WEBVTT
00:00:01.286 --> 00:00:05.201
أهم هدية منحها إياكم أباؤكم وأمهاتكم
00:00:05.201 --> 00:00:08.151
كانت مجموعتين من ثلاثة مليارات
حرف من الحمض النووي الريبوزي/دنا
00:00:08.151 --> 00:00:10.049
التي تشكل أشرطتكم الوراثية (الجينوم).
00:00:10.049 --> 00:00:12.475
لكن وكأي شيء مكون من ثلاثة ملايين عنصر
00:00:12.475 --> 00:00:13.915
تعتبر هذه الهدية هشة.
00:00:14.815 --> 00:00:18.355
أشعة الشمس والدخان والأغذية غير الصحية،
00:00:18.379 --> 00:00:21.371
حتى الأخطاء التلقائية التي تصنعها خلاياكم،
00:00:21.375 --> 00:00:23.578
تسبب جميعها تغييرات في أشرطتكم الوراثية.
00:00:24.942 --> 00:00:28.204
أهم أنوع التغيير الشائع في دنا
00:00:28.204 --> 00:00:32.467
هو التبادل البسيط لحرف واحد،
او قاعدة نيتروجينة، مثل سايتوسين (C)،
00:00:32.467 --> 00:00:36.738
بحرف مختلف مثل ثايمين (T) أو غوانين (G)
أو أدينين (A).
00:00:36.744 --> 00:00:40.117
في أي يوم، ستتراكم خلايا أجسامكم معًا
00:00:40.141 --> 00:00:44.977
الملايين من هذه التبادلات لحرفٍ واحد،
التي تسمى "الطفرات النقطية".
NOTE Paragraph
00:00:46.147 --> 00:00:48.678
الآن، معظم الطفرات النقطية غير ضارة.
00:00:48.702 --> 00:00:49.860
لكن بين الفينة والأخرى،
00:00:49.884 --> 00:00:53.877
تعرقلُ الطفرة النقطية قدرة مهمة في الخلية
00:00:53.901 --> 00:00:58.106
أو تؤدي إلى سوء تصرف الخلية بطرق ضارة.
00:00:58.106 --> 00:01:01.098
إذا ورثتم هذه الطفرات من أولياء أموركم
00:01:01.122 --> 00:01:03.782
أو حدثت في سن مبكرة في مرحلة نموكم،
00:01:03.806 --> 00:01:06.766
فبالتالي ستكون النتيجة
أن العديد أو جميع خلاياكم
00:01:06.766 --> 00:01:08.708
ستحتوي طفرات ضارة.
00:01:09.153 --> 00:01:12.423
ومن ثم سيكون أحدكم واحدًا
من بين مئات الملايين من الناس
00:01:12.447 --> 00:01:14.058
الذي يعاني من مرض وراثي،
00:01:14.082 --> 00:01:17.295
مثل فقر الدم المنجلي أو الشيخوخة المبكرة
المعروفة بمتلازمة بروجيريا
00:01:17.295 --> 00:01:21.290
أو سوء التغذية العضلي ويسمى الحثل العضلي،
أو داء تاي ساكس المعروف بالبلة المميت.
NOTE Paragraph
00:01:22.225 --> 00:01:25.407
تعدُ الأمراض الوراثية الخطيرة
التي تسببها الطفرات النقطية
00:01:25.431 --> 00:01:27.424
محبطة بشكلٍ خاص،
00:01:27.448 --> 00:01:30.352
لأننا نعرفُ أحيانًا
تغير الحرف الواحد تمامًا
00:01:30.376 --> 00:01:35.246
الذي يسبب المرض ويمكننا نظريًا علاج المرض.
00:01:35.268 --> 00:01:38.117
يعاني الملايين من فقر الدم المنجلي
00:01:38.141 --> 00:01:41.212
لأن لديهم طفرات نقطية واحدة
من أدينين إلى ثايمين
00:01:41.236 --> 00:01:44.027
في كلٍ من النسختين من مُوَرثة
أو ما يسمى جين الهموجلوبين.
00:01:45.529 --> 00:01:48.661
ويولدُ الأطفال الذين يعانون
من فقر دم منجلي يثايمين
00:01:48.685 --> 00:01:50.853
في موضع واحد في جيناتهم
00:01:50.867 --> 00:01:52.566
حيث يكون لديكم سايتوسين،
00:01:53.125 --> 00:01:56.564
مع نتيجة مؤلمة وهي
أن هؤلاء الأطفال الرائعين الأذكياء
00:01:56.588 --> 00:02:00.704
يشيخون بسرعة كبيرة جدًا
ويموتون بسن 14 عامًا تقريبًا.
00:02:02.358 --> 00:02:04.035
على مدى تاريخ الطب،
00:02:04.035 --> 00:02:07.125
لم يكن لدينا طريقة
لتصحيح الطفرات النقطية بفعالية
00:02:07.149 --> 00:02:08.918
في أنظمة الحياة،
00:02:08.942 --> 00:02:12.142
بهدف تغيير المسبب للمرض ثايمين
مرة أخرى إلى سايتوسين.
00:02:13.482 --> 00:02:15.450
ربما حتى الآن.
00:02:15.474 --> 00:02:19.664
لأن مختبري نحج مؤخرًا
في تطوير مثل هذه القدرة،
00:02:19.688 --> 00:02:21.738
التي نطلق عليها اسم "تحرير القواعد".
NOTE Paragraph
00:02:23.277 --> 00:02:25.301
قصة كيفية تطويرنا لتحرير القواعد
00:02:25.325 --> 00:02:28.189
بدأت في الواقع قبل ثلاثة مليارات سنة.
00:02:29.055 --> 00:02:31.709
نفكرُ في الجراثيم أو
ما نسميها البكتيريا كمصدر للعدوى،
00:02:31.709 --> 00:02:35.037
لكن البكتيريا في حد ذاتها معرّضة
للإصابة بالعدوى،
00:02:35.037 --> 00:02:36.984
ولا سيما من قبل الفيروسات.
00:02:37.871 --> 00:02:40.022
لذلك قبل حوالي ثلاثة مليارات سنة،
00:02:40.046 --> 00:02:44.246
طورت البكتيريا آلية دفاع
لتكافح العدوى الفيروسية.
00:02:45.649 --> 00:02:49.004
وتعرفُ آلية الدفاع تلك الآن
كتقنية كريسبر (CRISPR).
00:02:49.008 --> 00:02:51.833
والرأس الحربي في كريسبر
هو هذا البروتين البنفسجي
00:02:51.857 --> 00:02:55.635
الذي يتصرف مثل المقص الجزيئي
لقطع الحمض النووي،
00:02:55.639 --> 00:02:58.347
الذي يقطع اللولب المزدوج إلى قطعتين.
00:02:59.323 --> 00:03:03.299
إذا لم يتمكن كريسبر من التمييز
بين الحمض النووي البكتيري والفيروسي،
00:03:03.323 --> 00:03:05.942
لن يكون هناك نظام دفاع مفيد جدًا.
NOTE Paragraph
00:03:06.315 --> 00:03:09.100
لكن أهم خاصية مدهشة لكريسبر
00:03:09.124 --> 00:03:14.161
هي أنه يمكن برمجة المقص للبحث عن،
00:03:14.185 --> 00:03:16.608
وربط وقطع
00:03:16.632 --> 00:03:20.450
تسلسل حمض نووي معين فقط.
00:03:20.911 --> 00:03:24.308
لذلك عندما تواجه البكتيريا
الفيروس لأول مرة،
00:03:24.332 --> 00:03:27.705
يمكنها أن تخزن جزءًا صغيرًت
من الحمض النووي لذلك الفيروس
00:03:27.729 --> 00:03:31.373
للاستخدام كبرنامج لتوجيه مقص كريسبر
00:03:31.397 --> 00:03:35.123
لقطع تسلسل الحمض النووي الفيروسي
أثناء العدوى المستقبلية.
00:03:35.778 --> 00:03:40.691
يُفسد قطع الحمض النووي الفيروسي
وظيفة الجين الفيروسي المقطوع،
00:03:40.715 --> 00:03:43.927
وبذلك يعرقل دورة حياة الفيروس.
NOTE Paragraph
00:03:46.059 --> 00:03:50.860
هناك باحثون مميزون بمن فيهم
إيمانويل شاربنتييه وجورج شيرتش،
00:03:50.884 --> 00:03:53.537
وجينفر داودنا وفنغ تشانغ
00:03:53.561 --> 00:03:57.530
الذين أظهروا قبل ست سنوات
كيف يمكن برمجة مقصات كريسبر
00:03:57.554 --> 00:04:00.141
لقطع تسلسلات الحمض النووي من اختياراتنا،
00:04:00.165 --> 00:04:02.508
بما فيها تسلسلات جينوماتكم،
00:04:02.508 --> 00:04:05.991
بدلًا من تسلسلات الحمض النووي الفيروسي
التي تختارها البكتيريا.
00:04:06.550 --> 00:04:09.084
لكن النتائح مماثلة في الواقع.
00:04:09.606 --> 00:04:12.074
قطع تسلسل الحمض النووي في جينوماتكم
00:04:12.098 --> 00:04:17.005
يعرقل أيضًا وظيفة الجين المقطوع،
كما هو متوقع
00:04:17.005 --> 00:04:21.464
عن طريق التسبب في إضافة وحذف
الخليط العشوائي لأحرف الحمض النووي
00:04:21.488 --> 00:04:23.111
عند موقع القطع.
NOTE Paragraph
00:04:24.625 --> 00:04:28.996
الآن، يمكن للجينات المعرقلة
أن تكون مفيدة جدًا لبعض التطبيقات.
00:04:30.005 --> 00:04:34.306
لكن لمعظم الطفرات النقطية
التي تسبب الأمراض الوراثية،
00:04:34.330 --> 00:04:38.707
مجرد قطع الجين الذي تغير بسبب الطفرة فعلًا
لن يستفيد منه المرضى،
00:04:38.711 --> 00:04:42.673
لأن وظيفة الجين الذي تغير بسبب الطفرة
تحتاج إلى استعادتها،
00:04:42.673 --> 00:04:44.558
وليس إلى المزيد من عرقلتها.
00:04:45.259 --> 00:04:48.135
لذلك، فقطع جين الهموجلوبين
الذي تغير بسبب الطفرة فعلًا
00:04:48.135 --> 00:04:50.698
والذي يسبب فقر الدم المنجلي
00:04:50.712 --> 00:04:54.798
لن يستعيد قدرة المرضى
لصنع خلايا دم حمراء صحية.
00:04:55.631 --> 00:04:59.972
وبينما يمكننا أحيانًا
تقديم تسلسل الحمض النووي الجديد للخلايا
00:04:59.996 --> 00:05:03.417
لتحل محل تسلسل الحمض النووي
حول موقع القطع،
00:05:03.441 --> 00:05:07.765
للأسف الشديد، لا تعمل تلك العملية
في معظم أنواع الخلايا،
00:05:07.769 --> 00:05:10.580
ولا تزال نتائج الجين المعرقل هي المسيطرة.
NOTE Paragraph
00:05:12.297 --> 00:05:14.479
مثل العديد من العلماء، قد حلمت في مستقبل
00:05:14.503 --> 00:05:17.277
نستطيع فيه أن نكون قادرين على علاج
أو حتى ربما شفاء
00:05:17.301 --> 00:05:19.142
الأمراض الوراثية البشرية.
00:05:19.142 --> 00:05:22.936
لكنني رأيت عدم وجود طريقة
لإصلاح الطفرات النقطية،
00:05:22.960 --> 00:05:25.984
التي تسبب معظم الأمراض الوراثية البشرية،
00:05:26.008 --> 00:05:28.396
كمشكلة رئيسية تقف في الطريق.
NOTE Paragraph
00:05:29.434 --> 00:05:32.142
كوني كيمائي، بدأت العمل مع طلابي
00:05:32.142 --> 00:05:37.061
لتطوير طرق لتنفيذ الكيمياء مباشرة
على قاعدة حمض نووي لفرد
00:05:37.085 --> 00:05:42.974
للإصلاح الفعلي، بدلًا من عرقلة،
الطفرات المسببة للأمراض الوراثية،
00:05:44.522 --> 00:05:47.064
كانت نتائج جهودنا آلات جزيئية
00:05:47.064 --> 00:05:49.622
تعرف باسم محرري القواعد.
00:05:49.622 --> 00:05:55.093
يستخدم محررو القواعد آليات بحث مبرمجة
لمقصات كريسبر،
00:05:55.117 --> 00:05:58.047
لكن بدلًا من قطع الحمض النووي،
00:05:58.047 --> 00:06:01.018
تحول مباشرة قاعدة واحدة إلى قاعدة أخرى
00:06:01.022 --> 00:06:03.855
دون عرقلة بقية الجين.
00:06:04.674 --> 00:06:08.832
لذلك، إذا كنتم تفكرون في بروتينات كريسبر
التي تحدث طبيعيًا كمقص جزيئي،
00:06:08.856 --> 00:06:11.642
يمكنكم التفكير بمحرري القواعد
كأقلام رصاص،
00:06:11.666 --> 00:06:15.768
القادرة على إعادة الصياغة المباشرة
لحرف واحد من الحمض النووي إلى آخر
00:06:15.768 --> 00:06:19.901
عن طريق إعادة الترتيب الفعلي
لذرات قاعدة حمض نووي واحدة
00:06:19.925 --> 00:06:22.529
بدلًا من أن تصبح قاعدة مختلفة.
NOTE Paragraph
00:06:23.513 --> 00:06:26.689
الآن، ليس هناك وجود لمحرري القواعد أساسًا.
00:06:26.689 --> 00:06:29.913
في الواقع، قمنا بهندسة أول محرر قواعد
كما هو موضح هنا،
00:06:29.937 --> 00:06:31.294
من ثلاثة بروتينات منفصلة
00:06:31.318 --> 00:06:33.548
حتى أنها لا تنحدر من نفس الكائن الحي.
00:06:34.151 --> 00:06:39.248
بدأنا في أخذ مقص كريسبر
وعطّلنا قدرته على قطع الحمض النووي
00:06:39.272 --> 00:06:43.811
بينما حافظنا على قدرته في بحثه
وربطه تسلسل الحمض النووي المستهدف
00:06:43.835 --> 00:06:45.759
على نحوٍ مبرمج.
00:06:46.351 --> 00:06:49.188
بالنسبة إلى مقصات كريسبر المُعطلة ،
الموضحة باللون الأزرق،
00:06:49.212 --> 00:06:51.720
ألحقنا بروتين ثانٍ باللون الأحمر،
00:06:51.744 --> 00:06:56.045
الذي يقوم بالتفاعل الكيميائي
على قاعدة حمض نووي نوع سايتوسين،
00:06:56.069 --> 00:07:00.002
وتحولها إلى قاعدة تتصرف وكأنها ثايمين.
00:07:00.958 --> 00:07:03.994
ثالثًا، كان علينا إلحاق نحو أول بروتينين
00:07:03.994 --> 00:07:05.654
البروتين الموضح في اللون البنفسجي،
00:07:05.654 --> 00:07:09.798
الذي يحمي القاعدة المحرّرة بمعنى المعدّلة
من إزالتها عن طريق الخلية.
00:07:10.466 --> 00:07:13.308
النتيجة النهائية هي
بروتين من ثلاثة أجزاء تمت هندسته
00:07:13.332 --> 00:07:17.450
الذي يسمحُ لنا لأول مرة
بتحويل القواعد نوع سايتوسين إلى ثايمين
00:07:17.474 --> 00:07:19.917
في أماكن محددة في الجينوم.
NOTE Paragraph
00:07:21.490 --> 00:07:24.522
لكن حتى عند هذه المرحلة،
كنا قد انتهينا من نصف عملنا.
00:07:24.546 --> 00:07:27.172
لأنه ولكي تستقرُ الخلايا،
00:07:27.196 --> 00:07:31.345
على خيطي االلولب المزودج للحمض النووي
تشكيل أزوج قواعد.
00:07:32.125 --> 00:07:35.783
ولأن سايتوسين يتطابق مع غوانين فقط،
00:07:35.807 --> 00:07:38.809
ويتطابق ثايمين مع أدينين فقط،
00:07:39.752 --> 00:07:44.598
إنما تغيير سايتوسين إلى ثايمين
في الحمض النووي يُحدث التنافر،
00:07:44.622 --> 00:07:47.471
فالتنافر بين خيطي الحمض النووي
00:07:47.495 --> 00:07:53.183
الذي على الخلية تسويته
عن طريق تقرير أي خيط يجب تبديله.
00:07:53.183 --> 00:07:57.830
أدركنا أنه يمكننا مواصلة هندسة
البروتين ثلاثي الأجزاء
00:07:58.649 --> 00:08:02.515
لإبراز الخيط غير المحرّر كخيط يجب تبديله
00:08:02.539 --> 00:08:05.300
عن طريق جَرْح ذلك الخيط.
00:08:05.300 --> 00:08:07.805
يخدع هذا الجَرح البسيط الخلية
00:08:07.829 --> 00:08:12.776
في تبديل غوانين غير المُحرر مع أدينين
00:08:12.800 --> 00:08:15.125
حيث يعيد صنع الخيط المجروح،
00:08:15.149 --> 00:08:19.144
مما يكتملُ التحويل لما استخدم
ليصبح زوج قاعدة مكونة من سايتوسين وغوانين
00:08:19.144 --> 00:08:22.280
لزوج قاعدة مستقل مكون من ثايمين وأدينين.
NOTE Paragraph
00:08:24.585 --> 00:08:26.136
بعد سنوات عدة من العمل الشاق
00:08:26.160 --> 00:08:30.141
بقيادة أحد طلبة الدكتوراة السابقين
في المختير ويدعى أليكسيس كومور،
00:08:30.165 --> 00:08:33.347
نجحنا في تطوير الصنف الأول
من محرري القواعد،
00:08:33.371 --> 00:08:37.037
الذي يحوَل القواعد النيتروجينية
نوع سايتوسين إلى ثايمين وغوانين إلى أدينين
00:08:37.061 --> 00:08:39.690
في أماكن مستهدفة نقوم باختيارها.
00:08:40.633 --> 00:08:45.863
فيما بين أكثر من 35،000 مرض معروف
مرتبطة بالطفرات النقطية،
00:08:45.887 --> 00:08:49.672
فنوعان من الطفرات التي يمكن لهذا
الصنف الأول من محرري القواعد تغييرها
00:08:49.696 --> 00:08:55.839
معًا كمجموعة تتمثلُ في حوالي 14% أو 5،000
أو على نحو طفرات نقطية مسببة للأمراض.
00:08:56.593 --> 00:09:01.363
لكن تصحيح القسم الأكبر
من الطفرات النقطية المسببة للأمراض
00:09:01.387 --> 00:09:05.022
ستتطلب تطوير صنف ثانٍ من محرري القواعد،
00:09:05.046 --> 00:09:09.362
واحدًا يمكنه تحويل القواعد من نوع الأدينين
إلى غوانين أو ثايمين إلى سايتوسين.
00:09:10.846 --> 00:09:14.573
بقيادة نيكول جوديلي،
إحدى طالبات الدكتوارة السابقات في المختبر،
00:09:14.597 --> 00:09:17.719
تعهدنا لتطوير صنف ثانٍ من محرري القواعد،
00:09:17.743 --> 00:09:23.870
الذي يمكنه نطريًا تصحيح ما يصل إلى نصف
الطفرات النقطية المسببة للأمراض تقريبًا،
00:09:23.894 --> 00:09:28.455
بما فيها تلك الطفرة التي
تسبب مرض الشيخوخة المبكر.
NOTE Paragraph
00:09:30.107 --> 00:09:33.274
أدركنا أنه يمكننا مجددًا استعارة،
00:09:33.298 --> 00:09:37.366
الآلية المستهدفة من مقصات كريسبر
00:09:37.390 --> 00:09:42.951
لجلب محرّر القواعد الجديد
إلى الموقع الصحيح في الجينوم.
00:09:43.543 --> 00:09:47.105
لكن سرعان ما واجهنا مشكلة هائلة،
00:09:47.896 --> 00:09:50.324
ألا وهي أنه لا يوجد بروتين
00:09:50.348 --> 00:09:54.400
الذي هو معروف لتحويل أدينين إلى غوانين
وثايمين إلى سايتوسين
00:09:54.424 --> 00:09:55.775
في الحمض النووي.
00:09:56.760 --> 00:09:58.926
في مواجهة مثل هذه العقبة العثرة الخطيرة،
00:09:58.950 --> 00:10:01.482
سينظر معظم الطلبة على الأرجح
في مشروع آخر،
00:10:01.506 --> 00:10:03.246
إن لم يكن في مستشار بحوث آخر.
00:10:03.270 --> 00:10:04.434
(ضحك)
00:10:04.458 --> 00:10:06.400
لكن وافقت نيكول على المضي قدمًا بخطة
00:10:06.424 --> 00:10:09.421
التي بدت طموحة على نطاقٍ واسع آنذاك.
00:10:09.966 --> 00:10:12.305
نظرًا لغياب حدوث البروتين الطبيعي
00:10:12.329 --> 00:10:14.490
الذي يؤدي الكيمياء اللازمة،
00:10:14.514 --> 00:10:17.950
قررنا تطوير بروتين خاص بنا في المختير
00:10:17.974 --> 00:10:21.809
لتحويل أدنين إلى قاعدة تتصرف مثل غوانين،
00:10:21.833 --> 00:10:26.910
بدءًا من البروتين الذي يؤدي الكيمياء
ذات الصلة بالحمض النووي الريبوزي أو رنا.
00:10:27.230 --> 00:10:31.164
أعددنا نظام اختيار دارويني
يعتمد على البقاء للأصلح
00:10:31.188 --> 00:10:35.180
الذي استكشف عشرات الملايين
من بدائل البروتين
00:10:35.204 --> 00:10:37.222
وسمح فقط لهؤلاء البدائل النادرة
00:10:37.246 --> 00:10:40.617
التي يمكنها أداء الكيمياء اللازمة للبقاء.
00:10:41.883 --> 00:10:44.271
انتهينا بهذا البروتين الموضح هنا،
00:10:44.295 --> 00:10:47.152
الأول الذي يمكنه تحويل أدينين
في الحمض النووي
00:10:47.176 --> 00:10:49.268
إلى قاعدة تشبه غوانين.
00:10:49.292 --> 00:10:50.895
وعندما ألحقنا ذلك البروتين
00:10:50.919 --> 00:10:53.490
إلى مقصات كريسبر المعطلة،
كما هو موضح بالأزرق،
00:10:53.514 --> 00:10:55.522
أنتجنا محرّر القواعد الثاني،
00:10:55.546 --> 00:10:58.641
الذي يحول القواعد النيتروجينية
نوع أدنين إلى غوانين،
00:10:58.665 --> 00:11:02.506
ومن ثم يستخدم نفس خطة الخيط المجروح
00:11:02.530 --> 00:11:04.490
التي استخدمناها في محرر القواعد الأول
00:11:04.490 --> 00:11:09.913
لخداع الخلية في تبديل القواعد النيتروجينية
غير المحرّرة من ثايمين إلى سايتوسين
00:11:09.913 --> 00:11:11.718
كما أنه يعيد ترتيب ذلك الخيط المجروح،
00:11:11.718 --> 00:11:16.873
مما يكتمل التحويل لزوج قاعدي مكون من أدنين
وثايمين إلى زوج قاعدي من غوانين وسايتوسين.
NOTE Paragraph
00:11:16.873 --> 00:11:18.892
(تصفيق)
NOTE Paragraph
00:11:18.916 --> 00:11:20.086
شكرًا لكم.
NOTE Paragraph
00:11:20.110 --> 00:11:23.467
(تصفيق)
NOTE Paragraph
00:11:23.491 --> 00:11:25.826
كعالِم أكاديمي
في الولايات المتحدة الأمريكية.
00:11:25.850 --> 00:11:27.997
لم أكن متعودًا على مقاطعتي بالتصفيق.
NOTE Paragraph
00:11:28.021 --> 00:11:31.172
(ضحك)
NOTE Paragraph
00:11:31.196 --> 00:11:35.601
طورنا أول صنفين من محرري القواعد
00:11:35.625 --> 00:11:38.399
قبل ثلاثة سنوات وقبل سنة ونصف فقط.
00:11:39.267 --> 00:11:40.815
لكن حتى في ذلك الوقت القصير،
00:11:40.839 --> 00:11:45.041
أصبح تحرير القواعد يستخدم على نطاق واسع
من قبل الأوساط البحثية الطبية الحيوية.
00:11:45.776 --> 00:11:50.141
تم إرسال محرري القواعد أكثر من 6،000 مرة
00:11:50.165 --> 00:11:54.036
بناءً على طلب
أكثر من 1،000 باحث حول العالم.
00:11:55.475 --> 00:11:58.991
نُشرت فعلًا مائة ورقة بحثية علمية،
00:11:59.015 --> 00:12:02.743
استخدام محرري القواعد في الكائنات الحية
التي تتراوح من البكتيريا
00:12:02.767 --> 00:12:05.421
إلى النباتات إلى الفئران إلى القرود.
NOTE Paragraph
00:12:07.950 --> 00:12:09.677
بينما يعد محررو القواعد جديدة للغاية
00:12:09.677 --> 00:12:12.466
إلا أنها دخلت فعلًا
في المحاولات السريرية البشرية،
00:12:12.490 --> 00:12:17.466
نجح العلماء في تحقيق معلمًا هامًا
نحو ذلك الهدف
00:12:17.466 --> 00:12:20.485
عن طريق استخدام محرري القواعد في الحيوانات
00:12:20.509 --> 00:12:24.688
لتصحيح الطفرات النقطية
التي تسبب الأمراض الوراثية البشرية.
00:12:25.815 --> 00:12:26.770
مثال ذلك،
00:12:26.770 --> 00:12:30.783
قام فريق تعاوني من العلماء
بقيادة لوك كوبلان وجون ليفي،
00:12:30.807 --> 00:12:33.220
وطالبين آخرين في مختبري
00:12:33.244 --> 00:12:37.057
مؤخرًا باستخدام الفيروس
لتوصيل ذلك المحرر القاعدي الثاني
00:12:37.057 --> 00:12:39.887
في فأر مصاب بمتلازمة بروجيريا
أو ما يعرف بالشيخوخة المبكرة،
00:12:39.887 --> 00:12:43.458
مغيرًا القاعدة النتتروجينية ثايمين
المسببة للمرض إلى سايتوسين
00:12:43.482 --> 00:12:48.038
وتغيير ما يترتبُ على ذلك من آثار
في كلٍ من دنا ورنا ومستويات البروتين.
NOTE Paragraph
00:12:48.880 --> 00:12:51.626
قد استخدم أيضًا
محررو القواعد في الحيوانات
00:12:51.650 --> 00:12:55.204
لتغيير الآثار المترتبة
نتيجة مرض فرط تيروزين الدم،
00:12:55.642 --> 00:12:59.260
وبيتا ثلاسيميا والضمور العضلي،
00:12:59.284 --> 00:13:02.974
وبيلية الفينيل كيتون والصمم الوراثي
00:13:02.998 --> 00:13:04.931
ونوع من مرض القلب والأوعية الدموية...
00:13:04.931 --> 00:13:09.823
في كل حالة، عن طريق التصحيح المباشر
للطفرة النقطية
00:13:09.847 --> 00:13:12.620
التي تسبب أو تساهم في المرض.
00:13:13.688 --> 00:13:15.744
في النباتات، قد استخدم محررو القواعد
00:13:15.768 --> 00:13:19.840
لتقديم تغييرات
حرف الحمض النووي الواحد المفرد
00:13:19.864 --> 00:13:21.832
الذي يمكن أن يؤدي إلى تحسين المحاصيل.
NOTE Paragraph
00:13:22.253 --> 00:13:26.842
واستخدم علماء الأحياء محرري القواعد
لفحص دور الأحرف المفردة
00:13:26.866 --> 00:13:29.853
في الجينات ذات الصلة بالأمراض مثل السرطان.
00:13:31.046 --> 00:13:35.613
شاركت في تأسيس شركتين وهما،
Beam Therapeutics وPairwise Plants،
00:13:35.637 --> 00:13:39.462
اللتين تستخدمان تحرير القواعد
لعلاج الأمراض الوراثية البشرية
00:13:39.486 --> 00:13:41.952
ولتحسين الزراعة.
00:13:41.953 --> 00:13:43.919
وجميع تطبيقات تحرير القواعد هذه
00:13:43.943 --> 00:13:47.037
أجريت في أقل من الثلاث السنوات الأخيرة،
00:13:47.061 --> 00:13:49.425
من حيث المقياس الزمني التاريخي للعِلم،
00:13:49.449 --> 00:13:51.431
تعدُ بمثابة طرفة عين.
NOTE Paragraph
00:13:52.657 --> 00:13:53.910
ينتظرنا عمل إضافي قدمًا
00:13:53.934 --> 00:13:56.966
قبل أن يتمكن تحرير القواعد
من فهم إمكانياته الكامله
00:13:56.990 --> 00:14:01.254
لتحسين حياة المرضى ذوي الأمراض الوراثية.
00:14:01.254 --> 00:14:04.024
بينما أعتقد أن العديد من هذه الامراض
قابلة للعلاج
00:14:04.048 --> 00:14:05.897
عن طريق تصحيح الطفرات الكامنة
00:14:05.921 --> 00:14:09.437
حتى في جزء بسيط للخلايا في عضو ما،
00:14:09.461 --> 00:14:12.437
توصيل الآلات الجزيئية مثل محرري القواعد
00:14:12.461 --> 00:14:14.228
في خلايا الكائن البشري
00:14:14.252 --> 00:14:15.681
يمكنُ أي يمثل تحديًا صعبًا.
00:14:16.962 --> 00:14:20.335
مشاركة اختيار الفيروسات الطبيعية
لتوصيل محرري القواعد
00:14:20.359 --> 00:14:22.557
بدلًا من الجزيئيات التي تسبب لكم
نَزلة البَرد
00:14:22.581 --> 00:14:25.268
هي واحدة من عدة خطط توصيل واعدة
00:14:25.292 --> 00:14:27.461
التي قد استخدمت بنجاح.
00:14:28.268 --> 00:14:30.633
مواصلة تطوير آلالات الجزيئية الجديدة
00:14:30.657 --> 00:14:32.525
التي يمكنها صنع كل الطرق المتبقية
00:14:32.549 --> 00:14:35.441
لتحويل زوج قاعدي واحد إلى زوج قاعدي آخر
00:14:35.465 --> 00:14:39.845
والذي يقلّل من التحرير غير المرغوب فيه
في مواقع غير مستهدفة في الخلايا
00:14:39.869 --> 00:14:41.189
يعدُ أمرًا مهمًا للغاية.
00:14:41.782 --> 00:14:46.488
ومشاركة العلماء الآخرين والأطباء،
وعلماء الأخلاقيات والحكومات
00:14:46.512 --> 00:14:51.303
لزيادة احتمالية
تطبيق التحرير القاعدي بشكل مدروس،
00:14:51.327 --> 00:14:53.708
وبسلامة وعلى نحوٍ أخلاقي،
00:14:53.732 --> 00:14:56.112
تظل تعهدًا بالغ الأهمية.
NOTE Paragraph
00:14:57.525 --> 00:14:59.136
ورغم كل هذه التحديات،
00:14:59.160 --> 00:15:02.815
إن كنتم قلتم لي حتى قبل خمس سنوات فقط
00:15:02.839 --> 00:15:04.490
أن الباحثين حول العالم
00:15:04.514 --> 00:15:08.053
سوف يستخدمون
آلالات الجزيئية المختبرية المتطورة
00:15:08.077 --> 00:15:11.068
لتحويل زوج قاعدي مفرد بشكل مباشر
00:15:11.068 --> 00:15:12.274
إلى زوج قاعدي آخر
00:15:12.274 --> 00:15:14.923
في مكانٍ محدد في الجينوم البشري
00:15:14.947 --> 00:15:18.772
بفعالية وبحدٍ أدنى من النتائج الأخرى،
00:15:18.796 --> 00:15:19.964
كنتُ سأسألكم:
00:15:19.988 --> 00:15:23.062
"ما هي الرواية العلمية الخيالية
التي تقرأونها؟"
00:15:23.706 --> 00:15:27.166
بفضل مجموعة من الطلبة المخلصين
الذين يعملون دون كلل
00:15:27.190 --> 00:15:31.650
والذين كانوا مبدعين بما فيه الكفاية
لهندسة ما كنا نستطيع هندسته بأنفسنا
00:15:31.674 --> 00:15:34.599
وشجعان بما فيه الكفاية
لمشاركة ما لم نستطع،
00:15:34.623 --> 00:15:39.723
قد بدأ تحرير القواعد في تحويل
ما يشبه طموح الخيال العلمي
00:15:39.723 --> 00:15:42.244
إلى حقيقة جديدة مثيرة،
00:15:42.250 --> 00:15:45.481
إحدى أهم الهدايا التي نمنحها لأطفالنا
00:15:45.505 --> 00:15:48.530
قد لا تكون الثلاثة ملايين حرف
من الحمض النووي
00:15:48.554 --> 00:15:52.354
ولكن كذلك الوسائل لحمايتهم وإصلاحهم.
NOTE Paragraph
00:15:52.354 --> 00:15:53.490
شكرًا لكم!
NOTE Paragraph
00:15:53.514 --> 00:15:58.046
(تصفيق)
NOTE Paragraph
00:15:58.046 --> 00:15:59.280
شكرًا لكم.