0:00:01.117,0:00:05.531
この中で 少なくとも80才までは[br]生きたいという方は？

0:00:06.072,0:00:07.547
はい

0:00:07.571,0:00:10.366
私たちは皆 末長く生きるだろうという

0:00:10.390,0:00:12.350
希望を持っているようですね

0:00:12.828,0:00:14.914
じゃあ未来を覗いてみましょう

0:00:14.938,0:00:16.498
未来の皆さんたちです

0:00:16.522,0:00:19.375
私たちが皆85才だとしましょう

0:00:19.894,0:00:21.912
両隣にいる人２人を見てください

0:00:23.151,0:00:26.683
そのうちの１人はおそらく[br]アルツハイマー病を患っています

0:00:27.365,0:00:30.789
（笑）

0:00:30.813,0:00:32.407
オーライ

0:00:32.954,0:00:36.771
多分あなたは「私はならない」[br]と思っているでしょう

0:00:37.350,0:00:40.735
それなら あなたは介護をしています

0:00:41.388,0:00:42.552
さて—

0:00:42.576,0:00:45.448
（笑）

0:00:45.472,0:00:46.829
このように何らかのかたちで

0:00:46.853,0:00:50.497
この恐ろしい疾患は[br]私たち皆に 影響を与えるでしょう

0:00:50.933,0:00:53.947
アルツハイマー病の恐さは

0:00:53.971,0:00:56.385
何もなすすべがない[br]ということにもあります

0:00:56.409,0:01:01.534
何十年にも及ぶ研究にも関わらず[br]効果的な治療法は

0:01:01.558,0:01:02.865
何も見つかっていません

0:01:03.321,0:01:05.790
ですから私たちが[br]幸い長生きしたとしても

0:01:05.814,0:01:08.922
アルツハイマー病に[br]侵される運命になると思われます

0:01:09.369,0:01:11.249
でもそうならないかもしれません

0:01:11.585,0:01:14.950
もし医学の進歩や特効薬に頼らずに

0:01:14.974,0:01:17.664
この確率を変え 私たちの脳の運命を

0:01:17.688,0:01:21.217
変えることができるとしたら？

0:01:21.983,0:01:24.508
アルツハイマーを 現在分かっている

0:01:24.532,0:01:26.889
神経科学的視点から見てみましょう

0:01:27.730,0:01:30.739
これは２つのニューロンが[br]繋がっている様子です

0:01:30.763,0:01:34.120
赤で囲まれている[br]２つを繋ぐ点は

0:01:34.144,0:01:35.783
「シナプス」と呼ばれます

0:01:35.807,0:01:38.999
シナプスでは[br]神経伝達物質が放出されます

0:01:39.023,0:01:43.291
こうしてシグナルが伝達され[br]コミュニケーションが起こります

0:01:43.315,0:01:48.421
こうして私たちは考え、感じ、[br]見て、聞いて、欲し

0:01:48.445,0:01:50.094
記憶します

0:01:50.118,0:01:53.016
そしてアルツハイマー病は[br]シナプスで起こります

0:01:53.040,0:01:55.002
シナプスを拡大して

0:01:55.026,0:01:58.113
どうなっているのか[br]イラストで見てみましょう

0:01:58.799,0:02:01.086
情報を伝達する際にニューロンは

0:02:01.110,0:02:05.108
グルタミン酸のような神経伝達物質を[br]シナプスに放出したり

0:02:05.132,0:02:09.593
「アミロイドベータ（ Aβ ）」と言う[br]小さなペプチドを放出したりします

0:02:10.617,0:02:15.601
アミロイドβは[br]脳の清掃細胞ミクログリアにより

0:02:15.625,0:02:17.778
代謝され除去されます

0:02:18.405,0:02:22.264
分子的なアルツハイマー病の原因については[br]まだ議論が続いていますが

0:02:22.288,0:02:25.542
ほとんどの神経科学者はこの疾患の始まりは

0:02:25.566,0:02:28.396
アミロイドβが蓄積し始めるときだと[br]考えています

0:02:28.967,0:02:31.716
放出された量が多すぎたか[br]十分な量が除去されていないか

0:02:31.740,0:02:35.074
シナプスでアミロイドβが増え

0:02:35.098,0:02:37.317
これがくっつきあって

0:02:37.341,0:02:40.630
アミロイドプラークという塊になります

0:02:41.582,0:02:44.535
みなさんの中で40才以上の方は？

0:02:45.184,0:02:47.704
そろそろ手をあげるのが[br]怖くなってきましたね

0:02:47.728,0:02:49.954
この疾患の最初の一歩

0:02:49.978,0:02:53.062
アミロイドプラークの蓄積は

0:02:53.086,0:02:55.680
もう既にあなたの脳内にあり

0:02:56.271,0:02:59.741
これを探知できるのは[br]PETスキャンだけです

0:02:59.765,0:03:03.581
この時点では幸いにも[br]あなたは何も気がついておらず

0:03:03.605,0:03:07.894
まだ記憶や言葉や認知機能に[br]不自由を感じていません—

0:03:07.918,0:03:09.069
「まだ」です

0:03:09.471,0:03:14.008
アミロイドプラークが蓄積し[br]臨界点に至るまでには

0:03:14.032,0:03:16.413
少なくとも15〜20年かかる[br]と考えられています

0:03:16.437,0:03:18.672
そして分子カスケードが起こり

0:03:18.696,0:03:21.363
疾患の症状が現れます

0:03:21.810,0:03:23.771
臨界点に達する前の

0:03:23.795,0:03:27.379
物忘れはこんな感じでしょう

0:03:27.403,0:03:29.728
「どうしてこの部屋へ入ったんだっけ？」

0:03:29.752,0:03:31.980
「この人の名前何だった？」

0:03:32.479,0:03:34.823
「どこに車のキーを置いたかな？」

0:03:35.553,0:03:38.109
ここで 皆さんが慌て始める前に—

0:03:38.133,0:03:43.531
皆さんの半分は過去24時間以内に[br]どれかを経験したでしょうからね

0:03:43.555,0:03:46.792
ごく普通のど忘れです

0:03:46.816,0:03:49.129
実際 これらの例は

0:03:49.153,0:03:51.130
あなたの記憶力すら[br]関係ないかもしれません

0:03:51.154,0:03:54.046
だってあなたはどこに鍵を置いたかに[br]注意してなかった

0:03:54.070,0:03:55.415
ということもありますからね

0:03:55.439,0:03:57.117
臨界点を越えると

0:03:57.141,0:04:00.664
記憶に不具合が起こり[br]言葉、認知の仕方は変わります

0:04:00.688,0:04:03.588
やがて鍵は コートのポケットや

0:04:03.612,0:04:05.614
ドアの横のテーブルの上ではなく

0:04:05.638,0:04:08.352
冷蔵庫の中から出てくるようになります

0:04:08.376,0:04:10.342
それか 鍵を見てこう考えます

0:04:10.366,0:04:11.899
「これは何をするものだっけ？」

0:04:12.843,0:04:18.051
アミロイドプラークがこの臨界点まで[br]蓄積するとどうなるでしょう？

0:04:18.075,0:04:21.394
ミクログリア清掃細胞は[br]超活性化され

0:04:21.418,0:04:25.552
炎症や細胞へのダメージを[br]引き起こす物質を放出します

0:04:25.576,0:04:28.171
そして実際 シナプス自体を除去し始めると

0:04:28.195,0:04:29.899
考えられています

0:04:30.398,0:04:34.846
重要な微小管結合タンパク質の一種である[br]「タウ蛋白」が異常リン酸化すると

0:04:34.870,0:04:37.454
「もつれ」と呼ばれる[br]神経原線維の変化が起こり

0:04:37.478,0:04:40.513
ニューロンを内側から傷つけます

0:04:40.537,0:04:44.371
アルツハイマー病の中期では[br]大規模な炎症や「もつれ」

0:04:44.395,0:04:46.342
そしてシナプスでの大混乱

0:04:46.366,0:04:47.619
そして細胞死が起こります

0:04:48.238,0:04:51.326
もしあなたがこの疾患を[br]研究する科学者だったら

0:04:51.350,0:04:54.347
どの時点で最も介入したいと思いますか？

0:04:55.134,0:04:59.038
多くの科学者は[br]最も単純な解決策に賭けています

0:04:59.062,0:05:02.896
アミロイドプラークが[br]臨界点に達さないようにということです

0:05:02.920,0:05:06.948
つまり創薬は主にアミロイドプラークの[br]蓄積を阻害し、消し去り、

0:05:06.972,0:05:12.320
減少させることに[br]フォーカスしているということです

0:05:12.859,0:05:18.048
アルツハイマー病の治療は[br]おそらく予防医療となるでしょう

0:05:18.072,0:05:21.501
この薬を臨界点に達する前に

0:05:21.525,0:05:23.777
カスケードが引き起こされる前に

0:05:23.801,0:05:26.829
冷蔵庫に鍵を忘れ始める前に[br]飲むんです

0:05:27.381,0:05:32.324
こうした類の薬の臨床試験が[br]今まで失敗に終わったのは

0:05:32.339,0:05:34.784
科学に手落ちがあったからでは無く

0:05:34.808,0:05:38.942
これら治験参加者たちが[br]その時既に発症していたので

0:05:38.966,0:05:40.698
遅すぎたということにあります

0:05:40.722,0:05:43.974
アミロイドプラークは[br]火の点いたマッチだと考えてください

0:05:43.998,0:05:47.416
臨界点でマッチは森へ火を点けてしまいます

0:05:47.884,0:05:49.834
一度森に火を放てば

0:05:49.858,0:05:52.340
いくらマッチを吹き消しても[br]手遅れです

0:05:52.364,0:05:55.887
森に引火する前に[br]マッチを消さなければいけません

0:05:56.331,0:05:58.194
科学者たちが[br]治療法を見つける以前に

0:05:58.218,0:06:01.086
この情報はグッドニュースなのです

0:06:01.110,0:06:05.154
私たちの生活の仕方が[br]アミロイドプラークの蓄積を左右する

0:06:05.178,0:06:06.407
ということなんですから

0:06:06.431,0:06:08.007
その臨界点に達さないように

0:06:08.031,0:06:10.650
できることがいくつかあります

0:06:11.117,0:06:15.005
あなたがアルツハイマー病になるリスクを[br]シーソー・スケールで考えてみましょう

0:06:15.029,0:06:17.078
一方にリスク要因を積み上げ

0:06:17.102,0:06:19.580
そちらが床に着くと あなたは発症し

0:06:19.604,0:06:21.539
アルツハイマー病だと診断されます

0:06:22.058,0:06:24.777
あなたは50才だとしましょう

0:06:24.801,0:06:26.536
もう若くはないので

0:06:26.560,0:06:29.632
長年のアミロイドプラークが[br]いくらか蓄積しています

0:06:29.656,0:06:31.847
それでシーソーが少し傾いています

0:06:32.323,0:06:34.062
ではあなたのDNAを見てみましょう

0:06:34.536,0:06:38.088
私たちは皆[br]両親から遺伝子を受け継ぎます

0:06:38.112,0:06:42.190
リスクを増やす遺伝子もあれば[br]減らす遺伝子もあります

0:06:42.214,0:06:44.403
『アリスのままで』のアリスのように

0:06:44.427,0:06:48.978
アミロイドβを増殖させる[br]稀な遺伝子変異を受け継げば

0:06:49.002,0:06:52.555
それだけでシーソーが完全に傾きます

0:06:52.579,0:06:56.745
しかし私たちのほとんどでは[br]遺伝的要因は それほど影響しません

0:06:56.769,0:07:01.584
例えばAPOE4はアミロイドを増やす[br]遺伝子多型の１つですが

0:07:01.608,0:07:04.876
APOE4を父母から受け継いでも

0:07:04.900,0:07:07.291
アルツハイマー病を[br]発症するとは限りません

0:07:07.315,0:07:09.428
つまり ほとんどの人にとっては

0:07:09.452,0:07:13.292
アルツハイマー病を発症するかどうかは[br]DNA だけでは決まりません

0:07:13.984,0:07:15.458
では何が要因なのでしょう？

0:07:15.482,0:07:19.274
私たちには[br]老いや遺伝をコントロールできません

0:07:19.298,0:07:22.295
まだ私たちの脳の運命は変わっていませんね

0:07:23.144,0:07:24.609
睡眠はどうでしょう？

0:07:25.278,0:07:29.360
徐波深睡眠 (SWDS) の間に[br]グリア細胞が脳脊髄液に乗って

0:07:29.384,0:07:30.600
脳内を循環し

0:07:30.624,0:07:34.196
起きている間にシナプスに蓄積した[br]代謝廃棄物を

0:07:34.220,0:07:36.121
洗い流します

0:07:36.145,0:07:38.951
深い睡眠は脳の[br]強力洗浄のようなものです

0:07:39.646,0:07:42.832
では睡眠時間を削ると[br]どうなるでしょう？

0:07:43.421,0:07:44.953
多くの科学者は

0:07:44.977,0:07:49.227
睡眠不足がアルツハイマー病の[br]予測因子となると信じています

0:07:49.613,0:07:54.539
１晩眠らないとアミロイドβが増えます

0:07:55.410,0:07:58.836
そしてアミロイドβの蓄積は[br]睡眠を阻害することが確認されており

0:07:58.860,0:08:01.347
これが更にアミロイドの蓄積に繋がります

0:08:01.371,0:08:03.847
このような[br]正のフィードバックループによって

0:08:03.871,0:08:06.744
臨界点に向けてシーソーの傾き方が[br]加速します

0:08:07.306,0:08:08.729
他には？

0:08:08.753,0:08:10.379
循環器系の健康

0:08:11.043,0:08:14.788
高血圧、糖尿病、肥満、喫煙[br]高コレステロール値

0:08:14.812,0:08:18.948
これらはすべてアルツハイマー病発症の[br]リスクを高めることが確認されています

0:08:18.972,0:08:20.863
ある病理解剖研究では

0:08:20.887,0:08:23.559
アルツハイマー病患者の80％に

0:08:23.583,0:08:26.345
循環器疾患が見られたそうです

0:08:26.369,0:08:31.374
様々な動物モデル研究で[br]エアロビック運動がアミロイドβを減らすと

0:08:31.398,0:08:33.128
実証されました

0:08:33.619,0:08:37.199
循環器系に良い地中海式の食事は

0:08:37.223,0:08:39.877
シーソーの傾きを抑えてくれます

0:08:40.697,0:08:43.046
このように色々な努力で

0:08:43.070,0:08:45.442
アルツハイマー病の発症を[br]予防したり遅らせたり出来ます

0:08:45.466,0:08:47.695
しかし 例えばこれらを[br]何もしていないとしましょう

0:08:48.211,0:08:50.665
そして あなたは65才だとしましょう

0:08:50.689,0:08:54.355
家族にはアルツハイマー病患者がいるので[br]その遺伝子を持っている可能性があります

0:08:54.379,0:08:56.403
シーソーが少し傾きました

0:08:56.427,0:08:59.159
あなたは朝から晩まで忙しくしていて

0:08:59.183,0:09:00.686
ベーコンが好きで

0:09:00.710,0:09:02.933
誰かに追われない限り[br]ランニングはしません

0:09:02.957,0:09:04.258
（笑）

0:09:04.282,0:09:07.894
あなたのアミロイドプラークの蓄積量が[br]臨界点に達したとしましょう

0:09:07.918,0:09:09.966
天秤の片方が地面につきました

0:09:09.990,0:09:11.671
カスケードが加速し

0:09:11.695,0:09:13.261
森に火を放ってしまいました

0:09:13.285,0:09:16.383
炎症が起こり 「もつれ」が起こり[br]細胞死が起こります

0:09:17.137,0:09:19.796
アルツハイマー病の症状が出てきます

0:09:19.820,0:09:23.136
言葉や鍵のありかを思い出せなくなり

0:09:23.160,0:09:26.306
この話の冒頭に私が何を言ったかを[br]思い出せません

0:09:26.917,0:09:28.631
でも そうはならないかも

0:09:29.180,0:09:31.658
あなたの脳が完全に[br]病に侵されていても

0:09:31.682,0:09:34.268
アルツハイマー病の症状から[br]自分自身を守るために

0:09:34.292,0:09:38.783
できることがもう１つあるんです

0:09:38.807,0:09:42.714
神経可塑性ということと[br]認知予備力に関することです

0:09:43.261,0:09:45.638
覚えていますか [br]アルツハイマー疾患は

0:09:45.662,0:09:48.868
シナプスの欠損により起こります

0:09:49.339,0:09:52.716
平均的な脳には[br]100兆個以上のシナプスがあります

0:09:52.740,0:09:55.453
これは素晴らしいことですね[br]たくさんの資源です

0:09:55.477,0:09:57.146
そしてこの量は決定的ではありません

0:09:57.170,0:09:59.568
私たちのシナプスは常に[br]増えたり減ったりしており

0:09:59.592,0:10:02.395
このことを神経可塑性と言います

0:10:02.419,0:10:04.476
何か新しい事柄を学ぶたびに

0:10:04.536,0:10:10.283
新たな神経結合やシナプスを[br]作ったり強化したりしています

0:10:10.988,0:10:12.563
「修道女の研究 (Nun Study)」では

0:10:12.587,0:10:17.480
研究開始時に75才以上だった[br]678人の修道女たちを

0:10:17.504,0:10:19.813
20年以上追跡しました

0:10:19.837,0:10:23.297
彼女たちに定期的に健康診断や[br]認知テストを行い

0:10:23.321,0:10:27.369
亡くなった後に彼女たちの脳は[br]全て解剖研究に提供されました

0:10:27.393,0:10:31.768
科学者たちはいくつかの脳に[br]驚くべきことを発見しました

0:10:31.792,0:10:36.368
プラークや「もつれ」の存在や[br]脳の萎縮といった

0:10:36.392,0:10:39.261
明らかなアルツハイマー病の兆候に関わらず

0:10:39.285,0:10:42.964
こうした脳の持ち主の修道女たちは

0:10:42.988,0:10:45.555
生前 何の症状も示して[br]いなかったのです

0:10:46.181,0:10:47.630
一体どうしてでしょう？

0:10:48.009,0:10:52.136
これは彼女たちが[br]高い認知的予備力を持っていた

0:10:52.160,0:10:56.083
つまりより多くの機能するシナプスを[br]持っていたからだと考えています

0:10:56.107,0:10:58.681
長く正規教育を受けていて

0:10:58.705,0:11:00.940
高いリテラシーを持ち

0:11:00.964,0:11:04.543
精神的に刺激を受ける活動をする人々は

0:11:04.567,0:11:07.048
認知的予備力が多く

0:11:07.072,0:11:11.199
神経が豊富に幾重にも繋がっているので

0:11:11.223,0:11:13.903
アルツハイマー病のような疾患が

0:11:13.927,0:11:15.981
シナプスの一部を欠損させてしまっても

0:11:16.005,0:11:18.990
まだ予備の神経結合があり

0:11:19.014,0:11:22.349
これが緩衝材となって[br]何かが欠けているとは気づかないのです

0:11:22.977,0:11:25.239
単純な例を考えてみましょう

0:11:25.263,0:11:27.989
あるテーマについて[br]１つだけ知っているとします

0:11:28.013,0:11:29.542
たとえば 私のことについて―

0:11:29.566,0:11:31.872
『アリスのままで』の著者リサ・ジェノヴァ

0:11:31.896,0:11:34.332
皆さんが私について知っているのは[br]それだけです

0:11:34.356,0:11:36.746
あなたにあるのは１つの神経結合だけ

0:11:36.770,0:11:38.716
１つのシナプスだけです

0:11:38.740,0:11:40.901
では あなたにアルツハイマー病が[br]あるとしましょう

0:11:40.925,0:11:43.258
プラークも「もつれ」も炎症も起こっています

0:11:43.282,0:11:46.017
ミクログリアはシナプスを食い荒らしています

0:11:46.603,0:11:50.833
「『アリスのままで』を書いたのは[br]誰だった？」と聞かれても

0:11:50.857,0:11:52.102
覚えてはいないでしょう

0:11:52.126,0:11:55.309
シナプスが劣化したり[br]消失したりしたからです

0:11:55.333,0:11:57.092
私のことを永遠に忘れてしまったのです

0:11:57.760,0:12:00.386
でももし私についての知識が[br]もっとあったらどうでしょうか？

0:12:00.410,0:12:02.499
私について４つの事柄を知っているとします

0:12:02.523,0:12:04.368
そして あなたがアルツハイマー病を患い

0:12:04.392,0:12:07.387
３つの情報に関するシナプスが[br]損傷したり破損したりしたとします

0:12:08.077,0:12:10.538
でもあなたはその損傷を迂回して

0:12:10.562,0:12:12.581
私の名前を覚えておけるんです

0:12:13.283,0:12:17.209
まだ傷ついていない経路を動員して[br]アルツハイマー病の症状にも

0:12:17.233,0:12:20.336
耐えることができるんです

0:12:20.360,0:12:24.139
ヒトはこうした別経路や[br]つまり認知予備力を

0:12:24.163,0:12:25.863
新たな物事を学ぶことで築きます

0:12:26.455,0:12:30.976
理想的には豊かな意味を持っている[br]新たな物事を学ぶのが良いでしょう

0:12:31.000,0:12:35.739
視覚や聴覚情報、そして関連付けや[br]感情を喚起するようなものです

0:12:36.398,0:12:39.533
クロスワードパズルのようなものでは[br]効果的ではありません

0:12:39.557,0:12:43.654
既に学んだ情報を取り出すだけでは[br]不十分です

0:12:43.678,0:12:47.021
良く知った道を後戻りするような

0:12:47.045,0:12:49.630
見知った街並みを歩くようなことでは無く

0:12:50.113,0:12:52.947
新しい神経の道を作るんです

0:12:52.971,0:12:55.483
アルツハイマー病にかかりにくい[br]脳を作るためには

0:12:55.507,0:12:57.687
外国語を習ったり

0:12:57.711,0:12:59.221
新しい友達を作ったり

0:12:59.245,0:13:00.412
本を読んだり

0:13:00.436,0:13:02.805
TEDトークを聞くことです

0:13:03.283,0:13:08.596
もしあなたがアルツハイマー病と診断されたら

0:13:08.620,0:13:12.803
私が祖母やアルツハイマー病患者たちから[br]学んだ

0:13:12.803,0:13:15.534
３つの教訓があります

0:13:16.115,0:13:19.299
アルツハイマー病に診断されても[br]明日死んでしまうわけではありません

0:13:19.323,0:13:21.045
生き続けてください

0:13:21.069,0:13:23.435
あなたは感情記憶を失わないのだから

0:13:23.459,0:13:26.965
あなたにはまだ愛や喜びが分かります

0:13:26.989,0:13:29.992
私が５分前に何を言ったか[br]覚えていられなくても

0:13:30.016,0:13:32.301
どんな感情を抱いたかを覚えているでしょう

0:13:32.944,0:13:36.220
あなたは 単なる記憶よりも[br]大切な存在です

0:13:36.244,0:13:37.533
ありがとうございました

0:13:37.557,0:13:42.880
（拍手）