[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:00.84,0:00:02.89,Default,,0000,0000,0000,,Vorrei mostrarvi un video di alcuni modelli Dialogue: 0,0:00:02.89,0:00:04.48,Default,,0000,0000,0000,,con cui lavoro. Dialogue: 0,0:00:04.48,0:00:08.02,Default,,0000,0000,0000,,Sono tutti della taglia perfetta e non hanno un filo di grasso. Dialogue: 0,0:00:08.02,0:00:10.55,Default,,0000,0000,0000,,Vi ho già detto che sono stupendi? Dialogue: 0,0:00:10.55,0:00:13.68,Default,,0000,0000,0000,,E che sono modelli scientifici? \N(Risate) Dialogue: 0,0:00:13.68,0:00:16.03,Default,,0000,0000,0000,,Come avrete certamente capito, sono un ingegnere dei tessuti, Dialogue: 0,0:00:16.03,0:00:18.48,Default,,0000,0000,0000,,e questo è un video di una parte del cuore Dialogue: 0,0:00:18.48,0:00:20.69,Default,,0000,0000,0000,,che ho creato in laboratorio. Dialogue: 0,0:00:20.69,0:00:22.57,Default,,0000,0000,0000,,E speriamo che un giorno questi tessuti Dialogue: 0,0:00:22.57,0:00:25.52,Default,,0000,0000,0000,,possano servire come pezzi di ricambio del corpo umano. Dialogue: 0,0:00:25.52,0:00:27.80,Default,,0000,0000,0000,,Oggi vi racconterò Dialogue: 0,0:00:27.80,0:00:32.24,Default,,0000,0000,0000,,come questi tessuti possono diventare modelli eccezionali. Dialogue: 0,0:00:32.24,0:00:34.97,Default,,0000,0000,0000,,Pensiamo al processo di screening farmacologico. Dialogue: 0,0:00:34.97,0:00:37.95,Default,,0000,0000,0000,,Si va dalla formulazione farmaceutica, ai test in laboratorio e a quelli su animali, Dialogue: 0,0:00:37.95,0:00:40.45,Default,,0000,0000,0000,,e infine agli esperimenti clinici, che potremmo chiamare test umani, Dialogue: 0,0:00:40.45,0:00:42.72,Default,,0000,0000,0000,,prima della commercializzazione del farmaco. Dialogue: 0,0:00:42.72,0:00:45.86,Default,,0000,0000,0000,,È un processo costoso che richiede molto tempo, Dialogue: 0,0:00:45.86,0:00:48.67,Default,,0000,0000,0000,,e, a volte, anche quando un farmaco arriva sul mercato, Dialogue: 0,0:00:48.67,0:00:52.60,Default,,0000,0000,0000,,agisce in modi imprevedibili e può davvero causare danni alle persone. Dialogue: 0,0:00:52.60,0:00:56.69,Default,,0000,0000,0000,,E più tardi succede, peggiori saranno le conseguenze. Dialogue: 0,0:00:56.69,0:01:00.88,Default,,0000,0000,0000,,Alla fine tutto si riduce a due fattori. \NPrimo, gli esseri umani non sono topi, Dialogue: 0,0:01:00.88,0:01:04.96,Default,,0000,0000,0000,,e secondo, nonostante le incredibili somiglianze tra di noi, Dialogue: 0,0:01:04.96,0:01:07.40,Default,,0000,0000,0000,,quelle minuscole differenze tra voi e me Dialogue: 0,0:01:07.40,0:01:09.91,Default,,0000,0000,0000,,hanno un enorme impatto su come metabolizziamo i farmaci Dialogue: 0,0:01:09.91,0:01:11.78,Default,,0000,0000,0000,,e su come tali farmaci agiscono in noi. Dialogue: 0,0:01:11.78,0:01:14.62,Default,,0000,0000,0000,,E se disponessimo di modelli migliori in laboratorio Dialogue: 0,0:01:14.62,0:01:17.88,Default,,0000,0000,0000,,che non solo possano imitarci meglio dei topi Dialogue: 0,0:01:17.88,0:01:21.80,Default,,0000,0000,0000,,ma che possano anche riflettere le nostre diversità? Dialogue: 0,0:01:21.80,0:01:25.73,Default,,0000,0000,0000,,Vediamo come possiamo farlo con l’ingegneria tissutale. Dialogue: 0,0:01:25.73,0:01:28.26,Default,,0000,0000,0000,,Una delle tecnologie chiave, davvero importanti, Dialogue: 0,0:01:28.26,0:01:31.45,Default,,0000,0000,0000,,sono le cellule staminali pluripotenti indotte. Dialogue: 0,0:01:31.45,0:01:33.97,Default,,0000,0000,0000,,Sono state sviluppate in Giappone di recente. Dialogue: 0,0:01:33.97,0:01:36.42,Default,,0000,0000,0000,,Bene, le cellule staminali pluripotenti indotte Dialogue: 0,0:01:36.42,0:01:38.53,Default,,0000,0000,0000,,sono molto simili alle cellule staminali embrioniche Dialogue: 0,0:01:38.53,0:01:40.75,Default,,0000,0000,0000,,ma non sono oggetto di forti controversie. Dialogue: 0,0:01:40.75,0:01:43.65,Default,,0000,0000,0000,,Induciamo cellule, ad esempio cellule cutanee, Dialogue: 0,0:01:43.65,0:01:46.15,Default,,0000,0000,0000,,aggiungendo qualche gene in esse, eseguendo prima delle colture, Dialogue: 0,0:01:46.15,0:01:47.78,Default,,0000,0000,0000,,e infine dei prelievi. Dialogue: 0,0:01:47.78,0:01:50.48,Default,,0000,0000,0000,,Si tratta quindi di cellule cutanee che possono essere “imbrogliate” Dialogue: 0,0:01:50.48,0:01:53.27,Default,,0000,0000,0000,,e portate a uno stato embrionale come in una sorta di amnesia cellulare. Dialogue: 0,0:01:53.27,0:01:55.98,Default,,0000,0000,0000,,Quindi senza dar adito a controversie, ed è questo il primo aspetto entusiasmante. Dialogue: 0,0:01:55.98,0:01:58.53,Default,,0000,0000,0000,,Il secondo aspetto entusiasmante è la possibilità di far crescere qualsiasi tipo di tessuto Dialogue: 0,0:01:58.53,0:02:01.08,Default,,0000,0000,0000,,pertendo da esse: cervello, cuore, fegato - mi spiego? -- Dialogue: 0,0:02:01.08,0:02:03.60,Default,,0000,0000,0000,,ma a partire dalle vostre stesse cellule. Dialogue: 0,0:02:03.60,0:02:07.17,Default,,0000,0000,0000,,Quindi, possiamo costruire un modello del vostro cuore, del vostro cervello Dialogue: 0,0:02:07.17,0:02:09.80,Default,,0000,0000,0000,,in un chip. Dialogue: 0,0:02:09.80,0:02:12.66,Default,,0000,0000,0000,,La generazione di tessuti di densità e comportamento prevedibili Dialogue: 0,0:02:12.66,0:02:15.49,Default,,0000,0000,0000,,è il secondo fattore, e sarà fondamentale Dialogue: 0,0:02:15.49,0:02:18.16,Default,,0000,0000,0000,,per l’adozione di questi modelli nella scoperta di nuovi farmaci. Dialogue: 0,0:02:18.16,0:02:21.27,Default,,0000,0000,0000,,Questo è lo schema di un bioreattore in fase di sviluppo nel nostro laboratorio Dialogue: 0,0:02:21.27,0:02:24.72,Default,,0000,0000,0000,,che consentirà di creare tessuti in modo più scalabile e modulare. Dialogue: 0,0:02:24.72,0:02:28.12,Default,,0000,0000,0000,,Andando avanti, immaginate una versione decisamente analoga di questo Dialogue: 0,0:02:28.12,0:02:30.46,Default,,0000,0000,0000,,con migliaia di pezzi di tessuti umani. Dialogue: 0,0:02:30.46,0:02:34.51,Default,,0000,0000,0000,,Sarà come avere un esperimento clinico in un chip. Dialogue: 0,0:02:34.51,0:02:38.30,Default,,0000,0000,0000,,Un’altra cosa che riguarda queste cellule staminali pluripotenti indotte Dialogue: 0,0:02:38.30,0:02:40.85,Default,,0000,0000,0000,,è che se prendiamo delle cellule cutanee, Dialogue: 0,0:02:40.85,0:02:43.03,Default,,0000,0000,0000,,ad esempio da persone con una malattia genetica, Dialogue: 0,0:02:43.03,0:02:45.28,Default,,0000,0000,0000,,e da queste creiamo dei tessuti, Dialogue: 0,0:02:45.28,0:02:47.25,Default,,0000,0000,0000,,possiamo addirittura utilizzare tecniche di ingegneria tissutale Dialogue: 0,0:02:47.25,0:02:50.65,Default,,0000,0000,0000,,per generare dei modelli di quelle malattie in laboratorio. Dialogue: 0,0:02:50.65,0:02:54.24,Default,,0000,0000,0000,,Ecco un esempio dal laboratorio di Kevin Eggan a Harvard. Dialogue: 0,0:02:54.24,0:02:56.52,Default,,0000,0000,0000,,Eggan ha generato dei neuroni Dialogue: 0,0:02:56.52,0:02:59.24,Default,,0000,0000,0000,,da queste cellule staminali pluripotenti indotte, Dialogue: 0,0:02:59.24,0:03:01.87,Default,,0000,0000,0000,,prelevate da pazienti che hanno il morbo di Lou Gehrig, Dialogue: 0,0:03:01.87,0:03:04.31,Default,,0000,0000,0000,,e le ha poi differenziate in neuroni; ciò che è sorprendente Dialogue: 0,0:03:04.31,0:03:07.46,Default,,0000,0000,0000,,è che anche questi neuroni mostrano i sintomi della malattia. Dialogue: 0,0:03:07.46,0:03:09.56,Default,,0000,0000,0000,,Quindi, con modelli come questi, possiamo lottare contro le malattie Dialogue: 0,0:03:09.56,0:03:12.14,Default,,0000,0000,0000,,più velocemente che mai e capire la malattia meglio Dialogue: 0,0:03:12.14,0:03:16.11,Default,,0000,0000,0000,,di quanto abbiamo mai fatto prima, e forse anche scoprire farmaci più velocemente. Dialogue: 0,0:03:16.11,0:03:19.49,Default,,0000,0000,0000,,Ecco un altro esempio di cellule staminali specifiche per paziente Dialogue: 0,0:03:19.49,0:03:23.50,Default,,0000,0000,0000,,prodotte da una persona affetta da retinite pigmentosa. Dialogue: 0,0:03:23.50,0:03:25.25,Default,,0000,0000,0000,,Si tratta di una degenerazione della retina; Dialogue: 0,0:03:25.25,0:03:28.01,Default,,0000,0000,0000,,è una malattia presente nella mia famiglia e speriamo davvero Dialogue: 0,0:03:28.01,0:03:30.23,Default,,0000,0000,0000,,che cellule come queste possano aiutarci a trovare una cura. Dialogue: 0,0:03:30.23,0:03:33.04,Default,,0000,0000,0000,,C’è dunque chi ritiene che questi modelli funzionino bene, Dialogue: 0,0:03:33.04,0:03:36.48,Default,,0000,0000,0000,,ma si chiede se sono efficaci quanto i topi. Dialogue: 0,0:03:36.48,0:03:39.47,Default,,0000,0000,0000,,Dopo tutto, il topo è un organismo intero, Dialogue: 0,0:03:39.47,0:03:41.18,Default,,0000,0000,0000,,con una rete interagente di organi. Dialogue: 0,0:03:41.18,0:03:45.10,Default,,0000,0000,0000,,Un farmaco per il cuore può venire metabolizzato nel fegato, Dialogue: 0,0:03:45.10,0:03:47.94,Default,,0000,0000,0000,,e alcuni prodotti derivati potrebbero essere immagazzinati nel grasso. Dialogue: 0,0:03:47.94,0:03:52.46,Default,,0000,0000,0000,,Non si perde tutto questo con dei modelli di ingegneria tissutale? Dialogue: 0,0:03:52.46,0:03:54.58,Default,,0000,0000,0000,,Beh, è un'altra tendenza in questo campo. Dialogue: 0,0:03:54.58,0:03:57.44,Default,,0000,0000,0000,,Grazie all’utilizzo combinato delle tecniche di ingegneria tissutale e dei micro-fluidi, Dialogue: 0,0:03:57.44,0:03:59.61,Default,,0000,0000,0000,,il campo sta appunto evolvendosi in quella direzione, Dialogue: 0,0:03:59.61,0:04:02.11,Default,,0000,0000,0000,,alla ricerca di un modello dell’intero ecosistema del corpo, Dialogue: 0,0:04:02.11,0:04:04.51,Default,,0000,0000,0000,,completo di più sistemi di organi per poter testare Dialogue: 0,0:04:04.51,0:04:06.12,Default,,0000,0000,0000,,come un farmaco per la pressione sanguigna Dialogue: 0,0:04:06.12,0:04:09.38,Default,,0000,0000,0000,,possa influire sul fegato o un antidepressivo possa avere effetti sul cuore. Dialogue: 0,0:04:09.38,0:04:13.46,Default,,0000,0000,0000,,Questi sistemi sono molto difficili da costruire, ma siamo solo agli inizi, Dialogue: 0,0:04:13.46,0:04:16.76,Default,,0000,0000,0000,,quindi, state all’erta. Dialogue: 0,0:04:16.76,0:04:19.39,Default,,0000,0000,0000,,E non è tutto, perché quando un farmaco viene approvato, Dialogue: 0,0:04:19.39,0:04:23.07,Default,,0000,0000,0000,,le tecniche di ingegneria dei tessuti possono davvero aiutarci a sviluppare trattamenti più personalizzati. Dialogue: 0,0:04:23.07,0:04:26.82,Default,,0000,0000,0000,,Questo è un esempio che potrebbe starvi a cuore un giorno, Dialogue: 0,0:04:26.82,0:04:28.94,Default,,0000,0000,0000,,e spero che non accada mai, Dialogue: 0,0:04:28.94,0:04:31.46,Default,,0000,0000,0000,,perché immaginate che un giorno vi chiamino Dialogue: 0,0:04:31.46,0:04:34.66,Default,,0000,0000,0000,,per darvi la brutta notizia di un tumore. Dialogue: 0,0:04:34.66,0:04:37.20,Default,,0000,0000,0000,,Non vorreste fare dei test per vedere se quei farmaci tumorali Dialogue: 0,0:04:37.20,0:04:39.96,Default,,0000,0000,0000,,che assumerete funzioneranno con il vostro tumore? Dialogue: 0,0:04:39.96,0:04:42.38,Default,,0000,0000,0000,,Ecco un esempio dal laboratorio di Karen Burg, Dialogue: 0,0:04:42.38,0:04:45.29,Default,,0000,0000,0000,,dove si stanno utilizzando tecnologie a getto d’inchiostro per stampare cellule tumorali mammarie Dialogue: 0,0:04:45.29,0:04:47.76,Default,,0000,0000,0000,,e studiarne la progressione e i trattamenti. Dialogue: 0,0:04:47.76,0:04:50.31,Default,,0000,0000,0000,,Alcuni dei nostri colleghi a Tufts mescolano modelli Dialogue: 0,0:04:50.31,0:04:53.40,Default,,0000,0000,0000,,come questi con ossa ricavate dall'ingegneria tissutale per vedere come il tumore Dialogue: 0,0:04:53.40,0:04:56.12,Default,,0000,0000,0000,,possa diffondersi da una parte all’altra del corpo; Dialogue: 0,0:04:56.12,0:04:58.50,Default,,0000,0000,0000,,potete immaginare questi tipi di chip multi-tissutali Dialogue: 0,0:04:58.50,0:05:01.49,Default,,0000,0000,0000,,come la prossima generazione di questi tipi di studi. Dialogue: 0,0:05:01.49,0:05:03.91,Default,,0000,0000,0000,,E così ripensando ai modelli appena discussi, Dialogue: 0,0:05:03.91,0:05:05.82,Default,,0000,0000,0000,,potete vedere che, andando avanti, l’ingegneria tissutale Dialogue: 0,0:05:05.82,0:05:08.28,Default,,0000,0000,0000,,è in realtà pronta per promuovere una rivoluzione degli screening farmaceutici Dialogue: 0,0:05:08.28,0:05:11.06,Default,,0000,0000,0000,,in ogni singola fase del percorso: Dialogue: 0,0:05:11.06,0:05:13.63,Default,,0000,0000,0000,,creazione di modelli di malattie per formulazioni farmaceutiche migliori, Dialogue: 0,0:05:13.63,0:05:17.50,Default,,0000,0000,0000,,modelli di tessuti umani decisamente analoghi per consentire di rivoluzionare i test in laboratorio, Dialogue: 0,0:05:17.50,0:05:21.73,Default,,0000,0000,0000,,riduzione dei test su animali e umani negli esperimenti clinici, Dialogue: 0,0:05:21.73,0:05:23.42,Default,,0000,0000,0000,,e terapie individualizzate che scombussolano Dialogue: 0,0:05:23.42,0:05:27.01,Default,,0000,0000,0000,,quello che addirittura fatichiamo a considerare un mercato. Dialogue: 0,0:05:27.01,0:05:29.55,Default,,0000,0000,0000,,Essenzialmente, stiamo accelerando in modo drastico il feedback Dialogue: 0,0:05:29.55,0:05:31.88,Default,,0000,0000,0000,,tra lo sviluppo di una molecola e la comprensione Dialogue: 0,0:05:31.88,0:05:34.22,Default,,0000,0000,0000,,su come agisce sul corpo umano. Dialogue: 0,0:05:34.22,0:05:36.55,Default,,0000,0000,0000,,Il nostro processo su come farlo sta essenzialmente trasformando Dialogue: 0,0:05:36.55,0:05:41.41,Default,,0000,0000,0000,,la biotecnologia e la farmacologia in una tecnologia informatica, Dialogue: 0,0:05:41.41,0:05:44.39,Default,,0000,0000,0000,,in grado di aiutarci a scoprire e valutare i farmaci in modo più veloce, Dialogue: 0,0:05:44.39,0:05:47.61,Default,,0000,0000,0000,,economico ed efficace. Dialogue: 0,0:05:47.61,0:05:51.69,Default,,0000,0000,0000,,Dà un nuovo significato ai modelli contro la sperimentazione sugli animali, non è vero? Dialogue: 0,0:05:51.69,0:05:58.50,Default,,0000,0000,0000,,Grazie. \N(Applausi)