1
00:00:06,414 --> 00:00:08,748
دی.ان.دیِ تنها یکی از سلولهای شما

2
00:00:08,748 --> 00:00:12,997
دهها هزار بار در روز آسیب می بینید.

3
00:00:12,997 --> 00:00:16,465
این را ضربدر صدها 
تریلیون سلول بدنتان کنید،

4
00:00:16,465 --> 00:00:21,575
روزانه عددی به توان ۱۸مرتبه
خطا در دی.ان.ای دارید.

5
00:00:21,575 --> 00:00:23,826
و به دلیل اینکه دی.ان.ای برنامه کاری

6
00:00:23,826 --> 00:00:26,431
برای پروتئینها تهیه میکند
که سلولهای شما برای کارکرد نیاز دارند،

7
00:00:26,431 --> 00:00:30,574
آسیب باعث مشکلاتی
جدی مانند سرطان میشود.

8
00:00:30,574 --> 00:00:32,634
خطاها به اشکال مختلفی ظاهر میشوند.

9
00:00:32,634 --> 00:00:37,905
گاهی اوقات نوکلئوتیدها یا
« واحدهای سازنده دی.ان.ای» آسیب میبینند،

10
00:00:37,905 --> 00:00:41,092
دیگر اوقات نوکلئوتید
بطور نادرستی جفت میشوند،

11
00:00:41,092 --> 00:00:43,049
و باعث جهش میشوند،

12
00:00:43,049 --> 00:00:48,257
و شکافهایی در یک یا هر دو رشته ایجاد میکنند
که میتواند با تکرارسازی دی.ان.ای تداخل یابد،

13
00:00:48,257 --> 00:00:52,083
یا حتی باعث شود که بخشهایی 
از دی.ان.ای در هم مخلوط شوند.

14
00:00:52,083 --> 00:00:56,409
خوشبختانه، سلولهای شما همواره راههایی
برای بازسازی بیشتر این مشکلات

15
00:00:56,409 --> 00:00:58,119
در اکثر اوقات دارند.

16
00:00:58,119 --> 00:01:01,908
همه روشهای بازسازی تکیه بر
آنزیمهای تخصصی دارند.

17
00:01:01,908 --> 00:01:05,313
واکنشهای متفاوت 
به آسیب متفاوت داده میشود.

18
00:01:05,313 --> 00:01:07,882
یکی ازخطاهای رایج عدم تطابق پایهای هست.

19
00:01:07,882 --> 00:01:10,232
هر نوکلئوتید شامل یک پایه است

20
00:01:10,232 --> 00:01:12,262
و طی همانند سازی دی.ان.ای

21
00:01:12,262 --> 00:01:16,633
آنزیم دی.ان.ای پلیمراز
برای داشتن شریک مناسب پشتیبانی میشوند

22
00:01:16,633 --> 00:01:20,582
تا درهر قالب رشته دی.ان.ای
با هر پایه جفت شوند.

23
00:01:20,582 --> 00:01:24,217
آدنین با تیمین،
و گوانین با سیتوزین.

24
00:01:24,217 --> 00:01:27,169
اما تقریبا در ساخت مجدد در هر صد هزار تا،

25
00:01:27,169 --> 00:01:28,976
یکی از آنها دچار خطا میشود.

26
00:01:28,976 --> 00:01:31,286
آنزیم ها بلافاصله خطا را پیدا میکنند،


27
00:01:31,286 --> 00:01:35,940
چند نوکلئوتید قطع میکنند
و نوع درست را جایگزین میکنند.

28
00:01:35,940 --> 00:01:37,810
و برای اینکه مبادا چیزی جا مانده باشد،

29
00:01:37,810 --> 00:01:41,369
مجموعه دوم از پروتئین
در دنباله برای بررسی آن میاید.

30
00:01:41,369 --> 00:01:42,848
با پیدا کردن یک عدم تطابق،

31
00:01:42,848 --> 00:01:46,257
آنها نوکلئوتید نادرست 
را قطع کرده و آن را جایگزین می کنند.

32
00:01:46,257 --> 00:01:48,478
که به این بازسازی عدم تطابق میگویند.

33
00:01:48,478 --> 00:01:52,238
با هم، این دو سیستم را کاهش دهنده
تعداد خطاهای عدم تطابق پایه ای میگویند

34
00:01:52,238 --> 00:01:55,482
که حدود یک در یک میلیارد می باشد.
(۱/۱٫۰۰۰٫۰۰۰٫۰۰)

35
00:01:55,482 --> 00:01:59,149
اما دی.ان.ای میتواند پس از
همانندسازی نیز آسیب ببیند.

36
00:01:59,149 --> 00:02:02,900
بسیاری از مولکولهای مختلف میتوانند 
تغییرات شیمیایی در نوکلئوتید بوجود آورند.

37
00:02:02,900 --> 00:02:06,245
برخی از آنها به دلیل در
محیط قرارگرفتن اتفاق میافتد،

38
00:02:06,245 --> 00:02:09,202
مانند ترکیبات خاصی از دود تنباکو.

39
00:02:09,202 --> 00:02:12,349
اما برخی دیگر در سلولها
بطور طبیعی پیدا میشوند،

40
00:02:12,349 --> 00:02:14,917
مانند پرواکسید هیدروژن .

41
00:02:14,917 --> 00:02:17,143
برخی تغییرات شیمیایی چنان متداول هستند

42
00:02:17,143 --> 00:02:21,348
که دارای برخی آنزیمهای اختصاصی
برای معکوس کردن آسیبها هستند.

43
00:02:21,348 --> 00:02:24,885
اما سلولها روشهای 
بازسازی عمومی هم دارند.

44
00:02:24,885 --> 00:02:27,231
اگر تنها یک پایه آسیب ببیند،

45
00:02:27,231 --> 00:02:32,143
معمولا میتواند توسط فرآیندی به
نام بازسازی برش پایه ترمیم میشود.

46
00:02:32,143 --> 00:02:34,528
آنزیم میتواند پایه آسیب دیده را بیابد،

47
00:02:34,528 --> 00:02:40,410
وبعد دیگر آنزیمها برای اصلاح اطراف
آن و جایگزینی نوکلئوتید میآیند.

48
00:02:40,410 --> 00:02:45,290
آسیب حاصل از نور فرابنفش 
کمی مشکلتر ترمیم میشوند.

49
00:02:45,290 --> 00:02:49,274
گاهی، باعث میشود که دو
نوکلئوتید مجاور به هم بچسبند،

50
00:02:49,274 --> 00:02:52,394
و شکل مارپیچ دوگانه 
دی.ان.ای به هم بریزد.

51
00:02:52,394 --> 00:02:55,567
آسیبهایی مانند این
مستلزم فرآیندی پیچیدهتری

52
00:02:55,567 --> 00:02:58,975
به نام بازسازی برش نوکلئوتید هستند.

53
00:02:58,975 --> 00:03:04,015
مجموعهای از پروتئینها رشته طولانی 
از ۲۴ یا بیشتر نوکلئوتیدها را بر میدارد

54
00:03:04,015 --> 00:03:06,745
و نوکلئوتیدهای نو را جایگزین آنها میکند.

55
00:03:06,745 --> 00:03:10,700
پرتوهایی با فرکانس بسیار بالا،
مانند اشعه گاما و اشعه ایکس،

56
00:03:10,700 --> 00:03:13,101
باعث آسیبهای متفاوت دیگری میشوند.

57
00:03:13,101 --> 00:03:18,285
آنها در واقع قادرند یک 
یا هر دو رشته دی.ان.ای را قطع کنند.

58
00:03:18,285 --> 00:03:21,303
پاره شدن دو رشته خطرناک ترین آسیب است.

59
00:03:21,303 --> 00:03:24,066
حتی می تواند باعث مرگ سلولی شود.

60
00:03:24,066 --> 00:03:27,503
دو مسیر بسیار شایع
برای بازسازی پارگی دو رشته

61
00:03:27,503 --> 00:03:33,081
به نامهای نوترکیبی همولوگ 
و اتصال انتهای غیرهمولوگ خوانده می شوند.

62
00:03:33,081 --> 00:03:39,186
نوترکیبی همولوگ از یک سالم
دی.ان.ای مشابه به عنوان الگو استفاده میکند.

63
00:03:39,186 --> 00:03:43,850
آنزیمها رشتههای آسیب دیده
و آسیب ندیده را در هم میبافند،

64
00:03:43,850 --> 00:03:46,449
آنها را به تعویض توالی
از نوکلئوتیدها وا میدارند،

65
00:03:46,449 --> 00:03:49,244
و در نهایت شکافهای 
ایجاد شده را پر می کنند

66
00:03:49,244 --> 00:03:53,229
تا تکههای کامل دو رشتهای را ایجاد کنند.

67
00:03:53,229 --> 00:03:55,891
اتصال انتهای غیرهمولوگ،
از سویی دیگر،

68
00:03:55,891 --> 00:03:58,108
بر روی یک الگو تکیه نمی کند.

69
00:03:58,108 --> 00:04:02,540
در عوض، یک سری از پروتئینها
چند نوکلئوتید را ترمیم میکنند

70
00:04:02,540 --> 00:04:06,565
و سپس رشته بریده شده را
به هم میچسبانند.

71
00:04:06,565 --> 00:04:08,554
این فرایند خیلی دقیق نیست.

72
00:04:08,554 --> 00:04:12,187
میتواند باعث مخلوط شدن ژنها،
و یا جابهجایی آنها شود.

73
00:04:12,187 --> 00:04:16,332
اما این روش زمانی مفید است که
خواهر دی.ان.ای در دسترس نیست.

74
00:04:16,332 --> 00:04:20,149
البته، تغییر به دی.ان.ای
همیشه بد نیست.

75
00:04:20,149 --> 00:04:23,751
جهش مفید
می توانید اجازه می دهد یک گونه تکامل یابد.

76
00:04:23,751 --> 00:04:27,663
اما بیشتر اوقات،
میخواهیم دی.ان.ای به همان باقی بماند.

77
00:04:27,663 --> 00:04:31,776
نقص در بازسازی دی.ان.ای با 
با پیری زودرس

78
00:04:31,776 --> 00:04:34,010
و بسیاری از انواع سرطان در ارتباط است.

79
00:04:34,010 --> 00:04:36,224
بنابراین اگر شما به دنبال
چشمه جوانی هستید،

80
00:04:36,224 --> 00:04:39,160
آن را همین الان در سلولهایتان

81
00:04:39,160 --> 00:04:42,719
میلیاردها و میلیاردها 
بار در روز بکار میگیرید.