1
00:00:15,250 --> 00:00:17,333
今日皆さんにお話したいのは

2
00:00:17,334 --> 00:00:23,282
脳神経外科医としての私の興味深い経験です

3
00:00:23,283 --> 00:00:25,537
私は脳神経外科医として

4
00:00:25,538 --> 00:00:29,627
人間の悲劇と毎日向き合わなければなりません

5
00:00:30,397 --> 00:00:36,619
自動車事故や脳卒中の後などは本当に大変です

6
00:00:36,620 --> 00:00:40,455
脳の大部分が破壊されると

7
00:00:40,456 --> 00:00:46,126
残念ながら中枢神経系の自己修理は見込めません

8
00:00:46,127 --> 00:00:50,491
脳神経外科医としての私の夢は

9
00:00:50,491 --> 00:00:53,175
人の失った機能を取り戻すことです

10
00:00:53,176 --> 00:00:56,464
重度の身体障害を持ったままの人を

11
00:00:56,465 --> 00:00:59,818
毎日見るのは辛いからです

12
00:00:59,834 --> 00:01:02,569
おそらくこれが私が

13
00:01:02,569 --> 00:01:04,902
機能的脳神経外科の道を選んだ理由です

14
00:01:04,903 --> 00:01:07,106
機能的脳神経外科医が試みるのは

15
00:01:07,107 --> 00:01:12,641
外科手術を使って
失った機能を取り戻したり改善したりすることです

16
00:01:12,642 --> 00:01:17,220
よく知られているのが深部脳刺激療法です

17
00:01:18,800 --> 00:01:22,511
14年前 私は

18
00:01:22,512 --> 00:01:26,718
ある重大な発見に名を連ねました

19
00:01:26,718 --> 00:01:29,808
これが中枢神経系に重度の損傷がある患者さんの

20
00:01:29,809 --> 00:01:33,998
回復につながるかも知れないと思っています

21
00:01:33,999 --> 00:01:37,354
それが今日のお話です

22
00:01:37,355 --> 00:01:39,333
その前にここで

23
00:01:41,103 --> 00:01:46,001
二人の重要で並外れた登場人物をご紹介します

24
00:01:46,002 --> 00:01:50,514
彼ら無しでは今日の話はありません

25
00:01:51,894 --> 00:01:55,056
最初のひとりはここにはいません

26
00:01:55,057 --> 00:01:57,432
お分かりでしょうか

27
00:01:57,433 --> 00:02:01,632
正確に言うとこの牛の従兄弟にあたる

28
00:02:01,633 --> 00:02:03,956
南アメリカの牛です

29
00:02:03,957 --> 00:02:07,559
この牛の血清なしでは

30
00:02:07,560 --> 00:02:12,541
成人の脳細胞を培養することはできませんでした

31
00:02:12,542 --> 00:02:18,493
もう一人もここにはいませんが
牧草は食べません

32
00:02:18,494 --> 00:02:22,601
私の友人で共同研究者のジャン-フランソワ・ブルネ

33
00:02:22,602 --> 00:02:27,352
生物学者で彼の忍耐と議論好きな性格なしには

34
00:02:27,353 --> 00:02:31,746
脳細胞の培養はできなかったでしょう

35
00:02:31,747 --> 00:02:34,061
ではお話に戻りましょう

36
00:02:35,621 --> 00:02:40,673
14年前を想像してください

37
00:02:40,674 --> 00:02:43,465
当時私は脳外科のチーフレジデントでした

38
00:02:43,466 --> 00:02:49,442
チーフレジデントは
昼夜 救急の仕事で多忙です

39
00:02:49,443 --> 00:02:54,920
時には救急で脳の一部を取り除くことがあります

40
00:02:54,921 --> 00:02:58,259
交通事故などで脳浮腫になった時

41
00:02:58,260 --> 00:03:01,500
さもなければ患者さんが死ぬという時には

42
00:03:01,525 --> 00:03:04,502
頭蓋骨切除を行わなければなりません

43
00:03:04,503 --> 00:03:07,824
脳の一部を切除しなければならないこともあります

44
00:03:07,825 --> 00:03:11,206
生物学者のジャン-フランソワと私たちは

45
00:03:11,207 --> 00:03:13,571
「頻繁に摘出するこのような脳の一部を

46
00:03:13,571 --> 00:03:17,627
何かに活用できないか」と考えたのです

47
00:03:17,628 --> 00:03:19,952
ジャン-フランソワは患者さんの同意を得て

48
00:03:19,953 --> 00:03:23,279
「この脳組織で興味深いことができる」と言いました

49
00:03:23,280 --> 00:03:26,084
彼は色々な種類の血清で

50
00:03:26,085 --> 00:03:30,329
何度も何度も実験を試み

51
00:03:30,330 --> 00:03:34,652
先程紹介した牛の血清を使って
良い結果を得たのです

52
00:03:34,653 --> 00:03:39,112
ある日 彼が顕微鏡で見たものがこの写真です

53
00:03:39,113 --> 00:03:43,903
そこで発見した細胞は

54
00:03:43,904 --> 00:03:47,518
幹細胞に似ていました

55
00:03:47,519 --> 00:03:51,437
14年前の私たちは

56
00:03:51,438 --> 00:03:57,231
中枢神経系にある幹細胞は

57
00:03:57,232 --> 00:04:02,936
脳の奥深い２箇所の
小さな領域にあると考えていました

58
00:04:02,937 --> 00:04:07,409
しかし彼が皮質から採集したどのサンプルにも

59
00:04:07,410 --> 00:04:12,335
この種の細胞が見つかったのです
驚くべきことでした

60
00:04:12,336 --> 00:04:16,072
この種の細胞

61
00:04:16,083 --> 00:04:18,458
緑色に見える細胞がアストロサイト

62
00:04:18,464 --> 00:04:22,845
正常な脳では神経細胞を維持しています

63
00:04:22,846 --> 00:04:28,331
内側にある小さな丸い細胞は未成熟の神経細胞で

64
00:04:28,332 --> 00:04:31,750
これが成熟細胞になります

65
00:04:31,751 --> 00:04:35,850
当時は誰もが「皮質を培養しても

66
00:04:35,851 --> 00:04:40,885
幹細胞を見いだすのは不可能だ

67
00:04:40,886 --> 00:04:45,340
その培養細胞に脳の深部の幹細胞が
混ざってしまったに違いない」と言いました

68
00:04:45,341 --> 00:04:48,691
私たちは反論しました
なぜならこの細胞は

69
00:04:48,692 --> 00:04:53,488
幹細胞とは違い ゆっくりと分裂し

70
00:04:53,489 --> 00:04:55,714
決して腫瘍を作らず 活動性は低く

71
00:04:55,715 --> 00:05:01,669
10から15週間の培養後に
死んでしまうからです

72
00:05:01,670 --> 00:05:05,589
更新を繰り返すものではないのです

73
00:05:06,319 --> 00:05:12,324
ついに私たちはこれらの細胞がどこから来たかを
突き止めました

74
00:05:12,325 --> 00:05:14,837
幹細胞からではありません

75
00:05:14,838 --> 00:05:18,876
この青く染色されている細胞からです

76
00:05:18,877 --> 00:05:21,599
あなたもこの細胞を脳にもっています

77
00:05:21,600 --> 00:05:24,674
ごく最近発見されたことです

78
00:05:24,675 --> 00:05:30,123
これらはダブルコーティン陽性細胞と呼ばれます

79
00:05:30,124 --> 00:05:33,327
胎児に豊富に見られるのは

80
00:05:33,328 --> 00:05:38,084
皮質の折りたたみ形成を促すからです

81
00:05:38,085 --> 00:05:44,642
大脳皮質は折りたたまれた構造になっており
この細胞はそれを促すのです

82
00:05:44,643 --> 00:05:49,276
私たちはこの細胞は成人では消失してしまうと
考えていました

83
00:05:49,277 --> 00:05:52,816
それが違っていたのです

84
00:05:52,817 --> 00:05:57,656
皮質の細胞の4%は
ダブルコーティン陽性細胞です

85
00:05:57,657 --> 00:06:00,748
それがどんな役割を持つか

86
00:06:00,749 --> 00:06:02,239
どんな細胞かも分かりません

87
00:06:02,240 --> 00:06:05,971
どこかに傷害がある時に役立つのか
はっきりは分かりません

88
00:06:05,972 --> 00:06:08,404
分かっているのはこれらの細胞から

89
00:06:08,405 --> 00:06:11,577
先程お見せした
培養細胞が得られたということです

90
00:06:12,917 --> 00:06:15,870
生物学者が脳神経外科医と仕事をするとき

91
00:06:15,871 --> 00:06:18,004
脳神経外科医は常に実践的です

92
00:06:18,005 --> 00:06:22,424
「これで細胞がたくさん入手できる
何かをしてみよう」と

93
00:06:22,425 --> 00:06:24,895
先程言いました様に私たちは

94
00:06:24,896 --> 00:06:29,308
中枢神経系が自己修復できないことに
失望しています

95
00:06:29,309 --> 00:06:33,265
患者さんを助ける手がかりを
見つけたのではないかと思い

96
00:06:35,506 --> 00:06:39,511
ある考えにたどり着きました

97
00:06:40,641 --> 00:06:44,611
人の生検を行おう

98
00:06:46,491 --> 00:06:48,366
方法は分かっている

99
00:06:48,367 --> 00:06:53,213
その細胞を培養する―その方法も知っている

100
00:06:53,214 --> 00:06:55,416
培養した細胞に目印を付け

101
00:06:55,417 --> 00:06:59,251
それを脳の他の部位に移植する

102
00:07:00,501 --> 00:07:01,893
よし そうしよう

103
00:07:01,894 --> 00:07:04,849
もちろん最初に人には試せません

104
00:07:04,850 --> 00:07:11,084
マウスやラットのモデルで試すことは誰でも知ってるでしょう

105
00:07:11,109 --> 00:07:14,130
しかし残念ながらマウスやラットの大脳皮質には

106
00:07:14,131 --> 00:07:17,910
ダブルコーティン陽性細胞はありません

107
00:07:17,911 --> 00:07:21,507
なぜかは分かりませんが マウスやラットではだめです

108
00:07:21,508 --> 00:07:26,032
ほかの動物で実験です

109
00:07:26,033 --> 00:07:27,737
運良く見つかりました

110
00:07:27,738 --> 00:07:32,187
私の良い友人で私たちの考えを信じてくれた

111
00:07:32,209 --> 00:07:36,580
フリブールの生理学教授エリック・ルイレーです

112
00:07:36,581 --> 00:07:39,436
彼はスイス最大の猿の施設を持ち

113
00:07:39,437 --> 00:07:41,400
私たちを手助けしてくれました

114
00:07:41,401 --> 00:07:45,491
「あなた方の考えは素晴らしい
正しいやり方だと思う

115
00:07:45,496 --> 00:07:48,776
この２匹の猿で試しなさい」と言ってくれました

116
00:07:48,777 --> 00:07:50,581
私たちは喜びました

117
00:07:50,582 --> 00:07:52,107
まず 人でするのと全く同じ培養ができると

118
00:07:52,108 --> 00:07:55,319
証明できるのです

119
00:07:55,320 --> 00:07:59,532
なぜなら猿は人と全く同じ細胞の構成を
持っているからです

120
00:07:59,533 --> 00:08:03,472
培養細胞に印をつけ 移植しました

121
00:08:03,473 --> 00:08:06,457
最初の疑問は

122
00:08:06,459 --> 00:08:11,626
正常な脳に移植したら 
これらの細胞はどのような行動をとるか

123
00:08:12,796 --> 00:08:18,504
傷害部位に移植したら？
傷害に近い部分に移植したら？

124
00:08:19,884 --> 00:08:25,662
興味深いことに 正常な脳に移植された細胞は
消えてしまいました

125
00:08:25,663 --> 00:08:31,065
生検で 細胞を元の場所から取り出し

126
00:08:31,066 --> 00:08:35,416
培養し同じ猿に移植すると

127
00:08:35,417 --> 00:08:38,126
免疫応答がでません

128
00:08:38,153 --> 00:08:41,798
細胞は入るスペースがないと分かると

129
00:08:41,798 --> 00:08:45,029
「私は必要じゃないのね バイバイ」と言って
いなくなってしまうのです

130
00:08:45,030 --> 00:08:48,539
しかし傷害部位の近くに移植すると

131
00:08:48,540 --> 00:08:52,579
「空きのスペースがある」と思い

132
00:08:52,584 --> 00:08:55,416
次第に順応し

133
00:08:55,417 --> 00:08:57,919
１カ月から１カ月半ぐらいで

134
00:08:57,920 --> 00:09:02,042
成長し成熟した神経細胞になります

135
00:09:02,043 --> 00:09:07,032
この写真は傷害部付近に移植して
３カ月後です

136
00:09:07,042 --> 00:09:10,785
赤く見えるのが移植した細胞です

137
00:09:10,786 --> 00:09:14,793
最初にお見せした小さな丸い細胞ではありませんね

138
00:09:14,794 --> 00:09:18,608
しかし軸索のある大きな神経細胞です

139
00:09:18,609 --> 00:09:22,347
それらはコロニー形成したと考えられます

140
00:09:23,872 --> 00:09:28,170
またこれらの細胞は

141
00:09:28,171 --> 00:09:31,541
私たちが培養した細胞と同じだと証明できます

142
00:09:33,876 --> 00:09:38,752
この赤い染料が私たちが培養に使ったものだからです

143
00:09:38,753 --> 00:09:43,716
緑の蛍光は成熟した神経細胞を示します

144
00:09:43,717 --> 00:09:47,858
これらの細胞には２種類の目印があります

145
00:09:47,859 --> 00:09:50,771
緑と赤

146
00:09:50,772 --> 00:09:54,030
それは以前培養されて
移植後に成熟した神経細胞を意味します

147
00:09:54,031 --> 00:09:55,390
つまり 未熟な神経細胞が

148
00:09:55,391 --> 00:09:57,845
成熟した神経細胞となったのです

149
00:09:57,846 --> 00:09:59,988
では次のステップは何でしょう？

150
00:09:59,989 --> 00:10:03,987
特に脳神経外科医が知りたいのは
これが何を意味しているのかということです？

151
00:10:03,988 --> 00:10:07,673
これは正常に働いているのか？
これらの細胞はあっていいものか？

152
00:10:07,674 --> 00:10:09,661
それでこの実験をしました

153
00:10:09,662 --> 00:10:15,488
数匹の猿に特別なタスクを訓練しました

154
00:10:15,489 --> 00:10:20,313
トレイに入れた食べ物を取り出すことです

155
00:10:20,314 --> 00:10:22,066
皆上手にできました

156
00:10:22,067 --> 00:10:26,879
時間をかけて習得させ

157
00:10:26,880 --> 00:10:29,904
とても良いレベルに達成しました

158
00:10:29,905 --> 00:10:33,609
その良いレベルが維持できるようになってから

159
00:10:33,610 --> 00:10:39,219
手の動きを司る大脳の皮質運動中枢に

160
00:10:39,220 --> 00:10:42,708
少し傷害を加えました

161
00:10:42,709 --> 00:10:46,001
もちろん直後には麻痺が起こります

162
00:10:46,019 --> 00:10:50,273
腕を動かすことができません
タスクができなくなります

163
00:10:50,274 --> 00:10:53,263
しかし自然とはすごいものです

164
00:10:53,264 --> 00:10:56,458
動物には自然治癒力があります

165
00:10:56,459 --> 00:11:00,335
おそらく痙性麻痺のためでしょう

166
00:11:00,338 --> 00:11:04,185
動作はある程度まで回復します

167
00:11:04,186 --> 00:11:08,906
しかしその回復には限りがあります

168
00:11:10,356 --> 00:11:16,380
ここで生検を行い 細胞培養し
それを脳に移植しました

169
00:11:16,381 --> 00:11:18,446
ご覧ください

170
00:11:18,447 --> 00:11:23,025
この映像が一番わかりやすいでしょう

171
00:11:24,515 --> 00:11:26,936
左側は

172
00:11:28,086 --> 00:11:32,337
猿が自然治癒した後での

173
00:11:32,338 --> 00:11:36,122
ベストな状態です

174
00:11:37,375 --> 00:11:41,375
右側は移植後２カ月

175
00:11:42,494 --> 00:11:46,004
移植をした猿たちは皆

176
00:11:46,005 --> 00:11:50,895
移植をしなかった猿たちより
動きが良くなりました

177
00:11:53,365 --> 00:11:55,893
素晴らしいと思います

178
00:11:58,003 --> 00:12:00,020
では次のステップはなんでしょう

179
00:12:00,021 --> 00:12:03,498
当然 いろいろなモデルで実験を続けました

180
00:12:03,499 --> 00:12:06,526
以来いろいろな発見がありました

181
00:12:06,527 --> 00:12:11,717
しかし 私の目的は人の回復に結びつけることです

182
00:12:13,827 --> 00:12:17,463
必要な過程をすべてクリアすることが
どれほど難しいか理解するにつれて

183
00:12:17,464 --> 00:12:23,422
正直 意気込みが少ししぼんだ面もあります

184
00:12:23,423 --> 00:12:28,513
人に実験を試みるには認可も必要です

185
00:12:29,289 --> 00:12:33,072
しかし私が引退するまでには
成功できると期待しています

186
00:12:34,232 --> 00:12:36,537
ご静聴ありがとうございました

187
00:12:36,538 --> 00:12:38,138
（拍手）