[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:04.00,0:00:08.01,Default,,0000,0000,0000,,Hai, nama saya Paul Offit. Saya dari Rumah Sakit Anak Philadelphia dan Sekolah Dialogue: 0,0:00:08.01,0:00:12.00,Default,,0000,0000,0000,,Kedokteran Perelman di Universitas Pennsylvania. Dialogue: 0,0:00:12.00,0:00:16.00,Default,,0000,0000,0000,,Yang akan saya bicarakan pada perkuliahan ini adalah vaksin rotavirus. Dialogue: 0,0:00:16.00,0:00:19.37,Default,,0000,0000,0000,,Dan kita hanya akan membahas mengenai satu vaksin ini dalam seluruh kuliah ini. Dialogue: 0,0:00:19.37,0:00:22.93,Default,,0000,0000,0000,,Dan ini bukan karena saya rasa rotavirus merupakan vaksin yang penting, Dialogue: 0,0:00:22.93,0:00:26.08,Default,,0000,0000,0000,,tetapi karena saya merasa beruntung untuk menjadi bagian Dialogue: 0,0:00:26.08,0:00:29.89,Default,,0000,0000,0000,,dari tim yang mengembangkan vaksin ini di Rumah Sakit Anak. Dialogue: 0,0:00:29.89,0:00:35.04,Default,,0000,0000,0000,,Saya melihatnya dari riset awal dan perkembangannya dan Dialogue: 0,0:00:35.04,0:00:38.76,Default,,0000,0000,0000,,secara mendasar dari awal hingga akhir dan ini merupakan proses edukasi bagi saya. Dialogue: 0,0:00:38.76,0:00:41.99,Default,,0000,0000,0000,,Dan menurut saya, akan menjadi sangat menyenangkan untuk melalui cerita ini. Dialogue: 0,0:00:41.99,0:00:51.00,Default,,0000,0000,0000,,Rotavirus merupakan virus yang menginfeksin usus kecil dan menyebabkan demam, muntah Dialogue: 0,0:00:51.00,0:00:54.06,Default,,0000,0000,0000,,dan dehidrasi pada anak kecil. Dialogue: 0,0:00:54.06,0:00:58.79,Default,,0000,0000,0000,,Ini merupakan studi yang dilakukan oleh Bill Rodriguez pada Rumah Sakit Anak di Washington DC. Dialogue: 0,0:00:58.79,0:01:02.88,Default,,0000,0000,0000,,Dia melihat ritavirus dan membandingkannya dengan virus lainnya penyebab sakit perut, Dialogue: 0,0:01:02.88,0:01:09.86,Default,,0000,0000,0000,,dan menemukan bahwa rotavirus mampu untuk menyebabkan mntah dan dehidrasi. Dialogue: 0,0:01:09.86,0:01:15.35,Default,,0000,0000,0000,,Dan ini sebabnya ketika anda memiliki virus flu perut, anda akan kehilangan cairan ketika anda dehidrasi, Dialogue: 0,0:01:15.35,0:01:19.29,Default,,0000,0000,0000,,ketika anda diare, ketika demam dan Dialogue: 0,0:01:19.29,0:01:22.09,Default,,0000,0000,0000,,sulit untuk mengisi kembali cairan tubuh anda ketika anda muntah. Dialogue: 0,0:01:22.09,0:01:26.00,Default,,0000,0000,0000,,Ini adalah tiga hal yang terjadi secara cepat dan berujung kepada dehidrasi dan Dialogue: 0,0:01:26.00,0:01:29.00,Default,,0000,0000,0000,,dapat membuat penderita harus dirawat di rumah sakit dan mati. Dialogue: 0,0:01:30.54,0:01:40.15,Default,,0000,0000,0000,,Ini adalah bagian yang diwarnai dari usus kecil menunjukkan virus yang menginfeksi usus. Dialogue: 0,0:01:40.15,0:01:43.10,Default,,0000,0000,0000,,Anda dapat melihat disini bahwa Dialogue: 0,0:01:45.64,0:01:52.59,Default,,0000,0000,0000,,jika anda melihat proyeksi yang seperti jari, yang dinamakan villi, dalam usus kecil. Dialogue: 0,0:01:52.59,0:01:56.45,Default,,0000,0000,0000,,Anda dapat melihat bahwa virus menginfeksi sel-sel yang terdeteksi Dialogue: 0,0:01:56.45,0:02:01.18,Default,,0000,0000,0000,,yang dinamakan sel epitel dewasa yang ada dalam usus. Dialogue: 0,0:02:01.18,0:02:05.12,Default,,0000,0000,0000,,Ini yang dilakukan rotavirus. Mereka menginfeksi sel ini, dan merusak sel tersebut, Dialogue: 0,0:02:05.14,0:02:09.97,Default,,0000,0000,0000,,dan mereka membuatnya sulit untuk menyerap air. Dialogue: 0,0:02:09.97,0:02:14.68,Default,,0000,0000,0000,,Hal ini menyebabkan diare, muntah dan dehidrasi. Dialogue: 0,0:02:15.03,0:02:20.27,Default,,0000,0000,0000,,Setiap tahun di Amerika Serikat, sebelum vaksin tersebut dilisensikan dan dipergunakan, Dialogue: 0,0:02:20.28,0:02:27.45,Default,,0000,0000,0000,,yaitu pada tahun 2006, penderita rotavirus mencapai 2,7 juta orang, melibatkan 500.000 kunjungan ke dokter, Dialogue: 0,0:02:27.45,0:02:34.53,Default,,0000,0000,0000,,270.000 kunjungan ke gawat darurat, 70.000 rawat inap dan 20-60 kematian per tahun. Dialogue: 0,0:02:34.53,0:02:38.17,Default,,0000,0000,0000,,Jika anda berasumsi mengenai jumlah, sekitar 3,5 dan 4 juta andak setiap tahunnya di Amerika Serikat, Dialogue: 0,0:02:38.17,0:02:42.48,Default,,0000,0000,0000,,berarti 1 dari 50 anak yang lair di Amerika Serikat, akan dibawa ke rumah sakit Dialogue: 0,0:02:42.48,0:02:45.51,Default,,0000,0000,0000,,dengan dehidrasi yang merupakan kondisi infeksi rotavirus. Dialogue: 0,0:02:45.51,0:02:50.13,Default,,0000,0000,0000,,Jumlah ini menurun pesat sejak vaksin ini ada. Dan kita akan membicarakannya. Dialogue: 0,0:02:51.24,0:02:58.07,Default,,0000,0000,0000,,Pada negara berkembang, rotavirus adalah pembunuh. Tercatat sekitar 500.000 kematian per tahunnya. Dialogue: 0,0:02:58.07,0:03:04.31,Default,,0000,0000,0000,,Ini berarti 2000 anak menunggal setiap hari karena virus ini, dari dehidrasi yang disebabkan oleh virus. Dialogue: 0,0:03:04.31,0:03:08.87,Default,,0000,0000,0000,,Sebenarnya, ini ,erupakan agen tunggal. Ini merupakan salah satu pembunuh bayi dan balita di dunia. Dialogue: 0,0:03:08.87,0:03:11.01,Default,,0000,0000,0000,,Dan karena alasan tersebut, ada ketertarikan yang luar biasa Dialogue: 0,0:03:11.01,0:03:14.60,Default,,0000,0000,0000,,baik dari pemerintah atau swasta untuk mengembangkan vaksin untuk mencegahnya. Dialogue: 0,0:03:15.76,0:03:22.28,Default,,0000,0000,0000,,Ide awal untuk membuat vaksin, menggunakan pendekatan yang mirip dengan milik Edward Jenner. Dialogue: 0,0:03:22.34,0:03:26.00,Default,,0000,0000,0000,,Saya telah membahas Edward Jenner pada kuliah sebelumnya, dalam sejarah vaksin. Dialogue: 0,0:03:26.00,0:03:30.41,Default,,0000,0000,0000,,Tetapi ide awalnya adalah bahwa setiap mamalia yang hidup Dialogue: 0,0:03:30.41,0:03:33.56,Default,,0000,0000,0000,,di muka bumi memiliki rotavirus mereka sendiri, Dialogue: 0,0:03:33.56,0:03:35.99,Default,,0000,0000,0000,,kenapa kita tidak melakukan hal yang sama dengan yang dilakukan Edward Jenner? Dialogue: 0,0:03:35.99,0:03:41.24,Default,,0000,0000,0000,,Ingat, Edward Jenner menggunakan virus cacr sapi untuk melindungi dari cacar manusia. Dialogue: 0,0:03:41.24,0:03:47.27,Default,,0000,0000,0000,,Dia tidak tahu bagaimana, tetapi kita sekarang tahu bahwa cacar sapi hampir sama dengan Dialogue: 0,0:03:47.27,0:03:53.00,Default,,0000,0000,0000,,cacar manusia, infeksi yang dilakukan oleh satu jenis, dapat melindungi dari jenis lainnya. Dialogue: 0,0:03:53.00,0:03:55.84,Default,,0000,0000,0000,,Kita menggunakan hal yang sama disini, Dialogue: 0,0:03:55.84,0:04:02.01,Default,,0000,0000,0000,,mengapa kita tidak menggunakan strain rota-virus yang bukan berasal dari manusia, untuk melindungi dari rotavirus manusia? Dialogue: 0,0:04:02.01,0:04:07.54,Default,,0000,0000,0000,,Ini adalah spesies yang dapat terinfeksi oleh rotavirus. Dialogue: 0,0:04:08.16,0:04:13.33,Default,,0000,0000,0000,,Tetapi batasan spesiesnya terlalu tinggi, berarti bahwa benar, untuk cacar, Dialogue: 0,0:04:13.33,0:04:18.00,Default,,0000,0000,0000,,cacar sapi dapat menyebabkan penyakit pada sapi, tetapi tidak pada manusia, Dialogue: 0,0:04:18.00,0:04:24.67,Default,,0000,0000,0000,,dan cacar manusia dapat menyebabkan penyakit pada manusia, tetapi bukan sapi. Hal ini juga berlangsung disini. Dialogue: 0,0:04:24.67,0:04:31.62,Default,,0000,0000,0000,,Contoh, rotavirus sapi dapat menyebabkan muntah dan diare parah pada sapi, Dialogue: 0,0:04:31.62,0:04:37.75,Default,,0000,0000,0000,,tetapi tidak berpengaruh apa-apa pada manusia. Dan sebaliknya, rotavirus manusia tidak menyebabkan penyakit pada sapi. Dialogue: 0,0:04:37.75,0:04:43.16,Default,,0000,0000,0000,,Jadi, batasan spesies yang sangat tinggi dan ini merupakan ide aslinya. Dialogue: 0,0:04:43.16,0:04:48.06,Default,,0000,0000,0000,,Yang terjadi disini adalah ada sebuah kelompok di National Institute of Health Dialogue: 0,0:04:48.06,0:04:54.25,Default,,0000,0000,0000,,yang dikepalai Al Kapikian, Rob Chanock, Taka Hoshino, Harry Greenberg, Jorge Flores dan lainnya; Dialogue: 0,0:04:54.25,0:05:01.25,Default,,0000,0000,0000,,yang memperhatikan strain bernama RRV. Strain tersebut berarti Resist Rotavirus. Dialogue: 0,0:05:01.25,0:05:07.08,Default,,0000,0000,0000,,Ini merupakan virus, strain rotavirus yang diisolasi dari seekor monyet di California Utara pada tahun 1980an Dialogue: 0,0:05:07.08,0:05:17.67,Default,,0000,0000,0000,,oleh H. Milerby. Virus ini lalu dimurnikan dengan mengembangkannya pada kultur sel, dan sedikit dilemahkan. Dialogue: 0,0:05:17.67,0:05:21.05,Default,,0000,0000,0000,,Idenya adalah bahwa virus tersebut dapat dilemahkan di manusia karena ii bukanlah virus manusia. Dialogue: 0,0:05:21.06,0:05:22.84,Default,,0000,0000,0000,,Ini mirip dengan ide yang dimiliki Edward Jenner. Dialogue: 0,0:05:22.84,0:05:26.86,Default,,0000,0000,0000,,Dan ketika vaksin tersebut diberikan kepada anak berumur 2, 4, dan 6 bulan Dialogue: 0,0:05:26.86,0:05:29.56,Default,,0000,0000,0000,,di Swedia dan Finlandia, itu berhasil. Dialogue: 0,0:05:29.56,0:05:34.82,Default,,0000,0000,0000,,Hal ini melindungi mereka dari dehidrasi sedang hingga parah Dialogue: 0,0:05:34.82,0:05:39.00,Default,,0000,0000,0000,,seperti yang terlihat pada dua baris pertama slide. Dialogue: 0,0:05:39.00,0:05:43.71,Default,,0000,0000,0000,,Tetapi ketika vaksin tersebut diuji di Rochester, New York untuk percobaan, vaksinnya tampak tidak bekerja. Dialogue: 0,0:05:43.71,0:05:49.96,Default,,0000,0000,0000,,Jadi, saya rasa yang orang simpulkan setelah rangkaian percobaan ini bahwa virus bukan dari manusia dalam hal ini virus monyet, Dialogue: 0,0:05:49.96,0:05:55.71,Default,,0000,0000,0000,,secara tidak konsisten mampu untuk melindungi dari penyakit rotavirus manusia. Dialogue: 0,0:05:56.52,0:06:02.02,Default,,0000,0000,0000,,Sekarang kami bekerja, dan dengan kami, saya maksud Stanley Plotkin dan Fred Clark, yang memimpin program ini; Dialogue: 0,0:06:02.02,0:06:07.59,Default,,0000,0000,0000,,bekerja pada rumah sakit anak, Philadelphia; dengan sebuah strain bernama WC3. Dialogue: 0,0:06:07.59,0:06:13.22,Default,,0000,0000,0000,,Strain ini diambil dari anak sapi yang diare pada fasilitas Kenneth Square Dialogue: 0,0:06:13.22,0:06:16.78,Default,,0000,0000,0000,,yang merupakan fasilitas kedokteran hewan terbesar di Universitas Pennsylvania. Dialogue: 0,0:06:16.88,0:06:20.68,Default,,0000,0000,0000,,Dan kita melihat pada virus tersebut dan kita kembali ke Institut Wistar Dialogue: 0,0:06:20.68,0:06:23.66,Default,,0000,0000,0000,,dan memurnikannya melalui kultur sel. Dialogue: 0,0:06:23.66,0:06:29.67,Default,,0000,0000,0000,,Karena datang dari anak sapi ketiga yang kami tes, maka dinamakan WC3 atau Wistar Calf Three. Dialogue: 0,0:06:29.67,0:06:35.59,Default,,0000,0000,0000,,Kami memberikan virus tersebut secara oral pada anak berumur 2,4,dan 6 bulan di Philadelphia Dialogue: 0,0:06:35.59,0:06:38.68,Default,,0000,0000,0000,,dan hasilnya dapat melindungi dari penyakit menengah hingga yang parah Dialogue: 0,0:06:38.68,0:06:42.79,Default,,0000,0000,0000,,dan sangat baik untuk melindungi dari penyakit yang disebabkan rotavirus. Dialogue: 0,0:06:42.79,0:06:47.01,Default,,0000,0000,0000,,Tetapi kita lalu menguji vaksin tersebut di Cincinnati atau Bangui di Republik Afrika Tengah, Dialogue: 0,0:06:47.01,0:06:52.00,Default,,0000,0000,0000,,dan menemukan bahwa vaksin tersebut tidak berjalan dengan baik. Pada dasarnya apa yang kami temukan Dialogue: 0,0:06:52.00,0:06:56.00,Default,,0000,0000,0000,,dengan strain anak sapi sebenarnya sama dengan apa yang peneliti NIH temukan Dialogue: 0,0:06:56.00,0:07:00.00,Default,,0000,0000,0000,,dengan strain simian, sebuah strain monyet. Bahwa perlindungan dari rotavirus dapat terjadi pada Dialogue: 0,0:07:00.00,0:07:04.00,Default,,0000,0000,0000,,strain yang berasal bukan dari manusia, tetapi tidak konsisten dalam kemampuannya untuk melindungi. Dialogue: 0,0:07:04.00,0:07:08.01,Default,,0000,0000,0000,,Hal ini membuat kami kembali ke awal. Slide ini menunjukkan bagaimana Dialogue: 0,0:07:08.01,0:07:13.00,Default,,0000,0000,0000,,awalnya. Kami ingin memutuskan protein rotavirus mana yang bertanggung jawab Dialogue: 0,0:07:13.00,0:07:17.00,Default,,0000,0000,0000,,untuk membangkitkan virus, khusus untuk menetralkan antibodi. Dengan kata lain, Dialogue: 0,0:07:17.00,0:07:21.01,Default,,0000,0000,0000,,protein rotavirus apa yang mengeluarkan imun pelindung dan protein rotavirus mana Dialogue: 0,0:07:21.01,0:07:26.00,Default,,0000,0000,0000,,yang bertanggung jawab atas kejahatan virus. Ini adalah cara anda membuat vaksin apapun. Dialogue: 0,0:07:26.00,0:07:30.00,Default,,0000,0000,0000,,Anda mencoba untuk memisahkan bagian pertama, dalam hal ini, virus yang Dialogue: 0,0:07:30.00,0:07:34.00,Default,,0000,0000,0000,,patogen, bahwa penyakit in disebabkan oleh virus Dialogue: 0,0:07:34.00,0:07:38.00,Default,,0000,0000,0000,,yang menyebabkan imun respon yang melindungi. Berharap bahwa Dialogue: 0,0:07:38.00,0:07:42.00,Default,,0000,0000,0000,,gen yang bertanggung jawab untuk membuat protein yang menyebabkan penyakit berbeda dengan Dialogue: 0,0:07:42.00,0:07:46.01,Default,,0000,0000,0000,,yang ada di gen yang dibutuhkan untuk membuat protein Dialogue: 0,0:07:46.01,0:07:51.00,Default,,0000,0000,0000,,yang memicu respon imun. Hany asedikit pengantar mengenai struktur vaksin rotavirus, Dialogue: 0,0:07:51.00,0:07:56.00,Default,,0000,0000,0000,,kartun partikel rotavirus ditampilkan di bagian kanan dan ada dua protein yang Dialogue: 0,0:07:56.00,0:08:00.01,Default,,0000,0000,0000,,perlu diperhatikan. Yang pertama bernama VP4 merupakan kepanjangan dari Dialogue: 0,0:08:00.01,0:08:05.01,Default,,0000,0000,0000,,Viral Protein Four. Ini merupakan protein viral yang bertanggung jawab untuk Dialogue: 0,0:08:05.01,0:08:10.00,Default,,0000,0000,0000,,mengikat dengan sel sebelum menginfeksinya. Ini juga disebut sebagai Protein P, Dialogue: 0,0:08:10.00,0:08:15.00,Default,,0000,0000,0000,,atau serotype P dan anda kana melihat maksud saya beberapa saat lagi, P karena hal ini sangat sensitif untuk Dialogue: 0,0:08:15.00,0:08:20.00,Default,,0000,0000,0000,,protease. Protease adalah protein yang membelah protein lainnya. Dialogue: 0,0:08:20.00,0:08:24.01,Default,,0000,0000,0000,,Dan ini, dalam urutan memasuki sel, bahwa VP4 butuh Dialogue: 0,0:08:24.01,0:08:29.00,Default,,0000,0000,0000,,diikat dengan dua protein yang lebih kecil bernama VP5 dan VP8. Protein mati lainmya yang difokuskan Dialogue: 0,0:08:29.00,0:08:33.00,Default,,0000,0000,0000,,bernama VP7, yang merupakan singkatan dari Viral Protein 7. Ini merupakan protein Dialogue: 0,0:08:33.00,0:08:37.00,Default,,0000,0000,0000,,selubung, yang berada pada permukaan virus. Ini merupakan Dialogue: 0,0:08:37.00,0:08:41.01,Default,,0000,0000,0000,,gliko-protein, yang dinamakan pula Protein G. Saya akan membicarakannya sebebntar lagi; Dialogue: 0,0:08:41.01,0:08:46.00,Default,,0000,0000,0000,,jadi, ada dua protein permukaan, VP4 dan VP7 Dialogue: 0,0:08:46.00,0:08:50.00,Default,,0000,0000,0000,,dan sebagai peraturan umum ketika anda mencoba untuk berlindung dari infeksi virus, anda akan mencoba Dialogue: 0,0:08:50.00,0:08:54.00,Default,,0000,0000,0000,,antobodi dari permukaan virus; begitu pula dengan ini, dari permukaan bakteri. Dialogue: 0,0:08:54.00,0:08:58.00,Default,,0000,0000,0000,,Karena hal ini akan melindungi dari virus atau bakteri dari mengikat dirinya dengan sel, memasukinya Dialogue: 0,0:08:58.00,0:09:02.01,Default,,0000,0000,0000,,dan menyebabkan penyakit. Ini merupakan semacam pengetahuan umum mengenai vaksin. Pada banyak Dialogue: 0,0:09:02.01,0:09:07.01,Default,,0000,0000,0000,,waktu, anda mencoba untuk mencegah sel virus untuk mengikat. Dialogue: 0,0:09:07.01,0:09:14.00,Default,,0000,0000,0000,,Genome rotavirus mengandung 11 segmen RNA ganda terpisah. Dialogue: 0,0:09:14.00,0:09:20.01,Default,,0000,0000,0000,,Dan jika anda melihat kolom A, jika anda mengambil virusnya Dialogue: 0,0:09:20.01,0:09:26.00,Default,,0000,0000,0000,,dan menghancurkannya dengan deterjen dan lalu meletakkannya di atas Dialogue: 0,0:09:26.00,0:09:31.00,Default,,0000,0000,0000,,gel poly-acrylamide yang hanya merupakan jala plastik dan lalu anda mengmbil virusnya Dialogue: 0,0:09:31.00,0:09:36.01,Default,,0000,0000,0000,,dan menjalankannya pada arus listrik. Anda dapat memisahkan segmen individu Dialogue: 0,0:09:36.01,0:09:42.00,Default,,0000,0000,0000,,RNA ganda tersebut berdasarkan ukuran. Anda dapat melihat electropherotype dari Dialogue: 0,0:09:42.00,0:09:46.01,Default,,0000,0000,0000,,virus A. Virus A dan virus B berbeda. Dialogue: 0,0:09:46.01,0:09:51.00,Default,,0000,0000,0000,,mereka merupakan strain yang berbeda, oleh karena itu, mereka memiliki cara yang berbeda dalam migrasi segmen RNA ganda tersebut Dialogue: 0,0:09:51.00,0:09:56.00,Default,,0000,0000,0000,,pada gel tersebut. Sekarang, jika anda melihat dua Dialogue: 0,0:09:56.00,0:09:59.09,Default,,0000,0000,0000,,virus dan anda menginfeksi sel pada saat yang sama, Dialogue: 0,0:09:59.09,0:10:04.00,Default,,0000,0000,0000,,anda akan melihat bahwa 20% dari seluruh keturunan virus yang dihasilkan Dialogue: 0,0:10:04.00,0:10:08.00,Default,,0000,0000,0000,,merupakan virus yang berbeda-beda. Dengan kata lain, mereka merupakan gabungan dari dua virus. Dialogue: 0,0:10:08.00,0:10:12.01,Default,,0000,0000,0000,,Anda dapat melihat stain virus pada bagian kanan mendapatkan semua gen nya dari Dialogue: 0,0:10:12.01,0:10:17.01,Default,,0000,0000,0000,,virus A, dan hanya satu gen dari virus B. Dialogue: 0,0:10:17.01,0:10:22.01,Default,,0000,0000,0000,,Jika virus A dan B berbeda dalam kapasitas mereka untuk menyebabkan penyakit pada hewan percobaan, Dialogue: 0,0:10:22.01,0:10:27.00,Default,,0000,0000,0000,,pada kasus ini, kita melihat tikus, lalu anda dapat mencari genetis racunnya. Dialogue: 0,0:10:27.00,0:10:31.00,Default,,0000,0000,0000,,Jika kedia strain tersebut berbeda dengan memperhitungkan mengenai kemampuan mereka untuk Dialogue: 0,0:10:31.00,0:10:36.00,Default,,0000,0000,0000,,menetralisir antibodi dalam serum, maka anda dapat menemukan Dialogue: 0,0:10:36.00,0:10:41.01,Default,,0000,0000,0000,,genetik dari serotipe yang dapat membuat anda membedakan virus-virus tersebut berdasarkan Dialogue: 0,0:10:41.01,0:10:46.00,Default,,0000,0000,0000,,kemampuan mereka untuk menimbulkan antibodi yang akan menetralisir strain atau serotipe tertentu. Dialogue: 0,0:10:46.00,0:10:50.01,Default,,0000,0000,0000,,Dan sekali lagi, dengan membuat