Combien d'entre vous aimeraient vivre
jusqu'à au moins 80 ans ?
Ouais.
Nous avons cette attente pleine d'espoir
de vivre vieux.
Projetons-nous dans le futur,
dans votre futur moi,
et imaginons que nous ayons tous 85 ans.
Regardez tous deux personnes.
L'un d'entre vous
a probablement Alzheimer.
(Rires)
Très bien, très bien.
Vous pensez peut-être
que ce ne sera pas vous.
D'accord. Vous apporterez des soins.
Alors --
(Rires)
d'une façon ou d'une autre,
cette maladie terrifiante
nous affectera probablement tous.
Une partie de la peur
autour d'Alzheimer découle de l'idée
que nous ne pouvons rien y faire.
Malgré des décennies de recherche,
nous n'avons aucun traitement modifiant
ou traitant la maladie.
Si nous avons la chance
de vivre assez longtemps,
Alzheimer semble être
le destin de notre cerveau.
Peut-être que cela n'a pas à être ainsi.
Et si je vous disais que nous pouvions
changer ces statistiques,
changer le destin de notre cerveau,
sans nous reposer sur un traitement
ou les avancées de la médecine ?
Commençons par regarder
ce que nous comprenons
de la neuroscience d'Alzheimer.
Voici une image de deux neurones
qui se connectent.
Le point de connexion,
l'espace entouré en rouge,
est appelé la synapse.
La synapse est l'endroit
où les neurotransmetteurs sont libérés.
C'est là que les signaux sont transmis,
que la communication se produit.
C'est là que nous pensons,
ressentons, voyons, entendons, désirons...
et nous souvenons.
La synapse est l'endroit
où Alzheimer se produit.
Zoomons sur la synapse
et regardons une représentation animée
de ce qu'il se produit.
Durant la communication d'informations,
en plus de la libération
de neurotransmetteurs
comme le glutamate dans la synapse,
les neurones libèrent également
un peptide appelé bêta-amyloïde.
Normalement, la bêta-amyloïde est éliminée
et métabolisée par les microglies,
les cellules concierges de notre cerveau.
Alors que les causes moléculaires
d'Alzheimer sont encore débattues,
la plupart des neuroscientifiques croient
que la maladie commence
quand la bêta-amyloïde
commence à s'accumuler.
S'il y en a trop de libérée
ou pas assez d'éliminée,
la synapse commence
à accumuler de la bêta-amyloïde.
Quand cela se produit,
elle se lie à elle-même,
formant des agrégats collants
appelés plaques amyloïdes.
Combien d'entre vous ont 40 ans ou plus ?
Vous avez peur de l'admettre, maintenant.
L'étape initiale vers la maladie,
la présence de ces plaques
amyloïdes qui s'accumulent,
peut déjà être trouvée dans votre cerveau.
La seule façon de s'en assurer
est de passer un TEP,
car à ce point-là, vous en êtes
parfaitement inconscient.
Vous n'avez aucune déficience
de mémoire, de langage, de cognition...
pour l'instant.
Nous pensons qu'il faut
au moins 15 à 20 ans
pour que l'accumulation
de plaques amyloïdes
atteigne un seuil critique,
déclenchant une cascade moléculaire
qui cause les symptômes
cliniques de la maladie.
Avant ce seuil critique,
vos oublis peuvent être
des choses telles que :
« Pourquoi suis-je venu
dans cette pièce ? »
ou « Oh... c'est quoi son nom ? »
ou « Où ai-je mis mes clés ? »
Avant que vous ne paniquiez
tous à nouveau,
car la moitié d'entre vous a fait cela
au cours des 24 dernières heures --
ce sont des oublis normaux.
En fait, j'avancerais
que ce sont des exemples
qui n'impliquent pas votre mémoire
car vous n'avez pas prêté attention
à où vous avez mis vos clés.
Après le seuil critique,
les dysfonctionnements de la mémoire,
du langage, de la cognition diffèrent.
Au lieu de trouver vos clés
dans votre poche de manteau
ou sur la table près de la porte,
vous les trouvez dans le frigo
ou vous les trouvez et vous demandez :
« A quoi servent-elles ? »
Que se passe-t-il
quand les plaques amyloïdes
s'accumulent jusqu'à atteindre ce seuil ?
Nos cellules microglies concierges
sont hyper-activées,
elles libèrent des produits chimiques
qui causent inflammation
et dégâts cellulaires.
Nous pensons qu'elles pourraient
commencer à nettoyer
les synapses elles-mêmes.
Une protéine cruciale
de transport neuronal
appelée « tau » devient hyperphosphorylée
et se déforme pour créer
ce qu'on appelle des « nœuds »
qui étouffent les neurones de l'intérieur.
En phase intermédiaire d'Alzheimer,
il y a une forte inflammation, des nœuds,
une guerre ouverte envers la synapse
et la mort de la cellule.
Si vous étiez un scientifique
essayant de traiter cette maladie,
à quel moment voudriez-vous
idéalement intervenir ?
Beaucoup de scientifiques parient gros
sur la solution la plus simple :
empêcher les plaques amyloïdes
d'atteindre le seuil critique.
La recherche d'un traitement se concentre
sur le développement d'un composant
qui évitera, éliminera ou réduira
l'accumulation de plaques amyloïdes.
Le traitement d'Alzheimer
sera probablement préventif.
Nous devrons prendre cette pilule
avant d'atteindre le seuil critique,
avant que la cascade ne soit déclenchée,
avant de laisser nos clés dans le frigo.
Nous pensons que c'est pour cela
que, jusqu'ici, les médicaments ont échoué
lors des essais cliniques --
non pas que la science
n'était pas bien fondée
mais parce que les gens dans ces essais
présentaient déjà des symptômes.
C'était trop tard.
Voyez les plaques amyloïdes
comme une allumette en feu.
Au seuil critique,
l'allumette met le feu à la forêt.
Une fois la forêt en feu,
cela ne sert plus à rien
d'éteindre l'allumette.
Il faut éteindre l'allumette
avant que la forêt ne prenne feu.
Avant que les scientifiques
n'y parviennent,
cette information demeure
une bonne nouvelle pour nous
car il s'avère que notre façon de vivre
peut influencer l'accumulation
de plaques amyloïdes.
Nous pouvons donc agir
pour nous empêcher d'atteindre
ce seuil critique.
Visualisons votre risque d'Alzheimer
comme étant une balançoire.
Les facteurs de risque
s'empilent d'un côté
et quand ce côté touche le sol,
vous êtes symptomatique
et diagnostiqué comme ayant Alzheimer.
Imaginez que vous ayez 50 ans.
Vous n'êtes plus tout jeune,
vous avez accumulé
des plaques amyloïdes avec l'âge.
Votre balançoire penche un peu.
Considérons votre ADN.
Nous avons tous hérité nos gènes
de notre mère et notre père.
Certains augmenteront vos risques,
d'autres les diminueront.
Si vous êtes comme Alice
dans « Still Alice »,
vous avez hérité
d'une mutation génétique rare
qui augmente la production
de bêta-amyloïde
et cela seul fera basculer
la balançoire jusqu'au sol.
Mais pour la plupart d'entre nous,
les gènes hérités
ne la feront qu'un peu basculer.
Par exemple, APOE4 est une variante
du gène qui augmente l'amyloïde
mais vous pouvez hériter d'une copie
d'APOE4 de votre mère et père
et pourtant ne jamais avoir Alzheimer.
Pour la plupart d'entre nous,
notre ADN seul ne détermine pas
si nous aurons Alzheimer.
Qu'est-ce qui est déterminant ?
Nous ne pouvons pas agir
sur le vieillissement, les gènes hérités.
Jusqu'ici, nous n'avons pas changé
le destin de notre cerveau.
Qu'en est-il du sommeil ?
Lors du sommeil profond,
nos cellules gliales rincent
notre liquide rachidien
dans tout notre cerveau,
éliminant les déchets métaboliques
accumulés dans nos synapses
durant notre éveil.
Le sommeil profond
est un purificateur de cerveau.
Que se passe-t-il
si vous manquez de sommeil ?
Beaucoup de scientifiques croient
qu'une mauvaise hygiène du sommeil
pourrait prédire Alzheimer.
Une seule nuit en déficit de sommeil mène
à une augmentation de la bêta-amyloïde.
L'accumulation d'amyloïde
perturbe le sommeil,
ce qui entraîne encore plus
d'accumulation d'amyloïde.
Nous avons une boucle
de rétroaction positive
qui va accélérer
l'inclinaison de la balançoire.
Quoi d'autre ?
La santé cardiovasculaire.
Une tension artérielle élevée, du diabète,
l'obésité, fumer, un cholestérol élevé
augmentent tous le risque
de développer Alzheimer.
Des études sur les autopsies ont montré
que jusqu'à 80% des gens ayant Alzheimer
avaient également
une maladie cardiovasculaire.
De nombreuses études ont montré
que l'exercice aérobique
diminue la bêta-amyloïde
dans les modèles animaux de la maladie.
Un style de vie et un régime
méditerranéens bons pour le cœur
peuvent aider à contrer
l'inclinaison de la balançoire.
Nous pouvons faire beaucoup de choses
pour éviter ou retarder
le début d'Alzheimer.
Disons que vous n'avez rien fait de cela.
Disons que vous avez 65 ans,
Alzheimer est présent dans votre famille,
vous avez dû hériter d'un ou deux gènes
qui font un peu basculer la balançoire ;
depuis des années, vous brûlez
la chandelle par les deux bouts ;
vous adorez le bacon
et vous ne courez
que si l'on vous poursuit.
(Rires)
Imaginons que vos plaques amyloïdes
aient atteint le seuil critique.
La balançoire s'est écrasée au sol.
Vous avez déclenché la cascade,
mis le feu à la forêt,
causant inflammation,
nœuds et mort cellulaire.
Vous devriez avoir
les symptômes d'Alzheimer.
Vous devriez avoir du mal
à trouver vos mots et vos clés,
à vous souvenir de ce que j'ai dit
au début de cette présentation.
Mais peut-être pas.
Vous pouvez faire une autre chose
pour vous empêcher
de vivre les symptômes d'Alzheimer,
même si la pathologie
est bien déclenchée dans votre cerveau.
Cela est lié à la plasticité neuronale
et la réserve cognitive.
Souvenez-vous, avoir Alzheimer
est finalement le résultat
de la perte de synapses.
Le cerveau moyen a plus
de cent billions de synapses,
ce qui est fantastique ;
nous avons beaucoup de matière.
Ce nombre n'est pas statique.
Nous gagnons et perdons
constamment des synapses
via un processus appelé
plasticité neuronale.
Quand nous apprenons
quelque chose de nouveau,
nous créons et renforçons
de nouvelles connexions neuronales,
de nouvelles synapses.
Durant une étude sur 678 nonnes
ayant toutes plus de 75 ans
au début de l'étude,
suivies durant plus de deux décennies,
on leur a régulièrement fait passer
des examens médicaux, des tests cognitifs
et à leur mort, leur cerveau fut autopsié.
Dans certains de ces cerveaux,
les scientifiques ont fait
une découverte surprenante.
Malgré la présence de plaques, de nœuds
et de rétrécissement du cerveau --
ce qui semblait incontestablement
être Alzheimer --
les nonnes qui possédaient ces cerveaux
n'avaient montré aucun signe
de la maladie durant leur vie.
Comment est-ce possible ?
Nous pensons que ces nonnes
avaient beaucoup de réserve cognitive,
elles avaient plus
de synapses fonctionnelles.
Les gens qui ont plus d'années
d'éducation formelle,
un degré d'instruction plus élevé,
qui participent régulièrement
à des activités mentalement stimulantes
ont plus de réserve cognitive.
Ils ont une abondance et une redondance
dans leurs connexions neuronales.
Même s'ils ont une maladie comme Alzheimer
qui compromet certaines synapses,
ils ont beaucoup de connexions de secours
et cela leur permet de ne pas remarquer
que quelque chose ne va pas.
Imaginons un exemple simplifié.
Disons que vous ne savez
qu'une chose sur un sujet.
Disons que c'est à mon propos.
Vous savez que Lisa Genova
a écrit « Still Alice »
et c'est tout ce que vous savez
à mon sujet.
Vous avez cette connexion
neuronale unique,
cette unique synapse.
Imaginez que vous ayez Alzheimer.
Vous avez des plaques,
des nœuds, une inflammation
et des microglies
qui dévorent cette synapse.
Quand quelqu'un vous demande
qui a écrit « Still Alice »,
vous ne vous souvenez pas
car cette synapse
dysfonctionne ou n'existe plus.
Vous m'avez oubliée.
Et si vous en aviez appris
un peu plus à mon sujet ?
Disons que vous ayez appris quatre choses.
Imaginons que vous ayez Alzheimer
et trois de ces synapses
sont endommagées ou détruites.
Vous avez encore moyen
de contourner les décombres.
Vous vous souvenez de mon nom.
Nous pouvons résister à la présence
de la pathologie d'Alzheimer
en utilisant des chemins
qui ne sont pas encore endommagés.
Nous créons ces chemins,
cette réserve cognitive,
en apprenant de nouvelles choses.
Idéalement, nous voulons que ces choses
soient aussi riches de sens que possible,
utilisant la vue, le son,
les associations et les émotions.
Cela ne veut pas dire
faire des mots croisés.
Vous ne voulez pas seulement retrouver
une information déjà apprise
car c'est comme emprunter
des rues familières, connues,
naviguer dans des quartiers
que vous connaissez déjà.
Vous voulez paver
de nouvelles routes neuronales.
Développer un cerveau
résistant à Alzheimer,
c'est apprendre à parler italien,
rencontrer de nouveaux amis,
lire un livre
ou écouter une super présentation TED.
Et si, malgré tout cela, un jour
on vous diagnostique atteint d'Alzheimer,
voici trois leçons que j'ai apprises
de ma grand-mère
et des dizaines de personnes
que je connais et qui ont cette maladie.
Le diagnostic ne signifie pas
que vous mourrez demain,
continuez à vivre.
Vous ne perdrez pas
votre mémoire émotionnelle,
vous comprendrez toujours
l'amour et la joie.
Vous ne vous souviendrez pas
de ce que j'ai dit il y a 5 minutes
mais vous vous souviendrez
de ce que vous avez ressenti.
Vous êtes plus que ce dont
vous vous souvenez.
Merci.
(Applaudissements)