[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:05.74,0:00:08.75,Default,,0000,0000,0000,,僅僅一個細胞中的DNA\N Dialogue: 0,0:00:08.77,0:00:12.100,Default,,0000,0000,0000,,每一天就會發生數以萬次的損傷\N Dialogue: 0,0:00:12.100,0:00:16.46,Default,,0000,0000,0000,,若再乘以身體內大概有百兆個細胞 Dialogue: 0,0:00:16.46,0:00:21.58,Default,,0000,0000,0000,,則每天有萬兆次(10的18次方)\N的DNA錯誤會發生 Dialogue: 0,0:00:21.58,0:00:23.73,Default,,0000,0000,0000,,因為DNA提供了藍圖 Dialogue: 0,0:00:23.75,0:00:26.75,Default,,0000,0000,0000,,以製造蛋白質,\N讓細胞能正常運作 Dialogue: 0,0:00:26.76,0:00:30.58,Default,,0000,0000,0000,,DNA損害會造成嚴重的問題,像是癌症 Dialogue: 0,0:00:30.58,0:00:32.63,Default,,0000,0000,0000,,DNA錯誤有許多不同型式\N Dialogue: 0,0:00:32.63,0:00:37.90,Default,,0000,0000,0000,,有時候是核苷酸 (DNA基本組成單位) 受到損壞\N Dialogue: 0,0:00:37.90,0:00:41.09,Default,,0000,0000,0000,,又有時候,核苷酸會配對錯誤 Dialogue: 0,0:00:41.09,0:00:43.05,Default,,0000,0000,0000,,造成突變 Dialogue: 0,0:00:43.05,0:00:48.26,Default,,0000,0000,0000,,而DNA單股或雙股上有缺失時,\N會阻礙它的複製 Dialogue: 0,0:00:48.26,0:00:52.08,Default,,0000,0000,0000,,甚至會造成DNA的部分片段大亂 Dialogue: 0,0:00:52.08,0:00:56.41,Default,,0000,0000,0000,,幸運的是,在大多數的時候 Dialogue: 0,0:00:56.41,0:00:58.12,Default,,0000,0000,0000,,細胞有方法可以修復大部分的這些問題 Dialogue: 0,0:00:58.12,0:01:01.91,Default,,0000,0000,0000,,修復方法,主要依賴一些特殊酵素 Dialogue: 0,0:01:01.91,0:01:05.31,Default,,0000,0000,0000,,不同的酵素處理不同的問題 Dialogue: 0,0:01:05.31,0:01:07.88,Default,,0000,0000,0000,,一個常見的錯誤是:鹼基配對錯誤 Dialogue: 0,0:01:07.88,0:01:10.23,Default,,0000,0000,0000,,每一個核苷酸有一個“鹼基” Dialogue: 0,0:01:10.23,0:01:12.26,Default,,0000,0000,0000,,當DNA複製的時候 Dialogue: 0,0:01:12.26,0:01:16.63,Default,,0000,0000,0000,,DNA聚合酶會攜帶正確相對應的 “鹼基“ Dialogue: 0,0:01:16.63,0:01:20.58,Default,,0000,0000,0000,,來和在模板鏈上的每一個 “鹼基” 配對。 Dialogue: 0,0:01:20.58,0:01:24.22,Default,,0000,0000,0000,,腺嘌呤會和胸腺嘧啶配對\N尿嘧啶會和鳥嘌呤配對(A-T;C-G) Dialogue: 0,0:01:24.22,0:01:27.17,Default,,0000,0000,0000,,但是大約有十萬分之一的機率 Dialogue: 0,0:01:27.17,0:01:28.98,Default,,0000,0000,0000,,會發生錯誤 Dialogue: 0,0:01:28.98,0:01:31.29,Default,,0000,0000,0000,,大半的錯誤,酵素會馬上查出 Dialogue: 0,0:01:31.29,0:01:35.94,Default,,0000,0000,0000,,然後切掉一些核苷酸,\N並用正確的來取代 Dialogue: 0,0:01:35.94,0:01:37.76,Default,,0000,0000,0000,,為了以防萬一 Dialogue: 0,0:01:37.81,0:01:41.37,Default,,0000,0000,0000,,第二組蛋白質會跟在後面檢查 Dialogue: 0,0:01:41.37,0:01:42.85,Default,,0000,0000,0000,,如果他們發現配對錯誤 Dialogue: 0,0:01:42.85,0:01:46.26,Default,,0000,0000,0000,,就會切掉錯誤的核苷酸\N然後以正確的置換之 Dialogue: 0,0:01:46.26,0:01:48.48,Default,,0000,0000,0000,,稱為“錯配修復法“ Dialogue: 0,0:01:48.48,0:01:52.24,Default,,0000,0000,0000,,這兩個系統一起作用 Dialogue: 0,0:01:52.24,0:01:55.48,Default,,0000,0000,0000,,會將鹼基的配對錯誤機率降到十億萬分之一 Dialogue: 0,0:01:55.48,0:01:59.15,Default,,0000,0000,0000,,但是DNA也可能會在複製後受損 Dialogue: 0,0:01:59.15,0:02:02.90,Default,,0000,0000,0000,,很多不同的分子\N會造成核苷酸產生化學變化 Dialogue: 0,0:02:02.90,0:02:06.24,Default,,0000,0000,0000,,這些分子有的是來自環境的暴露 Dialogue: 0,0:02:06.24,0:02:09.20,Default,,0000,0000,0000,,像香煙中含有的某些物質等 Dialogue: 0,0:02:09.20,0:02:12.35,Default,,0000,0000,0000,,但有些分子是細胞裡本來就有的 Dialogue: 0,0:02:12.35,0:02:14.92,Default,,0000,0000,0000,,像是過氧化氫 Dialogue: 0,0:02:14.92,0:02:17.14,Default,,0000,0000,0000,,這種化學變化很常見 Dialogue: 0,0:02:17.14,0:02:21.35,Default,,0000,0000,0000,,所以我們有一些特別的酵素\N是專門負責來修復這些損傷 Dialogue: 0,0:02:21.35,0:02:24.88,Default,,0000,0000,0000,,不過,細胞也有更普通的修復方法 Dialogue: 0,0:02:24.88,0:02:27.23,Default,,0000,0000,0000,,如果只有一個鹼基出現問題 Dialogue: 0,0:02:27.23,0:02:32.14,Default,,0000,0000,0000,,通常可用一種叫\N“鹼基切除修復” 的方式來處理 Dialogue: 0,0:02:32.14,0:02:34.53,Default,,0000,0000,0000,,一個酵素剪掉受損的鹼基 Dialogue: 0,0:02:34.53,0:02:40.41,Default,,0000,0000,0000,,然後其他酵素就來幫忙修整受損的地方\N並替換掉受損的核甘酸 Dialogue: 0,0:02:40.41,0:02:45.29,Default,,0000,0000,0000,,紫外線也可能造成損傷,而且會比較難修復 Dialogue: 0,0:02:45.29,0:02:49.27,Default,,0000,0000,0000,,有時,它會造成相鄰的核苷酸黏在一起 Dialogue: 0,0:02:49.27,0:02:52.39,Default,,0000,0000,0000,,使原本的DNA雙螺旋結構變形\N Dialogue: 0,0:02:52.39,0:02:55.57,Default,,0000,0000,0000,,像這樣的損傷需要更複雜的步驟來修復 Dialogue: 0,0:02:55.57,0:02:58.98,Default,,0000,0000,0000,,叫做“核苷酸切除修復法” Dialogue: 0,0:02:58.98,0:03:04.02,Default,,0000,0000,0000,,一組蛋白質會移除一長串\N大約24個左右的核苷酸 Dialogue: 0,0:03:04.02,0:03:06.74,Default,,0000,0000,0000,,然後用新的核苷酸來取代他們 Dialogue: 0,0:03:06.74,0:03:10.70,Default,,0000,0000,0000,,非常高頻的幅射,\N像伽馬射線或是X-射線 Dialogue: 0,0:03:10.70,0:03:13.10,Default,,0000,0000,0000,,可造成DNA不同種類的損傷\N Dialogue: 0,0:03:13.10,0:03:18.28,Default,,0000,0000,0000,,他們可以造成DNA骨架的單股或雙股斷裂\N Dialogue: 0,0:03:18.28,0:03:21.30,Default,,0000,0000,0000,,“雙股斷裂”是最危險的\N Dialogue: 0,0:03:21.30,0:03:24.07,Default,,0000,0000,0000,,甚至只是一處發生,也會造成細胞死亡\N Dialogue: 0,0:03:24.07,0:03:27.50,Default,,0000,0000,0000,,修復DNA雙股斷裂\N最常見的兩個方法 Dialogue: 0,0:03:27.50,0:03:33.08,Default,,0000,0000,0000,,稱為 “同源重組” 和 “非同源末端接合” Dialogue: 0,0:03:33.08,0:03:39.19,Default,,0000,0000,0000,,同源重組是用一股\N沒有受損且相似的DNA當作模板 Dialogue: 0,0:03:39.19,0:03:43.85,Default,,0000,0000,0000,,酵素使被破壞的鏈與未受損的鏈交錯 Dialogue: 0,0:03:43.85,0:03:46.45,Default,,0000,0000,0000,,以交換核苷酸片段 Dialogue: 0,0:03:46.45,0:03:49.24,Default,,0000,0000,0000,,並填補缺損的間隙 Dialogue: 0,0:03:49.24,0:03:53.23,Default,,0000,0000,0000,,最後就可以得到兩段完整的雙股DNA Dialogue: 0,0:03:53.23,0:03:55.89,Default,,0000,0000,0000,,另一方面,非同源末端接合 Dialogue: 0,0:03:55.89,0:03:58.11,Default,,0000,0000,0000,,並不是用模板來修復 Dialogue: 0,0:03:58.11,0:04:02.54,Default,,0000,0000,0000,,而是需要一系列的蛋白質\N來修剪掉一些核苷酸 Dialogue: 0,0:04:02.54,0:04:06.56,Default,,0000,0000,0000,,然後使斷裂端融合在一起 Dialogue: 0,0:04:06.56,0:04:08.55,Default,,0000,0000,0000,,這個步驟並非總是那麼精確 Dialogue: 0,0:04:08.55,0:04:12.19,Default,,0000,0000,0000,,它可能會造成基因錯亂或是基因的易位 Dialogue: 0,0:04:12.19,0:04:16.33,Default,,0000,0000,0000,,但是當沒有相似複製DNA存在時,卻是很有用 Dialogue: 0,0:04:16.33,0:04:20.15,Default,,0000,0000,0000,,當然,DNA的改變並非都是不好的事 Dialogue: 0,0:04:20.15,0:04:23.75,Default,,0000,0000,0000,,有益的突變可以讓物種演化 Dialogue: 0,0:04:23.75,0:04:27.66,Default,,0000,0000,0000,,但大多數的時候,\N我們希望DNA可以維持不變 Dialogue: 0,0:04:27.66,0:04:31.78,Default,,0000,0000,0000,,DNA修復有瑕疵與過早老化\N Dialogue: 0,0:04:31.78,0:04:34.01,Default,,0000,0000,0000,,及許多癌症是有關的\N Dialogue: 0,0:04:34.01,0:04:36.22,Default,,0000,0000,0000,,所以如果你追求不老泉\N Dialogue: 0,0:04:36.22,0:04:39.13,Default,,0000,0000,0000,,它早已存在每天運行不斷\N億萬次修復的細胞中了\N