WEBVTT 00:00:15.250 --> 00:00:17.333 今日皆さんにお話したいのは 00:00:17.334 --> 00:00:23.282 脳神経外科医としての私の興味深い経験です 00:00:23.283 --> 00:00:25.537 私は脳神経外科医として 00:00:25.538 --> 00:00:29.627 人間の悲劇と毎日向き合わなければなりません 00:00:30.397 --> 00:00:36.619 自動車事故や脳卒中の後などは本当に大変です 00:00:36.620 --> 00:00:40.455 脳の大部分が破壊されると 00:00:40.456 --> 00:00:46.126 残念ながら中枢神経系の自己修理は見込めません 00:00:46.127 --> 00:00:50.491 脳神経外科医としての私の夢は 00:00:50.491 --> 00:00:53.175 人の失った機能を取り戻すことです 00:00:53.176 --> 00:00:56.464 重度の身体障害を持ったままの人を 00:00:56.465 --> 00:00:59.818 毎日見るのは辛いからです 00:00:59.834 --> 00:01:02.569 おそらくこれが私が 00:01:02.569 --> 00:01:04.902 機能的脳神経外科の道を選んだ理由です 00:01:04.903 --> 00:01:07.106 機能的脳神経外科医が試みるのは 00:01:07.107 --> 00:01:12.641 外科手術を使って 失った機能を取り戻したり改善したりすることです 00:01:12.642 --> 00:01:17.220 よく知られているのが深部脳刺激療法です 00:01:18.800 --> 00:01:22.511 14年前 私は 00:01:22.512 --> 00:01:26.718 ある重大な発見に名を連ねました 00:01:26.718 --> 00:01:29.808 これが中枢神経系に重度の損傷がある患者さんの 00:01:29.809 --> 00:01:33.998 回復につながるかも知れないと思っています 00:01:33.999 --> 00:01:37.354 それが今日のお話です 00:01:37.355 --> 00:01:39.333 その前にここで 00:01:41.103 --> 00:01:46.001 二人の重要で並外れた登場人物をご紹介します 00:01:46.002 --> 00:01:50.514 彼ら無しでは今日の話はありません 00:01:51.894 --> 00:01:55.056 最初のひとりはここにはいません 00:01:55.057 --> 00:01:57.432 お分かりでしょうか 00:01:57.433 --> 00:02:01.632 正確に言うとこの牛の従兄弟にあたる 00:02:01.633 --> 00:02:03.956 南アメリカの牛です 00:02:03.957 --> 00:02:07.559 この牛の血清なしでは 00:02:07.560 --> 00:02:12.541 成人の脳細胞を培養することはできませんでした 00:02:12.542 --> 00:02:18.493 もう一人もここにはいませんが 牧草は食べません 00:02:18.494 --> 00:02:22.601 私の友人で共同研究者のジャン-フランソワ・ブルネ 00:02:22.602 --> 00:02:27.352 生物学者で彼の忍耐と議論好きな性格なしには 00:02:27.353 --> 00:02:31.746 脳細胞の培養はできなかったでしょう 00:02:31.747 --> 00:02:34.061 ではお話に戻りましょう 00:02:35.621 --> 00:02:40.673 14年前を想像してください 00:02:40.674 --> 00:02:43.465 当時私は脳外科のチーフレジデントでした 00:02:43.466 --> 00:02:49.442 チーフレジデントは 昼夜 救急の仕事で多忙です 00:02:49.443 --> 00:02:54.920 時には救急で脳の一部を取り除くことがあります 00:02:54.921 --> 00:02:58.259 交通事故などで脳浮腫になった時 00:02:58.260 --> 00:03:01.500 さもなければ患者さんが死ぬという時には 00:03:01.525 --> 00:03:04.502 頭蓋骨切除を行わなければなりません 00:03:04.503 --> 00:03:07.824 脳の一部を切除しなければならないこともあります 00:03:07.825 --> 00:03:11.206 生物学者のジャン-フランソワと私たちは 00:03:11.207 --> 00:03:13.571 「頻繁に摘出するこのような脳の一部を 00:03:13.571 --> 00:03:17.627 何かに活用できないか」と考えたのです 00:03:17.628 --> 00:03:19.952 ジャン-フランソワは患者さんの同意を得て 00:03:19.953 --> 00:03:23.279 「この脳組織で興味深いことができる」と言いました 00:03:23.280 --> 00:03:26.084 彼は色々な種類の血清で 00:03:26.085 --> 00:03:30.329 何度も何度も実験を試み 00:03:30.330 --> 00:03:34.652 先程紹介した牛の血清を使って 良い結果を得たのです 00:03:34.653 --> 00:03:39.112 ある日 彼が顕微鏡で見たものがこの写真です 00:03:39.113 --> 00:03:43.903 そこで発見した細胞は 00:03:43.904 --> 00:03:47.518 幹細胞に似ていました 00:03:47.519 --> 00:03:51.437 14年前の私たちは 00:03:51.438 --> 00:03:57.231 中枢神経系にある幹細胞は 00:03:57.232 --> 00:04:02.936 脳の奥深い2箇所の 小さな領域にあると考えていました 00:04:02.937 --> 00:04:07.409 しかし彼が皮質から採集したどのサンプルにも 00:04:07.410 --> 00:04:12.335 この種の細胞が見つかったのです 驚くべきことでした 00:04:12.336 --> 00:04:16.072 この種の細胞 00:04:16.083 --> 00:04:18.458 緑色に見える細胞がアストロサイト 00:04:18.464 --> 00:04:22.845 正常な脳では神経細胞を維持しています 00:04:22.846 --> 00:04:28.331 内側にある小さな丸い細胞は未成熟の神経細胞で 00:04:28.332 --> 00:04:31.750 これが成熟細胞になります 00:04:31.751 --> 00:04:35.850 当時は誰もが「皮質を培養しても 00:04:35.851 --> 00:04:40.885 幹細胞を見いだすのは不可能だ 00:04:40.886 --> 00:04:45.340 その培養細胞に脳の深部の幹細胞が 混ざってしまったに違いない」と言いました 00:04:45.341 --> 00:04:48.691 私たちは反論しました なぜならこの細胞は 00:04:48.692 --> 00:04:53.488 幹細胞とは違い ゆっくりと分裂し 00:04:53.489 --> 00:04:55.714 決して腫瘍を作らず 活動性は低く 00:04:55.715 --> 00:05:01.669 10から15週間の培養後に 死んでしまうからです 00:05:01.670 --> 00:05:05.589 更新を繰り返すものではないのです 00:05:06.319 --> 00:05:12.324 ついに私たちはこれらの細胞がどこから来たかを 突き止めました 00:05:12.325 --> 00:05:14.837 幹細胞からではありません 00:05:14.838 --> 00:05:18.876 この青く染色されている細胞からです 00:05:18.877 --> 00:05:21.599 あなたもこの細胞を脳にもっています 00:05:21.600 --> 00:05:24.674 ごく最近発見されたことです 00:05:24.675 --> 00:05:30.123 これらはダブルコーティン陽性細胞と呼ばれます 00:05:30.124 --> 00:05:33.327 胎児に豊富に見られるのは 00:05:33.328 --> 00:05:38.084 皮質の折りたたみ形成を促すからです 00:05:38.085 --> 00:05:44.642 大脳皮質は折りたたまれた構造になっており この細胞はそれを促すのです 00:05:44.643 --> 00:05:49.276 私たちはこの細胞は成人では消失してしまうと 考えていました 00:05:49.277 --> 00:05:52.816 それが違っていたのです 00:05:52.817 --> 00:05:57.656 皮質の細胞の4%は ダブルコーティン陽性細胞です 00:05:57.657 --> 00:06:00.748 それがどんな役割を持つか 00:06:00.749 --> 00:06:02.239 どんな細胞かも分かりません 00:06:02.240 --> 00:06:05.971 どこかに傷害がある時に役立つのか はっきりは分かりません 00:06:05.972 --> 00:06:08.404 分かっているのはこれらの細胞から 00:06:08.405 --> 00:06:11.577 先程お見せした 培養細胞が得られたということです 00:06:12.917 --> 00:06:15.870 生物学者が脳神経外科医と仕事をするとき 00:06:15.871 --> 00:06:18.004 脳神経外科医は常に実践的です 00:06:18.005 --> 00:06:22.424 「これで細胞がたくさん入手できる 何かをしてみよう」と 00:06:22.425 --> 00:06:24.895 先程言いました様に私たちは 00:06:24.896 --> 00:06:29.308 中枢神経系が自己修復できないことに 失望しています 00:06:29.309 --> 00:06:33.265 患者さんを助ける手がかりを 見つけたのではないかと思い 00:06:35.506 --> 00:06:39.511 ある考えにたどり着きました 00:06:40.641 --> 00:06:44.611 人の生検を行おう 00:06:46.491 --> 00:06:48.366 方法は分かっている 00:06:48.367 --> 00:06:53.213 その細胞を培養する―その方法も知っている 00:06:53.214 --> 00:06:55.416 培養した細胞に目印を付け 00:06:55.417 --> 00:06:59.251 それを脳の他の部位に移植する 00:07:00.501 --> 00:07:01.893 よし そうしよう 00:07:01.894 --> 00:07:04.849 もちろん最初に人には試せません 00:07:04.850 --> 00:07:11.084 マウスやラットのモデルで試すことは誰でも知ってるでしょう 00:07:11.109 --> 00:07:14.130 しかし残念ながらマウスやラットの大脳皮質には 00:07:14.131 --> 00:07:17.910 ダブルコーティン陽性細胞はありません 00:07:17.911 --> 00:07:21.507 なぜかは分かりませんが マウスやラットではだめです 00:07:21.508 --> 00:07:26.032 ほかの動物で実験です 00:07:26.033 --> 00:07:27.737 運良く見つかりました 00:07:27.738 --> 00:07:32.187 私の良い友人で私たちの考えを信じてくれた 00:07:32.209 --> 00:07:36.580 フリブールの生理学教授エリック・ルイレーです 00:07:36.581 --> 00:07:39.436 彼はスイス最大の猿の施設を持ち 00:07:39.437 --> 00:07:41.400 私たちを手助けしてくれました 00:07:41.401 --> 00:07:45.491 「あなた方の考えは素晴らしい 正しいやり方だと思う 00:07:45.496 --> 00:07:48.776 この2匹の猿で試しなさい」と言ってくれました 00:07:48.777 --> 00:07:50.581 私たちは喜びました 00:07:50.582 --> 00:07:52.107 まず 人でするのと全く同じ培養ができると 00:07:52.108 --> 00:07:55.319 証明できるのです 00:07:55.320 --> 00:07:59.532 なぜなら猿は人と全く同じ細胞の構成を 持っているからです 00:07:59.533 --> 00:08:03.472 培養細胞に印をつけ 移植しました 00:08:03.473 --> 00:08:06.457 最初の疑問は 00:08:06.459 --> 00:08:11.626 正常な脳に移植したら これらの細胞はどのような行動をとるか 00:08:12.796 --> 00:08:18.504 傷害部位に移植したら? 傷害に近い部分に移植したら? 00:08:19.884 --> 00:08:25.662 興味深いことに 正常な脳に移植された細胞は 消えてしまいました 00:08:25.663 --> 00:08:31.065 生検で 細胞を元の場所から取り出し 00:08:31.066 --> 00:08:35.416 培養し同じ猿に移植すると 00:08:35.417 --> 00:08:38.126 免疫応答がでません 00:08:38.153 --> 00:08:41.798 細胞は入るスペースがないと分かると 00:08:41.798 --> 00:08:45.029 「私は必要じゃないのね バイバイ」と言って いなくなってしまうのです 00:08:45.030 --> 00:08:48.539 しかし傷害部位の近くに移植すると 00:08:48.540 --> 00:08:52.579 「空きのスペースがある」と思い 00:08:52.584 --> 00:08:55.416 次第に順応し 00:08:55.417 --> 00:08:57.919 1カ月から1カ月半ぐらいで 00:08:57.920 --> 00:09:02.042 成長し成熟した神経細胞になります 00:09:02.043 --> 00:09:07.032 この写真は傷害部付近に移植して 3カ月後です 00:09:07.042 --> 00:09:10.785 赤く見えるのが移植した細胞です 00:09:10.786 --> 00:09:14.793 最初にお見せした小さな丸い細胞ではありませんね 00:09:14.794 --> 00:09:18.608 しかし軸索のある大きな神経細胞です 00:09:18.609 --> 00:09:22.347 それらはコロニー形成したと考えられます 00:09:23.872 --> 00:09:28.170 またこれらの細胞は 00:09:28.171 --> 00:09:31.541 私たちが培養した細胞と同じだと証明できます 00:09:33.876 --> 00:09:38.752 この赤い染料が私たちが培養に使ったものだからです 00:09:38.753 --> 00:09:43.716 緑の蛍光は成熟した神経細胞を示します 00:09:43.717 --> 00:09:47.858 これらの細胞には2種類の目印があります 00:09:47.859 --> 00:09:50.771 緑と赤 00:09:50.772 --> 00:09:54.030 それは以前培養されて 移植後に成熟した神経細胞を意味します 00:09:54.031 --> 00:09:55.390 つまり 未熟な神経細胞が 00:09:55.391 --> 00:09:57.845 成熟した神経細胞となったのです 00:09:57.846 --> 00:09:59.988 では次のステップは何でしょう? 00:09:59.989 --> 00:10:03.987 特に脳神経外科医が知りたいのは これが何を意味しているのかということです? 00:10:03.988 --> 00:10:07.673 これは正常に働いているのか? これらの細胞はあっていいものか? 00:10:07.674 --> 00:10:09.661 それでこの実験をしました 00:10:09.662 --> 00:10:15.488 数匹の猿に特別なタスクを訓練しました 00:10:15.489 --> 00:10:20.313 トレイに入れた食べ物を取り出すことです 00:10:20.314 --> 00:10:22.066 皆上手にできました 00:10:22.067 --> 00:10:26.879 時間をかけて習得させ 00:10:26.880 --> 00:10:29.904 とても良いレベルに達成しました 00:10:29.905 --> 00:10:33.609 その良いレベルが維持できるようになってから 00:10:33.610 --> 00:10:39.219 手の動きを司る大脳の皮質運動中枢に 00:10:39.220 --> 00:10:42.708 少し傷害を加えました 00:10:42.709 --> 00:10:46.001 もちろん直後には麻痺が起こります 00:10:46.019 --> 00:10:50.273 腕を動かすことができません タスクができなくなります 00:10:50.274 --> 00:10:53.263 しかし自然とはすごいものです 00:10:53.264 --> 00:10:56.458 動物には自然治癒力があります 00:10:56.459 --> 00:11:00.335 おそらく痙性麻痺のためでしょう 00:11:00.338 --> 00:11:04.185 動作はある程度まで回復します 00:11:04.186 --> 00:11:08.906 しかしその回復には限りがあります 00:11:10.356 --> 00:11:16.380 ここで生検を行い 細胞培養し それを脳に移植しました 00:11:16.381 --> 00:11:18.446 ご覧ください 00:11:18.447 --> 00:11:23.025 この映像が一番わかりやすいでしょう 00:11:24.515 --> 00:11:26.936 左側は 00:11:28.086 --> 00:11:32.337 猿が自然治癒した後での 00:11:32.338 --> 00:11:36.122 ベストな状態です 00:11:37.375 --> 00:11:41.375 右側は移植後2カ月 00:11:42.494 --> 00:11:46.004 移植をした猿たちは皆 00:11:46.005 --> 00:11:50.895 移植をしなかった猿たちより 動きが良くなりました 00:11:53.365 --> 00:11:55.893 素晴らしいと思います 00:11:58.003 --> 00:12:00.020 では次のステップはなんでしょう 00:12:00.021 --> 00:12:03.498 当然 いろいろなモデルで実験を続けました 00:12:03.499 --> 00:12:06.526 以来いろいろな発見がありました 00:12:06.527 --> 00:12:11.717 しかし 私の目的は人の回復に結びつけることです 00:12:13.827 --> 00:12:17.463 必要な過程をすべてクリアすることが どれほど難しいか理解するにつれて 00:12:17.464 --> 00:12:23.422 正直 意気込みが少ししぼんだ面もあります 00:12:23.423 --> 00:12:28.513 人に実験を試みるには認可も必要です 00:12:29.289 --> 00:12:33.072 しかし私が引退するまでには 成功できると期待しています 00:12:34.232 --> 00:12:36.537 ご静聴ありがとうございました 00:12:36.538 --> 00:12:38.138 (拍手)