أنا مصمم بروتين.
وأودُ التطَرق لِنوع جديد من العقاقير.
يتكون من مُركب يسمى بالببتيد المقيد.
هنالك عدد قليل من الأدوية الببتيدية المقيدة المتاحة اليوم،
ولكن هناك كميات جمة ستُطرح في السوق في غضون العقد المقبل.
دعونا نخوض كشف غمار ماهيةِ هذه الأدوية الجديدة،
ومدى اختلافها، والسبب وراء هذه الموجة القادمة
من الأدوية الحديثة والمثيرة.
الببتيدات المقيدة هي عبارة عن بروتينات صغيرة جدًا.
تتكون من روابط كيميائية إضافية تعمل على تقييد شكل المُركب،
مما يُضفي لها بُنية مستقرة
وقوية.
تظهر هذه البروتينات ظهورًا طبيعيًا، في الواقع تنتج أجسامنا عددًا قليلًا منها
وتساعدنا على مكافحة الالتهابات البكتيرية والفطرية والفيروسية.
حتى أن حيوانات مثل الثعابين والعقارب
تستخدمها في سمومها.
الأدوية التي تُصنع من البروتين تدعى بالأدوية البيولوجية.
لذا فإنها تشمل الببتيدات المقيدة،
وكذلك الأدوية مثل الأنسولين
وأدوية الأجسام المضادة مثل (Humira) أو (Enbrel).
بشكل عام، هذه المنتجات الطبية رائعة،
لأنها تتجنب طُرقًا عدة بوسع المخدرات عن طريقها أن تؤدي إلى آثار جانبية.
أولًا، البروتين.
ويُعرّف بأنه جزيء عضوي طبيعي غير سام داخل أجسامنا.
تُنتج خلايانا عشرات الآلاف من مُختلف أنواعه،
وبشكل أساسي، كل غذائنا يحتوي عليه.
ثانيًا، تتفاعل الأدوية أحيانًا مع جزيئات في جسمك
لا تريد لها ذلك.
مقارنة بحجم العقاقير الجزيئية الصغيرة،
وأعني بذلك الأدوية المنتظمة، مثل الأسبرين،
فالمستحضرات الحيوية كبيرة جدًا.
تتفاعل هذه المركبات عندما تتبنى شكلًا يتلاءم معها تمامًا.
يشبه إلى حد كبير القفل والمفتاح.
حسنًا، لدى المفتاح الأكبر أخاديد أكثر،
لذلك من المرجح أن يتم تثبيته في قفل واحد.
ولكن لا تخلو معظم المنتجات الحيوية من العيوب.
ما يُعيبها هي أنها ضعيفة.
لذلك عادةً ما تُعطى عن طريق الحقن،
وهذا لأن حمض المعدة لدينا سيدمر الدواء
إذا حاولنا ابتلاعه.
أما الببتيدات المقيدة فهي على عكس ذلك.
إنها أدوية متينة بحق، مثل الأدوية العادية.
حيث يمكن أخذها باستخدام الحبوب، أو عن طريق الاستنشاق، أو المراهم.
هذا هو ما يجعل الببتيدات المقيدة مرغوبة جدًا لتطوير العقاقير.
فهي تقوم بدمج بعض من أفضل
مميزات الجزيئيات الصغيرة مع العقاقير الحيوية معًا.
لكن وللأسف، فإنه يتعذر علينا
إعادة هندسة الببتيدات المقيدة التي نجدها في الطبيعة
إلى عقاقير حديثة.
وهذا ما توصلت له.
تُعد عملية تكوين عقار جديد بمثابة صناعة مفتاح
ليتطابق مع قفلٍ معين.
علينا مطابقتها مع الشكل تمامًا.
لكن إذا غيرنا شكل الببتيدات المقيدة أكثر من اللازم؛
فسيتعذر على الروابط الكيميائية التشكل؛
وعليه سوف تتهاوى مجموعة الجزيئيات وتنهار.
لذا احتجنا لمعرفة كيفية السيطرة على شكلها.
لقد كنت طرفًا من مسعى علمي تعاوني
امتد على عشر مؤسسات في ثلاث قارات
اجتمعت وحلت هذه المعضلة.
لقد اتخذنا نهجًا مختلفًا جذريًا عن الجهود السابقة.
عوضًا عن إدخال تغيرات على الببتدات المقيدة
التي نجدها في الطبيعة،
استقصينا طريقة لإنشاء أنواع جديدة من نقطة الصفر.
ولمساعدتنا في إنشائها،
طورنا برنامجًا لتصميم الببتيدات ذي مصادر مفتوحة مجانية متاحًا للجميع
بوسع أي شخص استخدامها لفعل هذا كذلك.
ولاختبار منهجيتنا،
أنشأنا سلسلة من الببتيدات المقيدة
ذات تنوع واسع من أشكالٍ مختلفة.
الكثير منها لم يسبق له مثيل في الطبيعة من قبل.
ثم ذهبنا للمختبر وأنتجنا هذه الببتيدات.
بعدها، حددنا بنية جزيئاتها
باستخدام التجارب.
وعندما قارنا نماذجنا المصممة
مع تراكيب الجزيئات الحقيقية،
وجدنا أن برنامجنا يمكنه وضع الذرات الفردية
بدقة تكون في حدود ما يمكن قياسه.
قبل ثلاث سنوات، لم يكن هذا ممكنًا.
لكن اليوم، لدينا القدرة على إنشاء مصمم ببتيدي
بأشكال مصممة خصيصًا لتطوير العقاقير.
إذًا إلى أين ستقودنا هذه التقنية؟
حسنًا، في الآونة الأخيرة،
صممت أنا وزملائي الببتيدات المقيدة
التي تضعف فيروس الأنفلونزا،
وتحمي من التسمم الغذائي،
وتمنع نمو الخلايا السرطانية.
بعض هذه الأدوية الجديدة
تم اختبارها في تجارب ما قبل السريرية مع حيوانات المختبر.
وحتى الآن، كلها آمنة وفعالة للغاية.
إن تصميم الببتيد المقيد هو تقنية متطورة،
كما أنّ سير تطوير الدواء بطيء وحذر.
لذلك ما زلنا بعيدين بثلاث إلى خمس سنوات عن التجارب البشرية.
ولكن خلال ذلك الوقت،
الكثير من هذا النوع
سيدخل إلى مسار تنفيذ تطوير الدواء.
وفي خاتمة الأمر، أعتقد أن أدوية الببتيدات المصممة
ستمكننا جميعًا من التحرر
من قيود أمراضنا.
شكرًا لكم.
(تصفيق)