WEBVTT

00:00:15.250 --> 00:00:17.333
Hoy me gustaría compartir

00:00:17.334 --> 00:00:23.282
una experiencia muy interesante 
de mi vida neuroquirúrgica.

00:00:23.283 --> 00:00:25.537
Yo soy neurocirujana,

00:00:25.538 --> 00:00:29.237
y tengo que tratar diariamente
con tragedias humanas.

00:00:30.397 --> 00:00:36.619
Es un desastre ver a la gente tras 
un accidente de auto o cerebrovascular.

00:00:36.620 --> 00:00:40.455
Si uno tiene una gran parte del 
cerebro destruida, desafortunadamente,

00:00:40.456 --> 00:00:46.126
el sistema nervioso central tiene 
muy poca capacidad de autoreparación.

00:00:46.127 --> 00:00:51.670
Uno de mis eternos sueños 
neuroquirúrgicos era intentar devolver

00:00:51.671 --> 00:00:53.175
una función a quien 
la ha perdido pues

00:00:53.176 --> 00:00:56.464
las personas quedan 
severamente discapacitadas,

00:00:56.465 --> 00:00:59.818
y es horrible ver 
esto todos los días.

00:00:59.834 --> 00:01:02.917
Así que eso quizá 
he elegido esta especialidad

00:01:02.919 --> 00:01:04.902
llamada neurocirugía funcional.

00:01:04.903 --> 00:01:07.106
Los neurocirujanos funcionales intentan

00:01:07.107 --> 00:01:12.641
devolver las funciones o mejorarlas 
mediante estrategias quirúrgicas

00:01:12.642 --> 00:01:17.220
como la estimulación cerebral profunda, 
la estrategia más famosa.

00:01:18.800 --> 00:01:22.511
Hace 14 años participé

00:01:22.512 --> 00:01:26.708
en un gran descubrimiento 
que, en mi opinión,

00:01:26.709 --> 00:01:29.808
tendría un impacto importante 
en la recuperación del paciente

00:01:29.809 --> 00:01:33.998
tras una lesión importante 
en el sistema nervioso central.

00:01:33.999 --> 00:01:37.354
Esa es la historia que 
me gustaría contarles hoy.

00:01:37.355 --> 00:01:39.333
Antes de contar la historia,

00:01:41.103 --> 00:01:46.001
les presento a dos actores 
muy importantes y diferentes;

00:01:46.002 --> 00:01:50.514
sin ellos nunca habría 
sido posible esta historia.

00:01:51.894 --> 00:01:55.056
El primero de ellos 
no está en la sala.

00:01:55.057 --> 00:01:57.432
Uds. entenderán por qué.

00:01:57.433 --> 00:02:01.632
No es exactamente esta vaca, 
pero ella representa a su prima,

00:02:01.633 --> 00:02:03.956
la vaca sudamericana.

00:02:03.957 --> 00:02:07.559
Sin el suero de esta vaca sudamericana,

00:02:07.560 --> 00:02:12.541
no habríamos podido cultivar 
células cerebrales en adultos.

00:02:12.542 --> 00:02:18.493
El segundo actor, que no está en 
la sala, pero que no come hierba,

00:02:18.494 --> 00:02:22.601
es mi buen amigo y colaborador
Jean-François Brunet,

00:02:22.602 --> 00:02:27.352
biólogo y sin cuya paciencia 
y tenacidad

00:02:27.353 --> 00:02:31.746
nunca habríamos podido cultivar 
células cerebrales en adultos.

00:02:31.747 --> 00:02:34.061
Ahora, volvamos a la historia.

00:02:35.621 --> 00:02:40.673
Piensen que hace unos 14 años,

00:02:40.674 --> 00:02:43.465
yo era jefe de residentes 
en neurocirugía,

00:02:43.466 --> 00:02:49.442
y los jefes de residentes trabajan mucho, 
en muchas situaciones de emergencia.

00:02:49.443 --> 00:02:54.920
Y a veces, durante estas emergencias 
hay que extraer un pedazo de cerebro.

00:02:54.921 --> 00:02:58.259
No es por diversión, es porque 
alguien tuvo un accidente de auto,

00:02:58.260 --> 00:03:01.500
tiene el cerebro inflamado y 
hay que hacer una craniectomía,

00:03:01.525 --> 00:03:04.502
de lo contrario el paciente muere;

00:03:04.503 --> 00:03:07.824
así que, a veces, uno tiene que 
extraer un pedazo de cerebro.

00:03:07.825 --> 00:03:11.206
Y pensamos con Jean-François 
que es biólogo en su laboratorio:

00:03:11.207 --> 00:03:13.181
"¿Por qué no hacer algo

00:03:13.182 --> 00:03:17.627
con estas partes del cerebro que 
tenemos que probar tan a menudo?"

00:03:17.628 --> 00:03:19.952
Jean-François a su paciente dijo:

00:03:19.953 --> 00:03:23.279
"Estoy seguro de que haré 
algo muy interesante con eso".

00:03:23.280 --> 00:03:26.084
Trató con diferentes tipos de sueros,

00:03:26.085 --> 00:03:30.329
y vio, por fin, tras muchos, 
muchos intentos,

00:03:30.330 --> 00:03:34.652
que los sueros de la vaca 
que recién les presenté...

00:03:34.653 --> 00:03:39.112
un día él vio lo vio en el microscopio.

00:03:39.113 --> 00:03:43.903
Y tienen que comprender 
que este tipo de cultivo

00:03:43.904 --> 00:03:47.518
realmente se parece 
a un cultivo de células madre.

00:03:47.519 --> 00:03:51.437
Pero también hay que saber 
que entonces hace 14 años,

00:03:51.438 --> 00:03:57.231
creíamos que las únicas células madre 
de nuestro sistema nervioso central

00:03:57.232 --> 00:04:02.936
estaban localizadas en el cerebro 
en dos nichos muy pequeños.

00:04:02.937 --> 00:04:07.409
Pero aquí, Jean-François con todas 
las muestras extraídas de la corteza,

00:04:07.410 --> 00:04:12.335
obtuvo este tipo de células, 
lo que era increíble.

00:04:12.336 --> 00:04:16.072
Y lo que se puede ver, 
en este tipo de células,

00:04:16.083 --> 00:04:18.458
las células verdes son los astrocitos

00:04:18.464 --> 00:04:22.845
las células que apoyan a 
las neuronas en el cerebro normal,

00:04:22.846 --> 00:04:28.331
y dentro de estas células redondas 
hay neuronas pequeñas inmaduras

00:04:28.332 --> 00:04:31.750
que podrían convertirse 
en células maduras.

00:04:31.751 --> 00:04:35.850
Por eso, al mostrar esto a la gente 
en ese momento, dijeron:

00:04:35.851 --> 00:04:40.885
"No es posible tener células madre 
en ese cultivo de la corteza,

00:04:40.886 --> 00:04:45.340
seguro que han puesto en el cultivo 
células madre de la corteza".

00:04:45.341 --> 00:04:48.691
Dijimos: "No", porque no se comportan 
como células madre.

00:04:48.692 --> 00:04:53.488
Se dividen mucho más lentamente, 
y nunca forman tumores,

00:04:53.489 --> 00:04:55.714
y son realmente más indolentes,

00:04:55.715 --> 00:05:01.669
y tras 10 o 15 semanas de cultivo, 
también mueren.

00:05:01.670 --> 00:05:05.589
No es algo que se renueva, y renueva.

00:05:06.319 --> 00:05:12.324
Finalmente, nos dimos cuenta de 
que estas células provienen

00:05:12.325 --> 00:05:14.837
--porque no venían de las células madre--

00:05:14.838 --> 00:05:18.876
de estas células azules que ver aquí.

00:05:18.877 --> 00:05:21.599
Todos Uds. tienen 
estas células en el cerebro.

00:05:21.600 --> 00:05:24.674
Y se descubrió hace muy poco.

00:05:24.675 --> 00:05:30.123
Estas son células positivas 
de doble cociente.

00:05:30.124 --> 00:05:33.327
Son muy abundantes en los fetos

00:05:33.328 --> 00:05:38.084
porque ayudan a la formación 
del plegamiento de la corteza.

00:05:38.085 --> 00:05:44.642
La corteza es una estructura plegada, 
y estas células ayudan a esa función.

00:05:44.643 --> 00:05:49.276
Pero creíamos que estas 
desaparecen en los adultos,

00:05:49.277 --> 00:05:52.816
pero hemos descubierto 
recientemente que no era cierto.

00:05:52.817 --> 00:05:57.656
El 4 % de las células corticales son 
células positivas de doble cociente.

00:05:57.657 --> 00:06:00.748
No sabemos para qué sirven.

00:06:00.749 --> 00:06:02.239
O qué son.

00:06:02.240 --> 00:06:05.971
¿Nos ayudan cuando tenemos una lesión? 
No lo sabemos exactamente.

00:06:05.972 --> 00:06:08.404
Pero lo que sabemos es que, 
a partir de estas células,

00:06:08.405 --> 00:06:11.577
llegamos este cultivo celular que mostré.

00:06:12.917 --> 00:06:15.870
Cuando los biólogos trabajan 
con los neurocirujanos,

00:06:15.871 --> 00:06:18.004
los neurocirujanos son 
siempre muy pragmáticos:

00:06:18.005 --> 00:06:22.424
"Guau, eso es una fuente de células. 
Podemos hacer algo".

00:06:22.425 --> 00:06:24.895
Ya dije que estábamos 
muy frustrados porque

00:06:24.896 --> 00:06:29.308
el sistema nervioso central casi carece 
de la capacidad de autoreparación.

00:06:29.309 --> 00:06:33.265
Así, que quizá habíamos encontrado algo 
para ayudar a nuestros pacientes.

00:06:35.506 --> 00:06:39.511
Pensamos un poco, 
y se nos ocurrió una idea.

00:06:40.641 --> 00:06:44.611
¿Por qué no tomar una biopsia 
de un individuo?

00:06:46.491 --> 00:06:48.366
--Porque sabemos cómo hacerlo--

00:06:48.367 --> 00:06:53.213
ponemos estas células en cultivo
--sabemos cómo hacerlo--

00:06:53.214 --> 00:06:55.416
etiquetamos las células,

00:06:55.417 --> 00:06:59.251
y luego reimplantamos las células 
en alguna parte del cerebro.

00:07:00.501 --> 00:07:01.893
Genial. Vamos a hacerlo.

00:07:01.894 --> 00:07:04.849
Claro está que no se puede hacer
en un humano primero,

00:07:04.850 --> 00:07:11.084
todos saben que se hace primero 
vez en un modelo de roedor.

00:07:11.109 --> 00:07:14.130
Pero, por desgracia, 
los roedores no tienen

00:07:14.131 --> 00:07:17.910
estas células positivas de 
doble cociente en su corteza.

00:07:17.911 --> 00:07:21.507
No sabemos por qué, 
pero un roedor no nos ayuda.

00:07:21.508 --> 00:07:26.032
Así que tuvimos que buscar 
otro animal para trabajar.

00:07:26.033 --> 00:07:27.737
Afortunadamente, encontramos...

00:07:27.738 --> 00:07:32.187
--a lo conocía, era un buen amigo 
que creía en nuestra idea--

00:07:32.209 --> 00:07:36.580
Eric Rouiller, un profesor de Fisiología 
de Friburgo que tiene

00:07:36.581 --> 00:07:39.436
la instalación de monos 
más grande de Suiza,

00:07:39.437 --> 00:07:41.400
nos ayudó.

00:07:41.401 --> 00:07:45.491
Él dijo: "Su idea es genial, 
creo en lo que hacen.

00:07:45.496 --> 00:07:48.776
Prueben con estos dos monos".

00:07:48.777 --> 00:07:50.581
Estábamos muy emocionados.

00:07:50.582 --> 00:07:52.107
En primer lugar pudimos probar

00:07:52.108 --> 00:07:55.319
que hemos podido hacer ese mismo 
cultivo en los humanos,

00:07:55.320 --> 00:07:59.532
al tener los monos la misma composición 
exacta de células que nosotros.

00:07:59.533 --> 00:08:03.472
Luego, hicimos el etiquetado del 
cultivo celular y la reimplantación.

00:08:03.473 --> 00:08:06.457
La primera pregunta 
que planteamos fue:

00:08:06.459 --> 00:08:11.626
¿cómo se comportan estas células, 
si se reimplantan en un cerebro normal?

00:08:13.136 --> 00:08:18.504
¿Qué logran hacer si se reimplantan 
en una lesión o cerca de una lesión?

00:08:19.884 --> 00:08:25.662
Muy interesante, si se implantan 
un cerebro normal, desaparecen.

00:08:25.663 --> 00:08:31.065
Es como si se hiciera una biopsia, 
se sacan a las células fuera de su casa,

00:08:31.066 --> 00:08:35.416
se ponen en un cultivo, se reimplantan
en los mismos individuos

00:08:35.417 --> 00:08:38.126
--por lo que no tiene respuesta inmune--

00:08:38.153 --> 00:08:42.256
ellas reconocen estar en casa, 
pero ven el espacio ya ocupado,

00:08:42.258 --> 00:08:45.029
y piensan: "No soy necesaria aquí, 
así que adiós, me voy".

00:08:45.030 --> 00:08:48.539
Pero si las implantamos 
cerca de una lesión,

00:08:48.540 --> 00:08:52.579
se sienten en casa y piensan: 
"Hay un espacio vacío"

00:08:52.584 --> 00:08:55.416
entonces se empiezan a acomodar,

00:08:55.417 --> 00:08:57.919
y les llevará entre mes, mes y medio,

00:08:57.920 --> 00:09:02.042
pero luego empiezan a crecer 
y convertirse en neuronas maduras.

00:09:02.043 --> 00:09:07.032
Eso es lo que vimos tres meses tras 
una reimplantación cerca de una lesión.

00:09:07.042 --> 00:09:10.785
Estos glóbulos rojos 
son los reimplantados,

00:09:10.786 --> 00:09:14.793
y piensen que no son pequeñas células 
redondas que mostré al principio,

00:09:14.794 --> 00:09:18.608
son neuronas más grandes con axones;

00:09:18.609 --> 00:09:22.007
teníamos la impresión de 
que recolonizaban la zona.

00:09:23.872 --> 00:09:28.170
También pudimos probar que 
estas eran las mismas células

00:09:28.171 --> 00:09:30.051
que habíamos usado 
en nuestra cultivo.

00:09:33.876 --> 00:09:38.752
Porque aquí se ve el colorante usado 
en nuestra cultivo, el colorante rojo,

00:09:38.753 --> 00:09:43.716
y el colorante verde es el marcador 
de neuronas maduras.

00:09:43.717 --> 00:09:47.858
Ya ven que estas dos células 
tienen un doble etiquetado:

00:09:47.859 --> 00:09:50.771
hay verdes y rojas;
esto significa que

00:09:50.772 --> 00:09:54.030
hay neuronas maduras que 
antes estaban en el cultivo,

00:09:54.031 --> 00:09:55.390
como neuronas inmaduras,

00:09:55.391 --> 00:09:57.845
y se han convertido 
en neuronas maduras.

00:09:57.846 --> 00:09:59.988
¿Qué sigue a este paso?

00:09:59.989 --> 00:10:03.987
Especialmente un neurocirujano, 
desea saber qué consecuencias hay:

00:10:03.988 --> 00:10:07.673
¿Funciona? ¿Es bueno tener 
estas células dentro?

00:10:07.674 --> 00:10:09.661
Así que eso es lo que hicimos.

00:10:09.662 --> 00:10:15.488
Entrenamos monos para 
realizar una tarea específica

00:10:15.489 --> 00:10:20.313
--agarrar bolitas de comida 
de un cajón en una bandeja--

00:10:20.314 --> 00:10:22.066
y eran muy buenos en eso.

00:10:22.067 --> 00:10:26.879
Constó algo de tiempo 
para entrenarlos bien.

00:10:26.880 --> 00:10:29.904
Llegaron a un muy buen 
nivel de rendimiento.

00:10:29.905 --> 00:10:33.609
Cuando se mantuvieron estables 
en este nivel de rendimiento,

00:10:33.610 --> 00:10:39.219
realizamos una pequeña lesión 
en la corteza motora central

00:10:39.220 --> 00:10:42.708
correspondiente 
al movimiento de la mano.

00:10:42.709 --> 00:10:46.001
Inmediatamente después, 
estaban pléjicos,

00:10:46.019 --> 00:10:50.273
ya no podían mover más el brazo; 
no podían hacer la tarea.

00:10:50.274 --> 00:10:53.263
Pero la naturaleza 
es bastante buena.

00:10:53.264 --> 00:10:56.458
Podemos experimentar 
una recuperación espontánea,

00:10:56.459 --> 00:11:00.335
--probablemente debido 
a la espasticidad--

00:11:00.338 --> 00:11:04.185
y el rendimiento llega a ser mejor, 
pero solo hasta cierto punto.

00:11:04.186 --> 00:11:08.906
Así son capaces de hacer algo 
pero no tan bien como antes.

00:11:10.356 --> 00:11:16.380
En esa etapa, tomamos la biopsia, 
hicimos el cultivo y lo reimplantamos.

00:11:16.381 --> 00:11:18.446
Y lo que vimos,

00:11:18.447 --> 00:11:23.025
y creo que esta imagen es 
mejor que cualquier gráfico...

00:11:24.515 --> 00:11:26.936
Así que ya ven, a la izquierda

00:11:28.086 --> 00:11:32.337
está el mono al final 
de su mejor recuperación,

00:11:32.338 --> 00:11:36.122
cuando se ha recuperado 
de forma espontánea.

00:11:37.375 --> 00:11:41.375
A la derecha, un mono tras 
dos meses de la reimplantación.

00:11:42.494 --> 00:11:46.004
Así que todos los monos 
que reimplantamos

00:11:46.005 --> 00:11:50.895
obtuvieron mejores resultados 
que los no reimplantados.

00:11:53.365 --> 00:11:55.893
Creo que es una buena historia.

00:11:58.003 --> 00:12:00.020
Así que ¿cuál es el siguiente paso?

00:12:00.021 --> 00:12:03.498
Hemos hecho muchos experimentos 
con diferentes modelos,

00:12:03.499 --> 00:12:06.526
y hemos entendido muchas 
cosas desde entonces.

00:12:06.527 --> 00:12:11.717
Pero mi objetivo, desde el principio 
de mi charla, es aplicar esto en humanos.

00:12:13.827 --> 00:12:17.463
Debo decir que 
el entusiasmo disminuye un poco

00:12:17.464 --> 00:12:23.422
al darse uno cuenta de lo difícil 
que es hacer todos estos procesos,

00:12:23.423 --> 00:12:28.513
y obtener la autorización para 
realizar ensayos humanos.

00:12:29.289 --> 00:12:33.072
Pero, todavía espero que 
podré hacerlo antes de retirarme.

00:12:34.232 --> 00:12:36.537
Muchas gracias por su atención.

00:12:36.538 --> 00:12:38.138
(Aplausos)