14:30,657 --> 00:14:32,525
که بتواند باعث شود
تمام روشهای باقی

254
00:14:32,549 --> 00:14:35,441
یک جفت باز را 
به جفت بازی دیگر تبدیل کنند

255
00:14:35,465 --> 00:14:39,845
و اینکه ویرایشهای ناخواسته ای که 
هدف نیستند در سلولها را به حداقل برسانند

256
00:14:39,869 --> 00:14:41,069
خیلی مهم است.

257
00:14:41,782 --> 00:14:46,488
و همکاری با دیگر دانشمندان،
دکترها، اخلاقشناسان و دولتها

258
00:14:46,512 --> 00:14:51,303
برای به حداکثر رساندن احتمال
اینکه ویرایش باز آگاهانه،

259
00:14:51,327 --> 00:14:53,708
امن و اخلاقی به کار برده شود،

260
00:14:53,732 --> 00:14:55,732
ضرورتی مهم باقی میماند.

261
00:14:57,525 --> 00:14:59,136
با وجود این چالشها،

262
00:14:59,160 --> 00:15:02,815
اگر همین پنج سال پیش به من گفته بودید

263
00:15:02,839 --> 00:15:04,490
که محققان در سرتاسر دنیا

264
00:15:04,514 --> 00:15:08,053
از دستگاههای مولکولی تکامل گرفته
در آزمایشگاه استفاده خواهند کرد

265
00:15:08,077 --> 00:15:11,074
تا مستقیما یک جفت باز را

266
00:15:11,098 --> 00:15:12,280
به جفت بازی دیگر

267
00:15:12,304 --> 00:15:14,923
در مکان مشخصی از ژنوم انسان

268
00:15:14,947 --> 00:15:18,772
به صورت موثر و با حداقل
عوارض جانبی تبدیل کنند،

269
00:15:18,796 --> 00:15:19,964
من از شما میپرسیدم،

270
00:15:19,988 --> 00:15:22,462
«کدام رمان علمی-تخیلی را میخوانید؟»

271
00:15:23,706 --> 00:15:27,166
به لطف تلاشهای بیوقفهی دانشجویانی

272
00:15:27,190 --> 00:15:31,560
که به قدری خلاق بودند تا چیزی را
که خودمان تواستیم طراحی کنیم مهندسی کنند

273
00:15:31,604 --> 00:15:34,599
و آنقدر شجاع بودند تا
چیزی که نتوانستیم را تکامل دهند،

274
00:15:34,623 --> 00:15:38,103
ویرایش باز، از آن آرزوی علمی-تخیلی گونه


275
00:15:38,297 --> 00:15:41,544
در حال تبدیل شدن
به واقعیتی جدید و هیجان انگیز است.

276
00:15:42,250 --> 00:15:45,481
واقعیتی که در آن مهمترین
هدیهای که به فرزندانمان میدهیم

277
00:15:45,505 --> 00:15:48,530
شاید تنها سه میلیارد حروف DNA نباشد،

278
00:15:48,554 --> 00:15:51,664
بلکه همچنین ابزاری برای
محافظت و تعمیر آنها باشد.

279
00:15:52,339 --> 00:15:53,490
متشکرم.

280
00:15:53,514 --> 00:15:58,016
(تشویق)

281
00:15:58,040 --> 00:15:59,190
متشکرم.