1
00:00:15,150 --> 00:00:17,333
Gostaria de compartilhar com vocês

2
00:00:17,334 --> 00:00:22,832
uma experiência muito interessante
que tive como neurocirurgiã.

3
00:00:23,583 --> 00:00:29,227
Sou neurocirurgiã, e diariamente
tenho de lidar com tragédias humanas.

4
00:00:29,917 --> 00:00:36,149
É terrível ver pessoas
após um acidente de carro ou um AVC.

5
00:00:36,650 --> 00:00:39,965
Se grande parte do cérebro for destruída,

6
00:00:40,206 --> 00:00:45,776
infelizmente o sistema nervoso central
tem pouca capacidade de se autorregenerar.

7
00:00:46,487 --> 00:00:51,460
Um dos meus sonhos na neurocirurgia
sempre foi tentar devolver uma função

8
00:00:51,521 --> 00:00:53,045
a alguém que a perdeu.

9
00:00:53,176 --> 00:00:56,464
Porque as pessoas
ficam com severas sequelas

10
00:00:56,465 --> 00:00:59,688
e é chocante ver isso todos os dias.

11
00:00:59,834 --> 00:01:02,917
Deve ter sido por isso
que escolhi a especialidade

12
00:01:02,919 --> 00:01:04,902
chamada neurocirurgia funcional.

13
00:01:04,903 --> 00:01:06,857
Os neurocirurgiões funcionais

14
00:01:06,857 --> 00:01:12,641
tentam devolver ou melhorar as funções
através de estratégias cirúrgicas,

15
00:01:12,642 --> 00:01:17,220
tais como a estimulação cerebral
profunda, que é a mais famosa.

16
00:01:18,630 --> 00:01:20,391
Assim, há 14 anos

17
00:01:20,801 --> 00:01:24,551
participei de uma grande descoberta

18
00:01:24,791 --> 00:01:26,529
que, na minha opinião,

19
00:01:26,529 --> 00:01:29,808
poderia ter um impacto importante
na recuperação dos pacientes

20
00:01:29,809 --> 00:01:33,558
após um grave dano
ao sistema nervoso central.

21
00:01:33,779 --> 00:01:36,574
E é esta história
que quero lhes contar hoje.

22
00:01:37,355 --> 00:01:39,623
Antes de começar,

23
00:01:40,983 --> 00:01:45,782
preciso lhes apresentar
dois atores muito importantes,

24
00:01:45,782 --> 00:01:50,514
sem os quais essa história
não teria acontecido.

25
00:01:51,894 --> 00:01:54,506
O primeiro não está aqui.

26
00:01:54,667 --> 00:01:56,692
Vocês vão entender o motivo.

27
00:01:57,353 --> 00:02:01,412
Não é esta vaca aqui, 
mas ela está representando a prima.

28
00:02:01,633 --> 00:02:03,956
A vaca da América do Sul.

29
00:02:03,957 --> 00:02:07,559
Sem o soro do sangue dela,

30
00:02:07,560 --> 00:02:11,631
não teria sido possível
cultivar células cerebrais.

31
00:02:12,742 --> 00:02:17,573
O segundo ator não está aqui,
mas também não está pastando.

32
00:02:18,404 --> 00:02:22,601
É o meu grande amigo e colaborador,
o biólogo Jean-François Brunet,

33
00:02:22,602 --> 00:02:27,352
sem cuja combatividade e paciência

34
00:02:27,353 --> 00:02:31,436
jamais teríamos conseguido
cultivar células cerebrais.

35
00:02:31,747 --> 00:02:34,061
Mas vamos voltar à história.

36
00:02:35,071 --> 00:02:40,673
Imaginem que, cerca de 14 anos atrás,

37
00:02:40,674 --> 00:02:43,465
eu era a chefe dos residentes
em neurocirurgia.

38
00:02:43,466 --> 00:02:49,292
Os chefes residentes trabalham muito,
lidando com várias emergências.

39
00:02:49,443 --> 00:02:54,260
Às vezes, nessas emergências,
é preciso remover parte do cérebro.

40
00:02:54,861 --> 00:02:58,259
Não por diversão, mas porque,
após um acidente de carro,

41
00:02:58,260 --> 00:03:01,500
o cérebro incha e é preciso
fazer uma craniectomia;

42
00:03:01,525 --> 00:03:04,502
caso contrário, o paciente morre.

43
00:03:04,503 --> 00:03:07,164
Às vezes, temos de remover
um pedaço do cérebro.

44
00:03:07,595 --> 00:03:11,206
Assim, no laboratório do biólogo
Jean-François, pensamos:

45
00:03:11,207 --> 00:03:13,181
"Por que não tentamos fazer algo

46
00:03:13,182 --> 00:03:17,627
com esses pedaços de cérebro
que tantas vezes temos de extrair?".

47
00:03:17,628 --> 00:03:19,952
Jean-François, com sua paciência, disse:

48
00:03:19,953 --> 00:03:23,279
"Tenho certeza de que vamos fazer
algo muito interessante com isso".

49
00:03:23,280 --> 00:03:26,084
Ele tentou com diferentes tipos de soro.

50
00:03:26,085 --> 00:03:30,019
Finalmente, após várias tentativas,

51
00:03:30,330 --> 00:03:34,192
no soro da vaca de que lhes falei,

52
00:03:34,453 --> 00:03:38,272
ele um dia viu isto no microscópio.

53
00:03:38,823 --> 00:03:43,183
E o importante aqui é perceber
que esse tipo de cultura

54
00:03:43,904 --> 00:03:47,518
se parece muito com a de células-tronco.

55
00:03:47,519 --> 00:03:51,097
Mas notem também que,
naquela época, 14 anos atrás,

56
00:03:51,438 --> 00:03:57,112
pensava-se que as únicas células-tronco
do sistema nervoso central

57
00:03:57,112 --> 00:04:02,816
estavam localizadas no fundo do cérebro,
em dois nichos muito pequenos.

58
00:04:02,937 --> 00:04:07,409
Mas Jean-François observou que,
em todos tipos de amostra do córtex,

59
00:04:07,410 --> 00:04:12,165
se via esse tipo de célula,
o que era incrível.

60
00:04:12,336 --> 00:04:16,072
E o que notamos nesse tipo de células

61
00:04:16,083 --> 00:04:18,458
é que as células verdes
aqui são astrócitos,

62
00:04:18,464 --> 00:04:22,615
células que sustentam
os neurônios no cérebro normal.

63
00:04:22,656 --> 00:04:26,952
Dentro dessas pequenas células redondas
estão neurônios imaturos,

64
00:04:26,952 --> 00:04:30,620
pequenas células imaturas que podem
se transformar em células maduras.

65
00:04:31,941 --> 00:04:35,671
Na época, quando mostramos isso
às pessoas, elas disseram:

66
00:04:35,671 --> 00:04:39,275
"Não é possível haver células-tronco
nesse tipo de cultura do córtex.

67
00:04:39,906 --> 00:04:45,340
Vocês devem ter trazido células-tronco
do córtex para a cultura".

68
00:04:45,341 --> 00:04:48,691
Dissemos que não, porque elas não
se comportam como as células-tronco.

69
00:04:48,692 --> 00:04:53,488
Elas se dividem muito mais lentamente
e nunca formam tumores.

70
00:04:53,489 --> 00:04:55,714
Também são mais indolentes

71
00:04:55,715 --> 00:05:01,669
e, após um período de 10 ou 15 semanas
de cultura, elas morrem.

72
00:05:01,670 --> 00:05:05,589
Não estão sempre se renovando.

73
00:05:06,319 --> 00:05:12,324
Finalmente, entendemos
de onde vinham essas células,

74
00:05:12,325 --> 00:05:14,837
pois não vinham das células-tronco,

75
00:05:14,838 --> 00:05:18,437
mas dessas pequenas células azuis aqui.

76
00:05:18,577 --> 00:05:21,039
Todos vocês têm essas células no cérebro.

77
00:05:21,290 --> 00:05:23,984
Isso foi descoberto recentemente.

78
00:05:24,575 --> 00:05:29,613
Elas têm o nome de células
corticais duplas positivas.

79
00:05:30,124 --> 00:05:32,837
E existem em abundância em fetos,

80
00:05:33,098 --> 00:05:38,194
pois ajudam na formação
dos sulcos do córtex.

81
00:05:38,925 --> 00:05:44,642
Nosso córtex é como uma estrutura cheia
de dobras, e essas células ajudam nisso.

82
00:05:44,643 --> 00:05:48,566
Pensávamos que nos adultos
elas desapareciam,

83
00:05:49,137 --> 00:05:52,816
mas descobrimos recentemente que não.

84
00:05:52,817 --> 00:05:57,656
E 4% das nossas células corticais
são células corticais duplas positivas.

85
00:05:58,287 --> 00:06:00,448
Não sabemos para que servem.

86
00:06:00,749 --> 00:06:02,090
Nem o que são.

87
00:06:02,090 --> 00:06:05,531
Será que nos ajudam quando temos
uma lesão? Não se sabe ao certo.

88
00:06:05,692 --> 00:06:08,404
Mas o que sabemos
é que, a partir dessas células,

89
00:06:08,405 --> 00:06:11,407
conseguimos essa cultura que lhes mostrei.

90
00:06:12,627 --> 00:06:15,870
Obviamente, quando biólogos
trabalham com neurocirurgiões,

91
00:06:15,871 --> 00:06:18,004
os neurocirurgiões são muito pragmáticos:


92
00:06:18,005 --> 00:06:22,145
"Nossa, é uma grande fonte de células.
Podemos fazer alguma coisa".

93
00:06:22,145 --> 00:06:24,686
Eu lhes disse que estamos muito frustrados

94
00:06:24,686 --> 00:06:29,308
com a pouca capacidade de o sistema
nervoso central se autorregenerar.

95
00:06:29,309 --> 00:06:33,005
Talvez tivéssemos encontrado algo
que ajudasse nossos pacientes.

96
00:06:35,506 --> 00:06:39,931
Pensamos um pouco e tivemos uma ideia.

97
00:06:41,101 --> 00:06:45,141
Fazer a biópsia de um indivíduo,

98
00:06:46,491 --> 00:06:48,366
pois sabemos como se faz,

99
00:06:48,367 --> 00:06:53,213
colocar as células numa cultura,
também sabemos como se faz,

100
00:06:53,214 --> 00:06:55,416
fazer a marcação das células,

101
00:06:55,417 --> 00:06:59,251
e depois reimplantá-las
em outro lugar do cérebro.

102
00:07:00,501 --> 00:07:01,893
Ótimo. Vamos fazer isso.

103
00:07:01,894 --> 00:07:04,849
Claro que não se pode fazer isso
de cara em humanos.

104
00:07:05,240 --> 00:07:10,744
Todos sabemos que tem
de ser feito antes numa cobaia.

105
00:07:11,399 --> 00:07:17,670
Mas, infelizmente, os roedores não têm
essas células corticais duplas no córtex.

106
00:07:18,221 --> 00:07:21,307
Não sabemos por que,
mas isso não nos ajuda.

107
00:07:21,508 --> 00:07:25,782
Então tivemos de encontrar
outro tipo de animal com que trabalhar.

108
00:07:26,033 --> 00:07:27,737
Felizmente encontramos...

109
00:07:27,738 --> 00:07:31,867
eu já o conhecia, era meu amigo
e acreditava na nossa ideia,

110
00:07:31,979 --> 00:07:35,580
Eric Rouiller, professor
de fisiologia em Friburgo,

111
00:07:35,861 --> 00:07:39,006
que tem o maior centro
com macacos da Suíça,

112
00:07:39,067 --> 00:07:40,710
e ele nos ajudou.

113
00:07:41,401 --> 00:07:44,541
Ele disse: "A ideia é ótima,
e acredito no que vocês estão fazendo.

114
00:07:45,046 --> 00:07:48,076
Experimentem com esses dois macacos".

115
00:07:49,287 --> 00:07:50,581
Ficamos bem empolgados.

116
00:07:50,582 --> 00:07:52,107
Primeiro, pudemos provar

117
00:07:52,108 --> 00:07:55,319
que podíamos fazer exatamente
a mesma cultura como a dos humanos,

118
00:07:55,320 --> 00:07:59,362
pois os macacos têm exatamente
a mesma composição celular que temos.

119
00:07:59,413 --> 00:08:03,472
Depois, fizemos a cultura de células,
a marcação e o reimplante.

120
00:08:03,473 --> 00:08:06,247
A nossa primeira pergunta foi:

121
00:08:06,459 --> 00:08:11,626
como estas células vão se comportar
se reimplantadas num cérebro normal?

122
00:08:12,186 --> 00:08:18,504
E no que se tornarão se reimplantadas
numa lesão ou perto de uma lesão?

123
00:08:19,884 --> 00:08:25,532
Interessante foi que, quando reimplantadas
num cérebro normal, elas desaparecem.

124
00:08:25,663 --> 00:08:31,065
É como numa biópsia,
quando retiramos as células da casa delas,

125
00:08:31,066 --> 00:08:35,416
colocamos na cultura,
reimplantamos nos mesmos indivíduos

126
00:08:35,417 --> 00:08:38,126
para que não haja resposta imune.

127
00:08:38,153 --> 00:08:41,636
Elas sabem que estão ali, 
mas veem que o espaço já está ocupado,

128
00:08:41,868 --> 00:08:45,029
e dizem: "Não precisam
de mim aqui, então tchau, fui".

129
00:08:45,030 --> 00:08:48,539
Mas, se as implantamos perto de uma lesão,

130
00:08:48,540 --> 00:08:52,449
aí voltam pra casa e dizem:
"Tem um espaço vazio",

131
00:08:52,584 --> 00:08:55,416
e começam a se acomodar.

132
00:08:55,417 --> 00:08:57,919
Isso leva um mês, um mês e meio,

133
00:08:57,920 --> 00:09:02,042
e aí começam a crescer
até virarem neurônios adultos.

134
00:09:02,043 --> 00:09:07,032
Foi exatamente isso que vimos três meses
após um reimplante perto de uma lesão.

135
00:09:07,042 --> 00:09:10,785
Essas células vermelhas
são as que reimplantamos.

136
00:09:10,786 --> 00:09:14,793
Vejam que não são mais células pequenas
como as que mostrei no início,

137
00:09:14,794 --> 00:09:18,608
são pequenos neurônios com axônios.

138
00:09:18,609 --> 00:09:22,007
Parece que recolonizaram a área.

139
00:09:23,872 --> 00:09:27,921
Também provamos facilmente
que essas eram as mesmas células

140
00:09:27,921 --> 00:09:32,356
que usamos na cultura, 
pois pode-se ver aqui

141
00:09:34,966 --> 00:09:38,492
o corante vermelho que usamos na cultura,

142
00:09:38,753 --> 00:09:43,376
enquanto o verde é o marcador
para os neurônios maduros.

143
00:09:43,717 --> 00:09:47,858
Podem ver que essas duas células
têm dupla marcação:

144
00:09:47,859 --> 00:09:50,462
significa que são verdes e vermelhas.

145
00:09:50,462 --> 00:09:53,861
Isso significa que são neurônios maduros
que estavam na cultura

146
00:09:53,861 --> 00:09:56,970
como neurônios imaturos,
e se transformaram em neurônios maduros.

147
00:09:57,870 --> 00:09:59,988
E agora qual é o próximo passo?

148
00:09:59,989 --> 00:10:03,987
Um neurocirurgião vai querer saber
quais as implicações disso.

149
00:10:03,988 --> 00:10:07,093
Está dando certo?
É bom ter essas células aí?

150
00:10:07,674 --> 00:10:09,661
Então fizemos o seguinte:

151
00:10:09,662 --> 00:10:15,508
treinamos alguns macacos
para fazerem uma tarefa específica,

152
00:10:15,508 --> 00:10:20,273
que era pegar pelotas de comida
numa gaveta ou bandeja.

153
00:10:20,314 --> 00:10:22,066
E eles ficaram muito bons nisso.

154
00:10:22,067 --> 00:10:26,069
Levou algum tempo para aprenderem bem.

155
00:10:26,300 --> 00:10:29,474
E eles atingiram
um bom nível de desempenho.

156
00:10:29,905 --> 00:10:33,609
Quando apresentaram constância
nesse nível de desempenho,

157
00:10:33,610 --> 00:10:39,219
fizemos uma pequena lesão no córtex motor

158
00:10:39,220 --> 00:10:42,528
correspondente ao movimento da mão.

159
00:10:42,709 --> 00:10:46,001
Claro que logo depois disso
eles ficaram paralisados,

160
00:10:46,019 --> 00:10:49,733
não conseguiam mais mover o braço
e não podiam realizar a tarefa.

161
00:10:49,944 --> 00:10:53,263
Mas a natureza é uma beleza.

162
00:10:53,264 --> 00:10:56,458
Podemos nos recuperar espontaneamente,

163
00:10:56,459 --> 00:11:00,335
provavelmente devido à espasticidade,

164
00:11:00,338 --> 00:11:04,185
e melhoramos o desempenho,
mas só até certo ponto.

165
00:11:04,186 --> 00:11:09,226
Então, eles conseguiam fazer alguma coisa,
mas não tão bem como antes.

166
00:11:09,976 --> 00:11:16,380
Nessa fase, fizemos a biópsia,
a cultura e reimplantamos.

167
00:11:16,381 --> 00:11:18,226
E o que vimos...

168
00:11:18,367 --> 00:11:23,025
acho que essa imagem é melhor
que qualquer gráfico...

169
00:11:24,515 --> 00:11:26,936
Podem ver que à esquerda

170
00:11:28,086 --> 00:11:32,337
está o macaco no final
da sua recuperação espontânea.

171
00:11:32,338 --> 00:11:36,372
Foi o máximo que conseguiu recuperar.

172
00:11:36,625 --> 00:11:40,775
À direita, dois meses após o reimplante.

173
00:11:42,174 --> 00:11:45,154
Todos os macacos com o reimplante

174
00:11:45,325 --> 00:11:50,475
tiveram melhor desempenho
do que os que não receberam reimplante.

175
00:11:52,995 --> 00:11:55,573
Bem, acho que essa é uma boa história.

176
00:11:55,573 --> 00:11:56,683
(Risos)

177
00:11:57,663 --> 00:11:59,741
E agora, qual será o próximo passo?

178
00:11:59,741 --> 00:12:03,498
Obviamente, temos vários experimentos
concluídos, com diferentes animais,

179
00:12:03,499 --> 00:12:05,846
e já compreendemos
muitas coisas desde então.

180
00:12:06,167 --> 00:12:10,997
Mesmo assim, o meu objetivo, como disse
no início, é aplicar tudo isso em humanos.

181
00:12:13,827 --> 00:12:16,764
Tenho de dizer que o entusiasmo
diminui um pouco

182
00:12:16,764 --> 00:12:23,422
quando nos damos conta de como é difícil
passar por todo o processo

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00:12:23,423 --> 00:12:28,723
e conseguir autorização
para realizar testes em humanos.

184
00:12:28,929 --> 00:12:33,122
Mas espero conseguir fazer isso
antes de me aposentar.

185
00:12:33,122 --> 00:12:34,232
(Risos)

186
00:12:34,232 --> 00:12:36,537
Muito obrigada pela atenção.

187
00:12:36,538 --> 00:12:39,648
(Aplausos)