Combien d'entre vous aimeraient vivre jusqu'à au moins 80 ans ?
Ouais.
Nous avons cette attente pleine d'espoir
de vivre vieux.
Projetons-nous dans le futur,
dans votre futur moi,
et imaginons que nous ayons tous 85 ans.
Regardez tous deux personnes.
L'un d'entre vous a probablement Alzheimer.
(Rires)
Très bien, très bien.
Vous pensez peut-être que ce ne sera pas vous.
D'accord. Vous apporterez des soins.
Alors --
(Rires)
d'une façon ou d'une autre,
cette maladie terrifiante nous affectera probablement tous.
Une partie de la peur autour d'Alzheimer découle de l'idée
que nous ne pouvons rien y faire.
Malgré des décennies de recherche, nous n'avons aucun traitement modifiant
ou traitant la maladie.
Si nous avons la chance de vivre assez longtemps,
Alzheimer semble être le destin de notre cerveau.
Peut-être que cela n'a pas à être ainsi.
Et si je vous disais que nous pouvions changer ces statistiques,
changer le destin de notre cerveau,
sans nous reposer sur un traitement ou les avancées de la médecine ?
Commençons par regarder ce que nous comprenons
de la neuroscience d'Alzheimer.
Voici une image de deux neurones qui se connectent.
Le point de connexion, l'espace entouré en rouge,
est appelé la synapse.
La synapse est l'endroit où les neurotransmetteurs sont libérés.
C'est là que les signaux sont transmis, que la communication se produit.
C'est là que nous pensons, ressentons, voyons, entendons, désirons...
et nous souvenons.
La synapse est l'endroit où Alzheimer se produit.
Zoomons sur la synapse
et regardons une représentation animée de ce qu'il se produit.
Durant la communication d'informations,
en plus de la libération de neurotransmetteurs
comme le glutamate dans la synapse,
les neurones libèrent également un peptide appelé bêta-amyloïde.
Normalement, la bêta-amyloïde est éliminée et métabolisée par les microglies,
les cellules concierges de notre cerveau.
Alors que les causes moléculaires d'Alzheimer sont encore débattues,
la plupart des neuroscientifiques croient que la maladie commence
quand la bêta-amyloïde commence à s'accumuler.
S'il y en a trop de libérée ou pas assez d'éliminée,
la synapse commence à accumuler de la bêta-amyloïde.
Quand cela se produit, elle se lie à elle-même,
formant des agrégats collants appelés plaques amyloïdes.
Combien d'entre vous ont 40 ans ou plus ?
Vous avez peur de l'admettre, maintenant.
L'étape initiale vers la maladie,
la présence de ces plaques amyloïdes qui s'accumulent,
peut déjà être trouvée dans votre cerveau.
La seule façon de s'en assurer est de passer un TEP,
car à ce point-là, vous en êtes parfaitement inconscient.
Vous n'avez aucune déficience de mémoire, de langage, de cognition...
pour l'instant.
Nous pensons qu'il faut au moins 15 à 20 ans
pour que l'accumulation de plaques amyloïdes
atteigne un seuil critique,
déclenchant une cascade moléculaire
qui cause les symptômes cliniques de la maladie.
Avant ce seuil critique,
vos oublis peuvent être des choses telles que :
« Pourquoi suis-je venu dans cette pièce ? »
ou « Oh... c'est quoi son nom ? »
ou « Où ai-je mis mes clés ? »
Avant que vous ne paniquiez tous à nouveau,
car la moitié d'entre vous a fait cela au cours des 24 dernières heures --
ce sont des oublis normaux.
En fait, j'avancerais que ce sont des exemples
qui n'impliquent pas votre mémoire
car vous n'avez pas prêté attention à où vous avez mis vos clés.
Après le seuil critique,
les dysfonctionnements de la mémoire, du langage, de la cognition diffèrent.
Au lieu de trouver vos clés dans votre poche de manteau
ou sur la table près de la porte,
vous les trouvez dans le frigo
ou vous les trouvez et vous demandez :
« A quoi servent-elles ? »
Que se passe-t-il
quand les plaques amyloïdes s'accumulent jusqu'à atteindre ce seuil ?
Nos cellules microglies concierges sont hyper-activées,
elles libèrent des produits chimiques
qui causent inflammation et dégâts cellulaires.
Nous pensons qu'elles pourraient commencer à nettoyer
les synapses elles-mêmes.
Une protéine cruciale de transport neuronal
appelée « tau » devient hyperphosphorylée
et se déforme pour créer ce qu'on appelle des « nœuds »
qui étouffent les neurones de l'intérieur.
En phase intermédiaire d'Alzheimer, il y a une forte inflammation, des nœuds,
une guerre ouverte envers la synapse
et la mort de la cellule.
Si vous étiez un scientifique essayant de traiter cette maladie,
à quel moment voudriez-vous idéalement intervenir ?
Beaucoup de scientifiques parient gros sur la solution la plus simple :
empêcher les plaques amyloïdes d'atteindre le seuil critique.
La recherche d'un traitement se concentre sur le développement d'un composant
qui évitera, éliminera ou réduira l'accumulation de plaques amyloïdes.
Le traitement d'Alzheimer sera probablement préventif.
Nous devrons prendre cette pilule avant d'atteindre le seuil critique,
avant que la cascade ne soit déclenchée,
avant de laisser nos clés dans le frigo.
Nous pensons que c'est pour cela que, jusqu'ici, les médicaments ont échoué
lors des essais cliniques --
non pas que la science n'était pas bien fondée
mais parce que les gens dans ces essais présentaient déjà des symptômes.
C'était trop tard.
Voyez les plaques amyloïdes comme une allumette en feu.
Au seuil critique, l'allumette met le feu à la forêt.
Une fois la forêt en feu,
cela ne sert plus à rien d'éteindre l'allumette.
Il faut éteindre l'allumette avant que la forêt ne prenne feu.
Avant que les scientifiques n'y parviennent,
cette information demeure une bonne nouvelle pour nous
car il s'avère que notre façon de vivre peut influencer l'accumulation
de plaques amyloïdes.
Nous pouvons donc agir
pour nous empêcher d'atteindre ce seuil critique.
Visualisons votre risque d'Alzheimer comme étant une balançoire.
Les facteurs de risque s'empilent d'un côté
et quand ce côté touche le sol, vous êtes symptomatique
et diagnostiqué comme ayant Alzheimer.
Imaginez que vous ayez 50 ans.
Vous n'êtes plus tout jeune,
vous avez accumulé des plaques amyloïdes avec l'âge.
Votre balançoire penche un peu.
Considérons votre ADN.
Nous avons tous hérité nos gènes de notre mère et notre père.
Certains augmenteront vos risques, d'autres les diminueront.
Si vous êtes comme Alice dans « Still Alice »,
vous avez hérité d'une mutation génétique rare
qui augmente la production de bêta-amyloïde
et cela seul fera basculer la balançoire jusqu'au sol.
Mais pour la plupart d'entre nous,
les gènes hérités ne la feront qu'un peu basculer.
Par exemple, APOE4 est une variante du gène qui augmente l'amyloïde
mais vous pouvez hériter d'une copie d'APOE4 de votre mère et père
et pourtant ne jamais avoir Alzheimer.
Pour la plupart d'entre nous,
notre ADN seul ne détermine pas si nous aurons Alzheimer.
Qu'est-ce qui est déterminant ?
Nous ne pouvons pas agir sur le vieillissement, les gènes hérités.
Jusqu'ici, nous n'avons pas changé le destin de notre cerveau.
Qu'en est-il du sommeil ?
Lors du sommeil profond,
nos cellules gliales rincent notre liquide rachidien
dans tout notre cerveau,
éliminant les déchets métaboliques accumulés dans nos synapses
durant notre éveil.
Le sommeil profond est un purificateur de cerveau.
Que se passe-t-il si vous manquez de sommeil ?
Beaucoup de scientifiques croient
qu'une mauvaise hygiène du sommeil pourrait prédire Alzheimer.
Une seule nuit en déficit de sommeil mène à une augmentation de la bêta-amyloïde.
L'accumulation d'amyloïde perturbe le sommeil,
ce qui entraîne encore plus d'accumulation d'amyloïde.
Nous avons une boucle de rétroaction positive
qui va accélérer l'inclinaison de la balançoire.
Quoi d'autre ?
La santé cardiovasculaire.
Une tension artérielle élevée, du diabète, l'obésité, fumer, un cholestérol élevé
augmentent tous le risque de développer Alzheimer.
Des études sur les autopsies ont montré
que jusqu'à 80% des gens ayant Alzheimer
avaient également une maladie cardiovasculaire.
De nombreuses études ont montré
que l'exercice aérobique diminue la bêta-amyloïde
dans les modèles animaux de la maladie.
Un style de vie et un régime méditerranéens bons pour le cœur
peuvent aider à contrer l'inclinaison de la balançoire.
Nous pouvons faire beaucoup de choses
pour éviter ou retarder le début d'Alzheimer.
Disons que vous n'avez rien fait de cela.
Disons que vous avez 65 ans,
Alzheimer est présent dans votre famille, vous avez dû hériter d'un ou deux gènes
qui font un peu basculer la balançoire ;
depuis des années, vous brûlez la chandelle par les deux bouts ;
vous adorez le bacon
et vous ne courez que si l'on vous poursuit.
(Rires)
Imaginons que vos plaques amyloïdes aient atteint le seuil critique.
La balançoire s'est écrasée au sol.
Vous avez déclenché la cascade,
mis le feu à la forêt,
causant inflammation, nœuds et mort cellulaire.
Vous devriez avoir les symptômes d'Alzheimer.
Vous devriez avoir du mal à trouver vos mots et vos clés,
à vous souvenir de ce que j'ai dit au début de cette présentation.
Mais peut-être pas.
Vous pouvez faire une autre chose pour vous empêcher
de vivre les symptômes d'Alzheimer,
même si la pathologie est bien déclenchée dans votre cerveau.
Cela est lié à la plasticité neuronale et la réserve cognitive.
Souvenez-vous, avoir Alzheimer
est finalement le résultat de la perte de synapses.
Le cerveau moyen a plus de cent billions de synapses,
ce qui est fantastique ; nous avons beaucoup de matière.
Ce nombre n'est pas statique.
Nous gagnons et perdons constamment des synapses
via un processus appelé plasticité neuronale.
Quand nous apprenons quelque chose de nouveau,
nous créons et renforçons de nouvelles connexions neuronales,
de nouvelles synapses.
Durant une étude sur 678 nonnes
ayant toutes plus de 75 ans au début de l'étude,
suivies durant plus de deux décennies,
on leur a régulièrement fait passer des examens médicaux, des tests cognitifs
et à leur mort, leur cerveau fut autopsié.
Dans certains de ces cerveaux,
les scientifiques ont fait une découverte surprenante.
Malgré la présence de plaques, de nœuds et de rétrécissement du cerveau --
ce qui semblait incontestablement être Alzheimer --
les nonnes qui possédaient ces cerveaux n'avaient montré aucun signe
de la maladie durant leur vie.
Comment est-ce possible ?
Nous pensons que ces nonnes avaient beaucoup de réserve cognitive,
elles avaient plus de synapses fonctionnelles.
Les gens qui ont plus d'années d'éducation formelle,
un degré d'instruction plus élevé,
qui participent régulièrement à des activités mentalement stimulantes
ont plus de réserve cognitive.
Ils ont une abondance et une redondance dans leurs connexions neuronales.
Même s'ils ont une maladie comme Alzheimer
qui compromet certaines synapses,
ils ont beaucoup de connexions de secours
et cela leur permet de ne pas remarquer que quelque chose ne va pas.
Imaginons un exemple simplifié.
Disons que vous ne savez qu'une chose sur un sujet.
Disons que c'est à mon propos.
Vous savez que Lisa Genova a écrit « Still Alice »
et c'est tout ce que vous savez à mon sujet.
Vous avez cette connexion neuronale unique,
cette unique synapse.
Imaginez que vous ayez Alzheimer.
Vous avez des plaques, des nœuds, une inflammation
et des microglies qui dévorent cette synapse.
Quand quelqu'un vous demande qui a écrit « Still Alice »,
vous ne vous souvenez pas
car cette synapse dysfonctionne ou n'existe plus.
Vous m'avez oubliée.
Et si vous en aviez appris un peu plus à mon sujet ?
Disons que vous ayez appris quatre choses.
Imaginons que vous ayez Alzheimer
et trois de ces synapses sont endommagées ou détruites.
Vous avez encore moyen de contourner les décombres.
Vous vous souvenez de mon nom.
Nous pouvons résister à la présence de la pathologie d'Alzheimer
en utilisant des chemins qui ne sont pas encore endommagés.
Nous créons ces chemins, cette réserve cognitive,
en apprenant de nouvelles choses.
Idéalement, nous voulons que ces choses soient aussi riches de sens que possible,
utilisant la vue, le son, les associations et les émotions.
Cela ne veut pas dire faire des mots croisés.
Vous ne voulez pas seulement retrouver une information déjà apprise
car c'est comme emprunter des rues familières, connues,
naviguer dans des quartiers que vous connaissez déjà.
Vous voulez paver de nouvelles routes neuronales.
Développer un cerveau résistant à Alzheimer,
c'est apprendre à parler italien,
rencontrer de nouveaux amis,
lire un livre
ou écouter une super présentation TED.
Et si, malgré tout cela, un jour on vous diagnostique atteint d'Alzheimer,
voici trois leçons que j'ai apprises de ma grand-mère
et des dizaines de personnes que je connais et qui ont cette maladie.
Le diagnostic ne signifie pas que vous mourrez demain,
continuez à vivre.
Vous ne perdrez pas votre mémoire émotionnelle,
vous comprendrez toujours l'amour et la joie.
Vous ne vous souviendrez pas de ce que j'ai dit il y a 5 minutes
mais vous vous souviendrez de ce que vous avez ressenti.
Vous êtes plus que ce dont vous vous souvenez.
Merci.
(Applaudissements)