WEBVTT 00:00:01.375 --> 00:00:03.208 من طراح پروتئینم. 00:00:04.917 --> 00:00:07.851 و مایلم درباره نوع جدیدی دارو بحث کنم. 00:00:07.875 --> 00:00:11.976 از مولکولی به اسم پپتید تحت فشار ساخته می‌شود. NOTE Paragraph 00:00:12.000 --> 00:00:14.976 امروز تنها تعداد معدودی داروی پپتیدی تحت فشار موجود است، 00:00:15.000 --> 00:00:18.143 اما در دهه آتی این روند در بازار بشدت افزایشی خواهد بود. 00:00:18.167 --> 00:00:20.601 بیایید ببینیم این داروهای جدید از چه ساخته می‌شوند، 00:00:20.625 --> 00:00:23.768 تفاوتشان در چیست و چه چیزی به خیزش این موج در پیشرو از داروهای 00:00:23.792 --> 00:00:25.375 جدید و هیجان‌انگیز دامن می‌زند. NOTE Paragraph 00:00:26.167 --> 00:00:30.184 پپتیدهای تحت فشار، پروتئین‌های خیلی کوچ هستند. 00:00:30.208 --> 00:00:33.685 با پیوستگی‌های فوق شیمیایی که شکل مولکولی آنها را محدود می‌کند، 00:00:33.709 --> 00:00:35.684 و باعث ثباتی باورنکردنی در آنها می‌شود 00:00:35.708 --> 00:00:37.375 که در عین حال شدیدا موثر است. 00:00:38.125 --> 00:00:41.518 بدن ما بطور طبیعی برخی از اینها را در واقع تولید می‌کند که به ما 00:00:41.542 --> 00:00:44.447 در نبرد با عفونتهای ویروسی، قارچی و باکتریایی کمک می‌کند. 00:00:44.471 --> 00:00:46.351 و حیواناتی مثل مارها و عقربها از پپتید 00:00:46.375 --> 00:00:48.601 تحت فشار در زهر خود استفاده می‌کنند. NOTE Paragraph 00:00:48.625 --> 00:00:51.809 داروهای ساخته شده از پروتئین دروهای بیولوژیک نامیده می‌شوند. 00:00:51.833 --> 00:00:53.726 که شامل پپتیدهای تحت فشار است از جمله 00:00:53.750 --> 00:00:56.184 داروهایی مانند انسولین یا داروهای 00:00:56.208 --> 00:00:59.809 انتی بادی مانندHumira یا Enbrel. 00:00:59.833 --> 00:01:02.934 و در کل، بیولوژیک‌ها فوق‌العاده‌اند، 00:01:02.958 --> 00:01:07.143 چون به نوعی از عوارض جانبی که داروها می‌توانند داشته باشند ممانعت می‌کنند. NOTE Paragraph 00:01:07.167 --> 00:01:08.601 نخست، پروتئین. 00:01:08.625 --> 00:01:11.726 ماده کاملا طبیعی غیرسمی در بدنهای ما است. 00:01:11.750 --> 00:01:14.518 سلولهای ما دهها هزار پروتئین مختلف تولید می‌کنند، 00:01:14.542 --> 00:01:17.226 و اساسا، همه غذاهای ما در خود پروتئین دارند. 00:01:17.250 --> 00:01:21.143 و دوم، گاهی اوقات داروها با برخی مولکول‌ها در بدنمان فعل و انفعال دارند 00:01:21.167 --> 00:01:22.601 بطوریکه آنها را نمی‌خواهیم. 00:01:22.625 --> 00:01:24.518 در قیاس با داروهای مولکولی کوچک، 00:01:24.542 --> 00:01:27.309 و منظورم داروهار معمولی مثل آسپرین، 00:01:27.333 --> 00:01:29.268 بیولوژیک‌ها نسبتا بزرگ هستند. NOTE Paragraph 00:01:29.292 --> 00:01:33.184 مولکولها در فعل و انفعال خود، جوری شکل می‌گیرند که با هم جور شوند. 00:01:33.208 --> 00:01:34.726 خیلی شبیه قفل و کلید. 00:01:34.750 --> 00:01:36.768 خب، یک کلید بزرگتر شیارهای بیشتری دارد، 00:01:36.792 --> 00:01:40.143 بنابراین احتمال این که در یک قفل جا بگیرد زیاد است. 00:01:40.167 --> 00:01:42.893 اما اکثر بیولوژیکها یک مشکلی دارند. 00:01:42.917 --> 00:01:44.184 شکننده هستند. 00:01:44.208 --> 00:01:46.351 بنابراین معمولا بواسطه تزریق مدیریت می‌شوند، 00:01:46.375 --> 00:01:48.809 زیرا اسید معده ما آنها را نابود خواهد کرد اگر سعی 00:01:48.833 --> 00:01:50.101 به بلعیدنشان کنیم. NOTE Paragraph 00:01:50.125 --> 00:01:52.018 پپتیدهای تحت فشار برعکس عمل می‌کنند. 00:01:52.042 --> 00:01:54.184 مثل داروهای عادی واقعا بادوام هستند. 00:01:54.208 --> 00:01:58.750 پس می‌شود آنها در قالب قرص، اسپری تنفسی یا پماد مصرف کرد. 00:01:59.792 --> 00:02:04.059 برای همین خاطر پپتیدهای تحت فشار برای توسعه دارویی بسیار مطلبوب هستند. 00:02:04.083 --> 00:02:05.893 ترکیبی از برخی از بهترین خصایص 00:02:05.917 --> 00:02:09.684 مولکولهای کوچک و داروهای بیولوژیک را یکجا دارند. 00:02:09.708 --> 00:02:12.268 اما متاسفانه، مهندسی دوباره پتیدهای تحت فشاری 00:02:12.292 --> 00:02:15.184 یافت شده در طبیعت برای تبدیل شدن به داروهای جدید امری به 00:02:15.208 --> 00:02:16.893 غایت دشوار است. NOTE Paragraph 00:02:16.917 --> 00:02:18.226 اینجاست که من وارد می‌شو. 00:02:18.250 --> 00:02:21.601 ساخت یک داروی جدید مثل درست کردن کلیدی است که با 00:02:21.625 --> 00:02:24.101 قفل خاصی جور شود. 00:02:24.125 --> 00:02:25.851 باید شکل آن را درست از کار در آورد. 00:02:25.875 --> 00:02:28.893 اما اگر شکل یک پپتید تحت فشار را خیلی تغییر دهیم، 00:02:28.917 --> 00:02:31.059 آن پیوندهای شیمیایی اضافی شکل نمی گیرند و کل 00:02:31.083 --> 00:02:33.059 مولکول از هم می‌پاشد. 00:02:33.083 --> 00:02:36.518 پس لازم بود راهی بیایم که کنترل دوباره شکلهای آنها را داشته باشیم. NOTE Paragraph 00:02:36.542 --> 00:02:38.768 من بخشی از یک اقدام علمی گروهی هستم که 00:02:38.792 --> 00:02:41.976 که یک جین موسسه را در سه قاره گرده هم آورده تا 00:02:42.000 --> 00:02:45.393 این مشکل را رفع کنیم. 00:02:45.417 --> 00:02:48.518 رویکرد اتخاذی ما بشدت از اقدامات قبلی متفاوت بود. 00:02:48.542 --> 00:02:51.059 به عوض ایجاد تغییرات در پپتیدهایی تحت فشاری که 00:02:51.083 --> 00:02:52.351 در طبیعت می‌یابیم، 00:02:52.375 --> 00:02:55.643 پی بردیم چطور پپتیدهای جدید را از صفر بسازیم. 00:02:55.667 --> 00:02:56.934 چیزی که به ما کرد 00:02:56.958 --> 00:03:00.006 ساخت و توسعه یک نرم افزار رایگان منبع آزاد طراحی پپتید بود که 00:03:00.030 --> 00:03:01.809 هرکسی قادر به استفاده از آن باشد. NOTE Paragraph 00:03:01.833 --> 00:03:03.268 برای آزمایش این روش، 00:03:03.292 --> 00:03:06.226 ما مجموعه‌ای پپتیدهایی تحت فشار تولید کردیم که 00:03:06.250 --> 00:03:08.476 انواع گسترده ای از اشکال متفاوت را دارد. 00:03:08.500 --> 00:03:10.934 بسیار از اینها هرگز قبلا در طبیعت مشاهد نشده بودند. 00:03:10.958 --> 00:03:13.851 سپس به آزمکایشگاه رفتیم و این پپتیدها را تولید کردیم. 00:03:13.875 --> 00:03:16.393 بعدا، درباره ساختارهای مولکولی آنها با استفاده از 00:03:16.417 --> 00:03:17.809 آزمایشات تصمیم‌گیری کردیم. 00:03:17.833 --> 00:03:19.726 موقع مقایسه الگوهای طراحی شده خود با 00:03:19.750 --> 00:03:21.476 ساختارهای مولکولی واقعی مقایسه کردیم 00:03:21.500 --> 00:03:24.601 پی بردیم که نرم‌افزار ما قادر به استقرار اتم‌های منفرد با 00:03:24.625 --> 00:03:27.851 دقتی است که آخر آن چیزی است که می‌توان اندازه‌گیری کرد. 00:03:27.875 --> 00:03:30.059 سه سال قبل، شدنی نبود. 00:03:30.083 --> 00:03:33.101 اما امروزه قابلیت خلق پپتیدهای ویژه ساخت را در اشکالی داریم که 00:03:33.125 --> 00:03:36.518 مخصوص توسعه دارو هستند. NOTE Paragraph 00:03:36.542 --> 00:03:38.500 حال این فناوری ما را به کجا می‌کشاند؟ 00:03:39.292 --> 00:03:40.559 خب اخیرا، 00:03:40.583 --> 00:03:42.869 همکارانم و من پپتیدهای تحت فشاری را طراحی کردیم 00:03:42.893 --> 00:03:46.309 که ویروس آنفولانزا را خنثی می‌کند، 00:03:46.333 --> 00:03:49.268 در برابر مسمومیت بوتولیسم محا فظت می‌کند و 00:03:49.292 --> 00:03:51.393 رشد سلولهای سرطان را متوقف می‌کند. 00:03:51.417 --> 00:03:52.726 برخی از این داروهای جدید 00:03:52.750 --> 00:03:55.726 روی حیوانات ازمایشگاهی در آزمایشات پیشابالینی تست شده‌اند. 00:03:55.750 --> 00:03:59.976 و تا به حال همه آنها ایمن و شدیدا موثر هستند. NOTE Paragraph 00:04:00.000 --> 00:04:03.143 طراحی پپتیدهای تحت فشار فناوریی پیشرو 00:04:03.167 --> 00:04:05.768 و خط لوله توسعه دارو آرام و محتاط است. 00:04:05.792 --> 00:04:08.476 بنابراین هنوز۳ تا۵ سال با آزمایشات انسانی فاصله داریم. 00:04:08.500 --> 00:04:09.768 اما در طی آن زمان، 00:04:09.792 --> 00:04:11.226 داروهای پپتیدی تحت فشار بیشتری 00:04:11.250 --> 00:04:13.851 وارد خط لوله توسعه دارو خواهند شد. 00:04:13.875 --> 00:04:18.018 و در نهایت، معتقدم داروهای پپتیدی طراحی شده 00:04:18.042 --> 00:04:20.059 ما را قادر به رهایی از محدودیتهای ناشی از 00:04:20.083 --> 00:04:22.601 بیماریهای ما خواهند نمود. NOTE Paragraph 00:04:22.625 --> 00:04:23.893 متشکرم. NOTE Paragraph 00:04:23.917 --> 00:04:28.042 (تشویق)