WEBVTT 00:00:00.844 --> 00:00:03.290 这是一个有关于基因驱动的演讲, 00:00:03.290 --> 00:00:05.883 但首先我先讲一个小故事。 00:00:06.621 --> 00:00:09.838 20年前,一位名为安东尼·詹姆斯的 00:00:09.838 --> 00:00:12.181 生物学家正致力于培育不会传播 00:00:12.181 --> 00:00:14.790 疟疾的蚊子。 NOTE Paragraph 00:00:15.683 --> 00:00:19.739 想法很好,但是结果是失败的。 00:00:20.596 --> 00:00:23.250 首先,让蚊子不携带疟疾 00:00:23.250 --> 00:00:25.287 是非常困难的。 00:00:26.286 --> 00:00:29.887 最终,詹姆斯在几年之前 00:00:29.887 --> 00:00:31.912 利用添加基因的方式才使 00:00:31.912 --> 00:00:34.746 蚊子抵抗疟原虫的寄生成为可能。 NOTE Paragraph 00:00:35.551 --> 00:00:37.373 但是接下来还有一个问题。 00:00:38.043 --> 00:00:40.879 我们有了抵抗疟疾的蚊子, 00:00:40.879 --> 00:00:44.495 要如何替换那些携带疟疾的蚊子呢? 00:00:46.107 --> 00:00:47.564 有很多方案, 00:00:47.564 --> 00:00:49.611 方案一主要依靠培育的办法, 00:00:49.611 --> 00:00:52.722 向大自然中释放一群新型的 00:00:52.722 --> 00:00:54.062 经过基因改造的蚊子, 00:00:54.062 --> 00:00:56.079 寄希望于它们大量繁殖, 稀释原来的基因。 00:00:56.673 --> 00:00:58.601 可是问题在于差不多要释放 00:00:58.601 --> 00:01:03.075 10倍于原来蚊子数量的 转基因蚊子才有效果。 00:01:03.075 --> 00:01:05.176 如果一个小镇上有一万只蚊子, 00:01:05.176 --> 00:01:07.325 就要释放十万只转基因蚊子。 00:01:08.229 --> 00:01:09.113 可以想象 00:01:09.113 --> 00:01:12.151 小镇村民肯定不会接受这个方案。 NOTE Paragraph 00:01:12.151 --> 00:01:13.331 (笑声) NOTE Paragraph 00:01:14.963 --> 00:01:18.611 后来,今年一月的时候, 安东尼詹姆斯收到了一封来自于 00:01:18.611 --> 00:01:20.642 一名叫伊森比尔的生物学家的邮件。 00:01:21.400 --> 00:01:24.253 比尔说他和他的研究生瓦伦蒂诺·甘茨 00:01:24.253 --> 00:01:27.191 无意中发现了一种工具, 00:01:27.191 --> 00:01:29.899 不仅可以保证特定的基因会被遗传, 00:01:29.899 --> 00:01:32.028 而且基因传播的速度难以置信的快。 00:01:32.734 --> 00:01:35.394 如果他们是对的, 就从基本上解决了这个 00:01:35.394 --> 00:01:37.805 詹姆斯潜心研究20年的问题。 NOTE Paragraph 00:01:38.450 --> 00:01:43.102 实验中需要两只携带抗疟疾基因的蚊子, 00:01:43.102 --> 00:01:45.285 以及新的工具,即基因驱动装置, 00:01:45.285 --> 00:01:46.806 一会儿我会详细介绍。 00:01:47.506 --> 00:01:49.823 实验的设计是任何携带 00:01:49.823 --> 00:01:51.801 抗疟疾基因的蚊子 00:01:51.805 --> 00:01:55.824 将拥有红色的眼睛, 而不是常见的白色眼睛。 00:01:56.682 --> 00:01:58.276 这只是为了更好的通过肉眼 00:01:58.276 --> 00:02:01.293 就可以区分它们的基因携带情况。 NOTE Paragraph 00:02:02.192 --> 00:02:04.823 研究者把两只抗疟疾红眼蚊子 00:02:04.823 --> 00:02:07.606 放入一个有30只普通白眼蚊子的盒子中, 00:02:07.606 --> 00:02:08.830 让它们自由繁殖。 00:02:09.383 --> 00:02:13.240 两代繁殖之后,培养了3800个子二代。 00:02:14.217 --> 00:02:16.010 这并不是让人惊讶的部分。 00:02:16.716 --> 00:02:18.638 下面才是惊人的部分: 00:02:18.642 --> 00:02:21.553 如果一开始只有两只红眼蚊子, 00:02:21.553 --> 00:02:22.921 三十只白眼蚊子, 00:02:22.921 --> 00:02:25.712 它们自由繁殖的后代大多数应该是白眼。 00:02:26.514 --> 00:02:29.532 然而当詹姆斯打开盒子, 00:02:29.532 --> 00:02:32.903 3800只蚊子全部都是红眼。 NOTE Paragraph 00:02:33.315 --> 00:02:35.349 当我问伊森比尔这一时刻的感受时, 00:02:35.349 --> 00:02:38.894 他太兴奋了,在电话里一直叫喊着。 00:02:39.886 --> 00:02:42.013 因为只得到了红色眼睛的蚊子 00:02:42.013 --> 00:02:44.815 打破了生物学的绝对基本定律, 00:02:44.815 --> 00:02:46.287 孟德尔遗传学定律。 00:02:46.912 --> 00:02:47.965 这部分我大概讲一下, 00:02:47.965 --> 00:02:50.663 孟德尔遗传学认为 当雄性和雌性交配, 00:02:50.663 --> 00:02:53.529 它们的后代会遗传父母各一半的基因。 00:02:53.529 --> 00:02:57.138 所以如果本来蚊子的基因是aa 转基因蚊子的基因是aB, 00:02:57.138 --> 00:02:58.954 B是抗疟疾基因, 00:02:58.954 --> 00:03:01.385 后代应该呈现下面四种基因组合: 00:03:01.385 --> 00:03:03.988 aa aB aa Ba。 00:03:04.884 --> 00:03:07.147 然而使用了新的基因驱动之后, 00:03:07.147 --> 00:03:08.709 它们全变成了aB型。 00:03:09.900 --> 00:03:12.446 从生物的角度说这应该是不可能的。 NOTE Paragraph 00:03:12.446 --> 00:03:13.780 到底发生了什么呢? 00:03:14.709 --> 00:03:16.067 首先, 00:03:16.067 --> 00:03:20.137 2012年一种叫做CRISPR的 基因修改工具进入了人们的视野。 00:03:20.701 --> 00:03:22.645 很多人可能听说过CRISPR, 00:03:22.645 --> 00:03:25.620 简而言之CRISPR是一种允许研究者 00:03:25.620 --> 00:03:28.739 快速,精准,简单地修改基因的工具。 00:03:29.533 --> 00:03:33.262 这种工具利用了一种存在于细菌中的机制。 00:03:33.266 --> 00:03:35.246 也就是一个扮演了DNA剪刀角色的 00:03:35.246 --> 00:03:36.604 蛋白质, 00:03:36.604 --> 00:03:38.921 在一个RNA分子的指示下 00:03:38.921 --> 00:03:41.183 剪刀可以作用于任何目标基因组。 00:03:41.183 --> 00:03:44.127 就像是一个基因文字处理系统。 00:03:44.127 --> 00:03:46.783 你可以取出整段基因, 再加入一个进行替换, 00:03:46.787 --> 00:03:49.252 甚至可以编辑基因中的单个碱基。 00:03:49.646 --> 00:03:51.599 这个工具几乎适用于所有物种。 NOTE Paragraph 00:03:53.328 --> 00:03:57.042 前面我提过基因驱动有两大难题。 00:03:57.835 --> 00:04:00.949 首先是如何培育一只 00:04:00.949 --> 00:04:02.320 抗疟疾的蚊子。 00:04:02.320 --> 00:04:04.517 多亏了CRISPR,我们解决了这个难题。 00:04:05.117 --> 00:04:06.879 但是第二个问题随之而来。 00:04:07.307 --> 00:04:09.109 如何让这个性状得以传播? 00:04:10.196 --> 00:04:11.672 这就是这个装置精巧的地方。 NOTE Paragraph 00:04:12.943 --> 00:04:16.545 几年前,哈佛大学的一名叫做 凯文·恩斯福尔特的生物学家 00:04:16.549 --> 00:04:17.919 探究如果不仅仅在 00:04:17.933 --> 00:04:21.564 新基因中使用CRISPR, 在剪切复制机制中 00:04:21.564 --> 00:04:24.435 也使用CRISPR,会发生什么情况。 00:04:25.233 --> 00:04:29.073 换言之,如果CRISPR 自己也进行复制粘贴会如何。 00:04:30.145 --> 00:04:33.276 我们就得到了永动的基因修改工具。 00:04:34.458 --> 00:04:36.192 事实果真如此。 00:04:37.037 --> 00:04:39.899 恩斯福尔特创造的CRISPR基因驱动装置 00:04:39.899 --> 00:04:43.576 不仅保证了性状的传播, 00:04:43.576 --> 00:04:46.018 而且当它作用于生殖细胞的时候, 00:04:46.018 --> 00:04:48.618 它会在每个个体的两条染色体上 00:04:48.618 --> 00:04:51.314 自动复制粘贴新的基因。 00:04:51.743 --> 00:04:54.124 就像是全面检索并替换的功能, 00:04:54.124 --> 00:04:57.385 用学术术语来说, 就是杂合子性状纯合化。 NOTE Paragraph 00:04:59.045 --> 00:05:01.650 那么这意味着什么呢? 00:05:01.650 --> 00:05:04.398 首先,我们拥有了一个很强大, 00:05:04.398 --> 00:05:07.085 但同时也令人担忧的新工具。 00:05:08.576 --> 00:05:11.439 目前为止,基因驱动还并不是很有效, 00:05:11.439 --> 00:05:12.972 这反而让我们感到欣慰。 00:05:13.425 --> 00:05:15.771 通常,当我们对 有机体的基因进行研究时, 00:05:15.771 --> 00:05:18.464 会研究一些进化中不太可能发生的改变。 00:05:18.464 --> 00:05:20.851 生物学家可以随心所欲培育变异果蝇, 00:05:20.851 --> 00:05:22.288 根本不用担心任何后果。 00:05:22.288 --> 00:05:25.645 就算有些逃出了实验室, 也无法在自然界中存活和繁殖。 NOTE Paragraph 00:05:26.750 --> 00:05:29.937 基因驱动的强大和可怕之处在于 00:05:29.937 --> 00:05:31.757 这种情况不再是理所当然的了。 00:05:33.092 --> 00:05:36.736 想象新的性状并没有一个 像蚊子不会飞那样的 00:05:36.736 --> 00:05:38.759 很大的进化缺陷, 00:05:38.763 --> 00:05:42.210 基于CRISPR的基因驱动将很快地 00:05:42.210 --> 00:05:45.266 让每一个个体拥有这种性状。 00:05:47.101 --> 00:05:49.974 目前为止基因驱动技术还并不完善, 00:05:49.974 --> 00:05:52.188 但是詹姆斯和恩斯福尔特相信 最终我们可以做到。 NOTE Paragraph 00:05:53.339 --> 00:05:57.157 好消息是它拥有美好的前景。 00:05:57.157 --> 00:05:58.945 只要在1%的疟蚊身上使用 00:05:58.945 --> 00:06:01.309 含有抗疟疾基因的基因驱动装置, 00:06:01.309 --> 00:06:03.091 疟蚊就是传播疟疾的蚊子, 00:06:03.488 --> 00:06:07.607 研究者预测一年之内 所有疟蚊都会获得新的基因。 00:06:08.178 --> 00:06:11.047 所以一年之内就可以根除疟疾。 00:06:11.455 --> 00:06:14.141 实际上我们还需要几年时间来进行试验, 00:06:14.141 --> 00:06:18.063 但是目前,每天仍有1000个孩子死于疟疾。 00:06:18.063 --> 00:06:20.283 一年之内这个数字可能几乎下降为0。 00:06:20.966 --> 00:06:25.082 登革热、基孔肯雅热、黄热病 也可以同样被根除。 NOTE Paragraph 00:06:25.082 --> 00:06:26.616 这项技术会越来越成熟。 00:06:27.215 --> 00:06:29.575 如果你想根除入侵物种, 00:06:29.575 --> 00:06:31.838 比如五大湖中的亚洲鲤鱼。 00:06:32.434 --> 00:06:34.352 只要使用基因驱动 00:06:34.352 --> 00:06:36.799 让鱼群只能繁衍雄性后代。 00:06:37.386 --> 00:06:41.568 几代之后没有了雌性鲤鱼, 鲤鱼种群就会随之消失。 00:06:41.568 --> 00:06:44.451 理论上我们可以通过这个方式保护 00:06:44.451 --> 00:06:46.378 上百种濒临灭绝的本地物种。 NOTE Paragraph 00:06:47.410 --> 00:06:50.681 上面都是好的部分, 00:06:50.681 --> 00:06:52.013 下面说说负面影响。 00:06:53.070 --> 00:06:55.072 基因驱动的效率太高, 00:06:55.072 --> 00:06:59.007 以至于不经意释放的样本都可能 在短时间内引起整个种群的 00:06:59.007 --> 00:07:00.161 巨大改变。 00:07:01.178 --> 00:07:03.288 詹姆斯做好了预防措施。 00:07:03.288 --> 00:07:05.478 他在一个生物控制实验室繁殖蚊子, 00:07:05.478 --> 00:07:08.100 并且蚊子也并不是美国本土的种类, 00:07:08.100 --> 00:07:09.659 所以就算蚊子逃跑了, 00:07:09.659 --> 00:07:12.668 也会因为没有办法交配而灭绝。 00:07:12.668 --> 00:07:16.765 但是如果有一些携带 只繁殖雄性后代基因驱动的亚洲鲤鱼 00:07:16.765 --> 00:07:20.718 偶然从五大湖被带回了亚洲, 00:07:20.718 --> 00:07:24.177 这可能会让整个亚洲鲤鱼种群灭绝。 00:07:25.930 --> 00:07:28.826 鉴于现在世界联系的紧密程度, 这是很有可能的。 00:07:28.826 --> 00:07:31.437 这也是为什么会出现物种入侵。 00:07:31.912 --> 00:07:33.080 这是鱼类的情况。 00:07:33.428 --> 00:07:36.010 而像蚊子和果蝇一类的生物, 00:07:36.010 --> 00:07:37.784 它们经常漂洋过海, 00:07:37.784 --> 00:07:40.135 基本上是没有办法限制它们的。 NOTE Paragraph 00:07:41.754 --> 00:07:43.920 另外一个坏消息, 00:07:43.920 --> 00:07:46.242 基因驱动不一定被限制在 00:07:46.242 --> 00:07:48.115 我们所谓的靶物种上。 00:07:48.556 --> 00:07:50.029 这是源于基因流动, 00:07:50.029 --> 00:07:52.356 基因流动意思是相似的物种 00:07:52.356 --> 00:07:53.872 偶尔会彼此杂交。 00:07:53.872 --> 00:07:56.957 如果发生了杂交, 有可能基因驱动会穿过物种的限制, 00:07:56.957 --> 00:07:59.658 比如亚洲鲤鱼可能会影响 其他的鲤鱼种类。 00:07:59.658 --> 00:08:03.397 如果基因驱动只是改变了一个性状, 比如眼睛颜色,可能还好。 00:08:03.397 --> 00:08:05.678 而实际上,近期很可能将会有 00:08:05.678 --> 00:08:08.279 大量奇怪的果蝇被培育出来。 00:08:09.390 --> 00:08:10.547 不过如果基因驱动 00:08:10.547 --> 00:08:13.581 被用于毁灭物种,可能会导致大的灾难。 NOTE Paragraph 00:08:14.351 --> 00:08:17.873 更为可怕的是基因驱动的技术, 00:08:17.873 --> 00:08:21.578 这种能够培育含有基因驱动的有机体的技术, 00:08:21.578 --> 00:08:24.946 基本上在世界上 任何一个实验室都可以做到。 00:08:24.946 --> 00:08:26.316 本科生就可以做到。 00:08:27.209 --> 00:08:31.021 甚至有天赋的高中生 在有设备的情况下都可以做到。 NOTE Paragraph 00:08:32.526 --> 00:08:34.835 这就很可怕了。 NOTE Paragraph 00:08:35.351 --> 00:08:37.531 (笑声) NOTE Paragraph 00:08:37.531 --> 00:08:40.455 有趣的是,几乎每一个 和我探讨基因驱动的科学家 00:08:40.455 --> 00:08:44.370 都不认为基因驱动实际上那么可怕和危险。 00:08:44.370 --> 00:08:46.132 一部分原因是他们相信科学家们 00:08:46.132 --> 00:08:49.240 使用这个技术时都会非常小心谨慎。 NOTE Paragraph 00:08:49.240 --> 00:08:50.178 (笑声) NOTE Paragraph 00:08:50.178 --> 00:08:51.548 目前为止确实如此。 00:08:52.302 --> 00:08:54.982 不过基因驱动也有一些实际的限制。 00:08:54.982 --> 00:08:58.331 首先它只能应用于有性生殖的物种。 00:08:58.704 --> 00:09:02.116 所以谢天谢地, 它们并不能用在细菌和病毒的培育上。 00:09:02.116 --> 00:09:05.310 其次,性状只有在不停繁衍下才会传播。 00:09:05.310 --> 00:09:07.393 所以只有在繁殖周期很短的物种中 00:09:07.393 --> 00:09:10.677 改变或者灭绝种群才是可能的。 00:09:10.677 --> 00:09:13.537 比如昆虫或者类似于鼠类 或者鱼类的小型脊椎动物。 00:09:14.438 --> 00:09:16.699 对于大象或者人类,可能需要几百年, 00:09:16.703 --> 00:09:19.103 改变的性状才可能传播的足够广。 NOTE Paragraph 00:09:20.079 --> 00:09:25.221 另外,就算有CRISPR,想要制造一个真正 可以引发灭绝的性状也不是简单的事。 00:09:26.079 --> 00:09:27.682 比如你想制造一种果蝇, 00:09:27.682 --> 00:09:30.181 它们以普通水果为食, 而不是腐烂的水果, 00:09:30.181 --> 00:09:33.018 打算以此摧毁美国的农业。 00:09:33.018 --> 00:09:34.372 首先你要搞清楚, 00:09:34.372 --> 00:09:37.378 哪个基因控制果蝇的择食, 00:09:37.378 --> 00:09:39.965 这已经是很复杂的项目了。 00:09:40.489 --> 00:09:43.757 接下来你要根据你的想法通过改变基因 00:09:43.757 --> 00:09:45.349 去改变果蝇的习性, 00:09:45.349 --> 00:09:48.154 这将是更加复杂的项目。 00:09:48.154 --> 00:09:49.416 甚至可能压根儿没什么效果, 00:09:49.416 --> 00:09:52.014 因为基因对于行为的控制是非常复杂的。 00:09:52.014 --> 00:09:53.656 所以如果你是一个恐怖分子, 00:09:53.656 --> 00:09:55.738 你会选择开始一个耗时多年的 00:09:55.738 --> 00:09:59.339 艰苦卓绝的也许还没有结果的实验, 00:09:59.339 --> 00:10:01.340 还是直接选择炸毁目的地? 00:10:01.340 --> 00:10:03.055 多半是后者。 NOTE Paragraph 00:10:03.498 --> 00:10:05.532 而且至少在理论上, 00:10:05.532 --> 00:10:09.070 制造一个逆转驱动装置也应该很简单。 00:10:09.070 --> 00:10:12.792 这样就可以覆盖 第一个基因驱动进行的改变。 00:10:12.792 --> 00:10:15.110 所以如果你对于改变的结果不满意, 00:10:15.110 --> 00:10:17.947 启动第二个装置取消改变, 00:10:17.947 --> 00:10:19.147 至少理论上是可行的。 NOTE Paragraph 00:10:21.374 --> 00:10:23.096 那么这一切到底告诉了我们什么呢? 00:10:24.604 --> 00:10:28.199 我们现在可以随意改变整个种群。 00:10:29.017 --> 00:10:30.183 是这样么? 00:10:30.552 --> 00:10:31.917 我们扮演上帝的角色了么? 00:10:33.972 --> 00:10:35.305 我不这么认为。 00:10:36.094 --> 00:10:37.321 我想说的是: 00:10:38.329 --> 00:10:40.227 首先,很多睿智的人 00:10:40.227 --> 00:10:43.067 现在已经开始讨论如何规范基因驱动。 00:10:43.598 --> 00:10:46.156 与此同时另外一些聪明的人 00:10:46.156 --> 00:10:48.281 开始制定安全保护措施, 00:10:48.281 --> 00:10:51.873 比如让基因驱动自我调控, 或者在经过几代之后逐渐消失。 00:10:52.644 --> 00:10:53.844 这是很好的。 00:10:54.313 --> 00:10:56.860 但是这项技术仍然需要更多讨论。 00:10:58.059 --> 00:10:59.703 而且鉴于基因驱动的本质, 00:10:59.703 --> 00:11:01.503 全球都应该参与到讨论之中。 00:11:02.131 --> 00:11:04.838 如果肯尼亚想使用一个基因驱动 但坦桑尼亚不想怎么办? 00:11:05.241 --> 00:11:08.608 谁来决定可以广泛传播的基因驱动 什么时候释放? NOTE Paragraph 00:11:10.874 --> 00:11:12.828 我不知道答案。 00:11:13.618 --> 00:11:15.580 接下来我们能做的 00:11:15.580 --> 00:11:18.478 是实事求是的讨论利弊, 00:11:18.478 --> 00:11:20.730 并且对我们做出的选择负责。 00:11:21.817 --> 00:11:25.704 我的意思是, 不仅仅是选择使用基因驱动, 00:11:25.704 --> 00:11:27.753 也可以选择禁用它。 00:11:29.111 --> 00:11:32.062 人类倾向的最安全的方案 00:11:32.062 --> 00:11:33.904 就是维持现状。 00:11:34.905 --> 00:11:36.477 但是事实往往不一定如此。 00:11:37.711 --> 00:11:41.096 基因驱动确实有风险,也需要认真讨论, 00:11:41.096 --> 00:11:44.286 但是疟疾现在每天都夺去1000个人的生命。 00:11:44.977 --> 00:11:48.525 为了对抗疟疾我们播撒了 对于其他物种,包括两栖类和鸟类 00:11:48.525 --> 00:11:50.135 都伤害巨大的杀虫剂。 NOTE Paragraph 00:11:51.668 --> 00:11:54.516 所以如果接下来的几个月 你听到了基因驱动, 00:11:54.516 --> 00:11:56.804 你们一定会听到的, 00:11:56.804 --> 00:11:58.372 请记住我说的话。 00:11:58.372 --> 00:12:00.422 行动意味着风险, 00:12:00.426 --> 00:12:02.583 但是有时无动于衷更加致命。 NOTE Paragraph 00:12:04.746 --> 00:12:12.566 (掌声)