WEBVTT 00:00:00.838 --> 00:00:03.051 癌症是我们每个人的大敌—— 00:00:03.051 --> 00:00:06.432 尤其是那些不断复发的, 00:00:06.436 --> 00:00:09.462 容易扩散的,具有抗药性的癌症, 00:00:09.462 --> 00:00:11.855 药物治疗对它们无效, 00:00:11.859 --> 00:00:14.375 即使我们用最好的药也无济于事。 00:00:15.247 --> 00:00:18.197 在分子级别进行(基因)工程改造, 00:00:18.197 --> 00:00:20.869 从最小结构层面着手, 00:00:20.869 --> 00:00:23.426 (我们就)能找到意想不到的新办法 00:00:23.426 --> 00:00:26.338 同最致命的癌症进行斗争。 NOTE Paragraph 00:00:27.260 --> 00:00:29.737 癌症是一种很狡猾的疾病。 00:00:30.346 --> 00:00:31.953 幸运的是,对于一些癌症, 00:00:31.953 --> 00:00:36.712 我们可以通过一些 验证过的药物和手术 00:00:36.712 --> 00:00:40.098 进行治疗,可以 得到相对较好的结果。 00:00:40.627 --> 00:00:42.634 但有几种癌症 00:00:42.634 --> 00:00:44.890 这些方法对它们都无效, 00:00:44.890 --> 00:00:47.522 即使在药物的猛烈攻击下, 00:00:47.536 --> 00:00:49.665 肿瘤依然能够存活,或者复发。 NOTE Paragraph 00:00:50.053 --> 00:00:54.067 我们可以将这几种致命的癌症 00:00:54.071 --> 00:00:57.067 想象成漫画书里面的大反派。 00:00:57.455 --> 00:01:00.220 他们狡猾,适应性强, 00:01:00.220 --> 00:01:02.993 生存能力一流。 00:01:03.744 --> 00:01:06.406 而且,跟现在(漫画书里) 大多数大反派一样, 00:01:06.996 --> 00:01:10.906 他们的超能力来自基因突变。 00:01:12.740 --> 00:01:15.712 这些肿瘤细胞的基因不断变化, 00:01:15.712 --> 00:01:21.023 能找到新的、意想不到的生存方式, 00:01:21.023 --> 00:01:23.522 可以让癌细胞抵抗住 00:01:23.522 --> 00:01:25.861 我们最强大的化学治疗。 NOTE Paragraph 00:01:26.789 --> 00:01:31.356 有一个例子很神奇, 基因能让细胞 00:01:31.356 --> 00:01:33.804 在药物接近之前, 00:01:34.390 --> 00:01:37.039 把药物推开, 00:01:37.850 --> 00:01:40.053 药物根本来不及起任何作用。 00:01:40.053 --> 00:01:43.733 就好比细胞一口把药吐出去。 00:01:44.393 --> 00:01:47.343 而这仅仅是我们的大反派——癌症的 00:01:47.347 --> 00:01:49.967 众多基因把戏之一。 00:01:49.971 --> 00:01:52.131 这一切都跟突变基因有关。 NOTE Paragraph 00:01:52.717 --> 00:01:57.458 因此,我们要面对的是 拥有超强能力的大反派。 00:01:57.462 --> 00:02:00.694 我们需要新的、 更强大的攻击方式。 00:02:01.704 --> 00:02:04.788 实际上,我们可以关闭基因。 00:02:05.328 --> 00:02:09.139 开关是一系列叫siRNA的分子 (即小分子干扰核糖核酸)。 00:02:09.143 --> 00:02:12.746 它是一小段基因编码, 00:02:13.253 --> 00:02:16.334 可以让细胞阻止 某些特定基因(发挥作用)。 00:02:16.982 --> 00:02:20.587 每一个siRNA都能 关闭细胞内部 00:02:20.587 --> 00:02:22.461 某个特定的基因。 00:02:23.292 --> 00:02:25.333 自siRNA被发现后, 00:02:25.337 --> 00:02:27.327 科学家们兴奋了好多年, 00:02:27.327 --> 00:02:30.668 因为他们可以将这种 基因拦截者加入药物中。 NOTE Paragraph 00:02:31.216 --> 00:02:32.974 但是,有一个问题。 00:02:32.974 --> 00:02:35.418 siRNA在细胞内部 可以正常发挥作用。 00:02:35.854 --> 00:02:38.878 但如果它接触到 00:02:38.878 --> 00:02:41.402 位于我们血液或者组织中的酶的话, 00:02:41.402 --> 00:02:43.781 几秒钟内就会被降解。 00:02:43.781 --> 00:02:48.115 因此,它们必须被包裹及保护起来, 才能完成在人身体里的旅程, 00:02:48.115 --> 00:02:51.179 顺利抵达最终目标 ——癌细胞内部。 NOTE Paragraph 00:02:51.740 --> 00:02:54.057 因此,我们的策略如下。 00:02:54.468 --> 00:02:58.311 首先,我们将siRNA—— 基因拦截者——用在癌细胞身上, 00:02:58.311 --> 00:02:59.921 让(癌细胞的)生存基因失效, 00:02:59.921 --> 00:03:02.003 然后我们再用化学药品来对付癌细胞。 00:03:02.501 --> 00:03:04.179 但如何实现呢? 00:03:04.764 --> 00:03:06.544 答案是分子工程技术, 00:03:07.705 --> 00:03:10.893 我们可以设计一种超级武器, 00:03:11.648 --> 00:03:13.929 能在血液循环中存活下来。 00:03:13.929 --> 00:03:16.949 它必须足够小,才可以进入血液循环, 00:03:16.949 --> 00:03:19.814 穿过肿瘤组织, 00:03:20.368 --> 00:03:24.513 进入癌细胞内部。 00:03:25.049 --> 00:03:26.681 要做到这一点, 00:03:26.681 --> 00:03:31.480 它的尺寸必须小到 头发的百分之一。 NOTE Paragraph 00:03:32.224 --> 00:03:36.185 来仔细看一下我们是 如何制造这种纳米粒子的。 00:03:37.146 --> 00:03:39.573 首先,我们要制造纳米核。 00:03:39.573 --> 00:03:43.367 那是一颗小胶囊, 内含化学药剂。 00:03:44.089 --> 00:03:47.566 对肿瘤细胞而言是致命毒药。 00:03:48.152 --> 00:03:51.957 在内核周围,我们包上一层很厚的 00:03:51.961 --> 00:03:54.824 ——当然也就几纳米厚——的siRNA。 00:03:54.824 --> 00:03:56.452 这是我们的基因拦截者。 00:03:57.093 --> 00:04:00.722 因为siRNA带负电, 00:04:00.722 --> 00:04:02.293 我们用一层 00:04:02.293 --> 00:04:07.012 坚固的,带正电的 聚合物来保护它。 00:04:07.503 --> 00:04:10.790 这两种带有不同电荷的分子 00:04:10.790 --> 00:04:12.250 相互吸引, 00:04:12.250 --> 00:04:14.418 形成一层保护膜 00:04:14.418 --> 00:04:17.453 防止siRNA在血液中被降解。 00:04:18.106 --> 00:04:19.436 别着急,我快说完了。 NOTE Paragraph 00:04:19.436 --> 00:04:20.910 (笑声) NOTE Paragraph 00:04:20.914 --> 00:04:25.032 但前方还有一个 大障碍需要跨越。 00:04:25.032 --> 00:04:27.438 而且,也许是最大的一个障碍。 00:04:27.438 --> 00:04:29.446 我们该如何部署这件超级武器? 00:04:29.446 --> 00:04:32.004 每一件武器都要设定目标, 00:04:32.008 --> 00:04:36.113 我们要将这件超级武器 瞄准潜伏在肿瘤内部的 00:04:36.113 --> 00:04:38.087 超级大反派。 NOTE Paragraph 00:04:38.087 --> 00:04:41.344 但人体是有免疫系统的: 00:04:41.916 --> 00:04:43.897 血液里的各种细胞 00:04:43.897 --> 00:04:46.276 能辨认出外来物体, 00:04:46.276 --> 00:04:48.589 然后杀死或清除它们。 00:04:48.589 --> 00:04:53.019 很显然,我们的纳米粒子 就是一种外来物体。 00:04:53.718 --> 00:04:57.857 我们要让它骗过肿瘤的防御系统。 00:04:57.857 --> 00:05:04.135 我们要伪装它, 帮它通过重重岗哨, 00:05:04.135 --> 00:05:05.559 进入敌营。 NOTE Paragraph 00:05:05.563 --> 00:05:09.948 于是我们再加上一层 带负电的保护膜 00:05:09.948 --> 00:05:11.286 包住我们的纳米粒子, 00:05:11.286 --> 00:05:12.718 目的有两个。 00:05:13.140 --> 00:05:17.148 第一,最外面这层保护膜 是存在于我们体内的 00:05:17.148 --> 00:05:20.845 带电多糖水合物之一。 00:05:21.456 --> 00:05:26.329 它能在纳米粒子周围 形成许多水分子, 00:05:26.329 --> 00:05:29.384 就像给纳米粒子穿上了隐形披风。 00:05:30.257 --> 00:05:33.004 这件披风能帮助纳米粒子 00:05:33.004 --> 00:05:34.624 在血液里自由行动, 00:05:34.628 --> 00:05:37.423 畅通无阻, 00:05:37.423 --> 00:05:39.556 直到抵达肿瘤细胞。 NOTE Paragraph 00:05:40.121 --> 00:05:44.543 第二,这层保护膜含有一些分子, 00:05:44.543 --> 00:05:47.736 专门用来与肿瘤细胞结合。 00:05:48.190 --> 00:05:52.730 一旦结合,癌细胞 就会把纳米粒子吸收, 00:05:52.734 --> 00:05:57.138 这样我们的纳米粒子最终就会进入癌细胞, 00:05:57.138 --> 00:05:58.805 准备发起进攻。 NOTE Paragraph 00:05:59.304 --> 00:06:01.571 是啊!我也觉得很兴奋。继续! NOTE Paragraph 00:06:01.571 --> 00:06:07.747 (掌声) NOTE Paragraph 00:06:08.057 --> 00:06:11.283 siRNA首先开始行动。 00:06:12.287 --> 00:06:13.943 它需要几个小时, 00:06:13.943 --> 00:06:18.505 来让(癌细胞的)生存基因失效。 00:06:19.398 --> 00:06:23.336 我们去除了(癌细胞的)基因超能力。 00:06:23.725 --> 00:06:26.984 只剩下没有防御的癌细胞。 00:06:26.984 --> 00:06:29.910 之后化学药剂从内核中释放出来 00:06:29.910 --> 00:06:33.488 干净利落地杀死肿瘤细胞。 00:06:34.228 --> 00:06:36.605 只要有足够多的基因拦截者, 00:06:36.605 --> 00:06:39.829 我们就能对付各种变异(的癌细胞), 00:06:39.829 --> 00:06:42.224 有机会消灭肿瘤, 00:06:42.224 --> 00:06:44.399 不留落网之鱼。 NOTE Paragraph 00:06:44.811 --> 00:06:47.937 那么,我们的方法到底有没有效呢? 00:06:49.543 --> 00:06:53.524 我们进行了动物实验, 00:06:53.528 --> 00:06:57.151 使用的是一种非常厉害的 癌症,三阴性乳腺癌。 00:06:57.151 --> 00:06:59.740 它的基因非常厉害, 00:06:59.740 --> 00:07:03.189 能迅速将抗癌药排出。 NOTE Paragraph 00:07:03.742 --> 00:07:08.953 通常,我们会使用阿霉素这种抗癌药, 00:07:08.953 --> 00:07:11.746 它是治疗乳腺癌的首选手段。 00:07:12.178 --> 00:07:17.948 第一次,我们只用 阿霉素来对动物进行治疗。 00:07:18.661 --> 00:07:20.908 肿瘤的增长率有所减缓, 00:07:20.908 --> 00:07:22.362 但还是增长很快, 00:07:22.362 --> 00:07:24.684 两周之内就增长了一倍。 NOTE Paragraph 00:07:25.297 --> 00:07:28.395 接下来,我们的超级武器上场了。 00:07:29.415 --> 00:07:33.877 外层是siRNA, 保护自身不被拦截, 00:07:33.877 --> 00:07:36.876 内核部分是阿霉素。 00:07:36.876 --> 00:07:41.215 结果我们发现, 肿瘤不但没有增长, 00:07:41.215 --> 00:07:43.765 而且变小了, 00:07:43.765 --> 00:07:46.214 在某些样本上甚至完全消失。 00:07:46.214 --> 00:07:49.854 肿瘤被击退了。 NOTE Paragraph 00:07:49.859 --> 00:07:56.841 (掌声) NOTE Paragraph 00:07:57.820 --> 00:08:01.658 这种方法最大的好处就是可以定制。 00:08:01.658 --> 00:08:04.528 我们可以添加多重siRNA 00:08:04.528 --> 00:08:08.120 分别针对不同的变异和防御机制。 00:08:08.120 --> 00:08:11.379 我们还可以在内核中 放入不同种类的药物。 00:08:11.946 --> 00:08:15.193 随着医生掌握测试方法, 00:08:15.193 --> 00:08:18.981 弄清肿瘤的特定基因类型, 00:08:18.981 --> 00:08:22.757 就能帮我们确定 哪些病人能使用这种疗法, 00:08:22.757 --> 00:08:25.019 应该选用哪种基因拦截者。 NOTE Paragraph 00:08:26.410 --> 00:08:29.353 我想特别说说卵巢癌。 00:08:29.353 --> 00:08:31.350 它是一种非常可怕的癌症, 00:08:31.350 --> 00:08:34.259 一部分原因是它只有 在晚期才能被发现, 00:08:34.259 --> 00:08:35.730 那时病情已经很严重 00:08:35.730 --> 00:08:37.990 而且伴随很多基因突变。 00:08:38.566 --> 00:08:41.585 在首轮化疗结束之后, 00:08:41.585 --> 00:08:45.969 有75%的患者会复发。 00:08:46.333 --> 00:08:49.159 而且复发之后通常都有抗药性。 00:08:50.215 --> 00:08:51.929 晚期卵巢癌 00:08:51.933 --> 00:08:54.130 是最大的超级反派之一。 00:08:54.130 --> 00:08:56.076 它是我们的超级武器 00:08:56.076 --> 00:08:57.376 下一个目标。 NOTE Paragraph 00:08:59.375 --> 00:09:00.657 作为一名研究者, 00:09:00.661 --> 00:09:03.516 我通常很少与病人接触。 00:09:04.164 --> 00:09:06.621 但最近我遇到了一位母亲 00:09:06.621 --> 00:09:11.502 她叫咪咪,是一名卵巢癌幸存者, 她有个女儿叫佩吉。 00:09:12.257 --> 00:09:16.391 她们母女俩表现出来的乐观和坚强, 00:09:16.391 --> 00:09:18.478 勇气和相互支持, 00:09:19.495 --> 00:09:22.187 深深地打动了我。 00:09:23.119 --> 00:09:26.572 我们聊到了用于治疗癌症的 00:09:26.572 --> 00:09:27.925 科技手段。 00:09:28.355 --> 00:09:29.704 咪咪听得流泪了, 00:09:29.704 --> 00:09:32.535 她说,了解到目前 取得的这些成就, 00:09:32.539 --> 00:09:34.769 让她看到了下一代人 (不受癌症折磨)的希望, 00:09:34.773 --> 00:09:36.658 其中包括她的女儿。 00:09:37.449 --> 00:09:38.863 这让我很是感慨。 00:09:39.524 --> 00:09:42.703 (我们所做的)不仅仅是 建立一门优秀的科学。 00:09:43.140 --> 00:09:45.239 而是在改变人的命运。 00:09:46.330 --> 00:09:49.561 是要了解分子工程学 00:09:49.565 --> 00:09:51.496 强大的力量。 NOTE Paragraph 00:09:51.496 --> 00:09:55.583 我坚信,随着像佩吉这样的学生 沿着这条道路不断前进, 00:09:55.583 --> 00:09:57.047 他们一定能打开一片新天地, 00:09:57.047 --> 00:10:00.461 解决当今世界最大的健康问题, 00:10:00.461 --> 00:10:05.454 包括卵巢癌,神经系统疾病,传染病—— 00:10:06.104 --> 00:10:10.045 就如同化学基因改造已经 为我指明了一条道路, 00:10:10.437 --> 00:10:13.121 提供了一种基因改造的方法, 00:10:13.121 --> 00:10:16.687 让我们可以从小小的分子入手, 00:10:16.687 --> 00:10:19.814 解决人类健康这个大问题。 NOTE Paragraph 00:10:19.814 --> 00:10:20.975 谢谢大家。 NOTE Paragraph 00:10:20.979 --> 00:10:29.539 (掌声)