1 00:00:00,634 --> 00:00:03,366 Nous allons parler des systèmes d'entraînement de gènes, 2 00:00:03,366 --> 00:00:05,883 mais je vais commencer avec une petite histoire. 3 00:00:06,621 --> 00:00:09,818 Il y a 20 ans, un biologiste du nom d'Anthony James 4 00:00:09,818 --> 00:00:12,131 s'est focalisé sur l'idée de créer des moustiques 5 00:00:12,131 --> 00:00:14,790 qui ne transmettraient pas le paludisme. 6 00:00:15,683 --> 00:00:19,739 C'était une bonne idée, mais un échec quasi complet. 7 00:00:20,596 --> 00:00:23,186 D'une part, il s'est révélé très difficile 8 00:00:23,186 --> 00:00:25,497 d'obtenir des moustiques résistants au paludisme. 9 00:00:26,286 --> 00:00:29,887 James a finalement réussi, il y a juste quelques années, 10 00:00:29,887 --> 00:00:31,982 en ajoutant des gènes qui rendent impossible 11 00:00:31,982 --> 00:00:34,856 pour le parasite du paludisme de survivre dans le moustique. 12 00:00:35,551 --> 00:00:37,373 Mais cela a créé un autre problème. 13 00:00:38,043 --> 00:00:40,885 Maintenant que nous avons des moustiques résistants, 14 00:00:40,909 --> 00:00:44,495 comment faire pour qu'ils remplacent les moustiques porteurs ? 15 00:00:46,107 --> 00:00:47,580 Plusieurs options : 16 00:00:47,604 --> 00:00:49,621 le plan A consistait en concevoir 17 00:00:49,621 --> 00:00:52,712 un tas de moustiques modifiés génétiquement, 18 00:00:52,712 --> 00:00:54,052 les relâcher dans la nature 19 00:00:54,052 --> 00:00:56,079 et espérer qu'ils transmettent leurs gènes. 20 00:00:56,543 --> 00:00:58,807 Le problème était, pour que ça marche, 21 00:00:58,811 --> 00:01:03,105 qu'il fallait relâcher 10 fois plus de moustiques que ceux déjà présents. 22 00:01:03,105 --> 00:01:05,242 Donc dans un village avec 10 000 moustiques, 23 00:01:05,246 --> 00:01:07,325 il fallait en relâcher 100 000. 24 00:01:08,229 --> 00:01:09,379 Vous vous en doutez, 25 00:01:09,393 --> 00:01:12,157 l'idée n'était pas très populaire chez les villageois. 26 00:01:12,161 --> 00:01:13,331 (Rires) 27 00:01:14,963 --> 00:01:18,611 Puis, en janvier dernier, Anthony James a reçu un courriel 28 00:01:18,611 --> 00:01:20,642 d'un biologiste appelé Ethan Bier. 29 00:01:21,400 --> 00:01:24,243 Il disait qu'avec son étudiant, Valentino Gantz, 30 00:01:24,243 --> 00:01:27,181 ils étaient tombés sur un outil qui non seulement garantissait 31 00:01:27,181 --> 00:01:29,919 le caractère héréditaire du gène voulu, 32 00:01:29,919 --> 00:01:32,028 mais qu'il se répandrait extrêmement vite. 33 00:01:32,734 --> 00:01:35,364 S'ils étaient dans le vrai, cela réglerait le problème 34 00:01:35,364 --> 00:01:37,805 sur lequel lui et James travaillaient depuis 20 ans. 35 00:01:38,450 --> 00:01:43,092 Pour tester, ils ont conçu deux moustiques portant le gène anti-paludisme 36 00:01:43,092 --> 00:01:45,321 et aussi ce nouvel outil, un gène conducteur, 37 00:01:45,321 --> 00:01:46,806 que j'expliquerai après. 38 00:01:47,506 --> 00:01:49,839 Et ils se sont arrangés pour que tout moustique 39 00:01:49,843 --> 00:01:51,775 porteur du gène anti-paludisme 40 00:01:51,775 --> 00:01:55,824 aurait les yeux rouges, à la place des yeux blancs normaux. 41 00:01:56,682 --> 00:01:58,716 C'était surtout par souci de facilité 42 00:01:58,716 --> 00:02:01,363 pour pouvoir les différencier à vue. 43 00:02:02,192 --> 00:02:04,903 Ils ont pris les moustiques anti-paludisme aux yeux rouges 44 00:02:04,903 --> 00:02:07,592 et les ont mis dans une boîte avec 30 moustiques normaux, 45 00:02:07,592 --> 00:02:09,090 et laissé se reproduire. 46 00:02:09,383 --> 00:02:13,240 En deux générations, ils ont eu 3 800 petits-enfants. 47 00:02:14,217 --> 00:02:16,010 Ce n'est pas la partie surprenante. 48 00:02:16,716 --> 00:02:18,612 Voici ce qui surprend : 49 00:02:18,612 --> 00:02:20,313 sachant que vous avez commencé avec 50 00:02:20,313 --> 00:02:23,107 deux moustiques aux yeux rouges et 30 aux yeux blancs, 51 00:02:23,107 --> 00:02:26,112 on s'attendrait à une descendance surtout à yeux blancs. 52 00:02:26,514 --> 00:02:29,568 Au contraire, lorsque James a ouvert la boîte, 53 00:02:29,568 --> 00:02:32,903 tous les moustiques avaient les yeux rouges. 54 00:02:33,315 --> 00:02:35,365 Lorsque j'ai questionné Bier sur ce moment, 55 00:02:35,379 --> 00:02:38,894 il était si excité qu'il criait littéralement au téléphone. 56 00:02:39,746 --> 00:02:42,089 C'est parce qu'obtenir uniquement des yeux rouges 57 00:02:42,089 --> 00:02:45,015 bafoue une loi essentielle de la biologie, 58 00:02:45,015 --> 00:02:46,287 la génétique Mendélienne. 59 00:02:46,912 --> 00:02:47,925 Pour faire court, 60 00:02:47,925 --> 00:02:51,109 la génétique Mendélienne dit que les enfants issus d'un accouplement 61 00:02:51,109 --> 00:02:53,529 reçoivent 50% de leur ADN de chaque parent. 62 00:02:53,529 --> 00:02:57,184 Donc si le moustique d'origine est aa, et le nouveau est aB, 63 00:02:57,184 --> 00:02:58,964 avec B le gène anti-paludisme, 64 00:02:58,964 --> 00:03:01,385 les enfants peuvent avoir quatre permutations : 65 00:03:01,385 --> 00:03:03,988 aa, aB, aa, Ba. 66 00:03:04,884 --> 00:03:07,167 Cependant, avec le nouveau gène, 67 00:03:07,167 --> 00:03:08,709 ils sont tous aB. 68 00:03:09,900 --> 00:03:12,482 Biologiquement, cela ne devrait pas être possible. 69 00:03:12,482 --> 00:03:13,930 Mais que s'est-il donc passé ? 70 00:03:14,509 --> 00:03:16,147 D'abord, l'apparition en 2012 71 00:03:16,147 --> 00:03:19,447 de l'outil de manipulation génomique appelé CRISPR. 72 00:03:20,441 --> 00:03:22,735 Vous avez certainement entendu parler de CRISPR, 73 00:03:22,735 --> 00:03:26,186 donc je vais juste dire que CRISPR est un outil qui permet aux chercheurs 74 00:03:26,186 --> 00:03:28,959 de modifier les gènes de manière précise, facile et rapide. 75 00:03:29,533 --> 00:03:33,216 Il utilise un mécanisme déjà présent dans les bactéries. 76 00:03:33,216 --> 00:03:35,896 En résumé, il y a une protéine qui agit comme des ciseaux 77 00:03:35,896 --> 00:03:37,164 et coupe la séquence ADN, 78 00:03:37,164 --> 00:03:39,707 et une molécule d'ARN qui dirige les ciseaux 79 00:03:39,707 --> 00:03:41,449 où vous voulez sur le génome. 80 00:03:41,449 --> 00:03:44,133 Cela donne en résumé un traitement de texte pour gènes. 81 00:03:44,157 --> 00:03:46,783 Vous pouvez enlevez tout un gène, en mettre un, 82 00:03:46,807 --> 00:03:49,252 ou même juste une seule lettre d'un gène. 83 00:03:49,566 --> 00:03:52,049 Et vous pouvez faire ça sur n'importe quelle espèce. 84 00:03:53,238 --> 00:03:57,312 Donc, souvenons-nous des deux problèmes liés aux systèmes d'entraînement de gènes. 85 00:03:57,835 --> 00:04:00,169 Le premier était la difficulté de créer 86 00:04:00,169 --> 00:04:02,360 un moustique résistant au paludisme. 87 00:04:02,360 --> 00:04:04,517 Ce point est réglé, grâce à CRISPR. 88 00:04:05,117 --> 00:04:06,879 Mais l'autre problème est logistique. 89 00:04:07,307 --> 00:04:09,319 Comment propager cette caractéristique ? 90 00:04:10,126 --> 00:04:11,862 C'est là que ça devient subtil. 91 00:04:12,943 --> 00:04:16,419 Il y a quelques années, Kevin Esvelt, un biologiste d'Harvard, 92 00:04:16,419 --> 00:04:18,029 s'est demandé ce qui se passerait 93 00:04:18,029 --> 00:04:21,570 si nous faisions en sorte que CRISPR non seulement ajoute un gène, 94 00:04:21,594 --> 00:04:24,435 mais aussi le système qui permet de faire le copier-coller. 95 00:04:25,233 --> 00:04:29,073 En d'autres termes, et si CRISPR se reproduisait lui-même ? 96 00:04:30,145 --> 00:04:31,458 Nous obtenons alors 97 00:04:31,458 --> 00:04:34,458 une machine à mouvement perpétuel de modification de gènes. 98 00:04:34,458 --> 00:04:36,192 Et c'est ce qui s'est passé. 99 00:04:37,037 --> 00:04:39,945 Le système d'entraînement CRISPR créé par Esvelt 100 00:04:39,945 --> 00:04:43,582 non seulement garantissait le caractère héréditaire d'un gène, 101 00:04:43,586 --> 00:04:46,164 mais s'il est introduit dans les cellules germinales, 102 00:04:46,164 --> 00:04:48,644 il copiera automatiquement le nouveau gène 103 00:04:48,648 --> 00:04:51,314 dans les deux chromosomes de chaque individu. 104 00:04:51,743 --> 00:04:54,160 C'est comme un chercher-remplacer global, 105 00:04:54,164 --> 00:04:57,685 ou, en termes scientifiques, il rend un trait hétérozygote homozygote. 106 00:04:59,993 --> 00:05:01,773 Qu'est-ce que ça signifie ? 107 00:05:01,773 --> 00:05:03,740 Cela signifie que nous avons un outil 108 00:05:03,740 --> 00:05:07,198 très puissant, mais aussi très dangereux. 109 00:05:08,116 --> 00:05:11,563 Jusqu'ici, le demi-succès des systèmes d'entraînement de gènes 110 00:05:11,563 --> 00:05:13,310 était presque un soulagement. 111 00:05:13,310 --> 00:05:16,053 Normalement, lorsqu'on joue avec les gènes d'un organisme, 112 00:05:16,053 --> 00:05:18,305 nous le rendons moins apte à survivre. 113 00:05:18,305 --> 00:05:21,104 On peut donc faire autant de mouches à fruit qu'on veut 114 00:05:21,104 --> 00:05:22,297 sans inquiétude. 115 00:05:22,297 --> 00:05:26,008 Si certaines s'échappent, la sélection naturelle prend le relais. 116 00:05:26,572 --> 00:05:29,919 Ce qui est puissant et inquiétant avec ces systèmes, 117 00:05:29,919 --> 00:05:32,272 c'est que cela ne sera plus le cas. 118 00:05:33,202 --> 00:05:36,880 En considérant que la caractéristique n'est pas un handicap à la survie, 119 00:05:36,880 --> 00:05:38,734 comme un moustique qui ne vole pas, 120 00:05:38,734 --> 00:05:41,983 le système basé sur CRISPR propagera la modification sans limite 121 00:05:41,983 --> 00:05:45,196 jusqu'à être dans chaque individu de la population. 122 00:05:47,025 --> 00:05:49,853 Ce n'est pas évident de faire un système si performant, 123 00:05:49,853 --> 00:05:52,113 mais James et Esvelt pensent cela possible. 124 00:05:53,193 --> 00:05:56,443 La bonne nouvelle est que nous pouvons faire des choses remarquables. 125 00:05:56,443 --> 00:05:59,167 En insérant un système d’entrainement de gène anti-palu 126 00:05:59,167 --> 00:06:01,201 chez seulement 1% des moustiques anophèles, 127 00:06:01,201 --> 00:06:03,215 l'espèce vecteur du paludisme, 128 00:06:03,215 --> 00:06:07,178 tous les moustiques l'auraient en un an. 129 00:06:08,137 --> 00:06:10,726 En un an, il serait possible d'éliminer le paludisme. 130 00:06:11,496 --> 00:06:14,805 En réalité, il nous faudra encore quelques années pour y arriver, mais 131 00:06:15,335 --> 00:06:17,837 1 000 enfants meurent chaque jour du paludisme. 132 00:06:17,837 --> 00:06:20,279 Dans un an, ce chiffre pourrait être proche de zéro. 133 00:06:20,949 --> 00:06:24,185 Il en va de même pour le dengue, le chikungunya, la fièvre jaune. 134 00:06:25,264 --> 00:06:26,430 Et il y a mieux. 135 00:06:27,220 --> 00:06:29,565 Pour se débarrasser d'une espèce invasive, 136 00:06:29,565 --> 00:06:32,085 comme la carpe d'Asie dans les Grands Lacs, 137 00:06:32,415 --> 00:06:35,058 il suffit de déployer un système d'entraînement de gènes 138 00:06:35,058 --> 00:06:37,449 faisant que les progénitures sont toutes des mâles. 139 00:06:37,449 --> 00:06:40,916 En quelques générations, plus de femelles, et plus de carpes. 140 00:06:41,716 --> 00:06:44,874 En théorie, nous pourrions rétablir des centaines d'espèces locales 141 00:06:44,874 --> 00:06:46,277 au bord de l'extinction. 142 00:06:48,157 --> 00:06:49,808 Ça, ce sont les bonnes nouvelles. 143 00:06:50,801 --> 00:06:51,778 Voilà les mauvaises. 144 00:06:53,088 --> 00:06:55,220 Les systèmes d'entraînement sont si efficaces 145 00:06:55,220 --> 00:06:58,133 qu'un déploiement accidentel mettrait très rapidement, 146 00:06:58,133 --> 00:07:00,388 en danger toute une espèce. 147 00:07:01,008 --> 00:07:03,188 Anthony James a usé de grandes précautions. 148 00:07:03,188 --> 00:07:05,718 Il a conçu ses moustiques dans un laboratoire confiné 149 00:07:05,718 --> 00:07:07,854 et a utilisé une espèce non-native des US 150 00:07:07,854 --> 00:07:09,776 pour qu'au cas où certains s'échappent, 151 00:07:09,776 --> 00:07:11,845 ils meurent sans se reproduire. 152 00:07:12,645 --> 00:07:16,434 Mais il est vrai que si une dizaine de carpes modifiées 153 00:07:16,434 --> 00:07:20,728 étaient accidentellement ramenées, depuis les Grands Lacs vers l'Asie, 154 00:07:20,728 --> 00:07:24,361 elles pourraient effacer la population locale de carpes d'Asie. 155 00:07:25,801 --> 00:07:28,780 Et dans un monde si connecté, ce n'est pas du tout impensable. 156 00:07:28,780 --> 00:07:30,862 C'est même l'origine des espèces invasives. 157 00:07:31,837 --> 00:07:33,152 Et on parle de poissons. 158 00:07:33,362 --> 00:07:35,468 Pour les moustiques et moucherons, 159 00:07:35,828 --> 00:07:37,706 il n'y a aucun moyen de les contenir. 160 00:07:37,706 --> 00:07:40,650 Ils traversent constamment frontières et océans. 161 00:07:42,120 --> 00:07:43,694 Mais l'autre mauvaise nouvelle 162 00:07:43,694 --> 00:07:48,356 est qu'un système d'entraînement de gènes pourrait ne pas se limiter à la cible. 163 00:07:48,356 --> 00:07:50,605 Ceci est dû au flux génomique, un moyen élégant 164 00:07:50,605 --> 00:07:53,505 de dire que parfois des espèces proches s'accouplent. 165 00:07:53,694 --> 00:07:56,702 Si cela arrivait, un gène conducteur pourrait être transmis, 166 00:07:56,702 --> 00:07:59,633 comme la carpe d'Asie contaminant une autre espèce de carpes. 167 00:07:59,633 --> 00:08:03,317 Ce n'est pas grave s'il s'agit de la couleur des yeux. 168 00:08:03,317 --> 00:08:06,044 À vrai dire, il est possible que nous voyons prochainement 169 00:08:06,044 --> 00:08:08,389 une vague de mouches à fruit très bizarres. 170 00:08:09,200 --> 00:08:10,883 Mais cela pourrait être un désastre 171 00:08:10,883 --> 00:08:13,991 si le gène conducteur vise à éliminer une espèce entière. 172 00:08:14,351 --> 00:08:17,949 L'autre inquiétude est que la technologie pour faire cela, 173 00:08:17,949 --> 00:08:21,568 pour modifier un organisme et ajouter un système d'entraînement de gène, 174 00:08:21,568 --> 00:08:24,946 est quelque chose que n'importe quel laboratoire peut faire. 175 00:08:24,946 --> 00:08:26,866 Une personne en licence peut le faire. 176 00:08:27,209 --> 00:08:30,491 Un lycéen avec du talent et un peu d'équipement peut le faire. 177 00:08:32,526 --> 00:08:34,835 Là, ça sonne terrifiant. 178 00:08:35,351 --> 00:08:37,557 (Rires) 179 00:08:37,581 --> 00:08:40,481 Curieusement, presque tous les scientifiques avec qui je parle 180 00:08:40,495 --> 00:08:44,370 pensent que les systèmes d'entraînement ne sont ni inquiétants ni dangereux. 181 00:08:44,370 --> 00:08:45,748 En partie car ils pensent que 182 00:08:45,748 --> 00:08:48,596 les scientifiques seront prudents dans leur non-utilisation. 183 00:08:49,280 --> 00:08:50,294 (Rires) 184 00:08:50,318 --> 00:08:51,548 Jusqu'ici, c'est vrai. 185 00:08:52,072 --> 00:08:55,088 Mais les systèmes d'entraînement de gènes sont aussi limités. 186 00:08:55,088 --> 00:08:58,731 D'une part, ils ne marchent que pour les espèces à reproduction sexuée. 187 00:08:58,731 --> 00:09:02,126 Donc ils ne peuvent être utilisés pour fabriquer des virus ou bactéries. 188 00:09:02,126 --> 00:09:05,366 D'autre part, le trait ne se propage qu'à chaque génération. 189 00:09:05,370 --> 00:09:07,383 Donc modifier ou éliminer une population 190 00:09:07,387 --> 00:09:10,713 n'est envisageable que pour des espèces à cycle reproductif rapide, 191 00:09:10,717 --> 00:09:13,537 comme les insectes et peut-être les souris ou le poisson. 192 00:09:14,288 --> 00:09:16,969 Pour les éléphants ou les hommes, il faudrait des siècles 193 00:09:16,969 --> 00:09:20,033 pour qu'un trait soit suffisamment répandu pour avoir un impact. 194 00:09:20,079 --> 00:09:25,221 Puis, même avec CRISPR, ce n'est pas aisé de fabriquer un trait dévastateur. 195 00:09:26,079 --> 00:09:27,848 Si vous voulez une drosophile 196 00:09:27,848 --> 00:09:30,467 se nourrissant de fruits normaux au lieu de pourris, 197 00:09:30,467 --> 00:09:33,074 avec pour objectif de saboter l'agriculture américaine. 198 00:09:33,074 --> 00:09:34,532 Premièrement, il faut trouver 199 00:09:34,532 --> 00:09:37,604 quels gènes contrôlent le type de fruits que la drosophile mange, 200 00:09:37,604 --> 00:09:39,965 ce qui est déjà très long et fastidieux. 201 00:09:40,359 --> 00:09:43,893 Après, il faut altérer ces gènes pour modifier le comportement de la mouche 202 00:09:43,893 --> 00:09:45,585 pour qu'elle agisse comme voulu, 203 00:09:45,585 --> 00:09:48,154 ce qui est encore plus long et compliqué. 204 00:09:48,154 --> 00:09:49,642 Et cela pourrait ne pas marcher 205 00:09:49,642 --> 00:09:52,290 car les gènes contrôlant le comportement sont complexes. 206 00:09:52,290 --> 00:09:53,716 Un terroriste devant choisir 207 00:09:53,716 --> 00:09:55,734 entre un programme de recherche épuisant 208 00:09:55,734 --> 00:09:59,499 demandant des années de travail minutieux qui pourrait ne pas payer, 209 00:09:59,499 --> 00:10:01,256 et faire exploser des choses, 210 00:10:01,256 --> 00:10:03,205 choisira surement le second choix. 211 00:10:03,498 --> 00:10:05,862 C'est d'autant plus vrai car, en théorie du moins, 212 00:10:05,862 --> 00:10:09,076 ce serait très facile de créer un système d'entraînement inverse, 213 00:10:09,100 --> 00:10:12,798 qui n'aurait qu'à corriger les changements faits par le premier système. 214 00:10:12,822 --> 00:10:15,116 Donc si vous n'aimez pas le résultat, 215 00:10:15,140 --> 00:10:17,973 il suffit de répandre un gène qui le supprimera. 216 00:10:17,997 --> 00:10:19,147 Du moins en théorie. 217 00:10:21,374 --> 00:10:23,096 Donc, que faire maintenant ? 218 00:10:24,604 --> 00:10:28,199 Nous avons la possibilité de modifier à souhait toute une espèce. 219 00:10:29,017 --> 00:10:30,183 Devrions-nous ? 220 00:10:30,552 --> 00:10:32,317 Sommes-nous devenus des dieux ? 221 00:10:33,972 --> 00:10:35,305 Je ne dirais pas ça. 222 00:10:36,094 --> 00:10:37,321 Mais je peux dire cela : 223 00:10:38,079 --> 00:10:40,227 actuellement, des gens très intelligents 224 00:10:40,227 --> 00:10:43,627 débattent sur comment contrôler les systèmes d'entraînement de gènes. 225 00:10:43,627 --> 00:10:46,162 En même temps, d'autres gens très intelligents 226 00:10:46,166 --> 00:10:48,337 travaillent à créer des sécurités, 227 00:10:48,337 --> 00:10:52,483 comme des gènes conducteurs auto-régulés ou qui disparaissent après X générations. 228 00:10:52,644 --> 00:10:53,844 C'est bien. 229 00:10:54,313 --> 00:10:56,860 Mais cette technologie requiert une discussion. 230 00:10:57,899 --> 00:10:59,819 Et vu la nature des gènes conducteurs, 231 00:10:59,819 --> 00:11:01,503 la discussion doit être mondiale. 232 00:11:02,131 --> 00:11:05,428 Et si le Kenya veut utiliser un gène conducteur mais pas la Tanzanie ? 233 00:11:05,428 --> 00:11:08,608 Qui décide de répandre un gène conducteur pouvant voler ? 234 00:11:10,874 --> 00:11:12,828 Je n'ai pas la réponse à ça. 235 00:11:13,618 --> 00:11:15,656 Nous ne pouvons qu'avancer, 236 00:11:15,656 --> 00:11:18,588 pesez les pour et les contre de manière honnête 237 00:11:18,588 --> 00:11:20,730 et prendre nos responsabilités. 238 00:11:21,817 --> 00:11:25,770 Par cela, je ne parle pas juste du choix d'utiliser un gène conducteur, 239 00:11:25,770 --> 00:11:28,253 mais aussi le choix de ne pas en utiliser. 240 00:11:29,111 --> 00:11:32,128 Les hommes ont tendance à penser que la bonne solution 241 00:11:32,128 --> 00:11:33,904 est de préserver le statu quo. 242 00:11:34,905 --> 00:11:37,067 Mais ce n'est pas toujours le cas. 243 00:11:37,711 --> 00:11:41,266 Les systèmes d'entraînement de gènes comportent des risques à considérer, 244 00:11:41,266 --> 00:11:44,286 mais le paludisme existe et tue 1 000 personnes par jour. 245 00:11:44,977 --> 00:11:48,901 Pour se défendre, les pesticides utilisés nuisent gravement à d'autres espèces, 246 00:11:48,901 --> 00:11:50,425 y compris amphibiens et oiseaux. 247 00:11:51,428 --> 00:11:54,672 Donc quand vous entendrez parler de système d’entraînement de gènes, 248 00:11:54,672 --> 00:11:56,794 et croyez-moi, vous allez en entendre parler, 249 00:11:56,794 --> 00:11:58,372 rappelez-vous de ceci : 250 00:11:58,372 --> 00:12:00,452 agir peut faire peur, 251 00:12:00,452 --> 00:12:02,583 mais parfois, ne pas agir est pire. 252 00:12:04,746 --> 00:12:12,566 (Applaudissements)