[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:06.41,0:00:08.75,Default,,0000,0000,0000,,在你的一个细胞里的DNA Dialogue: 0,0:00:08.75,0:00:12.100,Default,,0000,0000,0000,,每天都受到上万次的破坏。 Dialogue: 0,0:00:12.100,0:00:16.46,Default,,0000,0000,0000,,乘以你身体中数以百万亿的细胞, Dialogue: 0,0:00:16.46,0:00:21.58,Default,,0000,0000,0000,,每天你将得到百万的三次方的DNA错误。 Dialogue: 0,0:00:21.58,0:00:23.83,Default,,0000,0000,0000,,并且因为DNA为你身体所需的蛋白质 Dialogue: 0,0:00:23.83,0:00:26.43,Default,,0000,0000,0000,,提供蓝图, Dialogue: 0,0:00:26.43,0:00:30.57,Default,,0000,0000,0000,,(DNA的)破坏会造成严重的后果,比如患上癌症。 Dialogue: 0,0:00:30.57,0:00:32.63,Default,,0000,0000,0000,,有很多种不同的错误。 Dialogue: 0,0:00:32.63,0:00:37.90,Default,,0000,0000,0000,,有的时候核苷酸,DNA的基础组成部分,受到了破坏; Dialogue: 0,0:00:37.90,0:00:41.09,Default,,0000,0000,0000,,有时核苷酸配对错误, Dialogue: 0,0:00:41.09,0:00:43.05,Default,,0000,0000,0000,,造成了突变, Dialogue: 0,0:00:43.05,0:00:48.26,Default,,0000,0000,0000,,一条或者两条DNA链中片段缺失会影响DNA链的折叠, Dialogue: 0,0:00:48.26,0:00:52.08,Default,,0000,0000,0000,,甚至会引起DNA片段配对混乱 Dialogue: 0,0:00:52.08,0:00:56.41,Default,,0000,0000,0000,,幸运地是,你的细胞在绝大多数情况下 Dialogue: 0,0:00:56.41,0:00:58.12,Default,,0000,0000,0000,,有改正这些问题的能力。 Dialogue: 0,0:00:58.12,0:01:01.91,Default,,0000,0000,0000,,这些修护的方法都依赖于特定的酶, Dialogue: 0,0:01:01.91,0:01:05.31,Default,,0000,0000,0000,,不同的酶对应于不同种种的破坏。 Dialogue: 0,0:01:05.31,0:01:07.88,Default,,0000,0000,0000,,一种常见的情况是碱基错配。 Dialogue: 0,0:01:07.88,0:01:10.23,Default,,0000,0000,0000,,每一个核苷酸含有一个碱基, Dialogue: 0,0:01:10.23,0:01:12.26,Default,,0000,0000,0000,,在DNA复制阶段, Dialogue: 0,0:01:12.26,0:01:16.63,Default,,0000,0000,0000,,DNA聚合酶是用来确保正确的配对的, Dialogue: 0,0:01:16.63,0:01:20.58,Default,,0000,0000,0000,,以保证模板链上的碱基配对成功。 Dialogue: 0,0:01:20.58,0:01:24.22,Default,,0000,0000,0000,,腺嘌呤配胸腺嘧啶,鸟嘌呤配胞嘧啶。 Dialogue: 0,0:01:24.22,0:01:27.17,Default,,0000,0000,0000,,但是每增加十万次的配对, Dialogue: 0,0:01:27.17,0:01:28.98,Default,,0000,0000,0000,,就会产生一个错误。 Dialogue: 0,0:01:28.98,0:01:31.29,Default,,0000,0000,0000,,聚合酶能够及时找到大部分的错误, Dialogue: 0,0:01:31.29,0:01:35.94,Default,,0000,0000,0000,,并且减掉一小段核苷酸然后用正确的片段去替代。 Dialogue: 0,0:01:35.94,0:01:37.81,Default,,0000,0000,0000,,为了以防万一它错漏了一些, Dialogue: 0,0:01:37.81,0:01:41.37,Default,,0000,0000,0000,,又会有一组蛋白链返回检查。 Dialogue: 0,0:01:41.37,0:01:42.85,Default,,0000,0000,0000,,如果它们确实找到了错配的, Dialogue: 0,0:01:42.85,0:01:46.26,Default,,0000,0000,0000,,它们会切断那段错误片段并用正确的片段替代他们, Dialogue: 0,0:01:46.26,0:01:48.48,Default,,0000,0000,0000,,这就是错配修复。 Dialogue: 0,0:01:48.48,0:01:52.24,Default,,0000,0000,0000,,这两种检测系统将碱基错配的数目 Dialogue: 0,0:01:52.24,0:01:55.48,Default,,0000,0000,0000,,减少到十亿分之一。 Dialogue: 0,0:01:55.48,0:01:59.15,Default,,0000,0000,0000,,但是DNA在复制之后也可能遭到破坏。 Dialogue: 0,0:01:59.15,0:02:02.90,Default,,0000,0000,0000,,很多不同的分子可能使核苷酸产生化学变化。 Dialogue: 0,0:02:02.90,0:02:06.24,Default,,0000,0000,0000,,一些变化是来自环境暴露, Dialogue: 0,0:02:06.24,0:02:09.20,Default,,0000,0000,0000,,比如烟草烟雾中的特定化合物。 Dialogue: 0,0:02:09.20,0:02:12.35,Default,,0000,0000,0000,,但是其他的是细胞中自带的分子, Dialogue: 0,0:02:12.35,0:02:14.92,Default,,0000,0000,0000,,比如过氧化氢。 Dialogue: 0,0:02:14.92,0:02:17.14,Default,,0000,0000,0000,,某些化学变化实在是太常见了, Dialogue: 0,0:02:17.14,0:02:21.35,Default,,0000,0000,0000,,以至于它们有着特定的酶来扭转破坏。 Dialogue: 0,0:02:21.35,0:02:24.88,Default,,0000,0000,0000,,但是细胞同样有普通的维护方式。 Dialogue: 0,0:02:24.88,0:02:27.23,Default,,0000,0000,0000,,如果只有一个碱基遭到了破坏, Dialogue: 0,0:02:27.23,0:02:32.14,Default,,0000,0000,0000,,它通常能够被一种称为碱基切除修复的方式维护。 Dialogue: 0,0:02:32.14,0:02:34.53,Default,,0000,0000,0000,,一种酶剪掉受损的碱基, Dialogue: 0,0:02:34.53,0:02:40.41,Default,,0000,0000,0000,,其他的酶来修整破坏点并更换核苷酸。 Dialogue: 0,0:02:40.41,0:02:45.29,Default,,0000,0000,0000,,紫外线造成的破坏会稍微难修复一点。 Dialogue: 0,0:02:45.29,0:02:49.27,Default,,0000,0000,0000,,有时,它会造成两个相邻的核苷酸粘在一起, Dialogue: 0,0:02:49.27,0:02:52.39,Default,,0000,0000,0000,,使DNA双螺旋模型变形。 Dialogue: 0,0:02:52.39,0:02:55.57,Default,,0000,0000,0000,,像这样的破坏需要更加复杂的修护过程, Dialogue: 0,0:02:55.57,0:02:58.98,Default,,0000,0000,0000,,称为核苷酸切除修复。 Dialogue: 0,0:02:58.98,0:03:04.02,Default,,0000,0000,0000,,一组蛋白质会去除一长串大约24个左右的核苷酸, Dialogue: 0,0:03:04.02,0:03:06.74,Default,,0000,0000,0000,,并且用新的核苷酸代替它们。 Dialogue: 0,0:03:06.74,0:03:10.70,Default,,0000,0000,0000,,频率十分高的射线,比如伽马射线和X-射线, Dialogue: 0,0:03:10.70,0:03:13.10,Default,,0000,0000,0000,,引起另一种不同的破坏。 Dialogue: 0,0:03:13.10,0:03:18.28,Default,,0000,0000,0000,,它们可以分离DNA骨架中的单链或双链。 Dialogue: 0,0:03:18.28,0:03:21.30,Default,,0000,0000,0000,,双链断裂是最危险的。 Dialogue: 0,0:03:21.30,0:03:24.07,Default,,0000,0000,0000,,即使是单链断裂也可能引起细胞死亡。 Dialogue: 0,0:03:24.07,0:03:27.50,Default,,0000,0000,0000,,两种最常见的修复双链断裂破坏的方式, Dialogue: 0,0:03:27.50,0:03:33.08,Default,,0000,0000,0000,,被称为同源重组和非同源末端连接。 Dialogue: 0,0:03:33.08,0:03:39.19,Default,,0000,0000,0000,,同源重组利用一段未被破坏的相似DNA作为模板。 Dialogue: 0,0:03:39.19,0:03:43.85,Default,,0000,0000,0000,,酶使破坏链和未破坏链交错, Dialogue: 0,0:03:43.85,0:03:46.45,Default,,0000,0000,0000,,让他们交换核苷酸片段, Dialogue: 0,0:03:46.45,0:03:49.24,Default,,0000,0000,0000,,最终补充缺隙, Dialogue: 0,0:03:49.24,0:03:53.23,Default,,0000,0000,0000,,得到两个完整的双链段。 Dialogue: 0,0:03:53.23,0:03:55.89,Default,,0000,0000,0000,,另一方面,非同源末端连接, Dialogue: 0,0:03:55.89,0:03:58.11,Default,,0000,0000,0000,,不需要依赖于模板。 Dialogue: 0,0:03:58.11,0:04:02.54,Default,,0000,0000,0000,,相反地,一系列的蛋白质剪切掉一些核苷酸, Dialogue: 0,0:04:02.54,0:04:06.56,Default,,0000,0000,0000,,然后使断裂的端部融合在一起。 Dialogue: 0,0:04:06.56,0:04:08.55,Default,,0000,0000,0000,,这个过程并不那么得精确。 Dialogue: 0,0:04:08.55,0:04:12.19,Default,,0000,0000,0000,,它可能会造成基因错乱或者左右错动。 Dialogue: 0,0:04:12.19,0:04:16.33,Default,,0000,0000,0000,,但是当姐妹染色体不可获取时它很有作用。 Dialogue: 0,0:04:16.33,0:04:20.15,Default,,0000,0000,0000,,当然,DNA的变化不总是有害的。 Dialogue: 0,0:04:20.15,0:04:23.75,Default,,0000,0000,0000,,有益的突变能使种族进化。 Dialogue: 0,0:04:23.75,0:04:27.66,Default,,0000,0000,0000,,但是大多数情况下,我们希望DNA保持一致。 Dialogue: 0,0:04:27.66,0:04:31.78,Default,,0000,0000,0000,,DNA修复中的错误, Dialogue: 0,0:04:31.78,0:04:34.01,Default,,0000,0000,0000,,与过早衰老和许多种的癌症有关。 Dialogue: 0,0:04:34.01,0:04:36.22,Default,,0000,0000,0000,,所以如果你在寻找“青春之泉”, Dialogue: 0,0:04:36.22,0:04:39.16,Default,,0000,0000,0000,,它已经在你的细胞中了, Dialogue: 0,0:04:39.16,0:04:42.72,Default,,0000,0000,0000,,每日数十亿倍地不停运行着。