WEBVTT 00:00:00.634 --> 00:00:03.366 Nous allons parler des systèmes d'entraînement de gènes, 00:00:03.366 --> 00:00:05.883 mais je vais commencer avec une petite histoire. 00:00:06.621 --> 00:00:09.818 Il y a 20 ans, un biologiste du nom d'Anthony James 00:00:09.818 --> 00:00:12.131 s'est focalisé sur l'idée de créer des moustiques 00:00:12.131 --> 00:00:14.790 qui ne transmettraient pas le paludisme. NOTE Paragraph 00:00:15.683 --> 00:00:19.739 C'était une bonne idée, mais un échec quasi complet. 00:00:20.596 --> 00:00:23.186 D'une part, il s'est révélé très difficile 00:00:23.186 --> 00:00:25.497 d'obtenir des moustiques résistants au paludisme. 00:00:26.286 --> 00:00:29.887 James a finalement réussi, il y a juste quelques années, 00:00:29.887 --> 00:00:31.982 en ajoutant des gènes qui rendent impossible 00:00:31.982 --> 00:00:34.856 pour le parasite du paludisme de survivre dans le moustique. NOTE Paragraph 00:00:35.551 --> 00:00:37.373 Mais cela a créé un autre problème. 00:00:38.043 --> 00:00:40.885 Maintenant que nous avons des moustiques résistants, 00:00:40.909 --> 00:00:44.495 comment faire pour qu'ils remplacent les moustiques porteurs ? 00:00:46.107 --> 00:00:47.580 Plusieurs options : 00:00:47.604 --> 00:00:49.621 le plan A consistait en concevoir 00:00:49.621 --> 00:00:52.712 un tas de moustiques modifiés génétiquement, 00:00:52.712 --> 00:00:54.052 les relâcher dans la nature 00:00:54.052 --> 00:00:56.079 et espérer qu'ils transmettent leurs gènes. 00:00:56.543 --> 00:00:58.807 Le problème était, pour que ça marche, 00:00:58.811 --> 00:01:03.105 qu'il fallait relâcher 10 fois plus de moustiques que ceux déjà présents. 00:01:03.105 --> 00:01:05.242 Donc dans un village avec 10 000 moustiques, 00:01:05.246 --> 00:01:07.325 il fallait en relâcher 100 000. 00:01:08.229 --> 00:01:09.379 Vous vous en doutez, 00:01:09.393 --> 00:01:12.157 l'idée n'était pas très populaire chez les villageois. NOTE Paragraph 00:01:12.161 --> 00:01:13.331 (Rires) NOTE Paragraph 00:01:14.963 --> 00:01:18.611 Puis, en janvier dernier, Anthony James a reçu un courriel 00:01:18.611 --> 00:01:20.642 d'un biologiste appelé Ethan Bier. 00:01:21.400 --> 00:01:24.243 Il disait qu'avec son étudiant, Valentino Gantz, 00:01:24.243 --> 00:01:27.181 ils étaient tombés sur un outil qui non seulement garantissait 00:01:27.181 --> 00:01:29.919 le caractère héréditaire du gène voulu, 00:01:29.919 --> 00:01:32.028 mais qu'il se répandrait extrêmement vite. 00:01:32.734 --> 00:01:35.364 S'ils étaient dans le vrai, cela réglerait le problème 00:01:35.364 --> 00:01:37.805 sur lequel lui et James travaillaient depuis 20 ans. NOTE Paragraph 00:01:38.450 --> 00:01:43.092 Pour tester, ils ont conçu deux moustiques portant le gène anti-paludisme 00:01:43.092 --> 00:01:45.321 et aussi ce nouvel outil, un gène conducteur, 00:01:45.321 --> 00:01:46.806 que j'expliquerai après. 00:01:47.506 --> 00:01:49.839 Et ils se sont arrangés pour que tout moustique 00:01:49.843 --> 00:01:51.775 porteur du gène anti-paludisme 00:01:51.775 --> 00:01:55.824 aurait les yeux rouges, à la place des yeux blancs normaux. 00:01:56.682 --> 00:01:58.716 C'était surtout par souci de facilité 00:01:58.716 --> 00:02:01.363 pour pouvoir les différencier à vue. NOTE Paragraph 00:02:02.192 --> 00:02:04.903 Ils ont pris les moustiques anti-paludisme aux yeux rouges 00:02:04.903 --> 00:02:07.592 et les ont mis dans une boîte avec 30 moustiques normaux, 00:02:07.592 --> 00:02:09.090 et laissé se reproduire. 00:02:09.383 --> 00:02:13.240 En deux générations, ils ont eu 3 800 petits-enfants. 00:02:14.217 --> 00:02:16.010 Ce n'est pas la partie surprenante. 00:02:16.716 --> 00:02:18.612 Voici ce qui surprend : 00:02:18.612 --> 00:02:20.313 sachant que vous avez commencé avec 00:02:20.313 --> 00:02:23.107 deux moustiques aux yeux rouges et 30 aux yeux blancs, 00:02:23.107 --> 00:02:26.112 on s'attendrait à une descendance surtout à yeux blancs. 00:02:26.514 --> 00:02:29.568 Au contraire, lorsque James a ouvert la boîte, 00:02:29.568 --> 00:02:32.903 tous les moustiques avaient les yeux rouges. NOTE Paragraph 00:02:33.315 --> 00:02:35.365 Lorsque j'ai questionné Bier sur ce moment, 00:02:35.379 --> 00:02:38.894 il était si excité qu'il criait littéralement au téléphone. 00:02:39.746 --> 00:02:42.089 C'est parce qu'obtenir uniquement des yeux rouges 00:02:42.089 --> 00:02:45.015 bafoue une loi essentielle de la biologie, 00:02:45.015 --> 00:02:46.287 la génétique Mendélienne. 00:02:46.912 --> 00:02:47.925 Pour faire court, 00:02:47.925 --> 00:02:51.109 la génétique Mendélienne dit que les enfants issus d'un accouplement 00:02:51.109 --> 00:02:53.529 reçoivent 50% de leur ADN de chaque parent. 00:02:53.529 --> 00:02:57.184 Donc si le moustique d'origine est aa, et le nouveau est aB, 00:02:57.184 --> 00:02:58.964 avec B le gène anti-paludisme, 00:02:58.964 --> 00:03:01.385 les enfants peuvent avoir quatre permutations : 00:03:01.385 --> 00:03:03.988 aa, aB, aa, Ba. 00:03:04.884 --> 00:03:07.167 Cependant, avec le nouveau gène, 00:03:07.167 --> 00:03:08.709 ils sont tous aB. 00:03:09.900 --> 00:03:12.482 Biologiquement, cela ne devrait pas être possible. NOTE Paragraph 00:03:12.482 --> 00:03:13.930 Mais que s'est-il donc passé ? 00:03:14.509 --> 00:03:16.147 D'abord, l'apparition en 2012 00:03:16.147 --> 00:03:19.447 de l'outil de manipulation génomique appelé CRISPR. 00:03:20.441 --> 00:03:22.735 Vous avez certainement entendu parler de CRISPR, 00:03:22.735 --> 00:03:26.186 donc je vais juste dire que CRISPR est un outil qui permet aux chercheurs 00:03:26.186 --> 00:03:28.959 de modifier les gènes de manière précise, facile et rapide. 00:03:29.533 --> 00:03:33.216 Il utilise un mécanisme déjà présent dans les bactéries. 00:03:33.216 --> 00:03:35.896 En résumé, il y a une protéine qui agit comme des ciseaux 00:03:35.896 --> 00:03:37.164 et coupe la séquence ADN, 00:03:37.164 --> 00:03:39.707 et une molécule d'ARN qui dirige les ciseaux 00:03:39.707 --> 00:03:41.449 où vous voulez sur le génome. 00:03:41.449 --> 00:03:44.133 Cela donne en résumé un traitement de texte pour gènes. 00:03:44.157 --> 00:03:46.783 Vous pouvez enlevez tout un gène, en mettre un, 00:03:46.807 --> 00:03:49.252 ou même juste une seule lettre d'un gène. 00:03:49.566 --> 00:03:52.049 Et vous pouvez faire ça sur n'importe quelle espèce. NOTE Paragraph 00:03:53.238 --> 00:03:57.312 Donc, souvenons-nous des deux problèmes liés aux systèmes d'entraînement de gènes. 00:03:57.835 --> 00:04:00.169 Le premier était la difficulté de créer 00:04:00.169 --> 00:04:02.360 un moustique résistant au paludisme. 00:04:02.360 --> 00:04:04.517 Ce point est réglé, grâce à CRISPR. 00:04:05.117 --> 00:04:06.879 Mais l'autre problème est logistique. 00:04:07.307 --> 00:04:09.319 Comment propager cette caractéristique ? 00:04:10.126 --> 00:04:11.862 C'est là que ça devient subtil. NOTE Paragraph 00:04:12.943 --> 00:04:16.419 Il y a quelques années, Kevin Esvelt, un biologiste d'Harvard, 00:04:16.419 --> 00:04:18.029 s'est demandé ce qui se passerait 00:04:18.029 --> 00:04:21.570 si nous faisions en sorte que CRISPR non seulement ajoute un gène, 00:04:21.594 --> 00:04:24.435 mais aussi le système qui permet de faire le copier-coller. 00:04:25.233 --> 00:04:29.073 En d'autres termes, et si CRISPR se reproduisait lui-même ? 00:04:30.145 --> 00:04:31.458 Nous obtenons alors 00:04:31.458 --> 00:04:34.458 une machine à mouvement perpétuel de modification de gènes. 00:04:34.458 --> 00:04:36.192 Et c'est ce qui s'est passé. 00:04:37.037 --> 00:04:39.945 Le système d'entraînement CRISPR créé par Esvelt 00:04:39.945 --> 00:04:43.582 non seulement garantissait le caractère héréditaire d'un gène, 00:04:43.586 --> 00:04:46.164 mais s'il est introduit dans les cellules germinales, 00:04:46.164 --> 00:04:48.644 il copiera automatiquement le nouveau gène 00:04:48.648 --> 00:04:51.314 dans les deux chromosomes de chaque individu. 00:04:51.743 --> 00:04:54.160 C'est comme un chercher-remplacer global, 00:04:54.164 --> 00:04:57.685 ou, en termes scientifiques, il rend un trait hétérozygote homozygote. 00:04:59.993 --> 00:05:01.773 Qu'est-ce que ça signifie ? NOTE Paragraph 00:05:01.773 --> 00:05:03.740 Cela signifie que nous avons un outil 00:05:03.740 --> 00:05:07.198 très puissant, mais aussi très dangereux. 00:05:08.116 --> 00:05:11.563 Jusqu'ici, le demi-succès des systèmes d'entraînement de gènes 00:05:11.563 --> 00:05:13.310 était presque un soulagement. 00:05:13.310 --> 00:05:16.053 Normalement, lorsqu'on joue avec les gènes d'un organisme, 00:05:16.053 --> 00:05:18.305 nous le rendons moins apte à survivre. 00:05:18.305 --> 00:05:21.104 On peut donc faire autant de mouches à fruit qu'on veut 00:05:21.104 --> 00:05:22.297 sans inquiétude. 00:05:22.297 --> 00:05:26.008 Si certaines s'échappent, la sélection naturelle prend le relais. 00:05:26.572 --> 00:05:29.919 Ce qui est puissant et inquiétant avec ces systèmes, NOTE Paragraph 00:05:29.919 --> 00:05:32.272 c'est que cela ne sera plus le cas. 00:05:33.202 --> 00:05:36.880 En considérant que la caractéristique n'est pas un handicap à la survie, 00:05:36.880 --> 00:05:38.734 comme un moustique qui ne vole pas, 00:05:38.734 --> 00:05:41.983 le système basé sur CRISPR propagera la modification sans limite 00:05:41.983 --> 00:05:45.196 jusqu'à être dans chaque individu de la population. 00:05:47.025 --> 00:05:49.853 Ce n'est pas évident de faire un système si performant, 00:05:49.853 --> 00:05:52.113 mais James et Esvelt pensent cela possible. 00:05:53.193 --> 00:05:56.443 La bonne nouvelle est que nous pouvons faire des choses remarquables. NOTE Paragraph 00:05:56.443 --> 00:05:59.167 En insérant un système d’entrainement de gène anti-palu 00:05:59.167 --> 00:06:01.201 chez seulement 1% des moustiques anophèles, 00:06:01.201 --> 00:06:03.215 l'espèce vecteur du paludisme, 00:06:03.215 --> 00:06:07.178 tous les moustiques l'auraient en un an. 00:06:08.137 --> 00:06:10.726 En un an, il serait possible d'éliminer le paludisme. 00:06:11.496 --> 00:06:14.805 En réalité, il nous faudra encore quelques années pour y arriver, mais NOTE Paragraph 00:06:15.335 --> 00:06:17.837 1 000 enfants meurent chaque jour du paludisme. 00:06:17.837 --> 00:06:20.279 Dans un an, ce chiffre pourrait être proche de zéro. 00:06:20.949 --> 00:06:24.185 Il en va de même pour le dengue, le chikungunya, la fièvre jaune. 00:06:25.264 --> 00:06:26.430 Et il y a mieux. NOTE Paragraph 00:06:27.220 --> 00:06:29.565 Pour se débarrasser d'une espèce invasive, 00:06:29.565 --> 00:06:32.085 comme la carpe d'Asie dans les Grands Lacs, 00:06:32.415 --> 00:06:35.058 il suffit de déployer un système d'entraînement de gènes 00:06:35.058 --> 00:06:37.449 faisant que les progénitures sont toutes des mâles. 00:06:37.449 --> 00:06:40.916 En quelques générations, plus de femelles, et plus de carpes. 00:06:41.716 --> 00:06:44.874 En théorie, nous pourrions rétablir des centaines d'espèces locales 00:06:44.874 --> 00:06:46.277 au bord de l'extinction. 00:06:48.157 --> 00:06:49.808 Ça, ce sont les bonnes nouvelles. NOTE Paragraph 00:06:50.801 --> 00:06:51.778 Voilà les mauvaises. 00:06:53.088 --> 00:06:55.220 Les systèmes d'entraînement sont si efficaces 00:06:55.220 --> 00:06:58.133 qu'un déploiement accidentel mettrait très rapidement, 00:06:58.133 --> 00:07:00.388 en danger toute une espèce. 00:07:01.008 --> 00:07:03.188 Anthony James a usé de grandes précautions. 00:07:03.188 --> 00:07:05.718 Il a conçu ses moustiques dans un laboratoire confiné 00:07:05.718 --> 00:07:07.854 et a utilisé une espèce non-native des US 00:07:07.854 --> 00:07:09.776 pour qu'au cas où certains s'échappent, 00:07:09.776 --> 00:07:11.845 ils meurent sans se reproduire. 00:07:12.645 --> 00:07:16.434 Mais il est vrai que si une dizaine de carpes modifiées 00:07:16.434 --> 00:07:20.728 étaient accidentellement ramenées, depuis les Grands Lacs vers l'Asie, 00:07:20.728 --> 00:07:24.361 elles pourraient effacer la population locale de carpes d'Asie. 00:07:25.801 --> 00:07:28.780 Et dans un monde si connecté, ce n'est pas du tout impensable. 00:07:28.780 --> 00:07:30.862 C'est même l'origine des espèces invasives. 00:07:31.837 --> 00:07:33.152 Et on parle de poissons. 00:07:33.362 --> 00:07:35.468 Pour les moustiques et moucherons, 00:07:35.828 --> 00:07:37.706 il n'y a aucun moyen de les contenir. 00:07:37.706 --> 00:07:40.650 Ils traversent constamment frontières et océans. 00:07:42.120 --> 00:07:43.694 Mais l'autre mauvaise nouvelle NOTE Paragraph 00:07:43.694 --> 00:07:48.356 est qu'un système d'entraînement de gènes pourrait ne pas se limiter à la cible. 00:07:48.356 --> 00:07:50.605 Ceci est dû au flux génomique, un moyen élégant 00:07:50.605 --> 00:07:53.505 de dire que parfois des espèces proches s'accouplent. 00:07:53.694 --> 00:07:56.702 Si cela arrivait, un gène conducteur pourrait être transmis, 00:07:56.702 --> 00:07:59.633 comme la carpe d'Asie contaminant une autre espèce de carpes. 00:07:59.633 --> 00:08:03.317 Ce n'est pas grave s'il s'agit de la couleur des yeux. 00:08:03.317 --> 00:08:06.044 À vrai dire, il est possible que nous voyons prochainement 00:08:06.044 --> 00:08:08.389 une vague de mouches à fruit très bizarres. 00:08:09.200 --> 00:08:10.883 Mais cela pourrait être un désastre 00:08:10.883 --> 00:08:13.991 si le gène conducteur vise à éliminer une espèce entière. NOTE Paragraph 00:08:14.351 --> 00:08:17.949 L'autre inquiétude est que la technologie pour faire cela, 00:08:17.949 --> 00:08:21.568 pour modifier un organisme et ajouter un système d'entraînement de gène, 00:08:21.568 --> 00:08:24.946 est quelque chose que n'importe quel laboratoire peut faire. 00:08:24.946 --> 00:08:26.866 Une personne en licence peut le faire. 00:08:27.209 --> 00:08:30.491 Un lycéen avec du talent et un peu d'équipement peut le faire. NOTE Paragraph 00:08:32.526 --> 00:08:34.835 Là, ça sonne terrifiant. NOTE Paragraph 00:08:35.351 --> 00:08:37.557 (Rires) NOTE Paragraph 00:08:37.581 --> 00:08:40.481 Curieusement, presque tous les scientifiques avec qui je parle 00:08:40.495 --> 00:08:44.370 pensent que les systèmes d'entraînement ne sont ni inquiétants ni dangereux. 00:08:44.370 --> 00:08:45.748 En partie car ils pensent que 00:08:45.748 --> 00:08:48.596 les scientifiques seront prudents dans leur non-utilisation. NOTE Paragraph 00:08:49.280 --> 00:08:50.294 (Rires) NOTE Paragraph 00:08:50.318 --> 00:08:51.548 Jusqu'ici, c'est vrai. 00:08:52.072 --> 00:08:55.088 Mais les systèmes d'entraînement de gènes sont aussi limités. 00:08:55.088 --> 00:08:58.731 D'une part, ils ne marchent que pour les espèces à reproduction sexuée. 00:08:58.731 --> 00:09:02.126 Donc ils ne peuvent être utilisés pour fabriquer des virus ou bactéries. 00:09:02.126 --> 00:09:05.366 D'autre part, le trait ne se propage qu'à chaque génération. 00:09:05.370 --> 00:09:07.383 Donc modifier ou éliminer une population 00:09:07.387 --> 00:09:10.713 n'est envisageable que pour des espèces à cycle reproductif rapide, 00:09:10.717 --> 00:09:13.537 comme les insectes et peut-être les souris ou le poisson. 00:09:14.288 --> 00:09:16.969 Pour les éléphants ou les hommes, il faudrait des siècles 00:09:16.969 --> 00:09:20.033 pour qu'un trait soit suffisamment répandu pour avoir un impact. NOTE Paragraph 00:09:20.079 --> 00:09:25.221 Puis, même avec CRISPR, ce n'est pas aisé de fabriquer un trait dévastateur. 00:09:26.079 --> 00:09:27.848 Si vous voulez une drosophile 00:09:27.848 --> 00:09:30.467 se nourrissant de fruits normaux au lieu de pourris, 00:09:30.467 --> 00:09:33.074 avec pour objectif de saboter l'agriculture américaine. 00:09:33.074 --> 00:09:34.532 Premièrement, il faut trouver 00:09:34.532 --> 00:09:37.604 quels gènes contrôlent le type de fruits que la drosophile mange, 00:09:37.604 --> 00:09:39.965 ce qui est déjà très long et fastidieux. 00:09:40.359 --> 00:09:43.893 Après, il faut altérer ces gènes pour modifier le comportement de la mouche 00:09:43.893 --> 00:09:45.585 pour qu'elle agisse comme voulu, 00:09:45.585 --> 00:09:48.154 ce qui est encore plus long et compliqué. 00:09:48.154 --> 00:09:49.642 Et cela pourrait ne pas marcher 00:09:49.642 --> 00:09:52.290 car les gènes contrôlant le comportement sont complexes. 00:09:52.290 --> 00:09:53.716 Un terroriste devant choisir 00:09:53.716 --> 00:09:55.734 entre un programme de recherche épuisant 00:09:55.734 --> 00:09:59.499 demandant des années de travail minutieux qui pourrait ne pas payer, 00:09:59.499 --> 00:10:01.256 et faire exploser des choses, 00:10:01.256 --> 00:10:03.205 choisira surement le second choix. NOTE Paragraph 00:10:03.498 --> 00:10:05.862 C'est d'autant plus vrai car, en théorie du moins, 00:10:05.862 --> 00:10:09.076 ce serait très facile de créer un système d'entraînement inverse, 00:10:09.100 --> 00:10:12.798 qui n'aurait qu'à corriger les changements faits par le premier système. 00:10:12.822 --> 00:10:15.116 Donc si vous n'aimez pas le résultat, 00:10:15.140 --> 00:10:17.973 il suffit de répandre un gène qui le supprimera. 00:10:17.997 --> 00:10:19.147 Du moins en théorie. NOTE Paragraph 00:10:21.374 --> 00:10:23.096 Donc, que faire maintenant ? 00:10:24.604 --> 00:10:28.199 Nous avons la possibilité de modifier à souhait toute une espèce. 00:10:29.017 --> 00:10:30.183 Devrions-nous ? 00:10:30.552 --> 00:10:32.317 Sommes-nous devenus des dieux ? 00:10:33.972 --> 00:10:35.305 Je ne dirais pas ça. 00:10:36.094 --> 00:10:37.321 Mais je peux dire cela : 00:10:38.079 --> 00:10:40.227 actuellement, des gens très intelligents 00:10:40.227 --> 00:10:43.627 débattent sur comment contrôler les systèmes d'entraînement de gènes. 00:10:43.627 --> 00:10:46.162 En même temps, d'autres gens très intelligents 00:10:46.166 --> 00:10:48.337 travaillent à créer des sécurités, 00:10:48.337 --> 00:10:52.483 comme des gènes conducteurs auto-régulés ou qui disparaissent après X générations. 00:10:52.644 --> 00:10:53.844 C'est bien. 00:10:54.313 --> 00:10:56.860 Mais cette technologie requiert une discussion. 00:10:57.899 --> 00:10:59.819 Et vu la nature des gènes conducteurs, 00:10:59.819 --> 00:11:01.503 la discussion doit être mondiale. 00:11:02.131 --> 00:11:05.428 Et si le Kenya veut utiliser un gène conducteur mais pas la Tanzanie ? 00:11:05.428 --> 00:11:08.608 Qui décide de répandre un gène conducteur pouvant voler ? NOTE Paragraph 00:11:10.874 --> 00:11:12.828 Je n'ai pas la réponse à ça. 00:11:13.618 --> 00:11:15.656 Nous ne pouvons qu'avancer, 00:11:15.656 --> 00:11:18.588 pesez les pour et les contre de manière honnête 00:11:18.588 --> 00:11:20.730 et prendre nos responsabilités. 00:11:21.817 --> 00:11:25.770 Par cela, je ne parle pas juste du choix d'utiliser un gène conducteur, 00:11:25.770 --> 00:11:28.253 mais aussi le choix de ne pas en utiliser. 00:11:29.111 --> 00:11:32.128 Les hommes ont tendance à penser que la bonne solution 00:11:32.128 --> 00:11:33.904 est de préserver le statu quo. 00:11:34.905 --> 00:11:37.067 Mais ce n'est pas toujours le cas. 00:11:37.711 --> 00:11:41.266 Les systèmes d'entraînement de gènes comportent des risques à considérer, 00:11:41.266 --> 00:11:44.286 mais le paludisme existe et tue 1 000 personnes par jour. 00:11:44.977 --> 00:11:48.901 Pour se défendre, les pesticides utilisés nuisent gravement à d'autres espèces, 00:11:48.901 --> 00:11:50.425 y compris amphibiens et oiseaux. NOTE Paragraph 00:11:51.428 --> 00:11:54.672 Donc quand vous entendrez parler de système d’entraînement de gènes, 00:11:54.672 --> 00:11:56.794 et croyez-moi, vous allez en entendre parler, 00:11:56.794 --> 00:11:58.372 rappelez-vous de ceci : 00:11:58.372 --> 00:12:00.452 agir peut faire peur, 00:12:00.452 --> 00:12:02.583 mais parfois, ne pas agir est pire. NOTE Paragraph 00:12:04.746 --> 00:12:12.566 (Applaudissements)