0:00:00.843,0:00:02.888
Jeg vil gerne vise jer et filmklip af nogle af modellerne

0:00:02.888,0:00:04.477
jeg arbejder med.

0:00:04.477,0:00:08.015
De har alle den perfekte størrelse, og de har ikke et gram fedt.

0:00:08.015,0:00:10.553
Fik jeg nævnt at de er dejlige?

0:00:10.553,0:00:13.683
Og de er videnskabelige modeller? (Griner)

0:00:13.683,0:00:16.026
Som I måske har gættet, er jeg vævs ingeniør,

0:00:16.026,0:00:18.475
og dette er et filmklip af noget af det bankende hjerte

0:00:18.475,0:00:20.691
som jeg har udviklet i laboratoriet.

0:00:20.691,0:00:22.573
Og vi håber at disse væv en dag

0:00:22.573,0:00:25.517
kan bruges som reservedele til den menneskelige krop.

0:00:25.517,0:00:27.797
Men det jeg vil fortælle jer om i dag

0:00:27.797,0:00:32.244
er hvordan disse stykker væv kan være glimrende modeller.

0:00:32.244,0:00:34.971
Jamen, lad os tænke på lægemiddels-bedømmelses-processen et øjeblik.

0:00:34.971,0:00:37.949
Man går fra lægemiddelformulering,laboratorietest, dyreforsøg,

0:00:37.949,0:00:40.452
og så kliniske forsøg, som man kunne kalde menneskelige forsøg,

0:00:40.452,0:00:42.717
før lægemidlerne kommer på markedet.

0:00:42.717,0:00:45.860
Det koster mange penge, meget tid,

0:00:45.860,0:00:48.670
og nogle gange, selv når et lægemiddel kommet på markedet,

0:00:48.670,0:00:52.605
opfører det sig uforudsigeligt og skader faktisk mennesker.

0:00:52.605,0:00:56.692
Og jo senere det fejler, jo værre er konsekvenserne.

0:00:56.692,0:01:00.876
Det kan koges ned til to punkter. Et, mennesker er ikke rotter,

0:01:00.876,0:01:04.964
og to, på trods af vores utrolige ligheder med hinanden,

0:01:04.964,0:01:07.405
har de små forskelle mellem dig og mig faktisk

0:01:07.405,0:01:09.914
en kæmpe indvirkning på hvordan vi metaboliserer lægemidler

0:01:09.914,0:01:11.783
og hvordan disse lægemidler påvirker os.

0:01:11.783,0:01:14.615
Så hvad hvis vi havde bedre modeller i laboratoriet

0:01:14.615,0:01:17.885
der ikke kun kunne efterligne os bedre end rotter

0:01:17.885,0:01:21.805
men også afspejle vores forskelligheder?

0:01:21.805,0:01:25.732
Lad os se hvordan vi kan gøre det med vævsopbygning.

0:01:25.732,0:01:28.261
En af de væsentligste teknologier, der er virkelig vigtig,

0:01:28.261,0:01:31.453
er det der hedder inducerede pluripotente stamceller.

0:01:31.453,0:01:33.971
De blev for nylig udviklet i Japan.

0:01:33.971,0:01:36.418
Okay, inducerede pluripotente stamceller.

0:01:36.418,0:01:38.531
De er meget lig embryoniske stamceller

0:01:38.531,0:01:40.748
men uden kontroverserne.

0:01:40.748,0:01:43.647
Vi inducerer celler, okay, lad os sige, hudceller,

0:01:43.647,0:01:46.154
ved at tilføje et par gener til dem, dyrke dem,

0:01:46.154,0:01:47.775
og så høste dem.

0:01:47.775,0:01:50.482
Så de er hudceller der kan snydes,

0:01:50.482,0:01:53.266
lidt ligesom cellulært hukommelsestab, tilbage til en fostertilstand.

0:01:53.266,0:01:55.978
Så uden kontroversen, det er den første fede ting.

0:01:55.978,0:01:58.527
Den anden fede ting, er at man kan dyrke enhver type væv

0:01:58.527,0:02:01.082
ud af dem: hjerne, hjerte, lever, I forstår det,

0:02:01.082,0:02:03.605
men ud af dine celler.

0:02:03.605,0:02:07.170
Så vi kan lave en model af dit hjerte, din hjerne

0:02:07.170,0:02:09.802
på en chip.

0:02:09.802,0:02:12.658
At udvikle væv med en forudsigelig densitet og opførsel

0:02:12.658,0:02:15.490
er det andet stykke, og vil være virkelig væsentlig for at

0:02:15.490,0:02:18.162
få disse modeller brugt til opdagelsen af lægemidler.

0:02:18.162,0:02:21.274
Og dette er et skema over en bioreaktor som vi udvikler i vores laboratorium

0:02:21.274,0:02:24.722
for at hjælpe med at udvikle væv på en mere modulær, skalerbar måde.

0:02:24.722,0:02:28.121
Derudover, forestil jer en massiv parallel version af dette

0:02:28.121,0:02:30.458
med tusindevis af menneskelige vævsdele.

0:02:30.458,0:02:34.506
Det ville være ligesom at have kliniske forsøg på en chip.

0:02:34.506,0:02:38.301
Men en anden ting ved disse inducerede pluripotente stamceller

0:02:38.301,0:02:40.850
er at hvis vi tager nogle hudceller, for eksempel,

0:02:40.850,0:02:43.026
fra mennesker med en genetisk sygdom

0:02:43.026,0:02:45.282
og vi udvikler væv af dem,

0:02:45.282,0:02:47.250
så kan vi faktisk bruge væv-udviklings teknikker

0:02:47.250,0:02:50.651
til at generere modeller af de sygdomme i laboratoriet.

0:02:50.651,0:02:54.235
Her er et eksempel fra Kevin Eggans laboratorium ved Harvard.

0:02:54.235,0:02:56.525
Han genererede neuroner

0:02:56.525,0:02:59.240
af disse inducerede pluripotente stamceller

0:02:59.240,0:03:01.869
fra patienter der har Lou Gehrigs sygdom,

0:03:01.869,0:03:04.312
og han adskilte dem til neuroner, og det der er forbløffende

0:03:04.312,0:03:07.464
er at disse neuroner også viste symptomer på sygdommen.

0:03:07.464,0:03:09.563
Så med disse sygdoms modeller, kan vi kæmpe imod

0:03:09.563,0:03:12.145
hurtigere end nogensinde før, og forstå sygdommen bedre

0:03:12.145,0:03:16.108
end nogensinde før, og måske udvikle lægemidler hurtigere.

0:03:16.108,0:03:19.488
Dette er et andet eksempel på patient specifikke stamceller

0:03:19.488,0:03:23.497
der blev udviklet fra en med retinitis pigmentosa.

0:03:23.497,0:03:25.251
Dette er degeneration af nethinden.

0:03:25.251,0:03:28.008
Det er en sygdom der ligger til min familie, og vi håber virkelig

0:03:28.008,0:03:30.232
at celler som disse vil hjælpe os med at finde en kur.

0:03:30.232,0:03:33.040
Så nogle mennesker mener at disse modeller lyder gode,

0:03:33.040,0:03:36.481
men spørger, "Jamen, er disse virkelig lige så gode som rotten?"

0:03:36.481,0:03:39.469
Rotten er en hel organisme, trods alt,

0:03:39.469,0:03:41.175
med interagerende netværker af organismer.

0:03:41.175,0:03:45.096
Et lægemiddel til et hjertet kan metaboliseres i leveren,

0:03:45.096,0:03:47.936
og nogle af biprodukterne kan blive opbevaret i fedtet.

0:03:47.936,0:03:52.463
Går man ikke glip af alt det med vævs konstruerede modeller?

0:03:52.463,0:03:54.577
Jamen, dette er en anden trend i feltet.

0:03:54.577,0:03:57.444
Ved at kombinere vævs konstruerende teknikker med mikrofluidik,

0:03:57.444,0:03:59.608
udvikler feltet sig faktisk i den retning,

0:03:59.608,0:04:02.114
en model af hele kroppens økosystem,

0:04:02.114,0:04:04.514
komplet med adskillige organsystemer for at være i stand til at teste

0:04:04.514,0:04:06.117
hvordan et lægemiddel man måske tager mod ens blodtryk

0:04:06.117,0:04:09.384
kan påvirke ens lever eller et antidepressiv kan påvirke ens hjerte.

0:04:09.384,0:04:13.456
Disse systemer er virkelig svære at bygge, men vi er lige begyndt at kunne nå dertil,

0:04:13.456,0:04:16.760
så, hold øje.

0:04:16.760,0:04:19.392
Men det er ikke engang det hele, fordi når et lægemiddel er godkendt,

0:04:19.392,0:04:23.074
kan de vævsopbyggende teknikker faktisk hjælpe os med at udvikle mere individualiserede behandlinger.

0:04:23.074,0:04:26.816
Dette er et eksempel som I måske vil bekymre jer om en dag,

0:04:26.816,0:04:28.936
og det håber jeg I aldrig gør,

0:04:28.936,0:04:31.456
fordi forestil jer, hvis I nogensinde får den opringning

0:04:31.456,0:04:34.664
der giver en den dårlige nyhed, at man måske har kræft.

0:04:34.664,0:04:37.200
Ville I ikke hellere teste for at se om de kræft lægemidler

0:04:37.200,0:04:39.960
I skal til at tage virker mod Jeres kræft?

0:04:39.960,0:04:42.382
Dette er et eksempel fra Karen Burgs laboratorium, hvor de

0:04:42.382,0:04:45.288
bruger inkjet teknologi til at printe brystkræft celler

0:04:45.288,0:04:47.759
og studere deres progression og behandlinger.

0:04:47.759,0:04:50.312
Og nogle af vores kolleger ved Tufts blander modeller

0:04:50.312,0:04:53.400
som disse med vævs konstruerede knogler for at se hvordan kræft

0:04:53.400,0:04:56.120
kan sprede sig fra en del af kroppen til den næste,

0:04:56.120,0:04:58.504
og man kan forestille sig denne slags multi-vævs chips

0:04:58.504,0:05:01.489
som værende den næste generation af denne slags studier.

0:05:01.489,0:05:03.911
Så med tanke på modellerne vi lige har drøftet,

0:05:03.911,0:05:05.824
kan I se, fremadrettet, at vævsopbygning

0:05:05.824,0:05:08.280
faktisk er klar til at hjælpe med at revolutionere lægemiddel bedømmelse

0:05:08.280,0:05:11.058
på hvert skridt hen af vejen:

0:05:11.058,0:05:13.632
sygdoms modeller der laver bedre udarbejdelser af lægemidler,

0:05:13.632,0:05:17.503
massivt parallelle menneskelige vævs modeller der hjælper med at revolutionere test i laboratorier,

0:05:17.503,0:05:21.728
reducerer dyreforsøg og menneskelige forsøg i kliniske afprøvninger,

0:05:21.728,0:05:23.420
og individualiserede behandlinger der afbryder

0:05:23.420,0:05:27.008
hvad vi overhovedet forstår som et marked i det hele taget.

0:05:27.008,0:05:29.552
I bund og grund fremskynder vi dramatisk den feedback

0:05:29.552,0:05:31.875
mellem at udvikle et molekule og at lære om

0:05:31.875,0:05:34.224
hvordan det opfører sig i den menneskelige krop.

0:05:34.224,0:05:36.552
Vores process for at gøre dette transformerer dybest set

0:05:36.552,0:05:41.413
bioteknologi og farmakologi til en informations teknologi,

0:05:41.413,0:05:44.392
der hjælper os med at opdage og evaluere lægemidler hurtigere,

0:05:44.392,0:05:47.608
billigere og mere effektivt.

0:05:47.608,0:05:51.688
Det giver ny mening til modeller imod dyreforsøg, gør det ikke?

0:05:51.688,0:05:58.503
Tak. (Bifald)