WEBVTT

00:00:01.375 --> 00:00:03.208
我是一名蛋白质设计师。

00:00:04.917 --> 00:00:07.851
我想跟大家谈谈一种新型药物。

00:00:07.875 --> 00:00:11.976
它是由一种名为限制性肽
的分子构成的。

NOTE Paragraph

00:00:12.000 --> 00:00:14.746
现在市面上只有少量
限制性肽药物，

00:00:14.746 --> 00:00:17.113
但是在接下来的十年里
将会有更多这样的药物面世。

00:00:17.113 --> 00:00:19.458
我们来看看这些新药
是由什么构成的，

00:00:19.458 --> 00:00:23.058
有什么不同，
以及是什么正掀起一场

00:00:23.058 --> 00:00:25.205
崭新又振奋人心的药物浪潮。

NOTE Paragraph

00:00:26.167 --> 00:00:30.184
限制性肽是非常小的蛋白质分子。

00:00:30.208 --> 00:00:33.685
它们拥有额外的化学键
来约束分子结构，

00:00:33.709 --> 00:00:35.684
因此它们异常稳定，

00:00:35.708 --> 00:00:37.375
效力强大。

00:00:38.125 --> 00:00:40.488
它们是天然生成的分子，
人体自身就会产生一些限制肽

00:00:40.488 --> 00:00:44.447
来帮助我们对抗细菌、
真菌和病毒感染。

00:00:44.471 --> 00:00:46.351
像蛇和蝎子一类的动物，

00:00:46.375 --> 00:00:48.601
它们的毒液里也含有限制性肽。

NOTE Paragraph

00:00:48.625 --> 00:00:51.809
由蛋白质制成的药物
被称为生物药品。

00:00:51.833 --> 00:00:53.726
其中包括限制性肽，

00:00:53.750 --> 00:00:56.184
还有胰岛素，

00:00:56.208 --> 00:00:59.809
或者抗体药物，如修美乐或恩博
【注：自身免疫疾病用药】。

00:00:59.833 --> 00:01:02.934
一般来说，生物药品很好，

00:01:02.958 --> 00:01:06.733
因为它们能避免若干
药物引发的副作用。

NOTE Paragraph

00:01:07.167 --> 00:01:08.601
首先，我们来说说蛋白质。

00:01:08.625 --> 00:01:11.726
它是我们体内纯天然、
无毒性的物质。

00:01:11.750 --> 00:01:14.802
我们的细胞能合成
成千上万种不同的蛋白质，

00:01:14.802 --> 00:01:17.226
我们的食物基本都
含有蛋白质。

00:01:17.250 --> 00:01:21.143
第二，有时候药物会跟
你体内的分子反应，

00:01:21.167 --> 00:01:22.601
这是你不希望发生的。

00:01:22.625 --> 00:01:24.518
相比起小分子药物，

00:01:24.542 --> 00:01:27.309
这里我指的是阿司匹林
之类的常规药物，

00:01:27.333 --> 00:01:29.268
生物药品分子挺大的。

NOTE Paragraph

00:01:29.292 --> 00:01:33.184
当分子的形状能天衣无缝地契合，
它们便会相互作用。

00:01:33.208 --> 00:01:34.726
就像是锁配钥匙一样。

00:01:34.750 --> 00:01:36.768
一把较大的钥匙有更多的沟槽，

00:01:36.792 --> 00:01:40.143
因此很可能只匹配单个锁。

00:01:40.167 --> 00:01:42.893
但是多数生物药品
都有一个缺陷。

00:01:42.917 --> 00:01:44.184
它们往往比较脆弱，

00:01:44.208 --> 00:01:45.981
因此通常是注射给药，

00:01:45.981 --> 00:01:48.009
因为当我们试图口服的时候，

00:01:48.009 --> 00:01:49.641
胃酸可能会让药物失效。

NOTE Paragraph

00:01:49.641 --> 00:01:52.018
限制性肽刚好相反。

00:01:52.042 --> 00:01:54.184
它们跟常规药一样很耐久。

00:01:54.208 --> 00:01:58.750
因此给药方式可以是
药丸、气雾剂、药膏。

00:01:59.792 --> 00:02:04.059
这正是限制性肽在药物开发中
备受青睐的原因。

00:02:04.083 --> 00:02:05.893
它们把小分子药和生物药品

00:02:05.917 --> 00:02:09.684
最好的一些特征合为一体。

00:02:09.708 --> 00:02:12.268
但不幸的是，要想重组

00:02:12.292 --> 00:02:15.184
自然界中的限制性肽，
将其制成新药，

00:02:15.208 --> 00:02:16.893
是异常困难的。

NOTE Paragraph

00:02:16.917 --> 00:02:18.226
这就是我的领域了。

00:02:18.250 --> 00:02:21.601
创造一种新型药物就好像是

00:02:21.625 --> 00:02:24.101
为某把特定的锁
打造匹配的钥匙。

00:02:24.125 --> 00:02:25.851
形状尤为关键。

00:02:25.875 --> 00:02:28.893
但是如果我们过度改变
限制性肽的形状，

00:02:28.917 --> 00:02:31.059
那些额外的化学键便无法形成，

00:02:31.083 --> 00:02:33.059
整个分子结构也会随之瓦解。

00:02:33.083 --> 00:02:36.518
因此我们得解决
如何控制好它们的形状的问题。

NOTE Paragraph

00:02:36.542 --> 00:02:38.768
来自三大洲的十几个机构

00:02:38.792 --> 00:02:41.976
组成了一个科研合作小组
来解决这个问题，

00:02:42.000 --> 00:02:44.653
我当时是其中的一员。

00:02:45.417 --> 00:02:48.518
我们采取了与之前的尝试
截然不同的方法。

00:02:48.542 --> 00:02:50.389
我们并没有选择改变

00:02:50.389 --> 00:02:51.681
天然的限制性肽，

00:02:51.681 --> 00:02:54.883
而是发现了如何从零开始
制造全新的限制性肽。

00:02:55.643 --> 00:02:56.934
为了达到目标，

00:02:56.958 --> 00:03:00.006
我们开发了免费开源的
限制性肽设计软件，

00:03:00.030 --> 00:03:01.809
任何人都可以使用。

NOTE Paragraph

00:03:01.833 --> 00:03:03.268
为了测试我们的方法，

00:03:03.292 --> 00:03:06.226
我们生成了一系列限制性肽，

00:03:06.250 --> 00:03:08.476
形状不一、种类繁多。

00:03:08.500 --> 00:03:10.934
其中很多是自然界
前所未有的。

00:03:10.958 --> 00:03:13.851
接着我们到实验室
制造这些限制性肽。

00:03:13.875 --> 00:03:16.393
接下来，我们用实验确定了

00:03:16.417 --> 00:03:17.809
它们的分子结构。

00:03:17.833 --> 00:03:19.726
当我们将自己所设计的模型

00:03:19.750 --> 00:03:21.476
跟真实的分子结构作对比的时候，

00:03:21.500 --> 00:03:24.601
我们发现该软件
能以可测量的最大精度

00:03:24.625 --> 00:03:27.851
来设计单个原子的位置。

00:03:27.875 --> 00:03:29.659
这在三年前是不可能办到的。

00:03:30.083 --> 00:03:33.101
但是今天，我们拥有
制造设计肽的能力，

00:03:33.125 --> 00:03:36.006
能为药物开发定制
（限制肽的）形状。

NOTE Paragraph

00:03:36.542 --> 00:03:38.500
那么这项技术将
引导我们前往何方？

00:03:39.292 --> 00:03:40.199
最近，

00:03:40.199 --> 00:03:42.869
我和同事们设计出了

00:03:42.893 --> 00:03:45.879
能消除流感病毒、

00:03:46.333 --> 00:03:48.815
能防止肉毒杆菌中毒、

00:03:49.292 --> 00:03:51.393
能抑制癌细胞增长的限制性肽。

00:03:51.417 --> 00:03:52.576
其中一些新型药物

00:03:52.576 --> 00:03:55.726
已经在实验室里用动物
进行了临床前试验。

00:03:55.750 --> 00:03:59.976
目前来看，它们都很安全，
且非常高效。

NOTE Paragraph

00:04:00.000 --> 00:04:03.143
限制性肽设计
是一项前沿技术，

00:04:03.167 --> 00:04:05.768
同时药物开发的进程
漫长而谨慎。

00:04:05.792 --> 00:04:08.476
因此我们还需三到五年
才能开始人体试验。

00:04:08.500 --> 00:04:09.768
但与此同时，

00:04:09.792 --> 00:04:11.226
有更多的限制性肽药物

00:04:11.250 --> 00:04:13.541
将进入药物开发进程中。

00:04:13.541 --> 00:04:18.018
最终，我相信限制性肽药物

00:04:18.042 --> 00:04:20.059
将让我们从疾病的枷锁中

00:04:20.083 --> 00:04:22.601
得到彻底的解放。

NOTE Paragraph

00:04:22.625 --> 00:04:23.893
谢谢大家。

NOTE Paragraph

00:04:23.917 --> 00:04:28.042
（掌声）